Pentossifillina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PENTOXIFILLINA (PENTOXIFYLLINE) composizione: principio attivo: pentossifillina; 1 compressa contiene 100 mg di pentossifillina; eccipienti: lattosio monoidrato, amido di patate, magnesio stearato, ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), povidone, dispersione di copolimero di metacrilato, propilenglicole, talco, biossido di titanio (E 171), carmoisina (E 122). Forma farmaceutica. Compresse a rilascio gastroresistente. Caratteristiche fisico-chimiche principali: compresse di forma rotonda, rivestite con film, di colore rosa, con superfici superiore e inferiore bombate. All'esame della sezione sotto lente d'ingrandimento si osserva un nucleo circondato da uno strato continuo. Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Pentossifillina. Codice ATC C04AD03. Proprietà farmacologiche. Farmacodinamica. La pentossifillina è un derivato della metilxantina. Il meccanismo d'azione della pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nelle cellule ematiche e in altri tessuti e organi. La pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione di fibrinogeno nel plasma sanguigno e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, la pentossifillina determina un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale e ha un effetto inotropo positivo. L'uso della pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, soprattutto agli arti e al sistema nervoso centrale, in misura moderata ai reni. Il farmaco dilata lievemente i vasi coronarici. Farmacocinetica. Il principale metabolita farmacologicamente attivo, il 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma sanguigno a una concentrazione doppia rispetto a quella della sostanza invariata ed è in equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Per questo motivo, la pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. Il tempo di dimezzamento della pentossifillina è di 1,6 ore. La pentossifillina è completamente metabolizzata; oltre il 90% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4% della dose somministrata viene escreto con le feci. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un prolungamento del tempo di dimezzamento della pentossifillina. Caratteristiche cliniche. Indicazioni. Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia discircolatoria; disturbi della circolazione periferica dovuti ad aterosclerosi, diabete mellito (compresa l'angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti dovuti a lesione venosa o alterazione della microcircolazione (sindrome postflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angioneuropatie (malattia di Raynaud); disturbi della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella membrana vascolare dell'occhio); alterazioni della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare accompagnate da perdita dell'udito. Controindicazioni. La pentossifillina è controindicata:

• nei pazienti con ipersensibilità alla pentossifillina, ad altri metilxantini o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti con emorragia massiva (rischio di aggravamento dell'emorragia);
• nei pazienti con emorragia estesa nella retina o emorragia cerebrale (rischio di aggravamento dell'emorragia). Se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia retinica, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto;
• nei pazienti durante il periodo acuto di infarto miocardico;
• nei pazienti con ulcera gastrica e/o intestinale;
• nei pazienti con diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione. L'effetto ipoglicemizzante proprio dell'insulina o degli ipoglicemizzanti orali può essere potenziato. Pertanto, i pazienti in trattamento per il diabete mellito devono essere attentamente monitorati. Nel periodo post-marketing sono stati segnalati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antagonisti della vitamina K. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda di controllare l'attività anticoagulante in questi pazienti. La pentossifillina può potenziare l'effetto ipotensivo degli antiipertensivi e di altri farmaci che possono causare riduzione della pressione arteriosa. L'uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse da teofillina. In alcuni pazienti, l'uso concomitante con ciprofloxacina può portare ad un aumento della concentrazione di pentossifillina nel siero. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse legate all'uso concomitante dei farmaci. Effetto additivo potenziale con inibitori dell'aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio, clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, FANS, esclusi gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico [ASA/LSA], ticlopidina, dipiridamolo) con la pentossifillina deve essere effettuato con cautela. L'uso concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione di pentossifillina e del metabolita I nel plasma sanguigno. Particolari avvertenze per l'uso. In caso di comparsa dei primi segni di reazione anafilattica/anafilattoide, il trattamento con il medicinale Pentossifillina deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere all'aiuto medico. Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, prima di iniziare il trattamento con il medicinale Pentossifillina si deve raggiungere una fase di compensazione della circolazione. Nei pazienti affetti da diabete mellito in trattamento con insulina o ipoglicemizzanti orali, l'uso di alte dosi del medicinale Pentossifillina può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di zucchero nel sangue (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). In questi casi, si deve ridurre la dose di insulina o degli ipoglicemizzanti orali e monitorare particolarmente attentamente il paziente. La pentossifillina può essere somministrata ai pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) o altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio. Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente controlli ematologici. Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o grave disfunzione epatica, l'eliminazione della pentossifillina può essere rallentata. È necessario un adeguato monitoraggio. È richiesta particolare attenzione nei seguenti pazienti:

• pazienti con gravi aritmie cardiache;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti con marcata aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco. In questi pazienti, durante l'assunzione del farmaco, possono verificarsi attacchi di angina, aritmie e ipertensione arteriosa;
• pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• pazienti con grave insufficienza epatica;
• pazienti con elevata predisposizione alle emorragie, ad esempio dovuta al trattamento con anticoagulanti o alterazioni della coagulazione del sangue. Per quanto riguarda le emorragie – vedere sezione «Controindicazioni»;
• pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dell'emoglobina e dell'ematocrito);
• pazienti per i quali una riduzione della pressione arteriosa rappresenta un rischio elevato (ad esempio, pazienti con grave cardiopatia ischemica o stenosi dei vasi che irrorano il cervello);
• pazienti che ricevono contemporaneamente trattamento con pentossifillina e antagonisti della vitamina K o inibitori dell'aggregazione piastrinica (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente trattamento con pentossifillina e ipoglicemizzanti (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente trattamento con pentossifillina e ciprofloxacina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»);
• pazienti che ricevono contemporaneamente trattamento con pentossifillina e teofillina (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»).

Il medicinale contiene lattosio, pertanto non deve essere utilizzato in pazienti con rare forme ereditarie di intolleranza al galattosio, deficienza di lattasi o sindrome da malassorbimento del glucosio-galattosio. Uso durante la gravidanza o l’allattamento. Gravidanza. L’esperienza sull’uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente; pertanto, l’uso di Pentossifillina durante la gravidanza non è raccomandato. Allattamento. La pentossifillina penetra in quantità trascurabili nel latte materno; pertanto, in caso di trattamento con pentossifillina, deve essere sospeso l’allattamento al seno. Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell’uso di macchinari. Non vi sono dati disponibili; tuttavia, si deve tenere conto della possibile insorgenza di reazioni avverse a carico del sistema nervoso e degli organi della vista.

Modalità e dosaggio. Pentossifillina va somministrata in dosi di 2-4 compresse da 2 a 3 volte al giorno. Le compresse devono essere assunte dopo i pasti, senza masticarle, con una quantità sufficiente di liquido. La dose massima giornaliera non deve superare 1,2 g. Nei pazienti con pressione arteriosa labile o ridotta o con compromissione renale significativa (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min); nei pazienti appartenenti a gruppi ad alto rischio per le conseguenze della riduzione della pressione arteriosa (ad esempio con grave coinvolgimento dei vasi coronarici o marcato stenosi dei vasi principali cerebrali), il trattamento deve essere iniziato con dosi basse, le dosi devono essere adattate individualmente e aumentate gradualmente in base alla tollerabilità del trattamento. Bambini. L'esperienza d'uso del medicinale nei bambini è assente. Sovradosaggio. I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto da pentossifillina sono nausea, vertigini o riduzione della pressione arteriosa. Inoltre, possono manifestarsi sintomi come febbre, eccitazione, sensazione di calore (afflussi di calore), tachicardia, perdita di coscienza, areflessia, aritmia, crisi tonico-cloniche e vomito con aspetto di "posa di caffè", segno di emorragia gastrointestinale. Trattamento del sovradosaggio. Per il trattamento del sovradosaggio acuto e la prevenzione delle complicanze, è necessario un monitoraggio medico intensivo generale e specifico e l'adozione di misure terapeutiche. Reazioni avverse. In alcuni pazienti possono manifestarsi effetti indesiderati del farmaco, in particolare: a carico del sistema cardiovascolare: aritmia, tachicardia, angina pectoris, ipotensione/ipertensione arteriosa, sensazione di calore (afflussi di calore), edema periferico; a carico del sistema emopoietico e degli organi ematopoietici: trombocitopenia con porpora trombocitopenica, anemia aplastica (interruzione parziale o totale della formazione di tutte le cellule del sangue, pancitopenia), che può avere esito letale, emorragie, leucopenia/neutropenia; a cario del sistema nervoso: vertigini, cefalea, meningite asettica, tremore, pararestesia, crisi convulsive, eccitazione e disturbi del sonno, allucinazioni; a carico del tratto gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, sensazione di pesantezza allo stomaco, meteorismo, nausea, vomito o diarrea, stitichezza, ipersalivazione; a carico della cute e dei tessuti sottocutanei: prurito, arrossamento della cute e orticaria, necrolisi epidermica tossica e sindrome di Stevens-Johnson, eruzioni cutanee; a cario del sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, edema angioneurotico, broncospasmo e shock anafilattico; a cario del fegato e delle vie biliari: colostasi intraepatica; a cario degli organi della vista: disturbi della vista, congiuntivite, emorragie retiniche, distacco della retina; esami di laboratorio: aumento dei livelli delle transaminasi; altri: sono stati riportati casi di ipoglicemia, aumento della sudorazione, aumento della temperatura corporea. Scadenza. 3 anni. Condizioni di conservazione. Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini. Confezione. 10 compresse in blister. 10 compresse in blister; 5 blister in una confezione di cartone. Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica. Produttore. PrAT «Tehnolog». Indirizzo del produttore e sede operativa. Ucraina, 20300, Oblast' di Cerkasy, città di Uman', via Stara Prorizna, 8.