Пентоксифиллин

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПЕНТОКСИФИЛЛИН

Состав:

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 мл| раствора содержит пентоксифиллина (в пересчете на 100 % вещество) 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Периферические вазодилататоры. Код АТХ С04А D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин является производным метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и проявляет положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и кровоснабжение тканей кислородом, особенно в конечностях, центральной нервной системе, умеренно — в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Главный фармакологически активный метаболит — 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) — определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизменённого вещества, и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как единое активное целое. Период полувыведения (Т½) пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % введённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушением функции печени отмечено удлинение Т½ пентоксифиллина.

Клинические характеристики.

Показания.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (в т.ч. с диабетической ангиопатией), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

Противопоказания.

Препарат противопоказан:

• пациентам с повышенной чувствительностью к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любой из вспомогательных веществ препарата;
• пациентам с массивным кровотечением (риск усиления кровотечения);
• пациентам с обширным кровоизлиянием в сетчатку глаза, при кровоизлияниях в мозг (риск усиления кровотечения). Если во время лечения пентоксифиллином происходит кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить;
• пациентам в острый период инфаркта миокарда;
• пациентам с язвой желудка и/или кишечными язвами;
• пациентам с геморрагическим диатезом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффект снижения уровня сахара в крови, присущий инсулину или пероральным противодиабетическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, получающие медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.

Имеются данные о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антивитаминами К. При применении пентоксифиллина или изменении его дозировки рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у этой группы пациентов.

Препарат может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, которые могут вызывать снижение артериального давления.

Совместное применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к повышению уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина.

У некоторых пациентов одновременное применение с ципрофлоксацином может приводить к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. В результате может возрастать частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением препаратов. Потенциальный аддитивный эффект с ингибиторами агрегации тромбоцитов: из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогреля, эптифибатида, тирофилбана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, НПВС, кроме селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалицилатов [АСК/ЛАС], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Одновременное применение с циметидином может повышать концентрацию пентоксифиллина и метаболита I в плазме крови.

Особенности применения

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции лечение препаратом следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

При применении препарата пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно необходимо достичь фазы компенсации кровообращения.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз пентоксифиллина возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови. В таких случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.

Пациентам с системной красной волчанкой или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходим регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Необходим соответствующий мониторинг.

Особо внимательное наблюдение необходимо:

• пациентам с тяжелыми сердечными аритмиями;
• пациентам с артериальной гипотензией;
• пациентам с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;
• пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин);
• пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью;
• пациентам с повышенной склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. Что касается кровотечений — см. раздел «Противопоказания»;
• пациентам, недавно перенесшим хирургическое вмешательство (повышенный риск возникновения кровотечения, в связи с чем необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
• пациентам, у которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, кровоснабжающих мозг);
• пациентам, одновременно получающим лечение пентоксифиллином и антикоагулянтами К или ингибиторами агрегации тромбоцитов;
• пациентам, одновременно получающим лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами;
• пациентам, одновременно получающим лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином;
• пациентам, одновременно получающим лечение пентоксифиллином и теофиллином.

Данный лекарственный препарат содержит 7,12 ммоль (или 163,8 мг) натрия на дозу 1200 мг пентоксифиллина. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих бессолевую диету.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Опыт применения препарата у беременных женщин недостаточен, поэтому назначать препарат в период беременности не рекомендуется.

Период лактации. Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При назначении лечения препаратом необходимо прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами. Не влияет.

Способ применения и дозы.

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными и лучше переносящимися формами парентерального введения препарата. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести нарушений кровообращения, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если раствор является прозрачным.

Взрослым рекомендованы следующие схемы лечения:

1. Внутривенная инфузия 100–600 мг пентоксифиллина в 100–500 мл раствора Рингера с лактатом, 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы 1–2 раза в сутки. Продолжительность внутривенного капельного введения составляет 60–360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно продолжаться не менее 60 минут. Инфузию можно дополнять пероральным приёмом пентоксифиллина (400 мг), при этом максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.
2. При тяжёлом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии препарата в течение 24 часов. При таком режиме введения дозу следует определять из расчёта 0,6 мг/кг/час. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента массой тела 80 кг — 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг. Объём инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учётом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и в среднем составляет 1–1,5 л в сутки.
3. В отдельных случаях препарат можно применять путём внутривенной инъекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию следует выполнять медленно, в течение 5 минут, пациент должен находиться в положении лёжа.

Продолжительность парентерального курса лечения определяет лечащий врач. После улучшения состояния пациента рекомендуется продолжить лечение с применением таблетированной формы пентоксифиллина.

Дети. Опыт применения препарата у детей отсутствует.

Передозировка.

Первыми симптомами острой передозировки пентоксифиллином являются тошнота, головокружение или снижение артериального давления. Кроме того, могут развиваться такие симптомы, как лихорадка, возбуждение, ощущение жара (приливы), тахикардия, потеря сознания, арефлексия, аритмия, тонико-клонические судороги и рвота в виде «кофейной гущи» как признак желудочно-кишечного кровотечения.

Лечение передозировки. Для лечения острой передозировки и предотвращения развития осложнений необходим общий и специфический интенсивный медицинский надзор и применение терапевтических мероприятий.

Побочные реакции.

Ниже приведены случаи побочных реакций, возникавших во время клинических исследований. Частота возникновения неизвестна.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях.

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях предполагаемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ºС. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими растворами в одном сосуде, за исключением растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка. По 5 мл в ампулах, по 5 ампул в контурной ячеечной упаковке, по 2 контурные ячеечные упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Дочернее предприятие «ФАРМАТРЕЙД», Украина.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

82100, г. Дрогобыч, Львовская обл., ул. Самбирская, 85.

Заявитель.

Дочернее предприятие «ФАРМАТРЕЙД», Украина.

Местонахождение заявителя и/или представителя заявителя.

82100, г. Дрогобыч, Львовская обл., ул. Самбирская, 85.