Pentossifillina-Darnytsia

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PENTOSSIFILLINA-DARNYTSIA (PENTOXIFYLLINE-DARNITSA)

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 ml di soluzione contiene 20 mg di pentossifillina;

eccipienti: sodio cloruro, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione iniettabile.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido trasparente incolore.

Gruppo farmacoterapeutico.

Vasodilatatori periferici. Derivati delle purine. Codice ATC C04AD03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

La pentossifillina è un derivato del metilxantina. Il meccanismo d'azione della pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di AMPc nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nelle cellule del sangue e in altri tessuti e organi. La pentossifillina inibisce l'aggregazione di piastrine ed eritrociti, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione di fibrinogeno nel plasma sanguigno e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorandone le proprietà reologiche. Inoltre, la pentossifillina determina un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale ed esercita un effetto inotropo positivo. L'uso della pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, in particolare agli arti, al sistema nervoso centrale e in misura moderata ai reni. Il medicinale determina una leggera dilatazione dei vasi coronarici.

Farmacocinetica.

Il principale metabolita farmacologicamente attivo, il 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è presente nel plasma sanguigno a una concentrazione superiore di due volte rispetto a quella della sostanza inalterata ed è in equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Pertanto, la pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica.

Il tempo di dimezzamento della pentossifillina è di 1,6 ore.

La pentossifillina è completamente metabolizzata; oltre il 90 % viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4 % della dose somministrata viene eliminato con le feci. In pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. In pazienti con alterazioni della funzionalità epatica si osserva un prolungamento del tempo di dimezzamento della pentossifillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia discircolatoria; disturbi della circolazione periferica dovuti ad aterosclerosi, diabete mellito (inclusa l'angioapatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti correlati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endarterite ostruttiva; angioneuropatia (malattia di Raynaud); alterazioni della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella coroide); alterazioni della funzione dell'orecchio interno di origine vascolare associate a riduzione dell'udito.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al pentossifillina, ad altri componenti del medicinale o ad altri farmaci appartenenti al gruppo delle metilxantine;
• emorragie massive (rischio di peggioramento dell'emorragia);
• emorragie retiniche o cerebrali; in caso di emorragia retinica durante il trattamento con pentossifillina, il trattamento deve essere immediatamente interrotto;
• diatesi emorragica;
• infarto miocardico acuto;
• ulcera gastrica e/o ulcera intestinale;
• gravidanza.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'associazione contemporanea di pentossifillina e farmaci antipertensivi (in particolare inibitori dell'enzima di conversione dell'angiotensina) potenzia l'effetto di questi ultimi, con possibile riduzione della pressione arteriosa; pertanto è necessario un adeguato aggiustamento della dose dei farmaci ipotensivi.

Anticoagulanti, farmaci che riducono la coagulazione del sangue. L'assunzione contemporanea di pentossifillina e farmaci che riducono la coagulazione del sangue aumenta il rischio di emorragia; pertanto è necessario monitorare più frequentemente il tempo di protrombina. Nel periodo post-marketing sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e vitamina K antagonisti. Quando si inizia o si modifica il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda di monitorare l'attività anticoagulante in questi pazienti.

Cimetidina. L'associazione con cimetidina determina un significativo aumento della concentrazione plasmatica di pentossifillina. È pertanto necessario monitorare attentamente la comparsa di segni di sovradosaggio da pentossifillina. Altri antagonisti dei recettori H2 (famotidina, ranitidina e nizatidina) influenzano in misura minore il metabolismo della pentossifillina.

Teofillina. L'assunzione contemporanea di pentossifillina e teofillina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di teofillina, con conseguente aumento della frequenza e dell'intensità degli effetti indesiderati della teofillina. È pertanto necessario monitorare la concentrazione plasmatica di teofillina e, se necessario, ridurne il dosaggio.

Chetorolac, meloxicam. L'associazione di pentossifillina e chetorolac può determinare un aumento del tempo di protrombina e un incremento del rischio emorragico. Anche l'uso concomitante di pentossifillina e meloxicam aumenta il rischio di emorragia. Pertanto, non è raccomandato il trattamento concomitante con questi farmaci.

Ciprofloxacina. La ciprofloxacina inibisce il metabolismo epatico della pentossifillina; pertanto, l'associazione con pentossifillina può portare ad un aumento della concentrazione plasmatica di pentossifillina, con conseguente aumento della frequenza e gravità degli effetti indesiderati. Se necessario, durante un trattamento concomitante con pentossifillina e ciprofloxacina, si raccomanda di ridurre la dose di pentossifillina della metà.

Insulina e farmaci antidiabetici orali. Alte dosi endovenose di pentossifillina possono potenziare gli effetti ipoglicemizzanti dell'insulina e dei farmaci antidiabetici orali; pertanto è necessario un adeguato aggiustamento della dose di insulina o del farmaco ipoglicemizzante. I pazienti in trattamento per il diabete mellito devono essere attentamente monitorati.

Nitrati. La pentossifillina potenzia l'effetto dei nitrati.

Eritromicina. Non sono disponibili dati sull'eventuale interazione tra pentossifillina ed eritromicina. Tuttavia, l'uso concomitante di pentossifillina ed eritromicina è stato associato ad un aumento dei livelli plasmatici di teofillina con manifestazioni di reazioni tossiche.

Inibitori dell'aggregazione piastrinica. A causa del rischio aumentato di emorragia, l'associazione di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS), esclusi gli inibitori selettivi della COX-2, acido acetilsalicilico (ASA)/lisina acetilsalicilato (LAS), ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuata con cautela.

Caratteristiche particolari di impiego.

In caso di comparsa dei primi segni di reazione anafilattica/anafilattoide, la terapia con il medicinale deve essere interrotta e si deve ricorrere immediatamente all'assistenza medica.

Nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica, prima di iniziare il trattamento con pentossifillina, si deve raggiungere una fase di compensazione circolatoria.

Nei pazienti affetti da diabete e in trattamento con insulina o antidiabetici orali, l'uso di dosi elevate del medicinale può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di glucosio ematico (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi si deve ridurre la dose di insulina o degli antidiabetici orali e monitorare attentamente il paziente.

È necessaria un'osservazione particolarmente accurata nei pazienti che ricevono contemporaneamente pentossifillina e ciprofloxacina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

La pentossifillina può essere somministrata ai pazienti con lupus eritematoso sistemico (LES) o altre malattie del tessuto connettivo solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente esami ematici completi.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o grave disfunzione epatica, l'eliminazione della pentossifillina può risultare rallentata. È pertanto necessario un adeguato monitoraggio.

È necessaria un'osservazione particolarmente accurata nei seguenti pazienti:

• con gravi aritmie cardiache;
• con infarto miocardico;
• con ipotensione arteriosa;
• con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa e alterazioni del ritmo cardiaco concomitanti. In tali pazienti, durante il trattamento con il medicinale, possono verificarsi attacchi di angina pectoris, aritmie e ipertensione arteriosa;
• con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• con grave insufficienza epatica;
• con elevata predisposizione a emorragie, ad esempio dovuta al trattamento con anticoagulanti o a disturbi della coagulazione. Per quanto riguarda le emorragie, vedere il paragrafo «Controindicazioni»;
• con anamnesi di ulcera gastrica e duodenale o recente intervento chirurgico (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dei livelli di emoglobina ed ematocrito);
• nei quali una riduzione della pressione arteriosa rappresenta un rischio elevato (ad esempio, pazienti con grave cardiopatia ischemica o stenosi dei vasi che irrora il cervello);
• che ricevono contemporaneamente pentossifillina e antivitaminici K (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• che ricevono contemporaneamente pentossifillina e farmaci antidiabetici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Informazioni importanti sugli eccipienti.

Questo medicinale contiene 9 mg/ml di sodio. Si deve fare attenzione quando si somministra il medicinale a pazienti che seguono una dieta controllata nel contenuto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L'esperienza nell'uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente. Per questo motivo il medicinale non deve essere somministrato durante la gravidanza.

Allattamento

La pentossifillina passa in quantità trascurabili nel latte materno. Se si instaura un trattamento con pentossifillina, si deve interrompere l’allattamento.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono disponibili dati specifici; tuttavia, si deve tenere in considerazione la possibile comparsa di reazioni avverse a carico del sistema nervoso centrale.

Modalità e dosaggio.

Le infusioni endovenose rappresentano la forma di somministrazione parenterale più efficace e meglio tollerata. Il regime posologico viene stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità delle alterazioni circolatorie, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento. L'infusione può essere effettuata solo se la soluzione è limpida.

Per gli adulti sono raccomandati i seguenti schemi terapeutici:

1. Infusione endovenosa di 100–600 mg di pentossifillina in 100–500 ml di soluzione di Ringer lattato, soluzione fisiologica allo 0,9 % di cloruro di sodio o soluzione glucosata al 5 %, da 1 a 2 volte al giorno. La durata dell'infusione endovenosa goccia a goccia è di 60–360 minuti; pertanto, l'infusione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti. L'infusione può essere integrata con la somministrazione orale di pentossifillina (400 mg), calcolando che la dose giornaliera massima (infusione e via orale) non deve superare i 1200 mg.
2. In caso di condizioni gravi del paziente (soprattutto in presenza di dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche), è possibile effettuare l'infusione di pentossifillina per 24 ore. In questo schema terapeutico, la dose deve essere calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera così calcolata per un paziente di 70 kg di peso corporeo è di 1000 mg, per un paziente di 80 kg è di 1150 mg. Indipendentemente dal peso corporeo, la dose giornaliera massima non deve superare i 1200 mg.

Il volume della soluzione da infondere viene calcolato individualmente in base alle patologie concomitanti e allo stato del paziente e mediamente corrisponde a 1–1,5 litri al giorno.

1. In singoli casi, il medicinale può essere somministrato mediante iniezione endovenosa di 5 ml (100 mg). L'iniezione deve essere eseguita lentamente, nell'arco di 5 minuti, con il paziente in posizione supina.

La durata del trattamento parenterale viene stabilita dal medico responsabile della terapia. Dopo il miglioramento delle condizioni del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la formulazione in compresse.

Pediatria.

Non esistono esperienze cliniche sull'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: debolezza, nausea, capogiri, ipotensione/ipertensione, stato di incoscienza, aritmia, tachicardia, sonnolenza o eccitazione, perdita di coscienza, ipertermia, areflessia, crisi tonico-cloniche, segni di emorragia gastrointestinale – vomito (materiale ematico di colore simile al caffè macchiato), febbre, sensazione di calore (afflussi di calore).

Trattamento: alla comparsa dei primi sintomi di sovradosaggio (sudorazione, nausea, cianosi), interrompere immediatamente la somministrazione del medicinale. Posizionare il paziente con la testa e la parte superiore del corpo in posizione più bassa e garantire la pervietà delle vie aeree. Applicare una terapia sintomatica, prestando particolare attenzione al supporto della pressione arteriosa e della funzione respiratoria. In caso di crisi convulsive, somministrare diazepam.

Effetti indesiderati.

Organi di senso: disturbi visivi, scotomi, lacrimazione, congiuntiviti, emorragie retiniche, distacco della retina.

Apparato uditivo e vestibolare: dolore all’orecchio.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, sensazione di pressione gastrica, distensione gastrica, diarrea, nausea, vomito (anche ripetuto), meteorismo, dolore epigastrico, anoressia, atonia intestinale, stitichezza, secchezza in gola, sete.

Fegato e vie biliari: colestasi intraepatica, aumento dell’attività degli enzimi epatici, peggioramento della colecistite, epatite colostatica.

Metabolismo e nutrizione: ipoglicemia, ipokaliemia.

Sistema nervoso: cefalea, emicrania, capogiri, meningite asettica (in seguito a somministrazione di alte dosi), tremore delle mani, insonnia, eccitazione, irrequietezza, sensazione di paura, perdita di coscienza, disturbi del sonno, allucinazioni, offuscamento della vista, formicolio agli arti, iperidrosi, convulsioni, parestesie.

Sistema cardiovascolare: tachicardia, edema periferico, arrossamento del viso o sensazione di calore (flush), angina pectoris, dolore atipico al torace, ipotensione arteriosa, ipertensione arteriosa, dispnea, sensazione di mancanza d’aria, aritmia, palpitazioni.

Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia con porpora trombocitopenica, leucopenia/neutropenia, pancitopenia (che può avere esito fatale), allungamento del tempo di protrombina, ipofibrinogenemia, anemia, anemia aplastica, emorragie (ad esempio, a carico dei vasi cutanei, delle mucose, dello stomaco, dell’intestino, del naso).

Sistema immunitario: reazioni allergiche (reazioni anafilattiche/anafilattoidi fino allo shock anafilattico, angioedema, broncospasmo, arrossamento cutaneo, prurito, eruzioni cutanee, orticaria), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), sindrome di Stevens-Johnson.

Pelle e tessuto sottocutaneo: aumento della sudorazione, emorragia cutanea del viso e della parte superiore del torace, edemi, eruzioni maculopapulari, dermatite, fragilità aumentata delle unghie.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: alterazione del gusto, aumento della salivazione, malessere, dolore alla gola/al collo, laringite, congestione nasale, aumento/diminuzione del peso corporeo, brividi, febbre, sindrome ipertermica; dolore nel sito di somministrazione, iperemia, edema, eruzioni cutanee.

Esami di laboratorio: aumento dell’attività delle transaminasi epatiche (ALT, AST, LDH) e della fosfatasi alcalina.

La maggior parte degli effetti indesiderati è correlata alla dose. Essi possono essere ridotti al minimo o evitati del tutto riducendo la dose.

In caso di comparsa di effetti indesiderati gravi, il trattamento deve essere interrotto.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Non congelare.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci nella stessa soluzione, ad eccezione dei solventi indicati nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Confezione.

5 ml in una fiala; 5 fiale in un blister; 1 o 2 blister in una confezione.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni «Farmaceutica Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.