ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПЕНТОКСИН (PENTOXINE)

Состав:

действующее вещество: пентоксифиллин;

1 мл раствора содержит 0,5 мг пентоксифиллина;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, калия хлорид, кальция хлорида дигидрат, натрия лактат, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачная бесцветная или слегка желтоватая жидкость.

Фармакотерапевтическая группа. Периферические вазодилататоры. Код АТХ C04AD03.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Пентоксифиллин является производным соединением метилксантина. Механизм действия пентоксифиллина связывают с ингибированием фосфодиэстеразы и накоплением циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры сосудов, клетках крови, а также в других тканях и органах. Пентоксифиллин тормозит агрегацию тромбоцитов и эритроцитов, повышает их гибкость, уменьшает повышенную концентрацию фибриногена в плазме крови и усиливает фибринолиз, что снижает вязкость крови и улучшает её реологические свойства. Кроме того, пентоксифиллин оказывает слабое миотропное сосудорасширяющее действие, несколько снижает общее периферическое сосудистое сопротивление и проявляет положительный инотропный эффект. В результате применения пентоксифиллина улучшается микроциркуляция и снабжение тканей кислородом, особенно в конечностях, центральной нервной системе, умеренно — в почках. Препарат незначительно расширяет коронарные сосуды.

Фармакокинетика.

Главный фармакологически активный метаболит — 1-(5-гидроксигексил)-3,7-диметилксантин (метаболит I) — определяется в плазме крови в концентрации, превышающей в 2 раза концентрацию неизменённого вещества, и находится с ним в состоянии обратимого биохимического равновесия. В связи с этим пентоксифиллин и его метаболит следует рассматривать как единое активное целое. Период полувыведения пентоксифиллина составляет 1,6 часа.

Пентоксифиллин полностью метаболизируется, более 90 % выводится почками в виде неконъюгированных водорастворимых полярных метаболитов. Менее 4 % введённой дозы выводится с калом. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек экскреция метаболитов замедлена. У пациентов с нарушениями функции печени отмечено удлинение периода полувыведения пентоксифиллина.

Клинические характеристики.

Показания.

Атеросклеротическая энцефалопатия; ишемический церебральный инсульт; дисциркуляторная энцефалопатия; нарушения периферического кровообращения, обусловленные атеросклерозом, сахарным диабетом (включая диабетическую ангиопатию), воспалением; трофические расстройства в тканях, связанные с поражением вен или нарушением микроциркуляции (посттромбофлебитический синдром, трофические язвы, гангрена, отморожения); облитерирующий эндартериит; ангионейропатии (болезнь Рейно); нарушения кровообращения глаза (острая, подострая, хроническая недостаточность кровообращения в сетчатке и сосудистой оболочке глаза); нарушения функции внутреннего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся снижением слуха.

Противопоказания.

Пентоксин противопоказан:

пациентам с повышенной чувствительностью к пентоксифиллину, другим метилксантинам или к любому из вспомогательных веществ препарата;
пациентам с массивным кровотечением (риск усиления кровотечения);
пациентам с обширным кровоизлиянием в сетчатку глаза, при кровоизлияниях в мозг (риск усиления кровотечения); если во время лечения пентоксифиллином возникает кровоизлияние в сетчатку глаза, применение препарата следует немедленно прекратить;
пациентам в острый период инфаркта миокарда и пациентам с тяжелой сердечной аритмией;
пациентам с язвой желудка и/или кишечными язвами;
пациентам с геморрагическим диатезом.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Эффект снижения уровня сахара в крови, присущий инсулину или пероральным гипогликемическим средствам, может усиливаться. Поэтому пациенты, получающие медикаментозное лечение при сахарном диабете, должны находиться под тщательным наблюдением.

В постмаркетинговый период сообщалось о случаях повышения антикоагулянтной активности у пациентов, одновременно получавших лечение пентоксифиллином и антикоагулянтами К. При назначении или изменении дозировки пентоксифиллина рекомендуется контролировать антикоагулянтную активность у этой группы пациентов.

Пентоксин может усиливать гипотензивное действие антигипертензивных средств и других препаратов, способных вызывать снижение артериального давления.

Совместное применение пентоксифиллина и теофиллина у некоторых пациентов может приводить к повышению уровня теофиллина в крови. Поэтому возможно увеличение частоты и усиление проявлений побочных реакций теофиллина.

У некоторых пациентов одновременное применение с ципрофлоксацином может приводить к повышению концентрации пентоксифиллина в сыворотке крови. Как следствие, может возрастать частота и выраженность побочных реакций, связанных с одновременным применением препаратов.

Потенциальный аддитивный эффект с ингибиторами агрегации тромбоцитов: из-за повышенного риска возникновения кровотечения одновременное применение ингибиторов агрегации тромбоцитов (например, клопидогрела, эптифибатида, тирофибана, эпопростенола, илопроста, абциксимаба, анагрелида, нестероидных противовоспалительных препаратов, за исключением селективных ингибиторов циклооксигеназы-2, ацетилсалицилатов [ацетилсалициловой кислоты/лизина ацетилсалицилата], тиклопидина, дипиридамола) с пентоксифиллином следует проводить с осторожностью.

Одновременное применение с циметидином может повышать концентрацию пентоксифиллина и метаболита I в плазме крови.

Пентоксифиллин не следует применять одновременно с кеторолаком из-за повышенного риска кровотечения и/или удлинения протромбинового времени.

Особенности применения.

При первых признаках развития анафилактической/анафилактоидной реакции применение Пентоксина следует немедленно прекратить и обратиться за медицинской помощью.

При применении Пентоксина пациентам с хронической сердечной недостаточностью предварительно следует достичь фазы компенсации кровообращения.

У пациентов, страдающих сахарным диабетом и получающих лечение инсулином или пероральными антидиабетическими средствами, при применении высоких доз Пентоксина возможно усиление влияния этих препаратов на уровень сахара в крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). В таких случаях следует уменьшить дозу инсулина или пероральных антидиабетических средств и особенно тщательно наблюдать за пациентом.

Пациентам с системной красной волчанкой (СКВ) или другими заболеваниями соединительной ткани пентоксифиллин можно назначать только после тщательного анализа возможных рисков и пользы.

Поскольку при лечении пентоксифиллином существует риск развития апластической анемии, необходимо регулярное проведение общего анализа крови.

У пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) или тяжелой дисфункцией печени выведение пентоксифиллина может быть замедлено. Требуется соответствующий мониторинг.

Особо внимательное наблюдение необходимо для:

пациентов с тяжелыми сердечными аритмиями;
пациентов с артериальной гипотензией;
пациентов с выраженным атеросклерозом церебральных и коронарных сосудов, особенно при сопутствующей артериальной гипертензии и нарушениях сердечного ритма (у этих пациентов при приеме препарата возможны приступы стенокардии, аритмии и артериальная гипертензия);
пациентов с почечной недостаточностью (клиренс креатинина ниже 30 мл/мин);
пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью;
пациентов с высокой склонностью к кровотечениям, обусловленной, например, лечением антикоагулянтами или нарушениями свертывания крови (см. раздел «Противопоказания» относительно кровотечений);
пациентов, недавно перенесших хирургическое лечение (повышенный риск возникновения кровотечения, вследствие чего необходим систематический контроль уровня гемоглобина и гематокрита);
пациентов, у которых снижение артериального давления представляет высокий риск (например, пациенты с тяжелой ишемической болезнью сердца или стенозом сосудов, кровоснабжающих мозг);
пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и антивитаминами К или ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и противодиабетическими средствами (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и ципрофлоксацином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»);
пациентов, одновременно получающих лечение пентоксифиллином и теофиллином (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Этот лекарственный препарат содержит 3,0167 мг/мл натрия, что следует учитывать пациентам, соблюдающим диету с контролем содержания натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность. Опыт применения препарата у беременных женщин недостаточен. В связи с этим назначать Пентоксин в период беременности не рекомендуется.

Грудное вскармливание. Пентоксифиллин в незначительных количествах проникает в грудное молоко. При назначении препарата Пентоксин необходимо прекратить грудное вскармливание.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Поскольку препарат применяется в условиях стационара, данных о таком влиянии нет.

Способ применения и дозы.

Внутривенные инфузии являются наиболее эффективными формами парентерального введения препарата, которые лучше переносятся. Режим дозирования определяется врачом и зависит от степени тяжести нарушений кровообращения, массы тела и переносимости лечения. Инфузию можно проводить только в том случае, если раствор прозрачен.

Взрослым рекомендованы следующие схемы лечения:

Внутривенная инфузия 100–600 мг пентоксифиллина 1–2 раза в сутки. Длительность внутривенного капельного введения составляет 60–360 минут, то есть введение 100 мг пентоксифиллина должно продолжаться не менее 60 минут. Инфузию можно дополнять пероральным приемом пентоксифиллина (400 мг) с учетом того, что максимальная суточная доза (инфузионная и пероральная) составляет 1200 мг.
При тяжелом состоянии пациента (особенно при постоянной боли, гангрене или трофических язвах) возможно проведение инфузии Пентоксина в течение 24 часов. При таком режиме введения дозу следует определять из расчета 0,6 мг/кг/час. Рассчитанная таким образом суточная доза для пациента с массой тела 70 кг составляет 1000 мг, для пациента с массой тела 80 кг — 1150 мг. Независимо от массы тела пациента максимальная суточная доза составляет 1200 мг.

Объем инфузионного раствора рассчитывается индивидуально с учетом сопутствующих заболеваний, состояния пациента и в среднем составляет 1–1,5 л в сутки.

Длительность парентерального курса лечения определяет врач, проводящий терапию. После улучшения состояния пациента рекомендуется продолжить лечение, применяя пероральную форму пентоксифиллина.

Дети. Опыт применения пентоксифиллина детям отсутствует.

Передозировка.

Первыми симптомами острой передозировки пентоксифиллина являются тошнота, головокружение, повышение или снижение артериального давления. Кроме того, могут развиваться такие симптомы, как лихорадка, возбуждение, ощущение жара (приливы), тахикардия, потеря сознания, арефлексия, аритмия, тонико-клонические судороги и рвотные массы в виде «кофейной гущи» как признак желудочно-кишечного кровотечения.

Лечение передозировки должно быть симптоматическим с особенным вниманием к поддержанию сердечно-сосудистой системы. Может потребоваться проведение специальных неотложных мероприятий для предотвращения кровотечения.

Побочные реакции.

Ниже приведены случаи побочных реакций, возникавших во время клинических исследований и в постмаркетинговый период. Частота возникновения неизвестна.

Лабораторные показатели: повышение уровня трансаминаз, повышение уровня щелочной фосфатазы.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: расстройства желудочно-кишечного тракта, ощущение давления в желудке, метеоризм, тошнота, рвота, диарея, запор, гиперсаливация, анорексия, атония кишечника.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмия, тахикардия, стенокардия, кардиалгия, снижение артериального давления, повышение артериального давления, ощущение сжатия за грудиной, ощущение жара (приливы), кровотечения (например, кожные, слизистых оболочек, желудочно-кишечного тракта), периферические отеки.

Со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения с тромбоцитопенической пурпурой и апластическая анемия (частичное или полное прекращение образования всех клеток крови, панцитопения), что может привести к летальному исходу, лейкопения/нейтропения, гипофибриногенемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, асептический менингит, тремор, парестезия, судороги.

Со стороны кожи и подкожных тканей: сыпь, зуд, покраснение кожи, крапивница, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса — Джонсона.

Со стороны иммунной системы: анафилактические реакции, анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: внутрипеченочный холестаз, обострение холецистита, холестатический гепатит.

Со стороны психики: возбуждение и нарушения сна, бессонница, галлюцинации, тревожность.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения, слезотечение, конъюнктивит, кровоизлияния в сетчатку, отслойка сетчатки, скотома.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: бронхоспазм, одышка.

Общие расстройства и реакции в месте введения: гипогликемия, повышенное потоотделение, повышение температуры тела, озноб.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства в Государственный экспертный центр МОЗ Украины по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей месте. Не замораживать.

Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать с другими растворами в одной емкости.

Упаковка. По 200 мл или 400 мл раствора в бутылке, по 1 бутылке в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Частное акционерное общество «Инфузия».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 23219, Винницкая обл., Винницкий р-н, с. Винницкие Хутора, ул. Немировское шоссе, д. 84А.