Pentoksyfilin

INSTRUKCJA dot. stosowania leku Pentoksyfilin

Skład:

substancja czynna: pentoksyfilina;

1 ml| roztworu zawiera pentoksyfiliny (w przeliczeniu na substancję o stężeniu 100%) 20 mg;

substancje pomocnicze: chlorochlorek sodu, woda do wstrzykiwań.

Postać farmaceutyczna. Roztwór do wstrzykiwań.

Główne właściwości fizykochemiczne: przejrzysta, bezbarwna ciecz.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki rozszerzające naczynia obwodowe. Kod ATC C04AD03.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Pentoksyfilin jest pochodną metyloksantyny. Mechanizm działania pentoksyfiliny wiąże się z hamowaniem fosfodiesterazy oraz z akumulacją cAMP w komórkach mięśni gładkich naczyń, komórkach krwi, a także w innych tkankach i narządach. Pentoksyfilin hamuje agregację płytek krwi i erytrocytów, zwiększa ich elastyczność, zmniejsza podwyższone stężenie fibrynogenu w osoczu krwi i nasila fibrynolizę, co prowadzi do zmniejszenia lepkości krwi i poprawy właściwości reologicznych krwi. Ponadto pentoksyfilin wykazuje słabe działanie mio-tropowe rozszerzające naczynia, nieco zmniejsza ogólny obwodowy opór naczyniowy oraz wykazuje pozytywny efekt inotropowy. W wyniku stosowania pentoksyfiliny poprawia się mikrokrążenie i zaopatrzenie tkanek w tlen, szczególnie w kończynach i centralnym układzie nerwowym, umiarkowanie – w nerkach. Lek nieznacznie poszerza naczynia wieńcowe.

Farmakokinetyka.

Główny farmakologicznie aktywny metabolit 1-(5-hydroksyheksyl)-3,7-dimetyloksantyna (metabolit I) wykrywany jest w osoczu krwi w stężeniu przekraczającym dwukrotnie stężenie substancji niezmienionej i pozostaje z nią w stanie odwracalnej równowagi biochemicznej. Z tego powodu pentoksyfilinę oraz jego metabolit należy traktować jako jedność aktywną. Okres półtrwania (T½) pentoksyfiliny wynosi 1,6 godziny.

Pentoksyfilina jest całkowicie metabolizowana, ponad 90 % wydalane jest z moczem w postaci niekonjugowanych, wodnorozpuszczalnych, polarnych metabolitów. Mniej niż 4 % podanej dawki wydala się z kałem. U pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek wydalanie metabolitów jest opóźnione. U pacjentów z zaburzoną funkcją wątroby obserwuje się wydłużenie T½ pentoksyfiliny.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Encefalopatia miażdżycowa; niedokrwienny udar mózgu; encefalopatia dyskrążeniowa; zaburzenia krążenia obwodowego spowodowane miażdżycą, cukrzycą (w tym z angiopatią cukrzycową), stanem zapalnym; zaburzenia odżywiania tkanek związane z uszkodzeniem żył lub zaburzeniami mikrokrążenia (zespół popostrzykowy, owrzodzenia troficzne, gangrena, odmrożenia); zapalne zapalenie tętnic kończyn (obliterujące zapalenie tętnic); angioneuropatia (choroba Raynauda); zaburzenia krążenia w oku (ostra, podostra, przewlekła niewydolność krążenia w siatkówce i tunicie naczyniowej oka); zaburzenia funkcji wewnętrznego ucha o podłożu naczyniowym towarzyszące obniżeniu słuchu.

Przeciwwskazania.

Lek jest przeciwwskazany:

• pacjentom z nadwrażliwością na pentoksyfilin, inne metyloksantyny lub którykolwiek ze składników pomocniczych leku;
• pacjentom z krwawieniem masowym (ryzyko nasilenia krwawienia);
• pacjentom z rozległym krwawieniem do siatkówki oka lub krwawieniem do mózgu (ryzyko nasilenia krwawienia). Jeśli podczas leczenia pentoksyfilinem wystąpi krwawienie do siatkówki oka, leczenie należy natychmiast przerwać;
• pacjentom w ostrym okresie zawału mięśnia sercowego;
• pacjentom z wrzodem żołądka i/lub wrzodem jelita;
• pacjentom z hemoragijnym diatezą.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Efekt obniżania poziomu glukozy we krwi charakterystyczny dla insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych może być nasilony. Dlatego pacjenci leczeni lekami przeciwcukrzycowymi powinni być poddawani starannemu nadzorowi.

Istnieją doniesienia o przypadkach nasilenia działania przeciwkrzepliwego u pacjentów jednoczesnie leczonych pentoksyfilinem i antywitaminami K. W przypadku stosowania pentoksyfilinu lub zmiany jego dawki zaleca się kontrolowanie aktywności przeciwkrzepliwej u tej grupy pacjentów.

Lek może nasilać działanie hipotensyjne leków przeciwnadciśnieniowych oraz innych środków, które mogą powodować obniżenie ciśnienia tętniczego.

Jednoczesne stosowanie pentoksyfilinu i teofiliny u niektórych pacjentów może prowadzić do wzrostu stężenia teofiliny we krwi. W związku z tym możliwe jest zwiększenie częstości i nasilenia działań niepożądanych teofiliny.

U niektórych pacjentów jednoczesne stosowanie z cyprofloksacyną może prowadzić do podwyższenia stężenia pentoksyfilinu w osoczu krwi. W konsekwencji może wzrastać częstość i nasilenie działań niepożądanych związanych z jednoczesnym stosowaniem tych leków. Potencjalny efekt addytywny z inhibitorami agregacji płytek krwi: ze względu na zwiększony ryzyko krwawienia jednoczesne stosowanie inhibitorów agregacji płytek krwi (np. klopidogrel, eptifibatid, tyrofibanyd, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelid, NLPZ, z wyjątkiem selektywnych inhibitorów COX-2, acetylosalicylanów [ASA/ASA], tyklopidyny, dipyrydamolu) z pentoksyfilinem należy prowadzić z ostrożnością.

Jednoczesne stosowanie z cyklosporyną może zwiększać stężenie pentoksyfilinu i metabolitu I w osoczu krwi.

Особливости stosowania.

Przy pierwszych oznakach wystąpienia reakcji anafilaktycznej/anafilakso­idalnej należy niezwłocznie przerwać leczenie lekiem i skonsultować się z lekarzem.

U pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca przed zastosowaniem leku należy wcześniej osiągnąć fazę kompensacji krążenia.

U pacjentów z cukrzycą, leczonych insuliną lub doustnymi lekami przeciwcukrzycowymi, przy stosowaniu wysokich dawek pentoksyfilinu możliwe jest wzmocnienie wpływu tych leków na poziom cukru we krwi. W takich przypadkach należy zmniejszyć dawkę insuliny lub doustnych leków przeciwcukrzycowych oraz szczególnie starannie obserwować pacjenta.

Pentoksyfilin może być przepisywany pacjentom z toczeniem rumieniowatym układowym lub innymi chorobami tkanki łącznej tylko po dokładnej analizie możliwych ryzyka i korzyści.

Ponieważ podczas leczenia pentoksyfilinem istnieje ryzyko rozwoju anemii aplastycznej, konieczna jest regularna kontrola ogólnego badania krwi.

U pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min) lub ciężką dysfunkcją wątroby wydalanie pentoksyfilinu może być opóźnione. Wymagany jest odpowiedni monitoring.

Szczególna ostrożność jest konieczna u:

• pacjentów z ciężkimi zaburzeniami rytmu serca;
• pacjentów z hipotensją tętniczą;
• pacjentów z zaawansowanym miażdżycą naczyń mózgowych i wieńcowych, szczególnie przy współistniejącej nadciśnieniu tętniczym i zaburzeniach rytmu serca. U tych pacjentów podczas przyjmowania leku możliwe są napady стенokardii, zaburzenia rytmu oraz nadciśnienie tętnicze;
• pacjentów z niewydolnością nerek (klirens kreatyniny mniejszy niż 30 ml/min);
• pacjentów z ciężką niewydolnością wątroby;
• pacjentów z dużym ryzykiem krwawień, spowodowanym np. leczeniem lekami przeciwzakrzepowymi lub zaburzeniami krzepnięcia krwi. W kwestii krwawień – patrz sekcja „Przeciwwskazania”;
• pacjentów, którzy niedawno przeszli zabieg operacyjny (zwiększony ryzyko krwawienia, dlatego wymagana jest systematyczna kontrola poziomu hemoglobiny i hematokrytu);
• pacjentów, u których obniżenie ciśnienia tętniczego stanowi duże ryzyko (np. pacjentów z ciężką chorobą niedokrwienną serca lub zwężeniem naczyń doprowadzających krew do mózgu);
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują leczenie pentoksyfilinem i antywitaminami K lub inhibitorami agregacji płytek krwi;
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują leczenie pentoksyfilinem i lekami przeciwcukrzycowymi;
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują leczenie pentoksyfilinem i cyprofloksacyną;
• pacjentów, którzy jednocześnie otrzymują leczenie pentoksyfilinem i teofiliną.

Ten lek zawiera 7,12 mmol (lub 163,8 mg) sodu na dawkę 1200 mg pentoksyfilinu. Należy zachować ostrożność przy stosowaniu u pacjentów stosujących dietę o ograniczonej zawartości sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża. Doświadczenie w stosowaniu leku u kobiet w ciąży jest niewystarczające, dlatego nie zaleca się przepisywania leku w okresie ciąży.

Okres karmienia piersią. Pentoksyfilin w niewielkich ilościach przenika do mleka matki. W przypadku przepisania leczenia lekiem należy przerwać karmienie piersią.

Możliwość wpływu na prędkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub obsługi innych maszyn. Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Wlewy dożylne są najskuteczniejszą i najlepiej tolerowaną formą podania leku dożylnej. Dawkowanie ustala lekarz i zależy od stopnia nasilenia zaburzeń krążeniowych, masy ciała oraz tolerancji leczenia. Wlewu można dokonywać wyłącznie w przypadku, gdy roztwór jest klarowny.

Dorosłym zaleca się następujące schematy leczenia:

1. Wlew dożylny 100–600 mg pentoksyfilinu w 100–500 ml roztworu Ringera mlekowego, 0,9 % roztworu chlorku sodu lub 5 % roztworu glukozy 1–2 razy na dobę. Czas trwania wlewu dożylnego kropelowego wynosi 60–360 minut, tj. podanie 100 mg pentoksyfilinu musi trwać co najmniej 60 minut. Wlew może być uzupełniony doustnym przyjmowaniem pentoksyfilinu (400 mg), przy czym maksymalna dobową dawkę (wlew i doustnie) wynosi 1200 mg.
2. W przypadku ciężkiego stanu pacjenta (szczególnie przy trwałym bólu, gangrenie lub owrzodzeniach trójkowych) możliwe jest przeprowadzenie wlewu leku przez 24 godziny. W przypadku takiego schematu dawkowanie należy ustalić w dawce 0,6 mg/kg/godz. Obliczona w ten sposób dobową dawkę dla pacjenta o masie ciała 70 kg wynosi 1000 mg, dla pacjenta o masie ciała 80 kg – 1150 mg. Niezależnie od masy ciała pacjenta maksymalna dobową dawkę wynosi 1200 mg. Objętość roztworu wlewowego oblicza się indywidualnie, uwzględniając choroby współistniejące i stan pacjenta, i wynosi średnio 1–1,5 l na dobę.
3. W niektórych przypadkach lek można stosować w postaci wstrzykiwania dożylnej – po 5 ml (100 mg). Wstrzykiwanie należy wykonywać powoli, przez 5 minut, w pozycji leżącej.

Czas trwania leczenia parenteralnego ustala lekarz prowadzący leczenie. Po poprawie stanu pacjenta zaleca się kontynuację leczenia w formie tabletek pentoksyfilinu.

Dzieci. Brak doświadczeń z zastosowaniem leku u dzieci.

Przedawkowanie.

Początkowymi objawami ostrego przedawkowania pentoksyfilinu są nudności, zawroty głowy lub obniżenie ciśnienia tętniczego. Ponadto mogą wystąpić takie objawy jak gorączka, pobudzenie, uczucie gorąca (napływy), tachykardia, utrata przytomności, arefleksja, arytmia, drgawki toniczno-kloniczne oraz wymioty o barwie „kawy z mielonej” jako objaw krwawienia z przewodu pokarmowego.

Leczenie przedawkowania. W celu leczenia ostrego przedawkowania i zapobiegania powikłaniom wymagany jest ogólny i specyficzny intensywny nadzór medyczny oraz zastosowanie zabiegów terapeutycznych.

Niepożądane działania.

Poniżej przedstawiono przypadki niepożądanych działań występujących podczas badań klinicznych. Częstość występowania nieznana.

Wykrywanie podejrzanych działań niepożądanych.

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w trakcie stosowania tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać we wkładzie oryginalnym w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nie należy mieszać leku z innymi roztworami w jednym pojemniku, z wyjątkiem roztworów wymienionych w sekcji „Sposób dawkowania i dawka”.

Opakowanie. Po 5 ml w ampułkach, po 5 ampułek w blistrze, 2 blistry w opakowaniu kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

Spółka zależna „FARMATREJD”, Ukraina.

Lokalizacja producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

82100, miasto Drohobycz, obwód lwowski, ul. Sambirska 85.

Wnioskodawca.

Spółka zależna „FARMATREJD”, Ukraina.

Lokalizacja wnioskodawcy i/lub przedstawiciela wnioskodawcy.

82100, miasto Drohobycz, obwód lwowski, ul. Sambirska 85.