Pentoxifilina

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTOXIFILINA

Composición:

Principio activo: pentoxifilina;

1 ml| de solución contiene 20 mg de pentoxifilina (calculado respecto a la sustancia al 100 %);

Excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéut9ica. Solución inyectable.

Propiedades físicas y químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico. Vasodilatadores periféricos. Código ATC C04AD03.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

La pentoxifilina es un derivado del metilxantina. El mecanismo de acción de la pentoxifilina se asocia con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMPc en las células del músculo liso vascular, en las células sanguíneas y también en otros tejidos y órganos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, aumenta su flexibilidad, disminuye la concentración elevada de fibrinógeno en el plasma sanguíneo y potencia la fibrinólisis, lo que reduce la viscosidad de la sangre y mejora sus propiedades reológicas. Además, la pentoxifilina ejerce un efecto vasodilatador miotrópico débil, disminuye ligeramente la resistencia vascular periférica total y muestra un efecto inotrópico positivo. Como consecuencia del uso de pentoxifilina, mejora la microcirculación y el suministro de oxígeno a los tejidos, especialmente en las extremidades, en el sistema nervioso central y moderadamente en los riñones. El fármaco dilata ligeramente los vasos coronarios.

Farmacocinética.

El principal metabolito farmacológicamente activo, 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I), se detecta en el plasma sanguíneo en una concentración que supera en dos veces la concentración de la sustancia inalterada y se encuentra en equilibrio bioquímico reversible con esta. Debido a ello, la pentoxifilina y su metabolito deben considerarse como un todo activo. La semivida (T½) de la pentoxifilina es de 1,6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente; más del 90 % se excreta por los riñones en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta en las heces. En pacientes con alteraciones graves de la función renal, la excreción de los metabolitos se ve ralentizada. En pacientes con función hepática alterada se ha observado un alargamiento de la T½ de la pentoxifilina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Encefalopatía aterosclerótica; accidente cerebrovascular isquémico; encefalopatía discirculatoria; trastornos de la circulación periférica debidos a aterosclerosis, diabetes mellitus (incluyendo angiopatía diabética), inflamación; trastornos tróficos en tejidos relacionados con afectación venosa o alteración de la microcirculación (síndrome posflebitis trombótica, úlceras tróficas, gangrena, congelamiento); arteritis obliterante; angioneuropatía (enfermedad de Raynaud); alteraciones de la circulación ocular (insuficiencia sanguínea aguda, subaguda y crónica en la retina y en la capa vascular del ojo); alteraciones funcionales del oído interno de origen vascular acompañadas de pérdida auditiva.

Contraindicaciones.

El medicamento está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al pentoxifilina, a otros metilxantinas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con hemorragia masiva (riesgo de agravamiento de la hemorragia);
• en pacientes con hemorragia vítrea extensa o hemorragias intracerebrales (riesgo de agravamiento de la hemorragia). Si durante el tratamiento con pentoxifilina se produce una hemorragia vítrea, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente;
• en pacientes durante la fase aguda del infarto de miocardio;
• en pacientes con úlcera gástrica y/o intestinal;
• en pacientes con diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El efecto hipoglucemiante propio de la insulina o de los agentes antidiabéticos orales puede potenciarse. Por ello, los pacientes que reciben tratamiento medicamentoso para la diabetes mellitus deben estar bajo estrecha vigilancia.

Existen datos sobre casos de aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que recibieron simultáneamente pentoxifilina y antivitamina K. Al iniciar o modificar la dosis de pentoxifilina, se recomienda realizar un control de la actividad anticoagulante en este grupo de pacientes.

El medicamento puede potenciar el efecto hipotensor de los antihipertensivos y de otros fármacos que puedan provocar disminución de la presión arterial.

La administración concomitante de pentoxifilina y teofilina en algunos pacientes puede provocar un aumento de la concentración de teofilina en sangre. Por tanto, puede aumentar la frecuencia y la intensidad de las reacciones adversas de la teofilina.

En algunos pacientes, la administración simultánea con ciprofloxacino puede provocar un aumento de la concentración de pentoxifilina en el suero sanguíneo. Como consecuencia, puede aumentar la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas relacionadas con la administración concomitante de estos medicamentos.

Efecto aditivo potencial con inhibidores de la agregación plaquetaria: debido al mayor riesgo de hemorragia, la administración concomitante de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, clopidogrel, eptifibatida, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelida, AINEs, excepto inhibidores selectivos de COX-2, acetilsalicilatos [ASA/ASL], ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.

La administración concomitante con cimetidina puede aumentar la concentración de pentoxifilina y del metabolito I en plasma sanguíneo.

Características de aplicación.

Ante los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con el medicamento y buscar ayuda médica.

En caso de administrar el medicamento a pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, previamente se debe alcanzar una fase de compensación circulatoria.

En pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con insulina o agentes antihiperglucémicos orales, la administración de altas dosis de pentoxifilina puede potenciar el efecto de estos medicamentos sobre los niveles de glucosa en sangre. En tales casos, se debe reducir la dosis de insulina o de los agentes antihiperglucémicos orales y observar especialmente de cerca al paciente.

La pentoxifilina solo debe administrarse a pacientes con lupus eritematoso sistémico u otras enfermedades del tejido conectivo tras un análisis exhaustivo de los posibles riesgos y beneficios.

Dado que durante el tratamiento con pentoxifilina existe riesgo de desarrollar anemia aplásica, se requiere un control periódico del hemograma completo.

En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) o disfunción hepática grave, la eliminación de la pentoxifilina puede estar ralentizada. Se requiere un monitoreo adecuado.

Se requiere especial atención en:

• pacientes con arritmias cardíacas graves;
• pacientes con hipotensión arterial;
• pacientes con aterosclerosis severa de vasos cerebrales y coronarios, especialmente con hipertensión arterial asociada y alteraciones del ritmo cardíaco. En estos pacientes, durante la administración del medicamento, pueden presentarse episodios de angina de pecho, arritmias e hipertensión arterial;
• pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min);
• pacientes con insuficiencia hepática grave;
• pacientes con alta predisposición a hemorragias, provocada, por ejemplo, por tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación sanguínea. Para más información sobre hemorragias, véase la sección «Contraindicaciones»;
• pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía (riesgo aumentado de hemorragia, por lo que se requiere control sistemático de los niveles de hemoglobina y hematocrito);
• pacientes en los que una disminución de la presión arterial represente un alto riesgo (por ejemplo, pacientes con cardiopatía isquémica grave o estenosis de los vasos que irrigan el cerebro);
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y antivitamina K o inhibidores de la agregación plaquetaria;
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y agentes antidiabéticos;
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y ciprofloxacino;
• pacientes que reciben simultáneamente tratamiento con pentoxifilina y teofilina.

Este medicamento contiene 7,12 mmol (o 163,8 mg) de sodio por dosis de 1200 mg de pentoxifilina. Se debe tener precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta controlada en sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. Existe una experiencia insuficiente en la administración del medicamento a mujeres embarazadas, por lo que no se recomienda su uso durante el embarazo.

Lactancia. La pentoxifilina pasa en cantidades insignificantes a la leche materna. Si se indica el tratamiento con este medicamento, debe suspenderse la lactancia.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas. No afecta.

Vía de administración y dosis.

Las infusiones intravenosas son las formas parenterales de administración del medicamento más eficaces y mejor toleradas. El régimen de dosificación lo determina el médico y depende del grado de gravedad de las alteraciones circulatorias, la masa corporal y la tolerancia al tratamiento. La infusión solo debe administrarse si la solución es transparente.

Se recomiendan los siguientes esquemas de tratamiento para adultos:

1. Infusión intravenosa de 100 – 600 mg de pentoxifilina en 100 – 500 ml de solución de Ringer lactato, solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, 1 – 2 veces al día. La duración de la infusión intravenosa gota a gota es de 60 – 360 minutos, es decir, la administración de 100 mg de pentoxifilina debe durar al menos 60 minutos. La infusión puede complementarse con la administración oral de pentoxifilina (400 mg), de modo que la dosis diaria máxima (infusión más vía oral) no supere los 1200 mg.
2. En pacientes con estado grave (especialmente con dolor continuo, gangrena o úlceras tróficas), puede administrarse el medicamento mediante infusión durante 24 horas. En este caso, la dosis debe calcularse a razón de 0,6 mg/kg/hora. La dosis diaria calculada de esta manera es de 1000 mg para un paciente con un peso corporal de 70 kg y de 1150 mg para un paciente de 80 kg. Independientemente del peso corporal, la dosis diaria máxima no debe exceder los 1200 mg. El volumen de la solución para infusión se calcula individualmente, teniendo en cuenta las enfermedades concomitantes y el estado del paciente, y oscila en promedio entre 1 – 1,5 litros por día.
3. En casos individuales, el medicamento puede administrarse mediante inyección intravenosa de 5 ml (100 mg). La inyección debe realizarse lentamente, durante 5 minutos, con el paciente en posición supina.

La duración del tratamiento parenteral la determina el médico que supervisa el tratamiento. Tras la mejoría del estado del paciente, se recomienda continuar el tratamiento con la forma oral de pentoxifilina.

Niños. No existe experiencia sobre la administración del medicamento en niños.

Sobredosis.

Los síntomas iniciales de sobredosis aguda de pentoxifilina incluyen náuseas, mareo o hipotensión arterial. Además, pueden presentarse otros síntomas como fiebre, excitación, sensación de calor (sudores), taquicardia, pérdida de conciencia, arreflexia, arritmias, convulsiones tónico-clónicas y vómitos con aspecto de "posos de café", indicativo de hemorragia gastrointestinal.

Tratamiento de la sobredosis. El tratamiento de la sobredosis aguda y la prevención de complicaciones requiere supervisión médica intensiva general y específica, así como la aplicación de medidas terapéuticas adecuadas.

Reacciones adversas.

A continuación se presentan los casos de reacciones adversas que ocurrieron durante los estudios clínicos. La frecuencia de aparición es desconocida.

Comunicación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos de reacciones adversas sospechosas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 ºC. No congelar. Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades. No se debe mezclar el medicamento con otras soluciones en el mismo recipiente, salvo las soluciones indicadas en la sección «Forma de administración y dosis».

Envase. 5 ml en ampollas, 5 ampollas en envase blíster, 2 envases blíster por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Empresa filial «FARMATRAID», Ucrania.

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, 82100, Ucrania.

Titular del registro.

Empresa filial «FARMATRAID», Ucrania.

Dirección del titular del registro y/o representante del titular.

Calle Sambirska, 85, ciudad de Drohobych, región de Lviv, 82100, Ucrania.