Pentylina

ISTRUZIONE PER L'USO MEDICO DEL FARMACO Pentylina (Pentilin®)

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 compressa a rilascio prolungato contiene 400 mg di pentossifillina;

eccipienti: ipromellosa, macrogol 6000, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro;

rivestimento: ipromellosa, macrogol 6000, biossido di titanio (E 171), talco.

Forma farmaceutica. Compresse a rilascio prolungato.

Principali proprietà fisico-chimiche: compresse ovali, bianche, biconvesse, rivestite con film.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Codice ATC C04A D03.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo d'azione della pentoxifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule muscolari lisce vascolari, nelle cellule ematiche e in altri tessuti e organi. La pentoxifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione di fibrinogeno nel plasma ematico e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, la pentoxifillina determina un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale e ha un effetto inotropo positivo. L'uso della pentoxifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, soprattutto agli arti e al sistema nervoso centrale (SNC), in misura moderata ai reni. Il farmaco dilata lievemente i vasi coronarici.

Farmacocinetica

Assorbimento

Dopo somministrazione orale, la pentoxifillina viene rapidamente e completamente assorbita dal tratto gastrointestinale. Il picco di concentrazione nel plasma ematico si raggiunge entro 2-4 ore.

Distribuzione

Dopo somministrazione, il farmaco viene lentamente rilasciato nell'arco di 10-12 ore, pertanto un livello plasmatico costante viene mantenuto per circa 12 ore.

Secondo diverse fonti, il volume di distribuzione, nel quale la pentoxifillina si distribuisce molto rapidamente dopo l'assorbimento, varia da 168 ± 82,3 l a 376 ± 135 l. La pentoxifillina si lega alle membrane degli eritrociti e viene rapidamente metabolizzata. Finora non sono stati riportati significativi legami della pentoxifillina con le proteine plasmatiche.

Metabolismo

La pentoxifillina viene principalmente metabolizzata nel fegato e in minor misura negli eritrociti. Dopo completo assorbimento, la pentoxifillina subisce un metabolismo di primo passaggio. La biodisponibilità assoluta della pentoxifillina è del 20-30%. Nel processo di riduzione (mediato da α-chetoreduttasi), la pentoxifillina si degrada nel metabolita farmacologicamente attivo 1, mentre attraverso ossidazione forma diversi altri metaboliti, tra cui assume rilevanza il metabolita farmacologicamente attivo 5. La concentrazione del principale metabolita attivo (1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina) supera di due volte quella della pentoxifillina; entrambe le sostanze sono reciprocamente bilanciate dal punto di vista biochimico. Pertanto sia la pentoxifillina che il suo metabolita sono considerati unità attiva, e la biodisponibilità del metabolita è notevolmente superiore a quella della pentoxifillina.

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione della pentoxifillina è di circa 1,8 ore, mentre per i metaboliti è compreso tra 1 e 1,6 ore.

La pentoxifillina viene completamente metabolizzata e oltre il 90% della dose somministrata viene eliminato per via renale sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Circa il 94% e il 4% della pentoxifillina vengono escreti rispettivamente con le urine e con le feci. Circa il 2% della dose somministrata viene eliminato in forma invariata. L'eliminazione dei metaboliti è ritardata nei pazienti con gravi alterazioni della funzionalità renale.

Il tempo di dimezzamento e la biodisponibilità assoluta della pentoxifillina possono aumentare in caso di compromissione della funzionalità epatica.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Prolungamento della distanza di marcia indolore nei pazienti con malattia cronica occlusiva delle arterie periferiche allo stadio IIb secondo Fontaine (claudicatio intermittens), quando altre misure come il training della deambulazione, l'angioplastica e/o le procedure di rivascolarizzazione non possono essere effettuate o non sono indicate.

Controindicazioni.

Pentylina è controindicata nei seguenti casi:

• ipersensibilità al pentossifillina o a uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• ipersensibilità a farmaci analoghi o composti appartenenti al gruppo dei derivati delle xantine (teofillina, caffeina, colina teofillinate, aminofilina o teobromina);
• infarto miocardico acuto;
• porfiria;
• condizioni patologiche con aumentato rischio di emorragia;
• ictus emorragico;
• periodo di gravidanza o allattamento;
• aritmia grave;
• ulcere gastriche e/o intestinali;
• diatesi emorragica;
• emorragia significativa;
• emorragia retinica (se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia retinica, il trattamento deve essere immediatamente interrotto).

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'assunzione di cibo non influenza l'efficacia delle compresse; al contrario, può ridurre la frequenza di comparsa di reazioni avverse durante il trattamento.

L'uso concomitante di pentossifillina e farmaci ipotensivi potenzia l'effetto di questi ultimi, pertanto è necessario un adeguato aggiustamento della dose degli agenti ipotensivi.

L'uso concomitante con sostanze adrenergiche e ganglioplegici può determinare una marcata riduzione della pressione arteriosa. L'uso concomitante con sostanze adrenergiche o xantine può causare eccitazione del sistema nervoso centrale.

Anticoagulanti, antiaggreganti.

Pentossifillina aumenta la frequenza di complicanze emorragiche nei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti, antiaggreganti e sostanze trombolitiche. Nei pazienti trattati contemporaneamente con anticoagulanti è necessario misurare più frequentemente il tempo di protrombina.

Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antagonisti della vitamina K. Quando viene iniziata o modificata la dose di pentossifillina, si raccomanda di monitorare l'attività anticoagulante in questi pazienti.

Possibile effetto additivo con anticoagulanti e inibitori dell'aggregazione piastrinica

Può verificarsi un effetto additivo con anticoagulanti e inibitori dell'aggregazione piastrinica. A causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio: clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), ad eccezione degli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2 (COX-2), acidosalicilici [acido acetilsalicilico], ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

Cimetidina.

L'assunzione concomitante di cimetidina determina un marcato aumento della concentrazione di pentossifillina nel siero. È pertanto necessario monitorare attentamente la comparsa di segni di sovradosaggio da pentossifillina. Altri antagonisti dei recettori H2 (famotidina, ranitidina e nizatidina) influenzano in misura molto minore il metabolismo del pentossifillina.

Teofillina.

L'assunzione concomitante di pentossifillina e teofillina può portare ad un aumento della concentrazione di teofillina nel siero. È pertanto necessario monitorare la concentrazione di teofillina nel siero e, se necessario, ridurre la sua dose.

Ketorolac, meloxicam.

L'uso concomitante di pentossifillina e ketorolac può portare ad un aumento del tempo di protrombina e aumentare il rischio di emorragia. Il rischio di emorragia può aumentare anche con l'uso concomitante di pentossifillina e meloxicam. Pertanto, il trattamento concomitante con questi farmaci non è raccomandato.

Ciprofloxacina.

La ciprofloxacina inibisce il metabolismo epatico del pentossifillina; pertanto, l'uso concomitante di pentossifillina e ciprofloxacina può portare ad un aumento della concentrazione di pentossifillina nel siero. Se necessario, nel caso di trattamento concomitante con pentossifillina e ciprofloxacina, si raccomanda di dimezzare la dose di pentossifillina.

Farmaci ipoglicemizzanti orali, insulina.

Pentylina può influenzare gli effetti ipoglicemizzanti dell'insulina e dei farmaci ipoglicemizzanti orali. È possibile un potenziamento della riduzione della glicemia; pertanto è necessario monitorare i pazienti diabetici controllando i livelli glicemici a intervalli stabiliti individualmente per ciascun paziente.

Caratteristiche d'uso.

Il medicinale deve essere utilizzato sotto stretto controllo medico.

In caso di comparsa dei primi segni di reazione anafilattica/anafilattoide, il trattamento con pentossifillina deve essere interrotto e si deve richiedere immediatamente assistenza medica.

Un monitoraggio medico particolarmente accurato è necessario nei pazienti con aritmie cardiache, ipotensione arteriosa, sclerosi coronarica e in coloro che hanno subito un infarto cardiaco o un intervento chirurgico.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, prima di iniziare il trattamento con pentossifillina, si deve raggiungere una fase di compensazione circolatoria.

La pentossifillina può essere somministrata ai pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) o con malattie miste del tessuto connettivo solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

A causa del rischio di emorragia, quando la pentossifillina viene somministrata contemporaneamente ad anticoagulanti orali, è necessario effettuare un monitoraggio attento e controlli frequenti dei parametri di coagulazione del sangue (rapporto normalizzato internazionale, INR).

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente esami ematochimici completi.

Nei pazienti affetti da diabete e in trattamento con insulina o farmaci antidiabetici orali, l'uso di alte dosi di pentossifillina può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di zucchero nel sangue (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi, si deve ridurre la dose di insulina o dei farmaci antidiabetici orali e prestare particolare attenzione al paziente.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l'eliminazione della pentossifillina può risultare rallentata. Pazienti con insufficienza renale. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) si deve effettuare una titolazione della dose pari al 50-70% della dose standard, in base alla tollerabilità individuale; ad esempio, somministrare pentossifillina 400 mg due volte al giorno invece di 400 mg tre volte al giorno.

Pazienti con grave disfunzione epatica. Nei pazienti con grave disfunzione epatica, la decisione di ridurre la dose deve essere presa dal medico, tenendo conto della gravità della malattia e della tollerabilità individuale.

È necessario un monitoraggio particolarmente attento nei seguenti pazienti:

• pazienti con aritmie cardiache gravi;
• pazienti con infarto miocardico;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco. In questi pazienti, durante il trattamento, possono insorgere attacchi di angina pectoris, aritmie e ipertensione arteriosa;
• pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• pazienti con grave insufficienza epatica;
• pazienti con elevata predisposizione a emorragie, ad esempio dovuta al trattamento con anticoagulanti o a disturbi della coagulazione. Per informazioni sulle emorragie, vedere il paragrafo «Controindicazioni»;
• pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale e pazienti recentemente sottoposti a intervento chirurgico (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dei livelli di emoglobina ed ematocrito);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e antagonisti della vitamina K o inibitori dell'aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e farmaci antidiabetici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e ciprofloxacina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Poiché non esiste un’esperienza adeguata sull’uso della pentossifillina in donne in gravidanza, il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza.

Durante l’allattamento, la pentossifillina passa nel latte materno. Tuttavia, il neonato riceve solo quantità trascurabili del farmaco. È quindi improbabile che l’uso di pentossifillina durante l’allattamento abbia un effetto significativo sul bambino.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Pentylina ha un effetto trascurabile o nullo sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Tuttavia, in alcuni pazienti può causare capogiri e quindi indirettamente ridurre la capacità psicofisica di guidare veicoli o utilizzare macchinari. Finché i pazienti non avranno verificato la propria reazione al trattamento, non è consigliabile guidare veicoli o lavorare con macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Dosi

Il dosaggio del medicinale deve essere stabilito dal medico in base alle caratteristiche individuali e alla gravità della malattia del paziente.

Se non diversamente prescritto, si raccomanda di assumere 1 compressa a rilascio prolungato di Pentylina 3 volte al giorno (equivalente a 1200 mg di pentossifillina al giorno). Dosi giornaliere superiori a 1200 mg non offrono ulteriori vantaggi terapeutici. Dopo il miglioramento delle condizioni cliniche, la dose giornaliera può essere ridotta a 1 compressa da 400 mg 2 volte al giorno. Nei casi lievi di malattia, fin dall'inizio del trattamento, è sufficiente assumere 1 compressa da 400 mg 2 volte al giorno.

Nei pazienti con pressione arteriosa bassa o instabile è necessaria una correzione della dose.

Alterazione della funzionalità renale

Nei pazienti con clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min, le dosi devono essere titolate al 50–70% della dose standard, in base alla tollerabilità individuale; ad esempio, assumere pentossifillina 400 mg 2 volte al giorno invece di 400 mg 3 volte al giorno. Nei pazienti sottoposti a emodialisi, si raccomanda di iniziare con una dose giornaliera di 400 mg e aumentarla gradualmente con intervalli di almeno 4 giorni fino alla dose raccomandata abituale.

Alterazione della funzionalità epatica

Nei pazienti con grave disfunzione epatica potrebbe essere necessaria una riduzione della dose. La decisione sulla riduzione della dose deve essere presa dal medico, considerando la gravità della malattia e la tollerabilità del farmaco in ciascun paziente.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani non è richiesta alcuna correzione del dosaggio.

Modalità di somministrazione

Per via orale. Le compresse a rilascio prolungato devono essere inghiottite intere (senza masticare), durante o dopo i pasti, accompagnate da una quantità sufficiente di acqua.

Durata del trattamento

Nonostante l'effetto positivo possa essere osservato solo dopo 2–4 settimane, il trattamento deve proseguire per almeno 8 settimane per poterne valutare correttamente l'efficacia. La durata del trattamento deve essere stabilita dal medico in base alle condizioni cliniche di ciascun paziente.

Nota

In caso di transito accelerato attraverso il tratto gastrointestinale (uso di lassativi, diarrea, resezione chirurgica dell'intestino), in singoli casi possono essere espulsi residui della compressa. Se l'espulsione precoce avviene solo occasionalmente, non è necessario attribuire particolare importanza a questo fenomeno.

Bambini.

Il pentossifillina non deve essere utilizzato nei bambini. La sicurezza d'uso del pentossifillina nei bambini e negli adolescenti (sotto i 18 anni) non è stata stabilita.

Sovradosaggio.

Sintomi

In caso di sovradosaggio possono manifestarsi i seguenti sintomi: vertigini, nausea, abbassamento della pressione arteriosa, tachicardia, vampate di calore, perdita di coscienza, aumento della temperatura corporea, agitazione, areflessia, crisi convulsive tonico-cloniche, aritmie, vomito con aspetto di "posa di caffè".

Misure terapeutiche

Se lo sovradosaggio è avvenuto di recente, è possibile praticare il lavaggio gastrico o somministrare carbone attivo per prevenire un'ulteriore assorbimento.

Il trattamento deve essere sintomatico, poiché non esiste un antidoto specifico. Per prevenire complicazioni, potrebbe essere necessario il ricovero in unità di terapia intensiva.

Misure di emergenza in caso di reazioni gravi da ipersensibilità (shock).

Alle prime manifestazioni (ad esempio reazioni cutanee (orticaria), vampate, agitazione, cefalea, sudorazione improvvisa, nausea), deve essere inserito un catetere venoso. Oltre alle normali misure di emergenza, come posizionare il paziente in posizione supina con le gambe sollevate, garantire la pervietà delle vie aeree e somministrare ossigeno, è indicato un trattamento farmacologico d'urgenza, in particolare sostituzione endovenosa del volume, adrenalina (epinefrina) per via endovenosa, glucocorticoidi (ad esempio, 250-1000 mg di metilprednisolone per via endovenosa) e antagonisti dei recettori dell'istamina.

In base alla gravità dei sintomi clinici, potrebbe essere necessaria ventilazione artificiale e, in caso di arresto cardiocircolatorio, il ripristino delle funzioni vitali secondo le raccomandazioni standard.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati che possono verificarsi durante il trattamento con pentossifillina sono indicati nella tabella seguente.

• molto frequenti: >1/10;
• frequenti: >1/100, <1/10;
• non frequenti: >1/1000, <1/100;
• rari: >1/10000, <1/1000;
• molto rari: <1/10000, compresi casi isolati;
• non noti (la frequenza non può essere stimata sulla base dei dati disponibili).

Frequenza di comparsa degli effetti indesiderati per singoli sistemi corporei:

La maggior parte degli effetti indesiderati è dipendente dalla dose. Essi possono essere ridotti al minimo o evitati del tutto riducendo la dose. In caso di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 5 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse per blister; 2 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore. KRKA, d.d., Novo mesto / KRKA, d.d., Novo mesto.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui svolge la propria attività.

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia / Smarjeska cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenia.