Pentossifillina

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PENTOSSIFILLINA

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 ml| di soluzione contiene 20 mg di pentossifillina (equivalente al 100 % della sostanza);

eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Principali proprietà fisico-chimiche: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Codice ATC C04AD03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il pentossifillina è un derivato della metilxantina. Il meccanismo d'azione del pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nelle cellule ematiche e in altri tessuti e organi. Il pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione plasmatica di fibrinogeno e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, il pentossifillina esercita un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale e manifesta un effetto inotropo positivo. In seguito all'uso del pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, in particolare agli arti e al sistema nervoso centrale, in misura moderata ai reni. Il farmaco determina una lieve dilatazione dei vasi coronarici.

Farmacocinetica.

Il principale metabolita farmacologicamente attivo, il 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma sanguigno a una concentrazione che supera di due volte quella della sostanza invariata ed è in equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Per tale motivo, il pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. La semivita (T½) del pentossifillina è di 1,6 ore.

Il pentossifillina viene completamente metabolizzato; oltre il 90% viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4% della dose somministrata viene eliminato con le feci. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale l'escrezione dei metaboliti è rallentata. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica si osserva un prolungamento della T½ del pentossifillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Encefalopatia aterosclerotica; ictus ischemico cerebrale; encefalopatia da alterata circolazione; disturbi della circolazione periferica causati da aterosclerosi, diabete mellito (inclusa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti correlati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angiopatia neurogena (malattia di Raynaud); alterazioni della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella membrana vascolare dell'occhio); alterazioni della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare accompagnate da riduzione dell'udito.

Controindicazioni.

Il medicinale è controindicato:

• nei pazienti con ipersensibilità al pentossifillina, ad altri metilxantini o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• nei pazienti con emorragia massiva (rischio di peggioramento dell'emorragia);
• nei pazienti con emorragia estesa nella retina o emorragia cerebrale (rischio di peggioramento dell'emorragia). Se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia nella retina, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto;
• nei pazienti nel periodo acuto dell'infarto miocardico;
• nei pazienti con ulcera gastrica e/o ulcere intestinali;
• nei pazienti con diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

L'effetto ipoglicemizzante proprio dell'insulina o degli ipoglicemizzanti orali può essere potenziato. Pertanto, i pazienti in trattamento per il diabete mellito devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

Sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antivitamine K. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda di controllare l'attività anticoagulante in questi pazienti.

Il medicinale può potenziare l'effetto ipotensivo degli antiipertensivi e di altri farmaci che possono causare abbassamento della pressione arteriosa.

L'uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse della teofillina.

In alcuni pazienti, l'uso concomitante con ciprofloxacina può portare ad un aumento della concentrazione di pentossifillina nel siero. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse legate all'uso concomitante di farmaci. Effetto additivo potenziale con gli inibitori dell'aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, FANS esclusi inibitori selettivi della COX-2, salicilati [ASA/LAS], ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

L'uso concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione plasmatica di pentossifillina e del metabolita I.

Caratteristiche d'uso.

In caso di comparsa dei primi segni di reazione anafilattica/anafilattoide, il trattamento con il medicinale deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere all'assistenza medica.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, il trattamento con il medicinale deve essere iniziato solo dopo aver raggiunto una fase di compensazione circolatoria.

Nei pazienti affetti da diabete mellito e in trattamento con insulina o antidiabetici orali, l'uso di alte dosi di pentossifillina può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di glucosio ematico. In tali casi, è necessario ridurre la dose di insulina o degli antidiabetici orali e monitorare con particolare attenzione il paziente.

La pentossifillina può essere somministrata ai pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico o da altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un'accurata valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare un controllo regolare dell'emocromo completo.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l'eliminazione della pentossifillina può risultare rallentata. È pertanto necessario un adeguato monitoraggio.

È richiesta particolare attenzione nei seguenti pazienti:

• pazienti con gravi aritmie cardiache;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco. In questi pazienti, durante l'assunzione del medicinale, possono verificarsi attacchi di angina, aritmie e ipertensione arteriosa;
• pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• pazienti con grave insufficienza epatica;
• pazienti con elevata tendenza alle emorragie, dovuta ad esempio a terapia con anticoagulanti o a disturbi della coagulazione. Per quanto riguarda le emorragie, vedere la sezione «Controindicazioni»;
• pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dei livelli di emoglobina e ematocrito);
• pazienti nei quali una riduzione della pressione arteriosa rappresenta un elevato rischio (ad esempio pazienti con grave malattia cardiaca ischemica o con stenosi dei vasi che irrorano il cervello);
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e antagonisti della vitamina K o inibitori dell'aggregazione piastrinica;
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e farmaci antidiabetici;
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e ciprofloxacina;
• pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e teofillina.

Questo medicinale contiene 7,12 mmol (o 163,8 mg) di sodio per dose da 1200 mg di pentossifillina. È necessario prestare cautela nella sua somministrazione ai pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gravidanza. L'esperienza sull'uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente; pertanto, non è raccomandato l'uso del medicinale durante la gravidanza.

Allattamento. La pentossifillina penetra in minime quantità nel latte materno. Se il trattamento con il medicinale è necessario, deve essere interrotto l'allattamento.

Capacità di influenzare l'abilità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari. Non influisce.

Modalità e dosaggio d'uso

Le infusioni endovenose rappresentano la forma parenterale di somministrazione del farmaco più efficace e meglio tollerata. Il dosaggio è stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità delle alterazioni circolatorie, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento. L'infusione può essere effettuata solo se la soluzione è limpida.

Per gli adulti si raccomandano i seguenti schemi terapeutici:

1. Infusione endovenosa di 100 – 600 mg di pentossifillina in 100 – 500 ml di soluzione di Ringer lattato, soluzione fisiologica allo 0,9 % di sodio cloruro o soluzione al 5 % di glucosio, 1 – 2 volte al giorno. La durata dell'infusione endovenosa goccia a goccia è compresa tra 60 e 360 minuti; pertanto, l'infusione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti. L'infusione può essere integrata con l'assunzione orale di pentossifillina (400 mg), calcolando che la dose massima giornaliera (per via infusoria e orale) non deve superare i 1200 mg.
2. Nei pazienti in condizioni gravi (soprattutto in caso di dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche) è possibile effettuare l'infusione del farmaco per 24 ore. In questo caso, la dose deve essere calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera così calcolata è di 1000 mg per un paziente del peso di 70 kg e di 1150 mg per un paziente del peso di 80 kg. Indipendentemente dal peso corporeo, la dose massima giornaliera non deve superare i 1200 mg. Il volume della soluzione da infondere è calcolato individualmente in base alle patologie concomitanti e alle condizioni del paziente, e mediamente corrisponde a 1 – 1,5 litri al giorno.
3. In singoli casi, il farmaco può essere somministrato mediante iniezione endovenosa di 5 ml (100 mg). L'iniezione deve essere eseguita lentamente, nell'arco di 5 minuti, con il paziente in posizione supina.

La durata del trattamento parenterale è stabilita dal medico responsabile della terapia. Una volta migliorato lo stato del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la forma orale del pentossifillina.

Popolazione pediatrica. Non esiste esperienza sull'uso del farmaco nei bambini.

Sovradosaggio

I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto da pentossifillina sono nausea, capogiri o ipotensione arteriosa. Inoltre, possono manifestarsi sintomi come febbre, eccitazione, sensazione di calore (flush), tachicardia, perdita di coscienza, areflessia, aritmia, crisi convulsive tonico-cloniche e vomito con aspetto di "posa di caffè", segno di emorragia gastrointestinale.

Trattamento del sovradosaggio. Per il trattamento del sovradosaggio acuto e la prevenzione di complicanze, è necessario un monitoraggio medico intensivo generale e specifico, nonché l'applicazione di misure terapeutiche appropriate.

Reazioni avverse

Di seguito sono riportati i casi di reazioni avverse verificatesi durante gli studi clinici. La frequenza di insorgenza è sconosciuta.

Signaleramento di reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la registrazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare continuamente il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente link: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 ºC. Non congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato con altre soluzioni nella stessa fiala, ad eccezione delle soluzioni indicate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Confezionamento. 5 ml in fiale, 5 fiale in una confezione blister, 2 confezioni blister in una scatola.

Categoria di rilascio. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società affiliata «FARMATRAID», Ucraina.

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

82100, città di Drohobych, oblast' di Leopoli, via Sambirska, 85.

Titolare dell'autorizzazione all'immissione in commercio.

Società affiliata «FARMATRAID», Ucraina.

Indirizzo del titolare dell'autorizzazione e/o del suo rappresentante.

82100, città di Drohobych, oblast' di Leopoli, via Sambirska, 85.