Pentylin

INSTRUKCJA stosowania leku Pentylin (Pentylin®)

Skład:

substancja czynna: pentoksifylin;

1 tabletka o przedłużonym działaniu zawiera 400 mg pentoksifyliny;

substancje pomocnicze: hipromeloza, makrogol 6000, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny;

otoczka: hipromeloza, makrogol 6000, dwutlenek tytanu (E 171), talk.

Postać leku. Tabletki o przedłużonym działaniu.

Główne właściwości fizykochemiczne: owalne, białe, podwójnie wypukłe tabletki pokryte powłoką filmową.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki rozszerzające naczynia obwodowe. Kod ATC C04A D03.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Mechanizm działania pentoksyfiliny wiąże się z hamowaniem fosfodiesterazy oraz zwiększeniem stężenia cAMP w komórkach mięśni gładkich naczyń, komórkach krwi, a także w innych tkankach i narządach. Pentoksyfilina hamuje agregację płytek krwi i erytrocytów, zwiększa ich elastyczność, zmniejsza podwyższone stężenie fibrynogenu w osoczu krwi i nasila fibrynolizę, co prowadzi do obniżenia lepkości krwi i poprawy jej właściwości reologicznych. Ponadto pentoksyfilina wywołuje słabe działanie naczyniorozkurczowe o charakterze miotropowym, nieznacznie obniża ogólny opór naczyniowy obwodowy i wykazuje pozytywny efekt inotropowy. W wyniku stosowania pentoksyfiliny poprawia się mikrokrążenie i ukrwienie tkanek tlenem, szczególnie w kończynach i ośrodkowym układzie nerwowym (OUN), w umiarkowanym stopniu – w nerkach. Lek nieznacznie poszerza naczynia wieńcowe.

Farmakokinetyka.

Wchłanianie.

Po doustnym podaniu pentoksyfilina jest szybko i całkowicie wchłaniana w przewodzie pokarmowym. Stężenie szczytowe w osoczu krwi osiąga się po 2–4 godzinach.

Rozkład.

Po podaniu leku pentoksyfilina jest powoli uwalniana w ciągu 10–12 godzin, dzięki czemu utrzymuje się stałe stężenie w osoczu krwi przez około 12 godzin.

Zgodnie z danymi z różnych źródeł objętość rozkładu, w której pentoksyfilina szybko się rozkłada po wchłonięciu, wynosi od 168 ± 82,3 l do 376 ± 135 l. Pentoksyfilina wiąże się z błonami erytrocytów i szybko ulega metabolizmowi. Do tej pory nie odnotowano żadnego istotnego wiązania pentoksyfiliny z białkami osocza krwi.

Metabolizm.

Pentoksyfilina metabolizowana jest głównie w wątrobie, a w mniejszym stopniu – w erytrocytach. Po całkowitym wchłonięciu pentoksyfilina ulega metabolizmowi w pierwszym przejściu. Bezwzględna biodostępność pentoksyfiliny wynosi 20–30%. W procesie redukcji (przy użyciu α-ketoreduktazy) pentoksyfilina rozkłada się na farmakologicznie aktywny metabolit 1, a w wyniku utleniania – na kilka innych metabolitów, wśród których szczególne znaczenie ma farmakologicznie aktywny metabolit 5. Zawartość głównego aktywnego metabolitu (1-(5-hydroksyheksyl)-3,7-dimetyloksantyna) przewyższa dwukrotnie stężenie pentoksyfiliny; obie substancje są wzajemnie biochemicznie zrównoważone. Dlatego zarówno pentoksyfilina, jak i jej metabolit są uważane za jednostkę aktywną, a biodostępność metabolitu jest znacznie wyższa niż pentoksyfiliny.

Eliminacja.

Okres półtrwania pentoksyfiliny wynosi około 1,8 godziny, a metabolitów – 1–1,6 godziny.

Pentoksyfilina jest całkowicie metabolizowana, a ponad 90% podanej dawki wydzielane jest przez nerki w postaci niezwiązanych, rozpuszczalnych w wodzie metabolitów polarnych. Oszacowano, że około 94% i 4% pentoksyfiliny wydzielane jest odpowiednio z moczem i kałem. Około 2% podanej dawki wydzielane jest w postaci niezmienionej pentoksyfiliny. Wydalenie metabolitów opóźnia się u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek.

Okres półtrwania i bezwzględna biodostępność pentoksyfiliny mogą wzrastać przy zaburzeniach funkcji wątroby.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Wydłużenie dystansu bezbolewnej chodu u pacjentów z przewlekłym obturacyjnym uszkodzeniem tętnic obwodowych w fazie IIb według Fontaine’a (chwiejność przemijająca), gdy inne działania, takie jak trening chodzenia, angioplastyka i/lub zabiegi rekonstrukcyjne nie mogą być wykonane lub są niewskazane.

Przeciwwskazania.

Pentylin jest przeciwwskazany w następujących przypadkach:

• podwyższona wrażliwość na pentoksyfilinę lub inny składnik leku;
• podwyższona wrażliwość na podobne leki, związki z grupy pochodnych ksantyny (teofilina, kofeina, cholina teofilinianowa, aminofilina lub teobromina);
• ostry zawał mięśnia sercowego;
• porfiria;
• stany chorobowe z podwyższonym ryzykiem krwawienia;
• krwotoczny udar mózgu;
• okres ciąży lub karmienia piersią;
• ciężka arytmię;
• wrzody żołądka i/lub jelita;
• hemoragiczny diateza;
• znaczne krwawienie;
• krwawienie do siatkówki oka (jeśli podczas leczenia pentoksyfiliną wystąpi krwawienie do siatkówki oka, leczenie należy natychmiast przerwać).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Spożycie pokarmu nie wpływa na skuteczność tabletek; wręcz może zmniejszyć częstość występowania działań niepożądanych podczas leczenia.

Jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i leków obniżających ciśnienie krwi nasila działanie tych ostatnich, co wymaga odpowiedniego dostosowania dawek leków obniżających ciśnienie.

Podczas jednoczesnego stosowania z lekami adrenergicznymi i blokerami zwojów może obserwowane być znaczne obniżenie ciśnienia tętniczego. Jednoczesne stosowanie substancji adrenergicznych lub ksantyn może prowadzić do pobudzenia OUN.

Antykoagulancy, leki przeciwpłytkowe.

Pentoksyfilina zwiększa częstość powikłań krwawieniowych u pacjentów leczonych jednocześnie antykoagulantami, lekami przeciwzakrzepowymi i substancjami trombolicznymi. U pacjentów leczonych jednocześnie antykoagulantami należy częściej mierzyć czas protrombinowy.

W okresie postmarketingowym zgłaszano przypadki zwiększenia aktywności przeciwkrzepliwej u pacjentów otrzymujących jednocześnie pentoksyfilinę i antagonistów witaminy K. Gdy dawkowanie pentoksyfiliny jest przepisywane lub zmieniane, zaleca się kontrolę aktywności przeciwkrzepliwej u tej grupy pacjentów.

Potencjalny efekt addytywny antykoagulantów, inhibitorów agregacji płytek krwi

Może wystąpić efekt addytywny antykoagulantów, inhibitorów agregacji płytek krwi. Z powodu zwiększonego ryzyka krwawienia jednoczesne stosowanie inhibitorów agregacji płytek krwi (np.: klopidogrel, eptifibatid, tyrofibban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelid, niesteroidowe leki przeciwzapalne (NSAID), z wyjątkiem selektywnych inhibitorów cyklooksygenazy-2 (COX-2), acetylosalicylanów [kwas acetylosalicylowy], tyklopidyny, dipyrydamolu) z pentoksyfiliną należy prowadzić z ostrożnością.

Cymetydyna.

Podczas jednoczesnego podawania cymetydyny występuje znaczne zwiększenie stężenia pentoksyfiliny w surowicy krwi. Należy uważnie obserwować możliwe objawy przedawkowania pentoksyfiliny. Inne antagoniści receptora H2 (famotydyna, ranitydyna i nizatydyna) znacznie słabiej wpływają na metabolizm pentoksyfiliny.

Teofilina.

Jednoczesne podawanie pentoksyfiliny i teofiliny może prowadzić do zwiększenia stężenia teofiliny w surowicy krwi. Dlatego należy monitorować stężenie teofiliny w surowicy krwi i w razie potrzeby zmniejszyć jej dawkę.

Ketorolak, meloksikam.

Równoległe stosowanie pentoksyfiliny i ketorolaku może prowadzić do wydłużenia czasu protrombinowego i zwiększenia ryzyka krwawienia. Ryzyko krwawienia może również wzrosnąć przy jednoczesnym stosowaniu pentoksyfiliny i meloksikamu. Dlatego jednoczesne leczenie tymi lekami nie jest zalecane.

Cyprofloksacyna.

Cyprofloksacyna hamuje metabolizm pentoksyfiliny w wątrobie, dlatego jednoczesne stosowanie pentoksyfiliny i cyprofloksacyny może prowadzić do zwiększenia stężenia pentoksyfiliny w surowicy krwi. W razie konieczności jednoczesnego leczenia pentoksyfiliną i cyprofloksacyną zaleca się dwukrotne zmniejszenie dawki pentoksyfiliny.

Leki doustne przeciwcukrzycowe, insulina.

Pentylin może wpływać na działanie hipoglikemizujące insuliny i doustnych leków przeciwcukrzycowych. Możliwe jest nasilone obniżenie poziomu cukru we krwi, dlatego należy kontrolować stan pacjentów z cukrzycą, sprawdzając poziom glukozy we krwi w odstępach czasu ustalanych indywidualnie dla każdego pacjenta.

Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania.

Lek należy stosować pod stałym nadzorem lekarza.

W przypadku pierwszych objawów reakcji anafilaktycznej/anafilakso-podobnej należy natychmiast przerwać leczenie pentoksyfylololem i skontaktować się z lekarzem.

Szczególnie staranne monitorowanie medyczne jest wymagane u pacjentów z arytmiami serca, nadciśnieniem tętniczym, stwardnieniem tętnic wieńcowych oraz u tych, którzy przebyli zawał serca lub interwencję chirurgiczną.

W przypadku stosowania pentoksyfylolu u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca, należy wcześniej osiągnąć fazę kompensacji krążenia.

Pentoksyfylol może być przepisywany pacjentom z toczeniem układowym (SLE) lub mieszaną chorobą tkanki łącznej wyłącznie po dokładnej analizie możliwych ryzyka i korzyści.

Z uwagi na ryzyko krwawienia, przy jednoczesnym stosowaniu pentoksyfylolu i doustnych leków przeciwzakrzepowych należy prowadzić staranne monitorowanie oraz częste kontrole wskaźników krzepnięcia krwi (Międzynarodowe Znormalizowane Stosunki – INR).

Ponieważ podczas leczenia pentoksyfylolem istnieje ryzyko rozwoju anemii aplastycznej, konieczna jest regularna kontrola ogólnego badania krwi.

U pacjentów z cukrzycą, którzy otrzymują insulinę lub doustne leki przeciwcukrzycowe, stosowanie wysokich dawek pentoksyfylolu może nasilić działanie tych leków na poziom glukozy we krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”). W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych oraz szczególnie starannie monitorować stan pacjenta.

U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) lub ciężką dysfunkcją wątroby wydalanie pentoksyfylolu może być opóźnione. Pacjenci z niewydolnością nerek. U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min) należy dostosować dawkę do 50–70% dawki standardowej, uwzględniając indywidualną tolerancję, np. stosować pentoksyfylol w dawce 400 mg 2 razy na dobę zamiast 400 mg 3 razy na dobę.

Pacjenci z ciężką dysfunkcją wątroby. Decyzję o zmniejszeniu dawki u pacjentów z ciężką dysfunkcją wątroby powinien podjąć lekarz, biorąc pod uwagę ciężkość choroby oraz indywidualną tolerancję leku.

Szczególnie staranne monitorowanie jest wymagane u:

• pacjentów z ciężkimi arytmiami serca;
• pacjentów po zawale mięśnia sercowego;
• pacjentów z nadciśnieniem tętniczym;
• pacjentów z zaawansowanym miażdżycą naczyń mózgowych i wieńcowych, szczególnie przy współistniejącym nadciśnieniu tętniczym i zaburzeniach rytmu serca. U tych pacjentów przy stosowaniu leku możliwe są napady dusznicy bolesnej, arytmie oraz nadciśnienie tętnicze;
• pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny poniżej 30 ml/min);
• pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby;
• pacjentów z dużym predyspozycjami do krwawień, np. spowodowanymi leczeniem lekami przeciwzakrzepowymi lub zaburzeniami krzepnięcia krwi. W kwestii krwawień – patrz sekcja „Przeciwwskazania”;
• pacjentów z wywiadem wrzodu żołądka i dwunastnicy, pacjentów, którzy niedawno przeszli zabieg operacyjny (zwiększony ryzyko krwawienia, dlatego wymagana jest systematyczna kontrola poziomu hemoglobiny i hematokrytu);
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują pentoksyfylol i antagoniści witaminy K lub inhibitory agregacji płytek krwi (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują pentoksyfylol i leki przeciwcukrzycowe (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują pentoksyfylol i cyprofloksacynę (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”);
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują pentoksyfylol i teofilinę (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ponieważ nie ma wystarczających doświadczeń z zastosowania pentoksyfylolu u ciężarnych kobiet, nie należy go przepisywać w czasie ciąży.

W okresie laktacji pentoksyfylol przenika do mleka matki. Jednak niemowlę przyjmuje jedynie nieznaczne ilości tego leku. Mało prawdopodobne jest więc, aby stosowanie pentoksyfylolu w czasie karmienia piersią miało jakikolwiek wpływ na dziecko.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Pentylin ma nieznaczny wpływ lub nie wpływa na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie innych urządzeń mechanicznych. Jednak u niektórych pacjentów może powodować zawroty głowy i pośrednio obniżać zdolność psychiczno-fizyczną do prowadzenia samochodu i obsługiwania urządzeń mechanicznych. Pacjenci nie powinni prowadzić samochodu ani pracować z innymi urządzeniami mechanicznymi, dopóki nie ustalą, jak reagują na leczenie.

Sposób stosowania i dawki.

Dawkowanie

Dawkowanie leku ustala lekarz, uwzględniając indywidualne cechy pacjenta oraz ciężkość choroby.

Jeśli nie określono inaczej, należy stosować po 1 tabletce o przedłużonym działaniu Pentylin 3 razy dziennie (równowartość 1200 mg pentoksifyliny na dobę). Dawkowanie powyżej 1200 mg na dobę nie daje dodatkowych korzyści terapeutycznych. Po poprawie stanu klinicznego dawkę dobową można zmniejszyć do 1 tabletki 400 mg 2 razy dziennie. W przypadku łagodnych postaci choroby od początku leczenia wystarczy 1 tabletka 400 mg 2 razy dziennie.

U pacjentów z niskim lub niestabilnym poziomem ciśnienia tętniczego konieczna jest korekta dawki.

Zaburzenia funkcji nerek

U pacjentów z klirem kreatyniny poniżej 30 ml/min dawkę należy zatytrować do 50–70% standardowej dawki, uwzględniając indywidualną tolerancję, np. stosowanie pentoksifyliny 400 mg 2 razy dziennie zamiast 400 mg 3 razy dziennie. Pacjentom poddawanym hemodializie zaleca się rozpoczęcie leczenia od dawki dobowej 400 mg, a następnie stopniowe zwiększanie dawki w odstępach nie krótszych niż 4 dni, aż do osiągnięcia standardowej dawki zalecanej.

Zaburzenia funkcji wątroby

U pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby może być konieczne zmniejszenie dawki. Decyzję o obniżeniu dawki powinien podjąć lekarz, uwzględniając ciężkość choroby oraz tolerancję leku przez każdego pacjenta.

Pacjenci w podeszłym wieku

U pacjentów w podeszłym wieku nie jest wymagana korekta dawki.

Sposób stosowania

Doustnie. Tabletki o przedłużonym działaniu należy połykać całkowicie (nie żuć), podczas lub po posiłku, popijając dużą ilością wody.

Czas trwania stosowania

Mimo że pozytywny efekt można zaobserwować dopiero po 2–4 tygodniach, leczenie powinno trwać co najmniej 8 tygodni, aby poprawnie ocenić jego skuteczność. Czas trwania stosowania leku powinien określać lekarz, uwzględniając stan kliniczny każdego pacjenta.

Uwaga

W przypadku przyspieszonego przejścia przez przewód pokarmowy (stosowanie środków przeczyszczających, biegunka, chirurgiczne skrócenie jelita) w pojedynczych przypadkach z organizmu mogą być wydalane resztki tabletu. Jeśli przedwczesne wydalanie zachodzi tylko okazjonalnie, nie należy temu przywiązywać dużej wagi.

Dzieci.

Pentoksifyliny nie należy stosować u dzieci. Nie ustalono bezpieczeństwa stosowania pentoksifyliny u dzieci i młodzieży (do 18 roku życia).

Przedawkowanie.

Objawy

W wyniku przedawkowania mogą wystąpić następujące objawy: zawroty głowy, nudności, obniżenie ciśnienia tętniczego, tachykardia, rumień, utrata przytomności, podwyższenie temperatury ciała, niepokój, arefleksja, drgawki toniczno-kloniczne, zaburzenia rytmu serca, wymioty o barwie „kawy wyczerpanej”.

Zabiegi lecznicze

Jeśli przedawkowanie miało miejsce niedawno, można przeprowadzić przemywanie żołądka lub podać węgiel aktywowany w celu zapobieżenia dalszej absorpcji.

Leczenie powinno mieć charakter objawowy, ponieważ nie znane jest specyficzne przeciwtrucie. Aby zapobiec powikłaniom, może być konieczna obserwacja w oddziale intensywnej terapii.

Zabiegi nagłe w przypadku wystąpienia ciężkich reakcji nadwrażliwości (wstrząs).

Przy pierwszych objawach (np. reakcje skórne (pokrzywka), rumień, niepokój, ból głowy, nagłe pocenie, nudności) należy założyć kaniulę dożylną. Oprócz standardowych środków ratunkowych, takich jak ułożenie pacjenta w pozycji leżącej z podniesionymi nogami, zapewnienie drożności dróg oddechowych i podanie tlenu, wskazane jest natychmiastowe leczenie farmakologiczne, w tym wewnątrzżylne uzupełnienie objętości płynów, adrenalina (epinefryna) dożylne, glikokortykosteroidy (np. 250–1000 mg metyloprednizolonu dożylne) oraz antagoniści receptorów histaminowych.

W zależności od ciężkości objawów klinicznych może być konieczna wentylacja sztuczna, a w przypadku zatrzymania krążenia – odbudowa funkcji życiowych zgodnie z ogólnie przyjętymi zaleceniami.

Niepożądane działania.

Niepożądane działania, które mogą wystąpić podczas leczenia pentoksyfylina, podano w poniższej tabeli.

• bardzo często: >1/10;
• często: >1/100, <1/10;
• nieczęsto: >1/1000, <1/100;
• rzadko: >1/10000, <1/1000;
• bardzo rzadko: <1/10000, w tym pojedyncze przypadki;
• nieznane (częstości nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Częstość występowania niepożądanych działań według poszczególnych układów organizmu:

Większość działań niepożądanych jest zależna od dawki. Można je zminimalizować lub całkowicie uniknąć poprzez zmniejszenie dawki. W przypadku wystąpienia ciężkich działań niepożądanych leczenie należy przerwać.

Donoszenie o podejrzewanych działaniach niepożądanych

Donoszenie o podejrzewanych działaniach niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to kontynuowanie monitorowania stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego produktu leczniczego. Osoby pracujące w zawodach medycznym i farmaceutycznym, a także pacjenci lub ich ustawowi opiekunowie powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 5 lat.

Warunki przechowywania. Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blisterze; 2 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. KRKA, d.d., Ново место/KRKA, d.d., Novo mesto.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Słowenia/Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.