Пентилин

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства Пентиллин (Pentilin®)

Состав:

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 таблетка пролонгированного действия содержит 400 мг пентоксифиллина;

вспомогательные вещества: гипромеллоза, макрогол 6000, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный;

пленочная оболочка: гипромеллоза, макрогол 6000, диоксид титана (E 171), тальк.

Лекарственная форма. Таблетки пролонгированного действия.

Основные физико-химические свойства: овальные, белого цвета, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа. Периферические вазодилататоры. Код АТС C04AD03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия пентоксифиллина связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин вызывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и оказывает положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, особенно в конечностях, центральной нервной системе (ЦНС), умеренно — в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Абсорбция.

При пероральном применении пентоксифиллин быстро и полностью абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Пик концентрации в плазме крови отмечается через 2–4 часа.

Распределение.

После применения препарата пентоксифиллин медленно высвобождается в течение 10–12 часов, поэтому постоянный уровень в плазме крови поддерживается примерно в течение 12 часов.

Согласно различным источникам, объём распределения, по которому пентоксифиллин распределяется очень быстро после абсорбции, составляет от 168 ± 82,3 л до 376 ± 135 л. Пентоксифиллин связывается с мембранами эритроцитов и быстро метаболизируется. На данный момент не было сообщений о каком-либо значительном связывании пентоксифиллина с белками плазмы крови.

Метаболизм.

В основном пентоксифиллин метаболизируется в печени и в меньшей степени — в эритроцитах. После полного всасывания пентоксифиллин подвергается метаболизму при первом прохождении. Абсолютная биологическая доступность пентоксифиллина составляет 20–30 %. В процессе редукции (с помощью α-кеторедуктазы) пентоксифиллин распадается на фармакологически активный метаболит 1, а путём окисления — на несколько других метаболитов, среди которых важное значение имеет фармакологически активный метаболит 5. Содержание основного активного метаболита (1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин) превышает концентрацию пентоксифиллина в два раза; обе субстанции взаимно биохимически сбалансированы. Поэтому как пентоксифиллин, так и его метаболит считаются активной единицей, и биологическая доступность метаболита заметно выше, чем у пентоксифиллина.

Выведение.

Период полувыведения пентоксифиллина составляет почти 1,8 часа, а метаболитов — 1–1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется, и более 90 % принятой дозы выводится через почки в виде неконъюгированных, растворимых в воде полярных метаболитов. Примерно 94 % и 4 % пентоксифиллина выделяются соответственно с мочой и калом. Около 2 % принятой дозы выделяется в виде неизменённого пентоксифиллина. Выделение метаболитов задерживается у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек.

Период полувыведения и абсолютная биологическая доступность пентоксифиллина могут увеличиваться при нарушении функции печени.

Клинические характеристики.

Показания.

Увеличение безболевой дистанции ходьбы у пациентов с хроническим окклюзионным поражением периферических артерий на стадии IIb по Фонтейну (перемежающаяся хромота), когда другие мероприятия, такие как тренировки ходьбы, ангиопластика и/или реконструктивные процедуры, невозможны или не показаны.

Противопоказания.

Пентилін противопоказан в следующих случаях:

• повышенная чувствительность к пентоксифиллину или другому компоненту препарата;
• повышенная чувствительность к аналогичным препаратам, соединениям из группы производных ксантина (теофиллин, кофеин, холин теофиллината, аминофиллин или теобромин);
• острый инфаркт миокарда;
• порфирия;
• состояния заболеваний с повышенным риском кровотечения;
• геморрагический инсульт;
• период беременности или грудного вскармливания;
• тяжелая аритмия;
• язвы желудка и/или кишечника;
• геморрагический диатез;
• значительное кровоизлияние;
• кровоизлияние в сетчатку глаза (если во время лечения пентоксифиллином возникает кровоизлияние в сетчатку глаза, применение следует немедленно прекратить).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Прием пищи не влияет на эффективность таблеток; напротив, он может снизить частоту побочных реакций при лечении.

Одновременное применение пентоксифиллина и гипотензивных препаратов усиливает действие последних, поэтому требуется соответствующая корректировка доз гипотензивных средств.

При одновременном применении с адренергическими средствами и ганглиоблокаторами может наблюдаться значительное снижение артериального давления. Одновременное применение адренергических веществ или ксантинов может привести к возбуждению ЦНС.

Антикоагулянты, антиагреганты.

Пентоксифиллин увеличивает частоту осложнений, связанных с кровотечениями, у пациентов, одновременно получающих лечение антикоагулянтами, антитромбоцитарными и тромболитическими средствами. У пациентов, получающих одновременно антикоагулянты, необходимо чаще измерять протромбиновое время.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших пентоксифиллин и антагонисты витамина К. При назначении или изменении дозы пентоксифиллина рекомендуется контролировать антикоагулянтную активность у данной группы пациентов.

Потенциальный аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов

Может возникать аддитивный эффект антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов. Из-за повышенного риска возникновения кровотечений одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например: клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), ацетилсалицилатов [ацетилсалициловая кислота], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Циметидин.

При одновременном применении циметидина происходит значительное повышение концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно наблюдать за возможным появлением признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты H2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно слабее влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Теофиллин.

Одновременное применение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Поэтому необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови и при необходимости уменьшать его дозу.

Кеторолак, мелоксикам.

Параллельное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к удлинению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения также может увеличиваться при сопутствующем применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин.

Ципрофлоксацин тормозит метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу пентоксифиллина.

Пероральные гипогликемические препараты, инсулин.

Пентилін может влиять на гипогликемические эффекты инсулина и пероральных гипогликемических препаратов. Возможен усиленный спад уровня сахара в крови, поэтому необходимо контролировать состояние пациентов с сахарным диабетом, проверяя уровень глюкозы в крови через интервалы времени, определяемые индивидуально для каждого пациента.

Особенности применения.

Препарат необходимо применять под систематическим врачебным контролем.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение пентоксифиллином следует прекратить и обратиться за медицинской помощью.

Особо тщательный медицинский контроль необходим пациентам с сердечными аритмиями, артериальной гипотензией, коронарным склерозом, а также тем, кто перенес инфаркт миокарда или хирургическое вмешательство.

При применении пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

Пентоксифиллин можно назначать пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или смешанным заболеванием соединительной ткани только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

В связи с риском кровотечения при одновременном применении пентоксифиллина и оральных антикоагулянтов необходимо проводить внимательный контроль и частое исследование показателей свёртывания крови (международное нормализованное отношение (МНО)).

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, требуется регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз пентоксифиллина возможно усиление действия этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Пациенты с почечной недостаточностью. У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) необходимо проводить титрование дозы до 50–70 % от стандартной дозы с учетом индивидуальной переносимости, например, применение пентоксифиллина по 400 мг 2 раза в сутки вместо 400 мг 3 раза в сутки.

Пациенты с тяжелой дисфункцией печени. У пациентов с тяжелой дисфункцией печени решение о снижении дозы должен принимать врач с учетом тяжести заболевания и переносимости у каждого конкретного пациента.

Особо внимательное наблюдение необходимо для:

• пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями;
• пациентов с инфарктом миокарда;
• пациентов с артериальной гипотензией;
• пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при применении препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;
• пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
• пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свёртывания крови. По вопросам кровотечений — см. раздел «Протипоказания»;
• пациентов с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К или ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Применение в период беременности или лактации.

Поскольку отсутствует достаточный опыт применения пентоксифиллина у беременных женщин, его не следует назначать в период беременности.

В период лактации пентоксифиллин проникает в грудное молоко. Однако новорождённый получает лишь незначительные количества препарата. Поэтому маловероятно, что применение пентоксифиллина в период грудного вскармливания при наличии показаний окажет какое-либо влияние на ребёнка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Пентоксифиллин оказывает незначительное влияние или не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Однако у отдельных пациентов он может вызывать головокружение и, следовательно, косвенно снижать психофизическую способность управлять автомобилем и другими механическими средствами. Пока пациенты не определят, как именно они реагируют на лечение, им не рекомендуется управлять автомобилем или работать с другими механическими средствами.

Способ применения и дозы.

Дозировка

Дозировку лекарственного средства определяет врач с учетом индивидуальных особенностей и тяжести заболевания пациента.

Если не назначено иное, следует применять по 1 таблетке пролонгированного действия Пентилін 3 раза в сутки (эквивалент 1200 мг пентоксифиллина в сутки). Суточные дозы, превышающие 1200 мг, не дают дополнительных терапевтических преимуществ. После улучшения клинического состояния суточную дозу можно уменьшить до 1 таблетки 400 мг 2 раза в сутки. При лёгких формах заболевания с начала лечения достаточно 1 таблетки 400 мг 2 раза в сутки.

Пациентам с низким или нестабильным уровнем артериального давления необходима коррекция дозы.

Нарушение функции почек

У пациентов с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин дозы следует титровать до 50–70 % от стандартной дозы с учётом индивидуальной переносимости, например, приём пентоксифиллина по 400 мг 2 раза в сутки вместо 400 мг 3 раза в сутки. Пациентам, находящимся на гемодиализе, рекомендуется начинать с суточной дозы 400 мг и постепенно увеличивать её с интервалом не менее 4 дней до обычной рекомендованной дозы.

Нарушение функции печени

Пациентам с тяжёлой дисфункцией печени может потребоваться снижение дозы. Решение о снижении дозы должен принимать врач, учитывая тяжесть заболевания и переносимость препарата у каждого конкретного пациента.

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Способ применения

Перорально. Таблетки пролонгированного действия следует принимать целиком (не разжёвывая) во время или после еды, запивая достаточным количеством воды.

Продолжительность применения

Несмотря на то, что положительный эффект можно ожидать только через 2–4 недели, лечение должно продолжаться не менее 8 недель, чтобы правильно оценить эффективность. Продолжительность применения должен определять врач в зависимости от клинического состояния каждого конкретного пациента.

Примечание

При ускоренном прохождении через желудочно-кишечный тракт (приём слабительных средств, диарея, хирургическое укорочение кишечника) в отдельных случаях из организма могут выводиться остатки таблетки. Если преждевременное выведение происходит лишь время от времени, этому не следует придавать большого значения.

Дети.

Пентоксифиллин не следует применять у детей. Безопасность применения пентоксифиллина у детей и подростков (в возрасте до 18 лет) не установлена.

Передозировка.

Симптомы

При передозировке могут возникнуть следующие проявления: головокружение, тошнота, снижение артериального давления, тахикардия, приливы, потеря сознания, повышение температуры тела, беспокойство, арефлексия, тонико-клонические судороги, аритмии, рвота в виде «кофейной гущи».

Лечебные мероприятия

Если передозировка произошла недавно, можно провести промывание желудка или применить активированный уголь для предотвращения дальнейшей абсорбции.

Лечение должно быть симптоматическим, поскольку специфический антидот неизвестен. Для предотвращения осложнений может потребоваться наблюдение в отделении интенсивной терапии.

Неотложные мероприятия при возникновении тяжёлых реакций повышенной чувствительности (шока).

При первых признаках (например, кожные реакции (крапивница), приливы, беспокойство, головная боль, внезапное потоотделение, тошнота) следует установить венозный катетер. Вместе с обычными мероприятиями неотложной помощи, такими как положение пациента в горизонтальном положении с приподнятыми ногами, обеспечение проходимости дыхательных путей и введение кислорода, показано экстренное медикаментозное лечение, в частности внутривенная инфузионная заместительная терапия жидкости, эпинефрин (адреналин) в/в, глюкокортикостероиды (например, 250–1000 мг метилпреднизолона в/в) и антагонисты гистаминовых рецепторов.

В зависимости от тяжести клинических симптомов может потребоваться искусственная вентиляция лёгких, а при остановке кровообращения — реанимационные мероприятия в соответствии с общепринятыми рекомендациями.

Побочные реакции.

Побочные реакции, которые могут возникать во время лечения пентоксифиллином, указаны в таблице ниже.

• очень часто: >1/10;
• часто: >1/100, <1/10;
• нечасто: >1/1000, <1/100;
• редко: >1/10000, <1/1000;
• очень редко: <1/10000, включая единичные случаи;
• неизвестно (частота не может быть определена по имеющимся данным).

Частота возникновения побочных реакций по отдельным системам организма:

Большинство побочных реакций зависят от дозы. Их можно свести к минимуму или полностью избежать при снижении дозы. При возникновении тяжелых побочных реакций лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 5 лет.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °C. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 2 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. КРКА, д.д., Ново место/КRKA, d.d., Novo mesto.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Шмарьешка цеста 6, 8501 Ново место, Словения/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.