Perindopril/indapamida-teva

INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento Perindopril/Indapamida-Teva (Perindopril/Indapamide-Teva)

Composición:

Principios activos: perindopril (en forma de perindoprilato de tosilato) e indapamida;

Cada comprimido contiene 2,5 mg de perindoprilato de tosilato (equivalente a 1,7 mg de perindopril) y 0,625 mg de indapamida;

Sustancias auxiliares: lactosa monohidrato, almidón de maíz, bicarbonato de sodio, almidón pregelatinizado, povidona, estearato de magnesio;

revestimiento (Opadry II blanco 85F18422): alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol, talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos biconvexos en forma de cápsula, recubiertos con película, de color blanco, de aproximadamente 4 mm de ancho y 8 mm de largo, con una ranura en un lado y superficie lisa en el otro.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA). Perindopril y diuréticos. Código ATC C09BA04.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Perindopril/Indapamida-Teva es una combinación de un inhibidor de la ECA (enzima convertidora de angiotensina) perindopril tosilato y un diurético sulfonamídico indapamida. Su acción farmacológica se debe a las propiedades de cada componente (perindopril e indapamida) y a su sinergismo aditivo. El mecanismo farmacológico de acción del medicamento se basa en el efecto sinérgico aditivo de los dos componentes antihipertensivos. Perindopril/Indapamida-Teva reduce la presión sistólica y diastólica en pacientes con hipertensión arterial de cualquier edad, tanto en posición supina como de pie. La acción antihipertensiva del medicamento es dependiente de la dosis y dura 24 horas. La reducción de la presión arterial se logra en menos de 1 mes sin desarrollo de taquifilaxia; la interrupción del tratamiento no provoca síndrome de retirada. Se ha demostrado que la administración conjunta de perindopril e indapamida produce un efecto antihipertensivo de origen sinérgico, resultado de los efectos individuales de los componentes del medicamento. Perindopril es un inhibidor de la ECA que impide la conversión de la angiotensina I en angiotensina II (una sustancia vasoconstrictora), estimula la secreción de aldosterona por la corteza suprarrenal y promueve la degradación de la bradicinina (una sustancia vasodilatadora) en heptapéptidos inactivos. La inhibición de la ECA conduce a: reducción de la secreción de aldosterona; aumento de la actividad de la renina en plasma, mientras que la aldosterona no ejerce efecto negativo; disminución de la resistencia vascular periférica total gracias a su efecto predominante sobre los vasos musculares y renales. No se observa retención de agua y sales ni taquicardia refleja durante el tratamiento prolongado. El perindopril reduce la presión arterial incluso en pacientes con niveles normales o bajos de renina en plasma. El perindopril actúa a través de su metabolito activo, el perindoprilato. Otros metabolitos son inactivos. El perindopril disminuye la carga de trabajo del corazón mediante: acción vasodilatadora sobre las venas (posiblemente debido a cambios en el metabolismo de las prostaglandinas), lo que reduce la precarga; y disminución de la resistencia periférica total, lo que reduce la poscarga cardíaca. Estudios realizados en pacientes con insuficiencia cardíaca han demostrado que el uso de perindopril conduce a: – reducción de la presión de llenado del ventrículo izquierdo y derecho; – disminución de la resistencia periférica total; – aumento del gasto cardíaco minuto y mejora del índice cardíaco; – aumento del flujo sanguíneo regional en los músculos. Mejoran significativamente los resultados de las pruebas con esfuerzo físico. Características del efecto antihipertensivo del perindopril. El perindopril reduce eficazmente la presión arterial en todos los grados de hipertensión arterial: leve, moderada y grave. La reducción de la presión arterial sistólica y diastólica se observa tanto en posición supina como de pie. El efecto antihipertensivo máximo se desarrolla entre 4 y 6 horas después de la administración de una dosis única y se mantiene durante más de 24 horas. El perindopril tiene un alto nivel de inhibición residual de la ECA: aproximadamente el 80% a las 24 horas después de la administración. En pacientes que responden al tratamiento, la normalización de la presión arterial ocurre dentro de un mes y se mantiene sin taquifilaxia. La interrupción del tratamiento no se asocia con efecto rebote. El perindopril tiene propiedades vasodilatadoras, restaura la elasticidad de las arterias grandes, corrige los cambios histomorfométricos en las arterias de resistencia y reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. La adición, si es necesario, de un diurético tiazídico conduce a un sinergismo adicional. La combinación de un inhibidor de la ECA con un diurético tiazídico reduce el riesgo de hipokalemia que puede ocurrir con el uso del diurético como monoterapia. Indapamida es un diurético sulfonamídico con un anillo indólico, farmacológicamente relacionado con los diuréticos tiazídicos. La indapamida inhibe la reabsorción de sodio en el segmento cortical del riñón. Esto aumenta la excreción de sodio y cloruros en la orina, en menor grado la excreción de potasio y magnesio, aumentando así el diuresis. Este mecanismo proporciona un efecto antihipertensivo con un efecto diurético leve. Características del efecto antihipertensivo de la indapamida. El efecto antihipertensivo de la indapamida en monoterapia dura 24 horas y es proporcional a la mejora de la elasticidad arterial, la reducción de la resistencia de las arteriolas y la resistencia vascular periférica total. La indapamida reduce la hipertrofia del ventrículo izquierdo. Cuando se supera la dosis recomendada, el efecto antihipertensivo de los diuréticos tiazídicos y tiazidolike no aumenta, mientras que el número de efectos adversos aumenta. Si el tratamiento no es suficientemente eficaz, no se recomienda aumentar la dosis. Además, se ha demostrado que la indapamida: – no afecta el metabolismo de los lípidos (triglicéridos, colesterol de lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) y colesterol de lipoproteínas de alta densidad (C-HDL)); – no afecta el metabolismo de los carbohidratos, incluso en pacientes con hipertensión arterial y diabetes mellitus.

Farmacocinética.

Los parámetros farmacocinéticos del perindopril y la indapamida en la composición del medicamento Perindopril/Indapamida-Teva no difieren de los parámetros del perindopril y la indapamida como medicamentos individuales. Perindopril. Después de la administración oral, el perindopril se absorbe rápidamente, alcanzando su concentración máxima a las 1 hora. El período de semivida del perindopril en plasma es de 1 hora. El perindopril es un profármaco. El 27% de la dosis administrada de perindopril llega a la circulación sistémica en forma del metabolito activo perindoprilato. Además del perindoprilato activo, el perindopril genera otros cinco metabolitos inactivos. La concentración máxima de perindoprilato en plasma se alcanza entre 3 y 4 horas. Dado que la ingestión de alimentos disminuye la conversión del perindopril en perindoprilato, reduciendo así su biodisponibilidad, se recomienda tomar el perindopril por vía oral en una dosis única diaria por la mañana antes de las comidas. Existe una relación lineal entre la dosis de perindopril y su concentración en plasma. El volumen de distribución del perindoprilato no unido es aproximadamente 0,2 l/kg. La unión del perindoprilato a las proteínas plasmáticas es del 20%, principalmente a la ECA, y es dependiente de la dosis. El perindoprilato se excreta por orina, y el período de semivida final del perindoprilato no unido es de aproximadamente 17 horas. Se alcanza el estado de equilibrio a los 4 días. La eliminación del perindoprilato se reduce en pacientes de edad avanzada y en pacientes con insuficiencia cardíaca o renal. En pacientes con insuficiencia renal, la dosis debe ajustarse según el grado de alteración de la función renal (clearance de creatinina). El clearance dialítico del perindoprilato es de 70 ml/min. La cinética del perindopril cambia en pacientes con cirrosis hepática: el aclaramiento hepático de la molécula principal se reduce a la mitad. Sin embargo, la cantidad de perindoprilato formado no disminuye. Por lo tanto, no es necesario ajustar la dosis en estos pacientes. Indapamida. La indapamida se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal. La concentración máxima en plasma (Tmax) se alcanza aproximadamente a la 1 hora después de la administración oral. La unión a las proteínas plasmáticas es del 79%. El período de semivida oscila entre 14 y 24 horas (en promedio 18 horas). No se produce acumulación con el uso regular. La indapamida se excreta por orina (70% de la dosis) y por heces (22%) en forma de metabolitos inactivos. En pacientes con insuficiencia renal, los parámetros farmacocinéticos no cambian.

Características clínicas.

Indicaciones. Perindopril/Indapamida-Teva está indicado para el tratamiento de la hipertensión esencial en adultos.

Contraindicaciones.

Relacionadas con el perindopril: hipersensibilidad al perindopril o a otros inhibidores de la ECA; angioedema (edema de Quincke) en la historia clínica asociado a un tratamiento previo con inhibidores de la ECA; angioedema congénito o idiopático; embarazo o planificación del embarazo; tratamiento concomitante con medicamentos que contienen aliskiren en pacientes con diabetes o disfunción renal (TFG <60 ml/min/1,73 m²); tratamiento concomitante con sacubitrilo/valsartán; procedimientos extracorpóreos que implican contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente; estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un riñón único funcionante.

Relacionadas con la indapamida: hipersensibilidad a la indapamida o a cualquier otro fármaco de los sulfonamidas; insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min); alteración grave de la función hepática y encefalopatía hepática; hipokalemia; combinación con medicamentos no antiarrítmicos que puedan provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes; periodo de lactancia.

Relacionadas con el medicamento Perindopril/Indapamida-Teva: hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento. Debido a la falta de experiencia clínica suficiente, Perindopril/Indapamida-Teva no debe utilizarse en pacientes sometidos a hemodiálisis ni en pacientes con insuficiencia cardíaca descompensada no tratada.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Interacciones comunes al perindopril y a la indapamida

Asociación no recomendada. Litio. Durante el tratamiento concomitante con litio e inhibidores de la ECA se han notificado aumentos reversibles de la concentración de litio en suero y mayor toxicidad. No se recomienda el uso concomitante de perindopril en combinación con indapamida y medicamentos que contengan litio. Sin embargo, si esta asociación es absolutamente necesaria, se debe controlar cuidadosamente la concentración de litio en suero.

Asociación que requiere especial atención. Baclofeno potencia el efecto antihipertensivo del medicamento. Es necesario realizar un control del tensión arterial y de la función renal, y ajustar la dosis si es necesario. Antiinflamatorios no esteroideos (AINE) (incluyendo ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g/día). La asociación concomitante de AINE (por ejemplo, ácido acetilsalicílico en dosis antiinflamatorias, inhibidores selectivos de la COX-2 y AINE no selectivos) puede provocar una reducción del efecto antihipertensivo del medicamento. La asociación de inhibidores de la ECA con AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal, incluyendo insuficiencia renal aguda, y elevar los niveles séricos de potasio, especialmente en pacientes con disfunción renal. Esta combinación debe administrarse con precaución, especialmente en pacientes ancianos. Es necesario reponer el equilibrio hídrico antes de iniciar el tratamiento y controlar la función renal al inicio y durante la terapia combinada.

Asociación que requiere atención. Antidepresivos tricíclicos (tipo imipramina), neurolépticos. Potenciación del efecto hipotensor y aumento del riesgo de hipotensión ortostática (efecto aditivo).

Interacciones relacionadas con el perindopril

Los datos de estudios clínicos han mostrado que la doble bloqueo del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) mediante la combinación de inhibidores de la ECA, bloqueadores de los receptores de angiotensina II o aliskiren se asocia con una mayor frecuencia de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteraciones de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA. Medicamentos que provocan hiperkalemia. Algunos medicamentos o clases terapéuticas, como aliskiren, sales de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, AINE, heparinas, inmunosupresores (como ciclosporina o tacrolimus), trimetoprim, pueden provocar hiperkalemia. La combinación de estos medicamentos incrementa el riesgo de hiperkalemia.

Asociación contraindicada. Aliskiren. En pacientes con diabetes o disfunción renal, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad. Procedimientos extracorpóreos. Los procedimientos extracorpóreos que implican contacto de la sangre con superficies cargadas negativamente, como diálisis o hemofiltración con ciertas membranas de alta permeabilidad hidráulica (por ejemplo, poliacrilonitrilo) y aféresis de LDL con dextrano sulfato, aumentan el riesgo de reacciones anafilactoides graves. Si es necesario realizar este tratamiento, se debe considerar el uso de una membrana de diálisis de otro tipo o el uso de otro fármaco antihipertensivo. Sacubitrilo/valsartán. La asociación concomitante de perindopril con sacubitrilo/valsartán está contraindicada, ya que la inhibición simultánea de neprilisina y ECA puede aumentar el riesgo de angioedema. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de perindopril. El tratamiento con perindopril no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán.

Asociación no recomendada. Aliskiren. En todos los demás grupos de pacientes, al igual que en pacientes con diabetes o disfunción renal, aumenta el riesgo de hiperkalemia, deterioro de la función renal y enfermedad cardiovascular y mortalidad. Tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina. Se ha notificado que en pacientes con aterosclerosis establecida, insuficiencia cardíaca o diabetes con afectación de órganos diana, el tratamiento concomitante con un inhibidor de la ECA y un bloqueador de los receptores de angiotensina se asocia con mayor frecuencia de hipotensión arterial, síncope, hiperkalemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda) en comparación con el uso de un solo fármaco que actúe sobre el SRAA. La doble bloqueo (es decir, combinación de un inhibidor de la ECA y un antagonista de los receptores de angiotensina II) solo puede considerarse en casos excepcionales y bajo estricto control de la función renal, niveles séricos de potasio y tensión arterial. Estramustina. Existe riesgo de aumento de la frecuencia de reacciones adversas, como angioedema. Diuréticos ahorradores de potasio (por ejemplo triamtereno, amilorida), potasio (sales). Existe riesgo de hiperkalemia (potencialmente letal), especialmente en pacientes con disfunción renal (efecto aditivo hiperkalemizante). No se recomienda la combinación de perindopril con estos medicamentos. Si la asociación concomitante está indicada, debe usarse con precaución y con control frecuente de los niveles séricos de potasio. La información sobre el uso de espironolactona en pacientes con insuficiencia cardíaca se encuentra en el apartado «Asociación que requiere especial atención». Co-trimoxazol (trimetoprim/sulfametoxazol). En pacientes que reciben co-trimoxazol concomitantemente, puede aumentar el riesgo de hiperkalemia.

Asociación que requiere especial atención. Agentes antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales). Los resultados de estudios epidemiológicos indican que la asociación concomitante de inhibidores de la ECA con agentes antidiabéticos (insulina, agentes hipoglucemiantes orales) puede potenciar el efecto hipoglucemiante, con riesgo de hipoglucemia. Este fenómeno es más probable durante las primeras semanas del tratamiento combinado y en pacientes con disfunción renal. Diuréticos. En pacientes que toman diuréticos, especialmente con déficit de agua y sodio, puede producirse una disminución excesiva de la tensión arterial tras iniciar el tratamiento con un inhibidor de la ECA. La probabilidad de efectos hipotensores puede reducirse mediante la suspensión del diurético, aumento del volumen circulante o ingesta de sal antes de iniciar el tratamiento con perindopril, que debe comenzarse con una dosis baja y aumentar progresivamente. En pacientes con hipertensión arterial en los que un tratamiento previo con diuréticos pudo haber causado déficit de agua/sodio, debe suspenderse el diurético antes de iniciar el inhibidor de la ECA (el uso del diurético puede reanudarse posteriormente) o iniciarse el tratamiento con una dosis baja del inhibidor de la ECA con aumento progresivo. En pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva que toman diuréticos, el tratamiento con un inhibidor de la ECA debe iniciarse con la dosis mínima, posiblemente tras reducir la dosis del diurético. En todos los casos, debe controlarse la función renal (nivel de creatinina) durante las primeras semanas del tratamiento con inhibidor de la ECA. Diuréticos ahorradores de potasio (eplerenona, espironolactona). Existe riesgo de hiperkalemia, potencialmente letal, al asociar eplerenona o espironolactona (en dosis de 12,5 a 50 mg/día) con dosis bajas de inhibidores de la ECA en pacientes con insuficiencia cardíaca funcional clase II-IV según la NYHA y fracción de eyección <40%, previamente tratados con inhibidores de la ECA y diuréticos de asa, especialmente si no se siguen las recomendaciones para esta combinación. Antes de iniciar esta combinación, debe confirmarse la ausencia de hiperkalemia y alteración de la función renal. Se recomienda realizar un control cuidadoso de la potasemia y creatininemia semanalmente durante el primer mes y mensualmente después. Racecadotril. Se sabe que los inhibidores de la ECA (por ejemplo, perindopril) pueden provocar angioedema. Este riesgo puede aumentar con la asociación concomitante de racecadotril (fármaco utilizado para el tratamiento de la diarrea aguda). Inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus). En pacientes que toman inhibidores de mTOR concomitantemente, puede aumentar el riesgo de angioedema.

Asociación que requiere atención. Agentes antihipertensivos y vasodilatadores . La asociación concomitante de estos medicamentos puede potenciar los efectos hipotensores del perindopril. La asociación con nitroglicerina y otros nitratos, o con otros vasodilatadores, puede provocar una disminución adicional de la tensión arterial. Allopurinol, citostáticos, inmunosupresores, corticosteroides sistémicos o procainamida. La asociación con inhibidores de la ECA puede aumentar el riesgo de leucopenia. Agentes anestésicos. Los inhibidores de la ECA pueden potenciar el efecto hipotensor de algunos anestésicos. Gliptinas (linagliptina, saxagliptina, sitagliptina, vildagliptina). La asociación concomitante con un inhibidor de la ECA aumenta el riesgo de angioedema debido a la inhibición de la actividad de la dipeptidil peptidasa-IV (DPP-IV) por las gliptinas. Simpatomiméticos. Los simpaticomiméticos pueden disminuir el efecto antihipertensivo de los inhibidores de la ECA. Preparados de oro. En pacientes tratados con inyecciones de preparados de oro (tiomalato sódico de oro) y que toman concomitantemente un inhibidor de la ECA, incluido el perindopril, en casos raros se han notificado reacciones nitroides (enrojecimiento facial, náuseas, vómitos e hipotensión arterial).

Interacciones relacionadas con la indapamida

Asociación que requiere especial atención. Medicamentos que pueden provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes. Debido al riesgo de hipokalemia, la indapamida debe administrarse con precaución en combinación con medicamentos que puedan provocar taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes, como antiarrítmicos de clase IA (quinidina, hidroquinidina, disopiramida), antiarrítmicos de clase III (amiodarona, dofetilida, ibutilida, bretilio, sotalol), algunos neurolépticos (clorpromacina, ciampacina, levomepromacina, tiotixeno, trifluoperacina), benzamidas (amisulprida, sulpirida, sulperida, tiaprida), butirofenonas (droperidol, haloperidol), otros neurolépticos (pimozida), y otros medicamentos como bepridil, cisaprida, difemanil, eritromicina por vía intravenosa, halofantrina, mizolastina, pentamidina, moxifloxacino, sparfloxacino, vincaína por vía intravenosa, metadona, astemizol, terfenadina. Es necesario prevenir la disminución de los niveles de potasio en plasma y corregirlos si es necesario, y realizar un control del intervalo QT. Medicamentos que reducen el contenido de potasio en sangre. La anfotericina B por vía intravenosa, glucocorticoides y mineralocorticoides (de acción sistémica), tetracosactido, laxantes estimulantes del peristaltismo, aumentan el riesgo de disminución del nivel de potasio en suero (efecto aditivo). Es necesario controlar el nivel de potasio en plasma y corregirlo si es necesario, especialmente durante el tratamiento concomitante con digitálicos. Se deben usar laxantes que no estimulen el peristaltismo. Digitálicos. La disminución del nivel de potasio en sangre favorece el aumento de los efectos tóxicos de los digitálicos. Es necesario controlar el nivel de potasio en sangre y el ECG, y revisar el tratamiento si es necesario. Allopurinol. La asociación concomitante con indapamida puede aumentar la frecuencia de reacciones de hipersensibilidad al allopurinol.

Asociación que requiere atención. Diuréticos ahorradores de potasio (amilorida, espironolactona, triamtereno). A pesar de la racionalidad de prescribir esta combinación a algunos pacientes, es posible que ocurra hipokalemia o hiperkalemia (especialmente en pacientes con insuficiencia renal o diabetes). Se debe controlar el nivel de potasio en plasma, realizar monitorización del ECG y revisar el tratamiento si es necesario. Metformina. Puede provocar acidosis láctica debido al desarrollo de insuficiencia renal funcional asociada al uso de diuréticos, especialmente los de asa. No debe usarse metformina si el nivel de creatinina en plasma supera 15 mg/l (135 µmol/l) en hombres y 12 mg/l (110 µmol/l) en mujeres. Agentes de contraste yodados. En caso de deshidratación provocada por el uso de diuréticos, aumenta el riesgo de insuficiencia renal aguda, especialmente con la administración de altas dosis de agentes de contraste yodados. Antes de usar agentes de contraste yodados, es necesario restablecer el equilibrio hídrico. Calcio (sales). Existe riesgo de aumento del nivel de calcio en sangre debido a la disminución de su excreción urinaria. Ciclosporina, tacrolimus. Existe riesgo de aumento del nivel de creatinina en sangre sin cambios en la concentración de ciclosporina circulante, incluso en ausencia de déficit de agua y sodio. Corticosteroides, tetracosactido (de acción sistémica). Disminuyen el efecto antihipertensivo (retención de agua e iones de sodio por efecto de los corticosteroides).

Características de uso.

Precauciones especiales

Precauciones especiales comunes al perindopril y a la indapamida

Para el medicamento Perindopril/Indapamida-Teva, comprimidos 2,5 mg/0,625 mg (combinación de dosis bajas), no se ha observado una reducción significativa en la frecuencia de reacciones adversas en comparación con la administración de cada componente del medicamento en las dosis mínimas aprobadas, excepto en el caso de la hipokalemia. No puede descartarse un aumento en la frecuencia de reacciones idiosincrásicas si el paciente toma simultáneamente dos nuevos medicamentos antihipertensivos. Para minimizar el riesgo, es necesario observar cuidadosamente el estado del paciente.

Litio. La administración concomitante de litio y la combinación de perindopril/indapamida generalmente no se recomienda.

Precauciones especiales relacionadas con el perindopril

Bloqueo doble del SRAA. Se sabe que la administración concomitante de inhibidores de la ECA, bloqueadores del receptor de la angiotensina II o aliskirén incrementa el riesgo de efectos adversos como hipotensión arterial, hiperkalemia y alteración de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por ello, no se recomienda el bloqueo doble del SRAA mediante esta combinación. Si el bloqueo doble del SRAA es absolutamente necesario, debe realizarse bajo supervisión médica y con un control estricto de la función renal, los electrolitos y la presión arterial. No deben administrarse simultáneamente inhibidores de la ECA y bloqueadores del receptor de la angiotensina II a pacientes con nefropatía diabética.

Medicamentos ahorradores de potasio, suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio. La combinación de perindopril con medicamentos ahorradores de potasio, suplementos o sustitutos de sal que contienen potasio generalmente no se recomienda.

Neutropenia/agranulocitosis/trombocitopenia/anemia. En pacientes que toman inhibidores de la ECA se han registrado casos de neutropenia/agranulocitosis, trombocitopenia y anemia. En pacientes con función renal normal y sin otros factores de riesgo, la neutropenia es rara. El perindopril debe administrarse con mucha precaución a pacientes con colagenosis, durante tratamiento con inmunosupresores, alopurinol o procainamida, o con combinación de estos factores de riesgo, especialmente si existe alteración de la función renal. En algunos de estos pacientes se han observado infecciones graves, a veces resistentes a la terapia antibiótica intensiva. En tales pacientes se recomienda realizar controles periódicos del recuento de leucocitos en sangre, y los pacientes deben saber que deben informar inmediatamente al médico ante cualquier signo de infección (dolor de garganta, fiebre).

Hipertensión renovascular. En pacientes con estenosis bilateral de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional, el tratamiento con inhibidores de la ECA incrementa el riesgo de hipotensión arterial e insuficiencia renal. La administración de diuréticos puede ser un factor favorecedor. La disminución de la función renal puede acompañarse solo de cambios mínimos en los niveles séricos de creatinina, incluso en pacientes con estenosis unilateral de la arteria renal.

Hipersensibilidad/edema angioneurótico. Se han notificado casos raros de edema angioneurótico del rostro, extremidades, labios, lengua, glotis y/o laringe en pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril. Esto puede ocurrir en cualquier momento durante el tratamiento. En tales casos, debe suspenderse inmediatamente el medicamento y se debe establecer el monitoreo necesario hasta la desaparición completa de los síntomas. En casos donde el edema se limite al rostro y labios, el estado del paciente generalmente mejora sin tratamiento, aunque los antihistamínicos pueden aliviar los síntomas. El edema angioneurótico asociado con hinchazón de la laringe puede tener consecuencias fatales. En casos donde el edema afecte a la lengua, glotis o laringe, lo que podría provocar obstrucción de las vías respiratorias, se requiere tratamiento de emergencia inmediato, que puede incluir la administración subcutánea de adrenalina al 1:1000 (0,3-0,5 ml) y/o asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias.

Se ha notificado que los inhibidores de la ECA provocan con mayor frecuencia edema angioneurótico en pacientes de raza negra en comparación con otras razas. Los pacientes con antecedentes de edema angioneurótico no relacionado con el uso de inhibidores de la ECA pueden tener un riesgo aumentado de desarrollar edema angioneurótico durante el tratamiento con inhibidores de la ECA. También se han notificado casos raros de edema angioneurótico intestinal en pacientes tratados con inhibidores de la ECA. Estos pacientes presentaron dolor abdominal (con o sin náuseas y vómitos); algunos casos de edema angioneurótico intestinal no estuvieron precedidos por edema angioneurótico facial, y el nivel del inhibidor de la C-1 esterasa fue normal. El diagnóstico de edema angioneurótico intestinal se estableció mediante tomografía computarizada, ecografía o durante cirugía. Los síntomas de edema angioneurótico desaparecieron tras la suspensión del inhibidor de la ECA. En caso de dolor abdominal en pacientes que toman inhibidores de la ECA, se debe realizar un diagnóstico diferencial y descartar el edema angioneurótico intestinal.

La administración concomitante de inhibidores de la ECA con sacubitrilo/valsartán está contraindicada debido al mayor riesgo de edema angioneurótico. El tratamiento con sacubitrilo/valsartán no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis del medicamento Perindopril/Indapamida-Teva. El tratamiento con Perindopril/Indapamida-Teva no debe iniciarse antes de 36 horas tras la última dosis de sacubitrilo/valsartán. La administración concomitante de inhibidores de la ECA con otros inhibidores de la neprilisina (NEP) (por ejemplo, racécadotril), inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina puede aumentar el riesgo de edema angioneurótico (por ejemplo, edema de las vías respiratorias o lengua con o sin alteración respiratoria). Debe tenerse precaución al iniciar el tratamiento con racécadotril, inhibidores de mTOR (por ejemplo, sirolimus, everolimus, temsirolimus) o vildagliptina en pacientes que ya toman un inhibidor de la ECA.

Reacciones anafilactoides durante la terapia de desensibilización. Se han notificado casos aislados de reacciones anafilactoides prolongadas y potencialmente mortales en pacientes que toman inhibidores de la ECA durante la terapia de desensibilización con extractos de veneno de insectos himenópteros (abejas, avispas). Los inhibidores de la ECA deben usarse con precaución en pacientes alérgicos sometidos a desensibilización y deben evitarse durante la inmunoterapia con veneno. Sin embargo, en pacientes que requieran tanto inhibidores de la ECA como desensibilización, puede evitarse este riesgo suspendiendo temporalmente el inhibidor de la ECA al menos 24 horas antes del inicio de la terapia de desensibilización.

Reacciones anafilactoides durante el aféresis de LDL. En pacientes que toman inhibidores de la ECA, se han notificado raramente reacciones anafilactoides potencialmente mortales durante el aféresis de LDL con dextrano sulfato. Estas reacciones pueden evitarse suspendiendo temporalmente el tratamiento con el inhibidor de la ECA antes de cada sesión de aféresis.

Pacientes en hemodiálisis. Se han notificado casos de reacciones anafilactoides en pacientes que toman un inhibidor de la ECA durante hemodiálisis con membranas poliacrílicas de alto flujo (por ejemplo, AN 69®). A estos pacientes se les debe administrar otro tipo de membrana de diálisis o un fármaco antihipertensivo de otra clase.

Aldosteronismo primario. Los pacientes con hiperaldosteronismo primario generalmente no responden al tratamiento con medicamentos antihipertensivos que actúan mediante la supresión del sistema renina-angiotensina. Por tanto, no se recomienda el uso de este medicamento en tales pacientes.

Pacientes tras trasplante renal. No existe experiencia sobre la administración de perindoprilato de tosilato a pacientes tras un reciente trasplante renal.

Hipotensión arterial. Se han notificado casos de hipotensión arterial sintomática en pacientes con insuficiencia cardíaca sintomática, con o sin insuficiencia renal concomitante. La hipotensión arterial sintomática es más probable en pacientes con insuficiencia cardíaca más grave, que toman altas dosis de diuréticos de asa, con hiponatremia o insuficiencia renal funcional. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial sintomática, los pacientes deben estar bajo estricta supervisión médica al inicio del tratamiento y durante el ajuste de dosis. Las mismas precauciones aplican a pacientes con cardiopatía isquémica o enfermedades cerebrovasculares, en quienes una disminución excesiva de la presión arterial puede provocar infarto de miocardio o accidente cerebrovascular.

Cardiopatía isquémica. Si durante el primer mes de tratamiento con perindopril ocurre un episodio de angina inestable (de cualquier gravedad), debe evaluarse cuidadosamente la relación riesgo/beneficio antes de decidir continuar el tratamiento.

Precauciones especiales relacionadas con la indapamida

Encefalopatía hepática. En pacientes con alteración de la función hepática, la administración de diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos puede provocar encefalopatía hepática. En tal caso, debe suspenderse inmediatamente el uso de diuréticos.

Fotosensibilidad. Se han notificado reacciones de fotosensibilidad en pacientes que toman diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos. Si ocurren tales reacciones, se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos. Si es necesario reanudar el tratamiento con diuréticos, se recomienda proteger las áreas sensibles de la exposición solar o de fuentes artificiales de luz ultravioleta.

Medidas preventivas

Medidas preventivas comunes al perindopril y a la indapamida

Alteración de la función renal. La administración del medicamento está contraindicada en insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). Si durante el tratamiento de pacientes con hipertensión arterial sin signos evidentes de alteración renal, los análisis de sangre muestran signos de insuficiencia renal funcional, debe suspenderse el tratamiento, pudiéndose reanudar con una dosis menor o con uno de los componentes del medicamento. A estos pacientes se les debe realizar monitoreo del potasio y la creatinina en sangre: a las 2 semanas del inicio del tratamiento y posteriormente cada 2 meses durante la estabilización terapéutica. Los casos de insuficiencia renal se observaron principalmente en pacientes con insuficiencia cardíaca grave o con alteración renal preexistente, incluyendo pacientes con estenosis de la arteria renal. Este medicamento no debe administrarse a pacientes con estenosis bilateral significativa de las arterias renales o estenosis de la arteria de un único riñón funcional.

Hipotensión arterial y déficit de agua y electrolitos. Existe riesgo de disminución brusca de la presión arterial en pacientes con déficit de sodio (especialmente en pacientes con estenosis de las arterias renales). Por tanto, es necesario realizar monitoreo sistemático de signos clínicos de déficit de agua y electrolitos, que pueden surgir durante episodios intercurrentes de vómitos o diarrea. En tales pacientes, debe controlarse regularmente el nivel de electrolitos en plasma sanguíneo. En caso de hipotensión arterial significativa, puede ser necesario administrar por vía intravenosa solución salina al 0,9%. Una hipotensión transitoria no constituye contraindicación para continuar el tratamiento. Tras la recuperación del volumen circulante y la normalización de la presión arterial, el tratamiento puede reanudarse con una dosis menor o con uno de los componentes del medicamento.

Nivel de potasio. La combinación de perindopril e indapamida no excluye la posibilidad de hipokalemia, especialmente en pacientes con diabetes mellitus o insuficiencia renal. Como con cualquier otro medicamento que contenga un diurético, debe realizarse monitoreo regular del nivel de potasio.

Medidas preventivas relacionadas con el perindopril

Tos. Como con otros inhibidores de la ECA, puede ocurrir tos seca. Esta tos es persistente y cesa tras la suspensión del medicamento. Si aparece este síntoma, debe considerarse su posible etiología iatrogénica. Si el tratamiento con un inhibidor de la ECA es necesario para el paciente, puede considerarse continuar el tratamiento.

Riesgo de hipotensión arterial y/o insuficiencia renal (en caso de insuficiencia cardíaca, déficit de agua y electrolitos). Se ha observado una estimulación significativa del SRAA durante déficit agudo de agua y electrolitos (dieta estricta sin sal o tratamiento prolongado con diuréticos) en pacientes con baja presión arterial, en casos de estenosis de las arterias renales, insuficiencia cardíaca congestiva o pacientes con cirrosis hepática con edemas y ascitis. La inhibición de este sistema mediante un inhibidor de la ECA puede provocar, especialmente tras la primera dosis y durante las primeras dos semanas de tratamiento, una disminución brusca de la presión arterial y/o un aumento del nivel de creatinina en plasma, lo que confirma una insuficiencia renal funcional. A veces, aunque raramente, esto puede tener un inicio agudo y ocurrir en cualquier momento. En tales casos, el tratamiento debe iniciarse con una dosis menor, aumentándose progresivamente.

Pacientes de edad avanzada. Antes de iniciar el tratamiento, debe evaluarse la función renal y el nivel de potasio. Para reducir el riesgo de hipotensión arterial repentina, especialmente si existe déficit de agua o electrolitos, la dosis inicial debe ajustarse según la respuesta de la presión arterial al tratamiento.

Aterosclerosis. El riesgo de hipotensión arterial existe en todos los pacientes, pero debe tenerse especial precaución en pacientes con cardiopatía isquémica o insuficiencia de la circulación cerebral. El tratamiento en tales pacientes debe iniciarse con una dosis baja.

Hipertensión renovascular. El tratamiento de la hipertensión renovascular es la revascularización. Sin embargo, los inhibidores de la ECA pueden ser útiles en pacientes con hipertensión renovascular que esperan cirugía o cuando esta no es posible. Si el medicamento se administra a pacientes con estenosis renal conocida o sospechada, el tratamiento debe iniciarse en condiciones hospitalarias con dosis bajas y bajo control de la función renal y el nivel de potasio, ya que en algunos pacientes se desarrolló insuficiencia renal funcional, reversible tras la suspensión del tratamiento.

Insuficiencia cardíaca/insuficiencia cardíaca grave. El tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca grave (clase IV) debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. No debe suspenderse el tratamiento con betabloqueadores en pacientes con hipertensión arterial e insuficiencia coronaria: el inhibidor de la ECA se añade al betabloqueador.

Pacientes con diabetes mellitus. El tratamiento de pacientes con diabetes mellitus dependiente de insulina (con tendencia espontánea al aumento del nivel de potasio en sangre) debe iniciarse bajo supervisión médica con una dosis inicial reducida. En pacientes con diabetes mellitus que toman hipoglucemiantes orales o reciben insulina, debe controlarse cuidadosamente el nivel de glucosa en sangre, especialmente durante el primer mes de tratamiento con el inhibidor de la ECA.

Características raciales. Como otros inhibidores de la ECA, el perindopril reduce menos eficazmente la presión arterial en pacientes hipertensos de raza negra que en pacientes de otras razas, posiblemente debido al bajo nivel de renina en sangre en estos pacientes.

Cirugía/anestesia. Los inhibidores de la ECA pueden provocar efectos hipotensores durante la anestesia, especialmente con anestésicos que reducen la presión arterial. Por tanto, en el tratamiento con inhibidores de la ECA de acción prolongada, como el perindopril, se recomienda suspender el medicamento, si es posible, 1 día antes de la cirugía.

Estenosis de la válvula aórtica o mitral/cardiomiopatía hipertrófica. Debe administrarse con precaución los inhibidores de la ECA a pacientes con obstrucción de la salida del ventrículo izquierdo.

Insuficiencia hepática. Rara vez, el uso de inhibidores de la ECA se ha asociado con un síndrome que comienza con ictericia colestásica y progresa a necrosis hepática fulminante, a veces con resultado fatal. El mecanismo de este síndrome es desconocido. A los pacientes que desarrollen ictericia con aumento de enzimas hepáticas durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, debe suspenderse el inhibidor de la ECA y proporcionarse observación médica adecuada.

Hiperkalemia. En algunos pacientes durante el tratamiento con inhibidores de la ECA, incluyendo el perindopril, se ha observado un aumento de la concentración de potasio en suero. Los factores de riesgo de hiperkalemia incluyen insuficiencia renal o disminución de la función renal, edad (>70 años), diabetes mellitus, hipoaldosteronismo y estados intercurrentes como deshidratación, descompensación cardíaca aguda, acidosis metabólica.

Los inhibidores de la ECA pueden provocar hiperkalemia porque inhiben la liberación de aldosterona. Este efecto es generalmente leve en pacientes con función renal normal. Sin embargo, en pacientes con alteración de la función renal y/o que toman suplementos dietéticos que contienen potasio (incluyendo sustitutos de sal), diuréticos ahorradores de potasio (espironolactona, eplerenona, triamtereno o amilorida), otros medicamentos que aumentan el nivel de potasio en suero (por ejemplo, heparina, trimetoprim o co-trimoxazol, también conocido como trimetoprim/sulfametoxazol, otros inhibidores de la ECA, antagonistas de los receptores de angiotensina II, ácido acetilsalicílico en dosis ≥3 g/día, inhibidores de la COX-2 y AINE no selectivos, inmunosupresores como ciclosporina o tacrolimus), especialmente antagonistas de la aldosterona o antagonistas de los receptores de angiotensina, puede ocurrir hiperkalemia. Debe tenerse precaución al usar diuréticos ahorradores de potasio y antagonistas de los receptores de angiotensina en pacientes que toman inhibidores de la ECA. En tales pacientes debe controlarse el nivel de potasio en suero y la función renal.

La hiperkalemia puede provocar arritmias graves, a veces fatales. Si se considera apropiado el uso concomitante de perindopril con cualquiera de las sustancias mencionadas, debe hacerse con precaución y con controles frecuentes del nivel de potasio en suero.

Medidas preventivas relacionadas con la indapamida

Equilibrio de agua y electrolitos

Nivel de sodio. El nivel de sodio en plasma debe verificarse antes del inicio del tratamiento y regularmente durante el mismo. Cualquier diurético puede provocar hiponatremia, que a veces tiene consecuencias graves. La hiponatremia combinada con hipovolemia puede provocar deshidratación e hipotensión ortostática. La pérdida concomitante de iones cloruro puede provocar alcalosis metabólica compensatoria secundaria: la frecuencia y gravedad de este efecto son mínimas. La disminución del sodio en plasma puede ser inicialmente asintomática, por lo que se requiere monitoreo regular. Debe realizarse con mayor frecuencia en pacientes de edad avanzada y en pacientes con cirrosis hepática.

Nivel de potasio. La disminución del nivel de potasio en plasma con desarrollo de hipokalemia es el principal factor de riesgo con el uso de diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos. El riesgo de hipokalemia (<3,4 mmol/l) debe prevenirse en ciertas categorías de pacientes de alto riesgo (pacientes de edad avanzada y/o con nutrición deficiente, independientemente del uso de otros medicamentos, pacientes con cirrosis hepática con edema y ascitis, pacientes con cardiopatía isquémica e insuficiencia cardíaca). En tales casos, la hipokalemia aumenta la cardiotoxicidad de los glucósidos cardíacos y el riesgo de arritmias.

Los pacientes con intervalo QT prolongado de origen congénito o iatrogénico también pertenecen al grupo de riesgo. En tales pacientes, la hipokalemia, al igual que la bradicardia, puede favorecer el desarrollo de arritmias graves, incluyendo taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes, que puede ser fatal. En todos estos casos, se requiere un control más frecuente del nivel de potasio en sangre. La primera determinación del nivel de potasio en plasma debe realizarse durante la primera semana de tratamiento. Si el nivel de potasio está disminuido, debe corregirse.

Nivel de calcio. Los diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos pueden reducir la excreción urinaria de calcio y provocar un aumento leve y transitorio del nivel de calcio en plasma. Un aumento significativo del nivel de calcio puede estar relacionado con hipoparatiroidismo no diagnosticado. En tales casos, el tratamiento debe suspenderse hasta realizar un estudio de la función de las glándulas paratiroides.

Nivel de glucosa en sangre. El control del nivel de glucosa en sangre es muy importante para pacientes con diabetes mellitus, especialmente si el nivel de potasio está bajo.

Ácido úrico. En pacientes con nivel elevado de ácido úrico en sangre, puede aumentar la frecuencia de ataques de gota.

Función renal y diuréticos. Los diuréticos tiazídicos y tiazidomímicos son más eficaces si la función renal no está alterada o si la alteración es leve (nivel de creatinina en sangre <25 mg/l, es decir, 220 µmol/l en adultos). En pacientes de edad avanzada, el nivel de creatinina en plasma debe determinarse considerando la edad, masa corporal y sexo, utilizando la fórmula de Cockcroft: aclaramiento de creatinina (Clcr) = (140 – edad) × masa corporal / 0,814 × nivel de creatinina en plasma; donde la edad está en años, la masa corporal en kg y el nivel de creatinina en plasma en µmol/l. Esta fórmula se usa para hombres de edad avanzada y debe adaptarse para mujeres multiplicando el resultado por 0,85.

La hipovolemia provocada por la pérdida de agua y sodio debido al uso de diuréticos, al inicio del tratamiento, provoca una disminución de la filtración glomerular. Esto puede provocar un aumento del nivel de urea en sangre y creatinina en plasma. Esta insuficiencia renal funcional transitoria no tiene consecuencias en personas con función renal normal, pero puede empeorar una insuficiencia renal preexistente.

Efusión coroidea, miopía aguda y glaucoma de ángulo cerrado secundario. Los medicamentos sulfonamídicos o derivados de sulfonamidas pueden provocar una reacción idiosincrásica que lleva a efusión coroidea con defecto del campo visual, miopía transitoria y glaucoma agudo de ángulo cerrado. Los síntomas incluyen inicio agudo de disminución de la agudeza visual o dolor ocular y generalmente ocurren dentro de las primeras horas o semanas tras el inicio del tratamiento. El glaucoma agudo de ángulo cerrado no tratado puede provocar pérdida irreversible de la visión. El tratamiento inicial incluye suspender lo antes posible el medicamento. Si la presión intraocular permanece incontrolada, puede ser necesario tomar decisiones sobre tratamiento médico o quirúrgico urgente. Los factores de riesgo para el desarrollo de glaucoma agudo de ángulo cerrado pueden incluir antecedentes de alergia a sulfonamidas o penicilina.

Deportistas. Este medicamento contiene una sustancia activa que puede provocar un resultado positivo en controles antidopaje en deportistas.

Sustancias auxiliares. Lactosa. El medicamento no debe administrarse a pacientes con problemas hereditarios raros de intolerancia a la galactosa, intolerancia a la lactosa o malabsorción de glucosa-galactosa. Sodio. Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por comprimido, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Está contraindicado el uso del medicamento en mujeres embarazadas o que planean quedar embarazadas. Precauciones relacionadas con el perindopril. No existen pruebas epidemiológicas convincentes de riesgo teratogénico con el uso de inhibidores de la ECA durante el primer trimestre de embarazo; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento de este riesgo. Si se considera obligatorio continuar el tratamiento con inhibidores de la ECA, las pacientes que planeen quedar embarazadas deben cambiarse a medicamentos antihipertensivos alternativos con datos confirmados de seguridad durante el embarazo. Si durante el tratamiento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente el tratamiento con inhibidores de la ECA y, si es necesario, reemplazarse por otro medicamento permitido durante el embarazo. Se sabe que el uso de inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo tiene efectos tóxicos sobre el feto (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la formación del hueso craneal) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperkalemia). Si se han usado inhibidores de la ECA durante el segundo y tercer trimestre del embarazo, se recomienda realizar ecografía para evaluar la función y estructura renal del recién nacido. A los recién nacidos cuyas madres tomaron inhibidores de la ECA durante el embarazo, debe observarse para detectar y corregir oportunamente la hipotensión arterial. Precauciones relacionadas con la indapamida. No existen o son limitados los datos sobre el uso de indapamida en mujeres embarazadas. El uso prolongado de un diurético tiazídico durante el tercer trimestre del embarazo puede reducir el volumen de sangre circulante de la embarazada y el flujo sanguíneo materno-placentario, lo que puede provocar isquemia feto-placentaria y retraso en el desarrollo fetal. Estudios en animales no mostraron toxicidad directa o indirecta sobre la reproducción. Como medida preventiva, se recomienda evitar el uso de indapamida durante el embarazo.

Lactancia. Está contraindicado el uso del medicamento durante la lactancia. Debe tomarse una decisión sobre suspender la lactancia durante el tratamiento o suspender el medicamento durante la lactancia, considerando la importancia del tratamiento para la madre. Precauciones relacionadas con el perindopril. No se recomienda el uso de perindopril durante la lactancia debido a la falta de datos. Se debe preferir un tratamiento alternativo con perfil de seguridad demostrado, especialmente durante la lactancia de un recién nacido o neonato prematuro. Precauciones relacionadas con la indapamida. Los datos sobre la penetración de indapamida/metabolitos en la leche materna son insuficientes. Pueden desarrollarse hipersensibilidad a derivados de sulfonamidas e hipokalemia. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes. La indapamida pertenece a los diuréticos tiazidomímicos, cuyo uso durante la lactancia se asocia con disminución o incluso supresión de la lactancia. La indapamida está contraindicada durante la lactancia.

Fertilidad. Precauciones comunes al perindopril y a la indapamida. Los estudios de toxicidad reproductiva mostraron ausencia de efecto sobre la fertilidad de machos y hembras de animales. No se espera un efecto sobre la fertilidad humana.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Los dos ingredientes activos por separado o en combinación no afectan la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria, pero en algunos pacientes, especialmente al inicio del tratamiento o durante el uso del medicamento en combinación con otro antihipertensivo, pueden ocurrir reacciones individuales relacionadas con baja presión arterial. Como resultado, puede deteriorarse la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral. Las tabletas no pueden dividirse en dosis iguales. La línea de fractura en las tabletas está destinada para partir la tableta con el fin de facilitar la deglución.

Perindopril/Indapamida-Teva comprimidos 2,5 mg/0,625 mg. En adultos, administrar 1 comprimido una vez al día, preferiblemente por la mañana antes de las comidas. Si la presión arterial no se normaliza durante el primer mes, la dosis puede duplicarse.

Pacientes de edad avanzada. El tratamiento debe iniciarse con la dosis habitual: 1 comprimido de Perindopril/Indapamida-Teva comprimidos 2,5 mg/0,625 mg al día.

Pacientes con alteración de la función renal. El tratamiento está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min). En pacientes con alteración moderada de la función renal (aclaramiento de creatinina 30-60 ml/min), la dosis diaria máxima es de 1 comprimido de Perindopril/Indapamida-Teva comprimidos 2,5 mg/0,625 mg. En pacientes con aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min no se requiere ajuste de dosis. El seguimiento médico habitual incluye monitoreo frecuente de los niveles de creatinina y potasio.

Pacientes con alteración de la función hepática. El tratamiento está contraindicado en casos de alteraciones hepáticas graves. En pacientes con alteración hepática moderada no se requiere ajuste de dosis.

Niños.

Perindopril/Indapamida-Teva no debe utilizarse para el tratamiento de niños y adolescentes. La seguridad y eficacia en pacientes pediátricos no han sido establecidas. No existen datos disponibles.

Sobredosis.

Síntomas. La reacción adversa más probable tras una sobredosis es la hipotensión arterial, a veces asociada con náuseas, vómitos, convulsiones, mareo, somnolencia, confusión, oliguria, que puede evolucionar a anuria (por hipovolemia), y shock circulatorio. Pueden presentarse alteraciones del equilibrio hidroelectrolítico (disminución de los niveles plasmáticos de potasio y sodio), insuficiencia renal, hiperventilación, taquicardia, palpitaciones, bradicardia, ansiedad, tos, entre otros.

Tratamiento. Las medidas de primeros auxilios incluyen la eliminación rápida del medicamento mediante lavado gástrico y/o administración de carbón activado, seguido de la restauración del equilibrio hidroelectrolítico en condiciones de hospitalización. En caso de hipotensión significativa, el paciente debe colocarse en posición horizontal con la cabeza baja. Si fuera necesario, se debe administrar una solución isotónica por vía intravenosa o cualquier otro método para restaurar el volumen sanguíneo. El perindoprilato, la forma activa del perindopril, puede eliminarse del organismo mediante hemodiálisis.

Reacciones adversas.

La administración de perindopril inhibe el sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) y favorece la reducción de la pérdida de potasio provocada por la indapamida. En el 2 % de los pacientes tratados con este medicamento se produce hipopotasemia (nivel de potasio <3,4 mmol/l). Las reacciones adversas más frecuentemente notificadas son: con perindopril – vértigo, cefalea, parestesia, disgeusia, alteraciones visuales, vértigo posicional, acúfenos, hipotensión arterial, tos, disnea, dolor abdominal, estreñimiento, dispepsia, diarrea, náuseas, vómitos, prurito, erupción cutánea, calambres musculares y astenia; con indapamida – reacciones de hipersensibilidad, principalmente dermatológicas, en pacientes predispuestos al desarrollo de reacciones alérgicas y asmáticas, y erupciones maculopapulares. Las reacciones adversas se clasifican según frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10000, <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Infecciones e infestaciones: rinitis (muy rara – perindopril).

Sistema sanguíneo y linfático: eosinofilia (poco frecuente* – perindopril); agranulocitosis (muy rara – perindopril e indapamida); anemia aplásica (muy rara – indapamida); pancitopenia (muy rara – perindopril); leucopenia (muy rara – perindopril e indapamida); neutropenia (muy rara – perindopril); anemia hemolítica (muy rara – perindopril e indapamida); trombocitopenia (muy rara – perindopril e indapamida).

Sistema inmunológico: hipersensibilidad (principalmente reacciones dermatológicas en pacientes predispuestos al desarrollo de reacciones alérgicas y asmáticas) (frecuente – indapamida).

Sistema endocrino: síndrome de secreción inadecuada de la hormona antidiurética (rara – perindopril).

Alteraciones del metabolismo: hipoglucemia (poco frecuente* – perindopril); hiperaldosteronemia, reversible al suspender el medicamento (poco frecuente* – perindopril); hiponatremia (poco frecuente* – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); hipercalcemia (muy rara – indapamida); disminución del nivel de potasio en sangre hasta estado de hipopotasemia, especialmente grave en algunos pacientes de alto riesgo (frecuencia desconocida – indapamida).

Trastornos psiquiátricos: alteraciones del estado de ánimo (poco frecuentes – perindopril); alteraciones del sueño (poco frecuentes – perindopril); depresión (poco frecuente – perindopril); confusión (muy rara – perindopril).

Sistema nervioso: vértigo (frecuente – perindopril); cefalea (frecuente – perindopril, rara – indapamida); parestesia (frecuente – perindopril, rara – indapamida); disgeusia (frecuente – perindopril); somnolencia (poco frecuente* – perindopril); síncope (poco frecuente* – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); como consecuencia de hipotensión arterial excesiva en pacientes de alto riesgo, puede ocurrir accidente cerebrovascular (muy raro – perindopril); en caso de insuficiencia hepática puede desarrollarse encefalopatía hepática (frecuencia desconocida – indapamida).

Órganos de la visión: alteraciones visuales (frecuentes – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); miopía (frecuencia desconocida – indapamida); visión borrosa (frecuencia desconocida – indapamida); derrame coroideo (frecuencia desconocida – indapamida).

Órganos del oído y del oído interno: vértigo posicional (frecuente – perindopril, rara – indapamida); acúfenos (frecuentes – perindopril).

Sistema cardiovascular: palpitaciones (poco frecuentes* – perindopril); taquicardia (poco frecuentes* – perindopril); angina de pecho (muy rara – perindopril); arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) (muy rara – perindopril e indapamida); como consecuencia de hipotensión arterial excesiva en pacientes de alto riesgo, puede ocurrir infarto de miocardio (muy raro – perindopril); taquicardia ventricular paroxística tipo torsade de pointes (potencialmente letal) (frecuencia desconocida – indapamida).

Sistema vascular: hipotensión arterial (y manifestaciones relacionadas con la hipotensión) (frecuente – perindopril, muy rara – indapamida); vasculitis (poco frecuente* – perindopril); sofocos (raros – perindopril); fenómeno de Raynaud (frecuencia desconocida – perindopril).

Sistema respiratorio, tórax y mediastino: tos (frecuente – perindopril); disnea (frecuente – perindopril); broncoespasmo (poco frecuente – perindopril); neumonía eosinofílica (muy rara – perindopril).

Aparato gastrointestinal: dolor abdominal (frecuente – perindopril); estreñimiento (frecuente – perindopril, raro – indapamida); diarrea (frecuente – perindopril); dispepsia (frecuente – perindopril); náuseas (frecuentes – perindopril, raras – indapamida); vómitos (frecuentes – perindopril, poco frecuentes – indapamida); sequedad de boca (poco frecuente – perindopril, rara – indapamida); pancreatitis (muy rara – perindopril e indapamida); angioedema intestinal.

Sistema hepatobiliar: hepatitis (muy rara – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); alteraciones de la función hepática (muy rara – indapamida).

Piel y tejido subcutáneo: prurito (frecuente – perindopril); erupción cutánea (frecuente – perindopril); erupciones maculopapulares (frecuentes – indapamida); urticaria (poco frecuente – perindopril, muy rara – indapamida); angioedema (poco frecuente – perindopril, muy raro – indapamida); púrpura (poco frecuente – indapamida); hiperhidrosis (poco frecuente – perindopril); reacciones de fotosensibilidad (poco frecuentes* – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); penfigoide (poco frecuente* – perindopril); empeoramiento de los síntomas de psoriasis (raro* – perindopril); eritema multiforme (muy raro – perindopril); necrólisis epidérmica tóxica (muy rara – indapamida); síndrome de Stevens-Johnson (muy raro – indapamida).

Aparato musculoesquelético y tejido conjuntivo: calambres musculares (frecuentes – perindopril); posible empeoramiento del lupus eritematoso sistémico agudo preexistente (frecuencia desconocida – indapamida); artralgia (poco frecuente* – perindopril); mialgia (poco frecuente* – perindopril).

Sistema urinario: insuficiencia renal (poco frecuente – perindopril); anuria/oliguria (rara – perindopril); insuficiencia renal aguda (rara – perindopril, muy rara – indapamida).

Sistema reproductivo: disfunción eréctil (poco frecuente – perindopril).

Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: astenia (frecuente – perindopril); dolor torácico (poco frecuente* – perindopril); malestar general (poco frecuente* – perindopril); edema periférico (poco frecuente* – perindopril); fiebre (poco frecuente* – perindopril); fatiga (rara – indapamida).

Resultados de pruebas analíticas: aumento de la urea en sangre (poco frecuente* – perindopril); aumento de la creatinina en sangre (poco frecuente* – perindopril); aumento de la bilirrubina en sangre (rara – perindopril); aumento de las enzimas hepáticas (rara – perindopril, frecuencia desconocida – indapamida); disminución del nivel de hemoglobina y hematocrito (muy rara – perindopril); aumento de la glucosa en sangre (frecuencia desconocida – indapamida); aumento del ácido úrico en sangre (frecuencia desconocida – indapamida); prolongación del intervalo QT en el ECG (frecuencia desconocida – indapamida).

Lesiones, intoxicaciones y complicaciones en procedimientos: caídas (poco frecuentes* – perindopril).

* Frecuencia de reacciones adversas detectadas mediante notificaciones espontáneas, calculada a partir de datos de estudios clínicos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas. Todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento deben notificarse a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez. 28 meses. Después de la primera apertura del envase – 6 meses.

Condiciones de conservación. Conservar en un recipiente bien cerrado para protegerlo de la humedad. El medicamento no requiere condiciones especiales de temperatura para su conservación. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 30 comprimidos por recipiente; 1 recipiente por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Teva Pharmaceutical Works Private Limited Company.

Dirección del fabricante y lugar de actividad. Unidad 1; Calle Pallagi 13, H-4042 Debrecen, Hungría.