Pentylín

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTILIN (PENTILIN®)

Composición:

Principio activo: pentoxifilina;

Cada comprimido de liberación prolongada contiene 400 mg de pentoxifilina;

Excipientes: hipromelosa, macrogol 6000, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro;

Recubrimiento: hipromelosa, macrogol 6000, dióxido de titanio (E 171), talco.

Forma farmacéutica. Comprimidos de liberación prolongada.

Propiedades físico-químicas principales: comprimidos ovales, biconvexos, de color blanco, recubiertos con película.

Grupo farmacoterapéutico. Vasodilatadores periféricos. Código ATC C04AD03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo de acción de la pentoxifilina se asocia con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMPc en las células del músculo liso vascular, en las células sanguíneas y también en otros tejidos y órganos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, aumenta su flexibilidad, disminuye la concentración elevada de fibrinógeno en el plasma sanguíneo y potencia la fibrinólisis, lo que reduce la viscosidad de la sangre y mejora sus propiedades reológicas. Además, la pentoxifilina provoca un leve efecto vasodilatador miotrópico, disminuye ligeramente la resistencia vascular periférica total y tiene un efecto inotrópico positivo. Como consecuencia del uso de pentoxifilina, mejora la microcirculación y el suministro de oxígeno a los tejidos, especialmente en las extremidades y en el sistema nervioso central (SNC), y moderadamente en los riñones. El fármaco dilata ligeramente las arterias coronarias.

Farmacocinética.

Absorción.

Tras la administración oral, la pentoxifilina se absorbe rápidamente y completamente en el tracto gastrointestinal. El pico de concentración en el plasma sanguíneo se alcanza entre 2 y 4 horas.

Dis tribución.

Tras la administración del fármaco, la pentoxifilina se libera lentamente durante 10-12 horas, por lo que se mantiene un nivel constante en el plasma sanguíneo durante aproximadamente 12 horas.

Según diversas fuentes, el volumen de distribución, según el cual la pentoxifilina se distribuye muy rápidamente tras la absorción, oscila entre 168 ± 82,3 l y 376 ± 135 l. La pentoxifilina se une a las membranas de los eritrocitos y se metaboliza rápidamente. Hasta la fecha, no se ha notificado ninguna unión significativa de la pentoxifilina a las proteínas plasmáticas.

Metabolismo.

Fundamentalmente, la pentoxifilina se metaboliza en el hígado y, en menor medida, en los eritrocitos. Tras la absorción completa, la pentoxifilina sufre un metabolismo de primer paso. La biodisponibilidad absoluta de la pentoxifilina es del 20-30 %. En el proceso de reducción (mediante α-cetorreductasa), la pentoxifilina se descompone en el metabolito farmacológicamente activo 1, y mediante oxidación, en varios otros metabolitos, entre los cuales destaca el metabolito farmacológicamente activo 5. La concentración del principal metabolito activo (1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina) duplica la concentración de pentoxifilina; ambas sustancias están bioquímicamente equilibradas entre sí. Por ello, tanto la pentoxifilina como su metabolito se consideran la unidad activa, y la biodisponibilidad del metabolito es notablemente mayor que la de la pentoxifilina.

Eliminación.

El período de semieliminación de la pentoxifilina es de aproximadamente 1,8 horas, y el de sus metabolitos, de 1 a 1,6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente, y más del 90 % de la dosis administrada se excreta por los riñones en forma de metabolitos polares solubles en agua y no conjugados. Aproximadamente el 94 % y el 4 % de la pentoxifilina se excretan en forma de metabolitos por la orina y las heces, respectivamente. Aproximadamente el 2 % de la dosis administrada se excreta en forma de pentoxifilina sin cambios. La excreción de los metabolitos se retrasa en pacientes con alteraciones graves de la función renal.

El período de semieliminación y la biodisponibilidad absoluta de la pentoxifilina pueden aumentar en caso de alteración de la función hepática.

Características clínicas.

Indicaciones.

Alargamiento de la distancia de marcha sin dolor en pacientes con enfermedad arterial periférica crónica en estadio IIb según Fontaine (claudicación intermitente), cuando otras medidas como el entrenamiento de la marcha, la angioplastia y/o procedimientos revascularizadores no pueden realizarse o no están indicadas.

Contraindicaciones.

Pentilin está contraindicado en los siguientes casos:

• hipersensibilidad al pentoxifilina o a cualquier otro componente del medicamento;
• hipersensibilidad a fármacos análogos o compuestos del grupo de los derivados de la xantina (teofilina, cafeína, colina teofilinato, aminofilina o teobromina);
• infarto agudo de miocardio;
• porfiria;
• estados patológicos con alto riesgo de hemorragia;
• accidente cerebrovascular hemorrágico;
• período de embarazo o lactancia;
• arritmia grave;
• úlcera gástrica y/o intestinal;
• diatesis hemorrágica;
• hemorragia significativa;
• hemorragia en la retina (si durante el tratamiento con pentoxifilina ocurre una hemorragia en la retina, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La ingestión de alimentos no afecta la eficacia de los comprimidos; por el contrario, puede reducir la frecuencia de reacciones adversas durante el tratamiento.

La administración concomitante de pentoxifilina y fármacos antihipertensivos potencia el efecto de estos últimos, por lo que se requiere un ajuste adecuado de las dosis de los antihipertensivos.

La administración concomitante con sustancias adrenérgicas y gangliopléjicos puede provocar una disminución significativa de la presión arterial. La administración simultánea de sustancias adrenérgicas o xantinas puede provocar estimulación del sistema nervioso central.

Anticoagulantes, antiagregantes.

El pentoxifilina aumenta la frecuencia de complicaciones hemorrágicas en pacientes que reciben tratamiento simultáneo con anticoagulantes, agentes antitrombocíticos y sustancias trombolíticas. En pacientes que reciben anticoagulantes concomitantemente, debe medirse con mayor frecuencia el tiempo de protrombina.

Durante el período poscomercialización se han notificado casos de aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que recibieron simultáneamente pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K. Cuando se inicia o se modifica la dosis de pentoxifilina, se recomienda controlar la actividad anticoagulante en este grupo de pacientes.

Efecto aditivo potencial de anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria

Puede producirse un efecto aditivo con anticoagulantes e inhibidores de la agregación plaquetaria. Debido al mayor riesgo de hemorragia, la administración concomitante de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo: clopidogrel, eptifibatida, tirófiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelida, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), acetilsalicilatos [ácido acetilsalicílico], ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.

Cimetidina.

La administración concomitante de cimetidina provoca un aumento significativo de la concentración de pentoxifilina en suero. Es necesario vigilar cuidadosamente la posible aparición de signos de sobredosis de pentoxifilina. Otros antagonistas de los receptores H2 (famotidina, ranitidina y nizatidina) afectan mucho menos el metabolismo de la pentoxifilina.

Teofilina.

La administración concomitante de pentoxifilina y teofilina puede provocar un aumento de la concentración de teofilina en suero. Por lo tanto, es necesario controlar la concentración de teofilina en suero y, si es necesario, reducir su dosis.

Ketorolaco, meloxicam.

La administración concomitante de pentoxifilina y ketorolaco puede provocar un aumento del tiempo de protrombina y aumentar el riesgo de hemorragia. El riesgo de hemorragia también puede aumentar con la administración concomitante de pentoxifilina y meloxicam. Por lo tanto, no se recomienda el tratamiento simultáneo con estos fármacos.

Ciprofloxacino.

La ciprofloxacina inhibe el metabolismo hepático de la pentoxifilina; por lo tanto, la administración concomitante de pentoxifilina y ciprofloxacina puede provocar un aumento de la concentración de pentoxifilina en suero. Si es necesario administrar simultáneamente pentoxifilina y ciprofloxacina, se recomienda reducir la dosis de pentoxifilina a la mitad.

Fármacos antidiabéticos orales, insulina.

Pentilin puede influir sobre los efectos hipoglucemiantes de la insulina y de los fármacos antidiabéticos orales. Puede producirse una reducción potenciada de la glucosa en sangre; por ello, se debe controlar el estado de los pacientes con diabetes, comprobando los niveles de glucosa en sangre a intervalos que se determinarán individualmente para cada paciente.

Características de uso.

El medicamento debe administrarse bajo supervisión médica sistemática.

Si aparecen los primeros signos de una reacción anafiláctica o anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con pentoxifilina y acudir al médico.

Se requiere una supervisión médica especialmente cuidadosa en pacientes con arritmias cardíacas, hipotensión arterial, esclerosis coronaria y en aquellos que hayan sufrido un infarto de miocardio o una intervención quirúrgica.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, antes de iniciar el tratamiento con pentoxifilina se debe alcanzar previamente una fase de compensación circulatoria.

La pentoxifilina solo debe administrarse a pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) o enfermedades mixtas del tejido conectivo tras un análisis exhaustivo de los posibles riesgos y beneficios.

Debido al riesgo de hemorragia asociado con la administración concomitante de pentoxifilina y anticoagulantes orales, es necesario realizar un seguimiento cuidadoso y controles frecuentes de los parámetros de coagulación sanguínea (relación internacional normalizada [INR]).

Dado que durante el tratamiento con pentoxifilina existe riesgo de desarrollar anemia aplásica, se requiere un control regular del hemograma completo.

En pacientes diabéticos que reciben tratamiento con insulina o agentes antidiabéticos orales, el uso de altas dosis de pentoxifilina puede potenciar el efecto de estos medicamentos sobre los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En tales casos, se debe reducir la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos orales y aumentar especialmente la vigilancia del paciente.

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) o con disfunción hepática grave, la eliminación de la pentoxifilina puede estar retrasada.
Pacientes con insuficiencia renal. En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) se debe ajustar la dosis hasta un 50-70 % de la dosis estándar, considerando la tolerancia individual; por ejemplo, administrar pentoxifilina 400 mg dos veces al día en lugar de 400 mg tres veces al día.

Pacientes con disfunción hepática grave. En pacientes con disfunción hepática grave, la decisión sobre la reducción de la dosis debe ser tomada por el médico, considerando la gravedad de la enfermedad y la tolerancia individual de cada paciente.

Se requiere una observación especialmente cuidadosa en:

• pacientes con arritmias cardíacas graves;
• pacientes con infarto de miocardio;
• pacientes con hipotensión arterial;
• pacientes con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales y coronarios, especialmente si presentan hipertensión arterial concomitante y alteraciones del ritmo cardíaco. En estos pacientes, durante el tratamiento puede haber episodios de angina de pecho, arritmias e hipertensión arterial;
• pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min);
• pacientes con insuficiencia hepática grave;
• pacientes con alta predisposición a hemorragias, por ejemplo, debido al tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación sanguínea. Para más información sobre hemorragias, véase la sección «Contraindicaciones»;
• pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, y pacientes que recientemente hayan sido sometidos a cirugía (riesgo aumentado de hemorragia, por lo que se requiere control sistemático de los niveles de hemoglobina y hematocrito);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K o inhibidores de la agregación plaquetaria (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y agentes antidiabéticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y ciprofloxacino (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Dado que no existe experiencia suficiente sobre el uso de pentoxifilina en mujeres embarazadas, no debe administrarse durante el embarazo.

Durante la lactancia, la pentoxifilina atraviesa la leche materna, pero el lactante recibe solo cantidades insignificantes. Por tanto, es poco probable que el uso de pentoxifilina durante la lactancia tenga algún efecto sobre el niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Pentilin tiene un efecto insignificante o nulo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Sin embargo, en algunos pacientes puede causar mareo y, por tanto, indirectamente reducir la capacidad psicofísica para conducir vehículos o manejar maquinaria. Hasta que el paciente no sepa cómo reacciona al tratamiento, no se recomienda conducir ni trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Dosis

La dosis del medicamento debe ser determinada por el médico en función de las características individuales y de la gravedad de la enfermedad del paciente.

Si no se indica otra dosis, se debe administrar 1 comprimido de liberación prolongada de Pentilin 3 veces al día (equivalente a 1200 mg de pentoxifilina al día). Las dosis diarias superiores a 1200 mg no ofrecen ventajas terapéuticas adicionales. Tras la mejoría del estado clínico, la dosis diaria puede reducirse a 1 comprimido de 400 mg 2 veces al día. En formas leves de la enfermedad, al inicio del tratamiento puede ser suficiente 1 comprimido de 400 mg 2 veces al día.

En pacientes con presión arterial baja o inestable es necesaria una ajuste de la dosis.

Alteración de la función renal

En pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min, la dosis debe ajustarse al 50-70 % de la dosis estándar, según la tolerancia individual, por ejemplo, administrar pentoxifilina 400 mg 2 veces al día en lugar de 400 mg 3 veces al día. En pacientes sometidos a hemodiálisis, se recomienda comenzar con una dosis diaria de 400 mg y aumentarla progresivamente con intervalos de al menos 4 días hasta alcanzar la dosis diaria recomendada habitual.

Alteración de la función hepática

En pacientes con disfunción hepática grave puede ser necesario reducir la dosis. La decisión sobre la reducción de la dosis debe ser tomada por el médico, considerando la gravedad de la enfermedad y la tolerancia al medicamento en cada paciente individual.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada no se requiere ajuste de la dosis.

Vía de administración

Por vía oral. Los comprimidos de liberación prolongada deben tragarse enteros (sin masticar) durante o después de las comidas, acompañados de suficiente cantidad de agua.

Duración del tratamiento

Aunque el efecto positivo puede esperarse solo después de 2-4 semanas, el tratamiento debe continuar al menos 8 semanas para poder evaluar adecuadamente su eficacia. La duración del tratamiento debe ser establecida por el médico según el estado clínico de cada paciente individual.

Nota

En caso de tránsito acelerado a través del tracto gastrointestinal (uso de agentes laxantes, diarrea, acortamiento quirúrgico del intestino), en algunos casos pueden eliminarse restos del comprimido. Si la eliminación prematura ocurre solo ocasionalmente, no debe prestársele especial atención.

Niños.

La pentoxifilina no debe administrarse a niños. La seguridad del uso de pentoxifilina en niños y adolescentes (menores de 18 años) no ha sido establecida.

Sobredosis.

Síntomas

Como consecuencia de una sobredosis pueden presentarse los siguientes síntomas: mareo, náuseas, disminución de la presión arterial, taquicardia, sofocos, pérdida de conciencia, aumento de la temperatura corporal, inquietud, arreflexia, convulsiones tónico-clónicas, arritmias, vómitos con aspecto de "posos de café".

Medidas terapéuticas

Si la sobredosis ha ocurrido recientemente, puede realizarse lavado gástrico o administrar carbón activado para impedir la absorción adicional del fármaco.

El tratamiento debe ser sintomático, ya que no se conoce un antídoto específico. Para prevenir complicaciones, puede ser necesario el monitoreo en una unidad de cuidados intensivos.

Medidas de emergencia ante reacciones graves de hipersensibilidad (shock).

Ante los primeros signos (por ejemplo, reacciones cutáneas (urticaria), sofocos, inquietud, dolor de cabeza, sudoración repentina, náuseas), debe colocarse un catéter venoso. Además de las medidas habituales de soporte vital, como colocar al paciente en posición supina con las piernas elevadas, asegurar la permeabilidad de las vías respiratorias y administrar oxígeno, está indicado el tratamiento farmacológico de emergencia, especialmente la reposición intravenosa de volumen, adrenalina (epinefrina) i.v., glucocorticoides (por ejemplo, 250-1000 mg de metilprednisolona i.v.) y antagonistas de los receptores de histamina.

Dependiendo de la gravedad de los síntomas clínicos, puede ser necesaria ventilación artificial, y en caso de parada circulatoria, reanimación según las recomendaciones habituales.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas que pueden presentarse durante el tratamiento con pentoxifilina se indican en la tabla siguiente.

• muy frecuentes: >1/10;
• frecuentes: >1/100, <1/10;
• poco frecuentes: >1/1000, <1/100;
• raras: >1/10000, <1/1000;
• muy raras: <1/10000, incluyendo casos aislados;
• desconocido (la frecuencia no puede determinarse con los datos disponibles).

Frecuencia de aparición de reacciones adversas según sistemas orgánicos específicos:

La mayoría de las reacciones adversas son dependientes de la dosis. Estas pueden minimizarse o evitarse completamente mediante la reducción de la dosis. Si se presentan reacciones adversas graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 5 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 2 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante. KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Eslovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.