Пентоксифиллин-дарница

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПЕНТОКСИФИЛЛИН-ДАРНИЦА (PENTOXIFYLLINE-DARNITSA)

Состав:

действующее вещество: pentoxifylline;

1 мл раствора содержит пентоксифиллина 20 мг;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная жидкость.

Фармакотерапевтическая группа.

Периферические вазодилататоры. Производные пурина. Код АТХ С04А D03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин является производным веществом метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связан с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением цАМФ в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и обладает положительным инотропным эффектом. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и поступление кислорода в ткани, особенно в конечностях, центральной нервной системе, умеренно — в почках. Лекарственное средство незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Главный фармакологически активный метаболит — 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) — определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизменённого вещества, и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. Поэтому пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как единое активное целое.

Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % применённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушениями функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.

Клинические характеристики.

Показания.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, обморожение); облитерирующий эндартериит; ангионейропатия (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим компонентам лекарственного средства или к другим препаратам группы метилксантинов;
• массивные кровотечения (риск усиления кровотечения);
• кровоизлияния в сетчатку глаза, мозг; если во время лечения пентоксифиллином произошло кровоизлияние в сетчатку глаза, применение лекарственного средства следует немедленно прекратить;
• геморрагический диатез;
• острый инфаркт миокарда;
• язва желудка и/или кишечника;
• беременность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение пентоксифиллина и гипотензивных лекарственных средств (в частности ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента) усиливает действие последних, что может привести к снижению артериального давления, поэтому необходимо соответствующее корректирование доз гипотензивных лекарственных средств.

Антикоагулянты, лекарственные средства, уменьшающие коагуляцию крови. Одновременный прием пентоксифиллина и лекарственных средств, уменьшающих коагуляцию крови, повышает риск кровотечения, поэтому следует чаще контролировать протромбиновое время. В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антивитаминами К. При назначении или изменении дозировки пентоксифиллина рекомендуется проводить контроль антикоагулянтной активности у данной группы пациентов.

Циметидин. При одновременном введении с циметидином происходит значительное повышение концентрации пенток/филиллина в сыворотке крови. Необходимо внимательно наблюдать за возможным возникновением признаков передозировки пентоксифиллина. Другие антагонисты H2-рецепторов (фамотидин, ранитидин и низатидин) значительно слабее влияют на метаболизм пентоксифиллина.

Теофиллин. Одновременное введение пентоксифиллина и теофиллина может привести к увеличению концентрации теофиллина в сыворотке крови. Следовательно, возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина. Необходимо контролировать концентрацию теофиллина в сыворотке крови, при необходимости — уменьшать его дозу.

Кеторолак, мелоксикам. Одновременное применение пентоксифиллина и кеторолака может привести к увеличению протромбинового времени и повысить риск кровотечения. Риск кровотечения также увеличивается при сопутствующем применении пентоксифиллина и мелоксикама. Поэтому одновременное лечение этими препаратами не рекомендуется.

Ципрофлоксацин. Ципрофлоксацин ингибирует метаболизм пентоксифиллина в печени, поэтому одновременное применение пентоксифиллина и ципрофлоксацина может привести к увеличению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может возрастать частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением лекарственных средств. При необходимости проведения одновременного лечения пентоксифиллином и ципрофлоксацином рекомендуется вдвое уменьшить дозу пентоксифиллина.

Инсулин и пероральные гипогликемические лекарственные средства. Высокие внутривенные дозы пентоксифиллина могут усиливать гипогликемические эффекты инсулина и пероральных гипогликемических лекарственных средств, поэтому следует соответствующим образом корректировать дозировку инсулина или гипогликемического лекарственного средства. Пациенты, получающие медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.

Нитраты. Пентоксифиллин усиливает действие нитратов.

Эритромицин. Отсутствуют данные о возможном взаимодействии пентоксифиллина и эритромицина. Однако при совместном применении пентоксифиллина и эритромицина отмечается повышение плазменного уровня теофиллина с проявлениями токсических реакций.

Ингибиторы агрегации тромбоцитов. В связи с повышенным риском возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогреля, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных средств (НПВС), за исключением селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалицилатов (ацетилсалициловой кислоты (АСК)/лизина ацетилсалицилата (ЛАС), тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Особенности применения

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции терапию препаратом следует прекратить и немедленно обратиться за медицинской помощью.

При применении пентоксифиллина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно необходимо достичь фазы компенсации кровообращения.

У пациентов, страдающих диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз препарата возможно усиление действия этих препаратов на уровень глюкозы в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и тщательно наблюдать за пациентом.

Особо пристальное наблюдение необходимо пациентам, одновременно получающим лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательной оценки возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, требуется регулярный контроль общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Необходим соответствующий мониторинг.

Особо пристальное наблюдение необходимо за пациентами:

• с тяжелыми сердечными аритмиями;
• с инфарктом миокарда;
• с артериальной гипотензией;
• с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма. У таких пациентов при применении препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия;
• с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
• с тяжелой печеночной недостаточностью;
• с повышенной склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови. О кровотечениях — см. раздел «Противопоказания»;
• с язвой желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, пациентов, недавно перенесших хирургическое вмешательство (повышенный риск возникновения кровотечения, поэтому требуется систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
• у которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, кровоснабжающих мозг);
• которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и антивитаминами К (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
• которые одновременно получают лечение пентоксифиллином и антидиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Важная информация о вспомогательных веществах

Данный лекарственный препарат содержит 9 мг/мл натрия. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов, соблюдающих диету с ограниченным содержанием натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Беременность

Опыт применения препарата у беременных женщин недостаточен. По этой причине препарат не следует назначать в период беременности.

Грудное вскармливание

Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При назначении лечения пентоксифиллином необходимо прекратить грудное вскармливание.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Данных нет, однако следует учитывать возможность возникновения побочных реакций со стороны центральной нервной системы.

Способ применения и дозы.

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения лекарственного средства, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести нарушений кровообращения, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в случае, если раствор является прозрачным.

Взрослым рекомендованы следующие схемы лечения:

1. Внутривенная инфузия 100–600 мг пентоксифиллина в 100–500 мл раствора Рингера лактат, 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы 1–2 раза в сутки. Продолжительность внутривенной капельной инфузии составляет 60–360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно продолжаться не менее 60 минут. Инфузию можно дополнить пероральным применением пентоксифиллина (400 мг) с учетом того, что максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.
2. При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии пентоксифиллина в течение 24 часов. При такой схеме введения дозу определять из расчета 0,6 мг/кг/час. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг – 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг.

Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и составляет в среднем 1–1,5 л в сутки.

1. В отдельных случаях лекарственное средство применять путем внутривенной инъекции по 5 мл (100 мг). Инъекцию вводить медленно, в течение 5 минут, положение пациента – лежа.

Продолжительность парентерального курса терапии определяет врач, проводящий лечение. После улучшения состояния пациента рекомендуется продолжить лечение, применяя таблетированную форму препарата.

Дети.

Опыт применения лекарственного средства у детей отсутствует.

Передозировка.

Симптомы: слабость, тошнота, головокружение, снижение/повышение артериального давления, потеря сознания, аритмия, тахикардия, сонливость или возбуждение, потеря сознания, гипертермия, арефлексия, тонико-клонические судороги, признаки желудочно-кишечного кровотечения – рвота (рвотные массы цвета кофейной гущи), лихорадка, ощущение жара (приливы).

Лечение: при появлении первых симптомов передозировки (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекратить применение лекарственного средства. Необходимо обеспечить более низкое положение головы и верхней части туловища, контролировать свободную проходимость дыхательных путей. Проводить симптоматическую терапию, особое внимание следует уделить поддержанию артериального давления и функции дыхания. Для купирования судорожных приступов вводить диазепам.

Побочные реакции.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, скотома, слезотечение, конъюнктивиты, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки.

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: боль в ушах.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройства желудочно-кишечного тракта, ощущение давления в желудке, переполнение желудка, диарея, тошнота, рвота (в т.ч. многократная), метеоризм, эпигастральная боль, анорексия, атония кишечника, запор, сухость в горле, жажда.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, повышение активности ферментов печени, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны обмена веществ, метаболизма: гипогликемия, гипокалиемия.

Со стороны нервной системы: головная боль, мигрень, головокружение, асептический менингит (при применении высоких доз), тремор рук, бессонница, возбуждение, беспокойство, чувство страха, потеря сознания, нарушение сна, галлюцинации, потемнение в глазах, онемение конечностей, гипергидроз, судороги, парестезии.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, периферические отеки, покраснение лица или ощущение жара (приливы), стенокардия, нетипичная боль в груди, артериальная гипотензия, артериальная гипертензия, одышка, ощущение нехватки воздуха, аритмия, сердцебиение.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой, лейкопения/нейтропения, панцитопения (может иметь летальный исход), удлинение протромбинового времени, гипофибриногенемия, анемия, апластическая анемия, кровотечения (например, из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника, носа).

Со стороны иммунной системы: аллергические реакции (анафилактические/анафилактоидные реакции вплоть до анафилактического шока, ангионевротический отек, бронхоспазм, покраснение кожи, зуд, высыпания, крапивница), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: повышенное потоотделение, гиперемия кожи лица и верхней части грудной клетки, отеки, макулопапулезные высыпания, дерматит, повышенная ломкость ногтей.

Общие расстройства и реакции в месте введения: нарушение вкуса, повышенное слюноотделение, недомогание, боли в горле/шее, ларингит, заложенность носа, увеличение/уменьшение массы тела, озноб, лихорадка, гипертермический синдром; боль в месте введения, гиперемия, отек, высыпания.

Лабораторные показатели: повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ, ЛДГ) и щелочной фосфатазы.

Большинство побочных реакций связаны с дозировкой. Их можно свести к минимуму или полностью избежать при уменьшении дозы.

Если возникают тяжелые побочные реакции, лечение следует прекратить.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важной процедурой. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения «польза/риск» для соответствующего лекарственного средства. Медицинским работникам необходимо сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему уведомлений.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Не следует смешивать препарат с другими лекарственными средствами в одном сосуде, за исключением растворов, указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 5 мл в ампуле; по 5 ампул в контурной ячейковой упаковке; по 1 или 2 контурные ячейковые упаковки в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.