Pentoxifilina-Darnitsia

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTOXIFILINA-DARNITSA (PENTOXIFYLLINE-DARNITSA)

Composición:

principio activo: pentoxifilina;

1 ml de solución contiene 20 mg de pentoxifilina;

excipientes: cloruro de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución inyectable.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro.

Grupo farmacoterapéutico.

Vasodilatadores periféricos. Derivados de la purina. Código ATC C04AD03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La pentoxifilina es un derivado del metilxantina. El mecanismo de acción de la pentoxifilina está relacionado con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de AMP cíclico (AMPc) en las células del músculo liso vascular, en las células sanguíneas y en otros tejidos y órganos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, aumenta su flexibilidad, disminuye la concentración elevada de fibrinógeno en el plasma sanguíneo y potencia la fibrinólisis, lo que reduce la viscosidad sanguínea y mejora sus propiedades reológicas. Además, la pentoxifilina produce un leve efecto vasodilatador de tipo miotrópico, disminuye ligeramente la resistencia vascular periférica total y tiene un efecto inotrópico positivo. Como consecuencia del uso de pentoxifilina, mejora la microcirculación y el suministro de oxígeno a los tejidos, especialmente en las extremidades, el sistema nervioso central y, moderadamente, en los riñones. El medicamento dilata ligeramente los vasos coronarios.

Farmacocinética.

El principal metabolito farmacológicamente activo, la 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I), se detecta en el plasma sanguíneo en una concentración que supera en dos veces la concentración de la sustancia inalterada y se encuentra en equilibrio bioquímico reversible con ella. Por lo tanto, la pentoxifilina y su metabolito deben considerarse como un conjunto activo.

El período de semidesintegración de la pentoxifilina es de 1,6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente; más del 90 % se elimina por vía renal en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta en las heces. En pacientes con alteraciones graves de la función renal, la excreción de los metabolitos se encuentra retrasada. En pacientes con alteraciones de la función hepática se ha observado un alargamiento del período de semidesintegración de la pentoxifilina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Encefalopatía aterosclerótica; accidente cerebrovascular isquémico; encefalopatía discirculatoria; alteraciones de la circulación periférica provocadas por aterosclerosis, diabetes mellitus (incluyendo angiopatía diabética), inflamación; trastornos tróficos en tejidos relacionados con afectación venosa o alteración de la microcirculación (síndrome postromboflebítico, úlceras tróficas, gangrena, congelación); arteritis obliterante; angioneuropatía (enfermedad de Raynaud); alteraciones de la circulación ocular (insuficiencia aguda, subaguda y crónica de la circulación en la retina y en la capa vascular del ojo); alteraciones funcionales del oído interno de origen vascular acompañadas de pérdida auditiva.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al pentoxifilina, a otros componentes del medicamento o a otros fármacos del grupo de las metilxantinas;
• hemorragias masivas (riesgo de agravamiento de la hemorragia);
• hemorragias en la retina del ojo o en el cerebro; si durante el tratamiento con pentoxifilina se produce una hemorragia en la retina del ojo, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento;
• diatesis hemorrágica;
• infarto agudo de miocardio;
• úlcera gástrica y/o úlcera intestinal;
• embarazo.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La administración concomitante de pentoxifilina y medicamentos antihipertensivos (en particular inhibidores de la enzima convertidora de la angiotensina) potencia el efecto de estos últimos, lo que puede provocar una disminución de la presión arterial; por tanto, es necesario ajustar adecuadamente las dosis de los medicamentos hipotensores.

Anticoagulantes, medicamentos que reducen la coagulación sanguínea. La administración simultánea de pentoxifilina y medicamentos que reducen la coagulación sanguínea incrementa el riesgo de hemorragia, por lo que debe controlarse con mayor frecuencia el tiempo de protrombina. En el período poscomercialización se han notificado casos de aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que recibieron tratamiento simultáneo con pentoxifilina y antivitamina K. Cuando se inicie o se modifique la dosis de pentoxifilina, se recomienda realizar un control de la actividad anticoagulante en este grupo de pacientes.

Cimetidina. La administración concomitante con cimetidina provoca un aumento significativo de la concentración de pentoxifilina en suero. Es necesario observar cuidadosamente la posible aparición de signos de sobredosis de pentoxifilina. Otros antagonistas de los receptores H2 (famotidina, ranitidina y nizatidina) afectan mucho menos al metabolismo de la pentoxifilina.

Teofilina. La administración simultánea de pentoxifilina y teofilina puede provocar un aumento de la concentración de teofilina en suero. Por ello, puede aumentar la frecuencia y la intensidad de las reacciones adversas de la teofilina. Es necesario controlar la concentración de teofilina en suero y, si es necesario, reducir su dosis.

Ketorolaco, meloxicam. La administración concomitante de pentoxifilina y ketorolaco puede provocar un aumento del tiempo de protrombina y elevar el riesgo de hemorragia. El riesgo de hemorragia también aumenta con la administración concomitante de pentoxifilina y meloxicam. Por tanto, no se recomienda el tratamiento simultáneo con estos fármacos.

Ciprofloxacino. El ciprofloxacino inhibe el metabolismo de la pentoxifilina en el hígado, por lo que la administración concomitante de pentoxifilina y ciprofloxacino puede provocar un aumento de la concentración de pentoxifilina en suero. Como consecuencia, puede aumentar la frecuencia y la gravedad de las reacciones adversas relacionadas con la administración concomitante de medicamentos. En caso necesario de tratamiento simultáneo con pentoxifilina y ciprofloxacino, se recomienda reducir la dosis de pentoxifilina a la mitad.

Insulina y medicamentos orales antidiabéticos. Dosis intravenosas elevadas de pentoxifilina pueden potenciar los efectos hipoglucemiantes de la insulina y de los medicamentos orales antidiabéticos, por lo que debe ajustarse adecuadamente la dosis de insulina o del medicamento hipoglucemiante. Los pacientes que reciben tratamiento farmacológico para la diabetes mellitus deben permanecer bajo observación cuidadosa.

Nitratos. La pentoxifilina potencia el efecto de los nitratos.

Eritromicina. No existen datos sobre una posible interacción entre pentoxifilina y eritromicina. Sin embargo, con la administración conjunta de pentoxifilina y eritromicina se ha observado un aumento del nivel plasmático de teofilina con manifestaciones de reacciones tóxicas.

Inhibidores de la agregación plaquetaria. Debido al mayor riesgo de hemorragia, la administración concomitante de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, clopidogrel, epifibatida, tirfiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelida, antiinflamatorios no esteroideos (AINE), excepto inhibidores selectivos de la COX-2, acetilsalicilatos (ácido acetilsalicílico (AAS)/lisina acetilsalicilato (LAS)), ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.

Características de uso.

Ante los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente el tratamiento con el medicamento y buscar ayuda médica.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, antes de iniciar el tratamiento con pentoxifilina se debe alcanzar previamente una fase de compensación circulatoria.

En pacientes con diabetes que reciben tratamiento con insulina o agentes antihipoglucemiantes orales, la administración de dosis elevadas del medicamento puede potenciar el efecto de estos fármacos sobre los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos casos, se debe reducir la dosis de insulina o de los agentes antihipoglucemiantes orales y realizar un seguimiento cuidadoso del paciente.

Es necesario un monitoreo especialmente riguroso en pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y ciprofloxacino (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

La pentoxifilina solo debe administrarse a pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) u otras enfermedades del tejido conectivo tras una evaluación exhaustiva de los posibles riesgos y beneficios.

Dado que existe el riesgo de desarrollar anemia aplásica durante el tratamiento con pentoxifilina, se requiere un control periódico del hemograma completo.

En pacientes con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min) o disfunción hepática grave, la eliminación de la pentoxifilina puede estar retrasada. Se requiere un monitoreo adecuado.

Se requiere observación especialmente cuidadosa en pacientes:

• con arritmias cardíacas graves;
• con infarto de miocardio;
• con hipotensión arterial;
• con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales y coronarios, especialmente si existe hipertensión arterial asociada y alteraciones del ritmo cardíaco. En estos pacientes, el uso del medicamento puede provocar episodios de angina de pecho, arritmias e hipertensión arterial;
• con insuficiencia renal (clearance de creatinina inferior a 30 ml/min);
• con insuficiencia hepática grave;
• con alta predisposición a hemorragias, por ejemplo, debido al tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación sanguínea. Para más información sobre hemorragias, véase la sección «Contraindicaciones»;
• con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal, o que hayan sido sometidos recientemente a cirugía (el riesgo de hemorragia está aumentado, por lo que se requiere un control sistemático de los niveles de hemoglobina y hematocrito);
• en quienes la disminución de la presión arterial conlleva un alto riesgo (por ejemplo, pacientes con cardiopatía isquémica grave o estenosis de los vasos que irrigan al cerebro);
• que reciben simultáneamente pentoxifilina y antivitamínicos K (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• que reciben simultáneamente pentoxifilina y agentes antihipoglucemiantes (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Información importante sobre los excipientes.

Este medicamento contiene 9 mg/ml de sodio. Debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que siguen una dieta con restricción de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia con el uso del medicamento en mujeres embarazadas es insuficiente. Por este motivo, no se debe administrar el medicamento durante el embarazo.

Lactancia

La pentoxifilina penetra en pequeñas cantidades en la leche materna. Si se indica el tratamiento con pentoxifilina, se debe suspender la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor u operar maquinaria.

No existen datos disponibles, sin embargo, se debe considerar la posibilidad de que ocurran reacciones adversas a nivel del sistema nervioso central.

Vía de administración y dosis.

Las infusiones intravenosas son las formas de administración parenteral más eficaces y mejor toleradas. El régimen de dosificación lo determina el médico y depende del grado de gravedad de las alteraciones circulatorias, la masa corporal y la tolerancia al tratamiento. La infusión solo puede realizarse si la solución es transparente.

Se recomiendan los siguientes esquemas de tratamiento para adultos:

1. Infusión intravenosa de 100–600 mg de pentoxifilina en 100–500 ml de solución de Ringer lactato, solución de cloruro sódico al 0,9 % o solución de glucosa al 5 %, de 1 a 2 veces al día. La duración de la infusión intravenosa gota a gota es de 60–360 minutos, es decir, la administración de 100 mg de pentoxifilina debe durar al menos 60 minutos. La infusión puede complementarse con la administración oral de pentoxifilina (400 mg), de modo que la dosis diaria máxima (por vía de infusión y vía oral) sea de 1200 mg.
2. En pacientes con estado grave (especialmente con dolor continuo, gangrena o úlceras tróficas), es posible realizar la infusión de pentoxifilina durante 24 horas. En este esquema, la dosis debe calcularse a razón de 0,6 mg/kg/hora. La dosis diaria calculada de este modo es de 1000 mg para un paciente con un peso corporal de 70 kg y de 1150 mg para un paciente con un peso corporal de 80 kg. Independientemente del peso corporal del paciente, la dosis diaria máxima es de 1200 mg.

El volumen de la solución para infusión se calcula individualmente, teniendo en cuenta las enfermedades concomitantes y el estado del paciente, y oscila en promedio entre 1–1,5 litros por día.

1. En casos aislados, el medicamento puede administrarse mediante inyección intravenosa de 5 ml (100 mg). La inyección debe administrarse lentamente, durante 5 minutos, con el paciente en posición supina.

La duración del tratamiento parenteral la determina el médico que realiza la terapia. Tras la mejoría del estado del paciente, se recomienda continuar el tratamiento con la forma oral del medicamento.

Niños.

No existe experiencia sobre el uso del medicamento en niños.

Sobredosis.

Síntomas: debilidad, náuseas, mareo, disminución/aumento de la presión arterial, estado de inconsciencia, arritmia, taquicardia, somnolencia o excitación, pérdida de conciencia, hipertermia, arreflexia, convulsiones tónico-clónicas, signos de hemorragia gastrointestinal – vómitos (el contenido vomitado tiene color de borra de café), fiebre, sensación de calor (sofocos).

Tratamiento: ante la aparición de los primeros síntomas de sobredosis (sudoración, náuseas, cianosis), suspender inmediatamente el uso del medicamento. Debe colocarse al paciente con la cabeza y la parte superior del tronco en posición baja y vigilarse la permeabilidad de las vías respiratorias. Se debe realizar un tratamiento sintomático, prestando especial atención al mantenimiento de la presión arterial y la función respiratoria. Para controlar los episodios convulsivos, administrar diazepam.

Reacciones adversas.

Trastornos oculares: alteración de la visión, escotoma, lagrimeo, conjuntivitis, hemorragias en la retina, desprendimiento de retina.

Trastornos del oído y del laberinto: dolor de oídos.

Trastornos gastrointestinales: trastornos gastrointestinales, sensación de presión en el estómago, distensión gástrica, diarrea, náuseas, vómitos (incluyendo vómitos repetidos), flatulencia, dolor epigástrico, anorexia, atonía intestinal, estreñimiento, sequedad de garganta, sed.

Trastornos hepáticos y biliares: colestasis intrahepática, aumento de la actividad de las enzimas hepáticas, exacerbación de la colecistitis, hepatitis colestásica.

Trastornos del metabolismo y de la nutrición: hipoglucemia, hipokalemia.

Trastornos del sistema nervioso: dolor de cabeza, migraña, mareo, meningitis aséptica (con dosis altas), temblor de manos, insomnio, excitación, inquietud, sensación de miedo, pérdida de conciencia, trastornos del sueño, alucinaciones, oscurecimiento de la vista, entumecimiento de las extremidades, hiperhidrosis, convulsiones, parestesias.

Trastornos cardiovasculares: taquicardia, edema periférico, enrojecimiento facial o sensación de calor (oleadas), angina de pecho, dolor atípico en el pecho, hipotensión arterial, hipertensión arterial, disnea, sensación de falta de aire, arritmia, palpitaciones.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia con púrpura trombocitopénica, leucopenia/neutropenia, pancitopenia (que puede tener consecuencias fatales), prolongación del tiempo de protrombina, hipofibrinogenemia, anemia, anemia aplásica, hemorragias (por ejemplo, en vasos sanguíneos de la piel, membranas mucosas, estómago, intestino, nariz).

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones alérgicas (reacciones anafilácticas/anafilactoides hasta anafilaxia, angioedema, broncoespasmo, enrojecimiento de la piel, picazón, erupciones cutáneas, urticaria), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), síndrome de Stevens-Johnson.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: sudoración excesiva, hiperemia de la piel del rostro y de la parte superior del tórax, edemas, erupciones maculopapulares, dermatitis, fragilidad aumentada de las uñas.

Trastornos generales y condiciones en el lugar de administración: alteración del gusto, salivación excesiva, malestar general, dolor de garganta/cuello, laringitis, congestión nasal, aumento/disminución de peso corporal, escalofríos, fiebre, síndrome hipertérmico; dolor en el lugar de administración, hiperemia, edema, erupciones cutáneas.

Alteraciones en pruebas de laboratorio: aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas (ALT, AST, LDH) y de la fosfatasa alcalina.

La mayoría de las reacciones adversas están relacionadas con la dosis. Pueden minimizarse o evitarse completamente mediante la reducción de la dosis.

Si aparecen reacciones adversas graves, el tratamiento debe interrumpirse.

Notificación de reacciones adversas sospechosas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es un procedimiento importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales sanitarios deben informar sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. No congelar.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar el medicamento con otros productos en el mismo recipiente, salvo las soluciones indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

5 ml en ampolla; 5 ampollas en envase blíster; 1 o 2 envases blíster en caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima «Firma farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.