Pentoxifilina

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTOXIFILINA (PENTOXIFYLLINE)

Principio activo: pentoxifilina
Composición: Cada tableta contiene 100 mg de pentoxifilina.
Excipientes: monohidrato de lactosa, almidón de patata, estearato de magnesio, hipromelosa (hidroxipropilmetilcelulosa), povidona, dispersión de copolímero de metacrilato, propilenglicol, talco, dióxido de titanio (E 171), carmoisina (E 122).

Forma farmacéutica: Tableta recubierta entérica.
Características físico-químicas principales: Tabletas redondas, recubiertas con una película de color rosa, con superficies superior e inferior convexas. Al examinar el corte bajo lupa, se observa un núcleo rodeado por una capa continua única.

Grupo farmacoterapéutico: Vasodilatadores periféricos. Pentoxifilina.
Código ATC: C04AD03.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

La pentoxifilina es un derivado del metilxantina. Su mecanismo de acción se relaciona con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMP cíclico (cAMP) en las células de la musculatura lisa vascular, en las células sanguíneas y en otros tejidos y órganos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, aumenta su flexibilidad, reduce la concentración elevada de fibrinógeno en plasma y potencia la fibrinólisis, lo que disminuye la viscosidad sanguínea y mejora sus propiedades reológicas.
Además, la pentoxifilina produce un efecto vasodilatador miotrópico leve, reduce ligeramente la resistencia vascular periférica total y tiene un efecto inotrópico positivo. Tras su administración, mejora la microcirculación y el aporte de oxígeno a los tejidos, especialmente en las extremidades y en el sistema nervioso central, y moderadamente en los riñones. El fármaco dilata ligeramente las arterias coronarias.

Farmacocinética

El principal metabolito farmacológicamente activo, la 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I), se detecta en plasma a una concentración dos veces superior a la de la sustancia inalterada, encontrándose ambos en equilibrio bioquímico reversible. Por ello, la pentoxifilina y su metabolito deben considerarse como un conjunto activo.
La semivida de eliminación de la pentoxifilina es de 1,6 horas. La pentoxifilina se metaboliza completamente, y más del 90 % se excreta por vía renal en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. Menos del 4 % de la dosis administrada se elimina por heces.
En pacientes con insuficiencia renal grave, la excreción de los metabolitos se ralentiza. En pacientes con disfunción hepática, se observa un alargamiento de la semivida de eliminación de la pentoxifilina.

Características clínicas

Indicaciones

• Encefalopatía aterosclerótica
• Accidente cerebrovascular isquémico
• Encefalopatía discirculatoria
• Trastornos de la circulación periférica debidos a aterosclerosis, diabetes mellitus (incluyendo angiopatía diabética), inflamación
• Trastornos tróficos en tejidos relacionados con lesión venosa o alteración de la microcirculación (síndrome posflebitis trombótica, úlceras tróficas, gangrena, congelación)
• Endoarteritis obliterante
• Angioneuropatías (enfermedad de Raynaud)
• Trastornos de la circulación ocular (insuficiencia aguda, subaguda o crónica de la circulación en la retina y en la coroides)
• Alteraciones funcionales del oído interno de origen vascular acompañadas de pérdida auditiva

Contraindicaciones

La pentoxifilina está contraindicada en:

• Pacientes con hipersensibilidad a la pentoxifilina, a otros metilxantinas o a cualquiera de los excipientes del medicamento
• Pacientes con hemorragia masiva (riesgo de agravamiento de la hemorragia)
• Pacientes con hemorragia extensa en la retina o hemorragia cerebral (riesgo de agravamiento de la hemorragia). Si durante el tratamiento con pentoxifilina se produce una hemorragia en la retina, el medicamento debe suspenderse inmediatamente
• Pacientes en fase aguda de infarto de miocardio
• Pacientes con úlcera gástrica y/o intestinal
• Pacientes con diatesis hemorrágica

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

El efecto hipoglucemiante de la insulina o de los agentes antidiabéticos orales puede potenciarse. Por ello, los pacientes que reciben tratamiento para la diabetes mellitus deben estar bajo estrecha vigilancia.
Durante el período poscomercialización, se han notificado casos de aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que recibían simultáneamente pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K. Cuando se inicia o se modifica la dosis de pentoxifilina, se recomienda controlar la actividad anticoagulante en este grupo de pacientes.
La pentoxifilina puede potenciar el efecto hipotensor de los antihipertensivos y de otros fármacos que puedan causar disminución de la presión arterial.
La administración concomitante de pentoxifilina y teofilina puede provocar, en algunos pacientes, un aumento de los niveles séricos de teofilina, lo que podría incrementar la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas de este fármaco.
En algunos pacientes, la administración simultánea con ciprofloxacino puede elevar la concentración sérica de pentoxifilina, aumentando así la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas.
Efecto aditivo potencial con inhibidores de la agregación plaquetaria: Debido al mayor riesgo de hemorragia, la administración concomitante de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, clopidogrel, eptifibatida, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelida, AINE excepto inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico [AAS/ASA], ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.
La administración concomitante con cimetidina puede aumentar la concentración plasmática de pentoxifilina y del metabolito I.

Precauciones especiales de uso

Ante los primeros signos de reacción anafiláctica/anafilactoide, el tratamiento con pentoxifilina debe suspenderse inmediatamente y debe buscarse atención médica.
En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, debe alcanzarse previamente una fase de compensación circulatoria antes de iniciar el tratamiento.
En pacientes diabéticos que reciben insulina o agentes antidiabéticos orales, la administración de dosis altas de pentoxifilina puede potenciar el efecto de estos fármacos sobre los niveles de glucosa sanguínea (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos casos, debe considerarse la reducción de la dosis de insulina o de los agentes antidiabéticos orales y debe intensificarse el control del paciente.
La pentoxifilina solo debe administrarse a pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) u otras enfermedades del tejido conjuntivo tras una evaluación cuidadosa del balance entre riesgos y beneficios.
Dado el riesgo de anemia aplásica durante el tratamiento con pentoxifilina, es necesario realizar controles periódicos del hemograma completo.
En pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 30 ml/min) o disfunción hepática grave, la eliminación de pentoxifilina puede ralentizarse, por lo que se requiere un monitoreo adecuado.

Debe mantenerse una vigilancia especialmente cuidadosa en:

• Pacientes con arritmias cardíacas graves
• Pacientes con hipotensión arterial
• Pacientes con aterosclerosis severa de vasos cerebrales y coronarios, especialmente si existe hipertensión arterial asociada o alteraciones del ritmo cardíaco. En estos pacientes, el tratamiento puede desencadenar episodios de angina de pecho, arritmias o hipertensión arterial
• Pacientes con insuficiencia renal (depuración de creatinina < 30 ml/min)
• Pacientes con insuficiencia hepática grave
• Pacientes con alta predisposición a hemorragias, por ejemplo, debido al tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación. Ver sección «Contraindicaciones» respecto a hemorragias
• Pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía (riesgo aumentado de hemorragia, por lo que se recomienda control sistemático de hemoglobina y hematocrito)
• Pacientes en los que la disminución de la presión arterial representa un alto riesgo (por ejemplo, pacientes con cardiopatía isquémica grave o estenosis de vasos que irrigan el cerebro)
• Pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y antagonistas de la vitamina K o inhibidores de la agregación plaquetaria (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)
• Pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y agentes antidiabéticos (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)
• Pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y ciprofloxacino (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)
• Pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y teofilina (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»)

El medicamento contiene lactosa, por lo que no debe administrarse a pacientes con formas hereditarias raras de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa o síndrome de malabsorción de glucosa-galactosa. Uso durante el embarazo o la lactancia. Embarazo. Existe experiencia insuficiente en el uso del medicamento en mujeres embarazadas, por lo tanto, no se recomienda la administración de Pentoxifilina durante el embarazo. Lactancia. La pentoxifilina penetra en pequeñas cantidades en la leche materna, por lo que durante el tratamiento con Pentoxifilina debe interrumpirse la lactancia. Capacidad de afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor o manipular maquinaria. No hay datos disponibles; sin embargo, debe tenerse en cuenta la posibilidad de aparición de reacciones adversas en el sistema nervioso y en órganos de la visión.

Vía de administración y dosis. Administrar pentoxifilina a razón de 2-4 tabletas de 2 a 3 veces por día. Las tabletas deben tomarse después de las comidas, sin masticar, acompañadas de una cantidad suficiente de líquido. La dosis diaria máxima no debe exceder de 1,2 g. En pacientes con tensión arterial inestable o reducida o con disminución significativa de la función renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min); en pacientes del grupo de riesgo especial respecto a las consecuencias de la disminución de la tensión arterial (por ejemplo, con lesión grave de los vasos coronarios, estenosis pronunciada de los vasos sanguíneos principales del cerebro), es necesario iniciar el tratamiento con dosis bajas, ajustar las dosis individualmente y aumentarlas gradualmente considerando la tolerancia al tratamiento. Niños. No existe experiencia en el uso del medicamento en niños. Sobredosificación. Los síntomas iniciales de sobredosificación aguda con pentoxifilina incluyen náuseas, mareo o disminución de la tensión arterial. Además, pueden presentarse síntomas como fiebre, excitación, sensación de calor (oleadas), taquicardia, pérdida de conciencia, arreflexia, arritmia, convulsiones tónico-clónicas y vómitos con aspecto de "poso de café", indicativo de hemorragia gastrointestinal. Tratamiento de la sobredosificación. Para el tratamiento de la sobredosificación aguda y la prevención de complicaciones, es necesaria una supervisión médica intensiva general y específica, así como la adopción de medidas terapéuticas. Reacciones adversas. En algunos pacientes pueden presentarse efectos adversos del medicamento, específicamente: del sistema cardiovascular: arritmia, taquicardia, angina de pecho, hipotensión/hipertensión arterial, sensación de calor (oleadas), edema periférico; del sistema sanguíneo y órganos hematopoyéticos: trombocitopenia con púrpura trombocitopénica, anemia aplásica (interrupción parcial o total de la formación de todas las células sanguíneas, pancitopenia), que puede tener consecuencias fatales, hemorragias, leucopenia/neutropenia; del sistema nervioso: mareo, dolor de cabeza, meningitis aséptica, temblor, paréste­sia, convulsiones, excitación y trastornos del sueño, alucinaciones; del tubo digestivo: trastornos gastrointestinales, sensación de presión en el estómago, meteorismo, náuseas, vómitos o diarrea, estreñimiento, hipersialorrea; de la piel y tejidos subcutáneos: picor, enrojecimiento de la piel y urticaria, necrólisis epidérmica tóxica y síndrome de Stevens-Johnson, erupciones cutáneas; del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, broncoespasmo y shock anafiláctico; del hígado y vías biliares: colestasis intrahepática; de los órganos de la visión: alteraciones visuales, conjuntivitis, hemorragias en la retina, desprendimiento de retina; indicadores de laboratorio: aumento del nivel de transaminasas; otros: se han notificado casos de hipoglucemia, sudoración excesiva, aumento de la temperatura corporal. Plazo de validez. 3 años. Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. Conservar en un lugar inaccesible para los niños. Envase. 10 tabletas en blíster. 10 tabletas en blíster; 5 blísteres en caja de cartón. Categoría de dispensación. Bajo receta médica. Fabricante. PJSC «Tehnolog». Dirección del fabricante y lugar de actividad. Ucrania, 20300, región de Cherkasy, ciudad de Uman, calle Stara Prorezna, 8.