ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПЕНТОКСИФИЛЛИН (PENTOXIFYLLINE)

Состав:
действующее вещество: пентоксифиллин;
1 таблетка содержит пентоксифиллина 100 мг;
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал картофельный, магния стеарат, гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), повидон, дисперсия метакрилатного сополимера, пропиленгликоль, тальк, диоксид титана (Е 171), кармуазин (Е 122).

Лекарственная форма.
Таблетки кишечнорастворимые.

Основные физико-химические свойства:
таблетки круглой формы, покрытые оболочкой, розового цвета, верхняя и нижняя поверхности — выпуклые. При разломе и рассмотрении под лупой видно ядро, окруженное одним сплошным слоем.

Фармакотерапевтическая группа.
Периферические вазодилататоры. Пентоксифиллин.
Код АТХ С04А D03.

Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связан с угнетением фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин вызывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и оказывает положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, особенно в конечностях и центральной нервной системе, умеренно — в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.
Главный фармакологически активный метаболит — 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) — определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизменённого вещества, и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как единое активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа. Пентоксифиллин полностью метаболизируется, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % введённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушением функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.

Клинические характеристики.
Показания.
Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, обморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

Противопоказания.
Пентоксифиллин противопоказан:

пациентам с повышенной чувствительностью к пентоксифиллину, к другим метилксантинам или к любой из вспомогательных веществ препарата;
пациентам с массивным кровотечением (риск усиления кровотечения);
пациентам с обширным кровоизлиянием в сетчатку глаза, при кровоизлияниях в мозг (риск усиления кровотечения). Если во время лечения пентоксифиллином возникает кровоизлияние в сетчатку глаза, применение препарата следует немедленно прекратить;
пациентам в острый период инфаркта миокарда;
пациентам с язвой желудка и/или кишечника;
пациентам с геморрагическим диатезом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффект снижения уровня сахара в крови, свойственный инсулину или пероральным антидиабетическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, получающие медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением. В постмаркетинговом периоде сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К. При назначении или изменении дозировки пентоксифиллина рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов. Пентоксифиллин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, способных вызывать снижение артериального давления. Совместное применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к росту уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина. У некоторых пациентов одновременное применение с ципрофлоксацином может приводить к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. В результате может возрастать частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением препаратов.

Потенциальный аддитивный эффект с ингибиторами агрегации тромбоцитов: из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогреля, эптфибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, НПВС, кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалицилатов [АСК/ЛАС], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Одновременное применение с циметидином может повышать концентрацию пентоксифиллина и метаболита I в плазме крови.

Особенности применения.
При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом Пентоксифиллин следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

При применении препарата Пентоксифиллин пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата Пентоксифиллин возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В этих случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.

Пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку во время лечения пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжёлой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Необходим соответствующий мониторинг.

Особо внимательное наблюдение необходимо для:

пациентов с тяжёлыми сердечными аритмиями;
пациентов с артериальной гипотензией;
пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приёме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальной гипертензии;
пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью;
пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свёртывания крови. По вопросам кровотечений — см. раздел «Противопоказания»;
пациентов, недавно перенесших хирургическое лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, вследствие чего необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
пациентов, у которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, пациентов с тяжёлой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, кровоснабжающих мозг);
пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антагонистами витамина К или ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антидиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Препарат содержит лактозу, поэтому пациентам с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции не следует применять препарат.

Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Опыт применения препарата у беременных женщин недостаточен, поэтому назначать Пентоксифиллин в период беременности не рекомендуется.

Кормление грудью.
Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко, поэтому при лечении препаратом Пентоксифиллин необходимо прекратить кормление грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Данных нет, однако следует учитывать вероятность возникновения побочных реакций со стороны нервной системы и органов зрения.

Способ применения и дозы.
Пентоксифиллин назначают по 2–4 таблетки 2–3 раза в сутки. Таблетки следует принимать после еды, не разжёвывая, запивая достаточным количеством жидкости. Максимальная суточная доза не должна превышать 1,2 г.

Для пациентов с нестабильным или пониженным артериальным давлением или со значительным снижением функции почек (клиренс креатинина менее 30 мл/мин); для пациентов группы особого риска в отношении последствий снижения артериального давления (например, при тяжёлой степени поражения коронарных сосудов, выраженных стенозах магистральных сосудов мозга) необходимо начинать лечение с низких доз, подбирать дозы индивидуально и постепенно увеличивать их с учётом переносимости лечения.

Дети.
Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Передозировка.
Начальными симптомами острой передозировки пентоксифиллина являются тошнота, головокружение или снижение артериального давления. Кроме того, могут развиваться такие симптомы, как лихорадка, возбуждение, ощущение жара (приливы), тахикардия, потеря сознания, арефлексия, аритмия, тонико-клонические судороги и рвота в виде «кофейной гущи» как признак желудочно-кишечного кровотечения.

Лечение передозировки.
Для лечения острой передозировки и предотвращения развития осложнений необходим общий и специфический интенсивный медицинский надзор и проведение терапевтических мероприятий.

Побочные реакции.
У некоторых пациентов возможны побочные эффекты препарата, а именно:

со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, стенокардия, артериальная гипотензия/гипертензия, ощущение жара (приливы), периферические отёки;
со стороны системы крови и кроветворных органов: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой, апластическая анемия (частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), что может иметь летальный исход, кровотечения, лейкопения/нейтропения;
со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, асептический менингит, тремор, парестезия, судороги, возбуждение и нарушения сна, галлюцинации;
со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройства желудочно-кишечного тракта, ощущение давления в желудке, метеоризм, тошнота, рвота или диарея, запор, гиперсаливация;
со стороны кожи и подкожных тканей: зуд, покраснение кожи и крапивница, токсический эпидермальный некролиз и синдром Стивенса-Джонсона, высыпания;
со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отёк, бронхоспазм и анафилактический шок;
со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз;
со стороны органов зрения: нарушения зрения, конъюнктивит, кровоизлияния в сетчатку, отслоение сетчатки;
лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз;
другие: сообщалось о случаях возникновения гипогликемии, повышенного потоотделения, повышения температуры тела.

Срок годности.
3 года.

Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.
По 10 таблеток в блистере. По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска.
По рецепту.

Производитель.
ПАО «Технолог».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 20300, Черкасская обл., г. Умань, ул. Старая Прорезная, дом 8.