Pentoxin

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTOXINE (PENTOXINE)

Composición:

Principio activo: pentoxifilina;

1 ml de solución contiene 0,5 mg de pentoxifilina;

Excipientes: cloruro de sodio, cloruro de potasio, cloruro de calcio dihidrato, lactato de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: líquido transparente incoloro o ligeramente amarillento.

Grupo farmacoterapéutico. Vasodilatadores periféricos. Código ATC C04A D03.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La pentoxifilina es un derivado del metilxantina. El mecanismo de acción de la pentoxifilina se asocia con la inhibición de la fosfodiesterasa y la acumulación de adenosín monofosfato cíclico (AMPc) en las células del músculo liso vascular, en las células sanguíneas, así como en otros tejidos y órganos. La pentoxifilina inhibe la agregación de plaquetas y eritrocitos, aumenta su flexibilidad, disminuye la concentración elevada de fibrinógeno en el plasma sanguíneo y potencia la fibrinólisis, lo que reduce la viscosidad de la sangre y mejora sus propiedades reológicas. Además, la pentoxifilina ejerce un leve efecto vasodilatador miotrópico, reduce ligeramente la resistencia vascular periférica total y presenta un efecto inotrópico positivo. Como consecuencia del uso de pentoxifilina, mejora la microcirculación y el aporte de oxígeno a los tejidos, especialmente en las extremidades y en el sistema nervioso central, y moderadamente en los riñones. El fármaco dilata ligeramente los vasos coronarios.

Farmacocinética.

El principal metabolito farmacológicamente activo, el 1-(5-hidroxihexil)-3,7-dimetilxantina (metabolito I), se detecta en el plasma sanguíneo en una concentración que supera en dos veces la concentración de la sustancia inalterada, y se encuentra con esta en un estado de equilibrio bioquímico reversible. Debido a esto, la pentoxifilina y su metabolito deben considerarse como un conjunto activo. El período de semivida de eliminación de la pentoxifilina es de 1,6 horas.

La pentoxifilina se metaboliza completamente; más del 90 % se excreta por los riñones en forma de metabolitos polares hidrosolubles no conjugados. Menos del 4 % de la dosis administrada se excreta por heces. En pacientes con alteraciones graves de la función renal, la excreción de los metabolitos se encuentra retardada. En pacientes con alteraciones de la función hepática se ha observado un alargamiento del período de semivida de eliminación de la pentoxifilina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Encefalopatía aterosclerótica; accidente cerebrovascular isquémico; encefalopatía discirculatoria; trastornos de la circulación periférica debidos a aterosclerosis, diabetes mellitus (incluyendo angiopatía diabética), inflamación; trastornos tróficos en tejidos relacionados con daño venoso o alteración de la microcirculación (síndrome postrromboflebítico, úlceras tróficas, gangrena, congelación); endarteritis obliterante; angioneuropatías (enfermedad de Raynaud); trastornos de la circulación ocular (insuficiencia aguda, subaguda y crónica del flujo sanguíneo en la retina y en la coroides); alteraciones funcionales del oído interno de origen vascular acompañadas de pérdida auditiva.

Contraindicaciones.

Pentoxin está contraindicado:

• en pacientes con hipersensibilidad al pentoxifilina, a otras xantinas metiladas o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• en pacientes con hemorragia masiva (riesgo de agravamiento de la hemorragia);
• en pacientes con hemorragia extensa en la retina o hemorragias cerebrales (riesgo de agravamiento de la hemorragia); si durante el tratamiento con pentoxifilina se produce una hemorragia en la retina, debe interrumpirse inmediatamente la administración del medicamento;
• en pacientes durante la fase aguda del infarto de miocardio y en aquellos con arritmia cardíaca grave;
• en pacientes con úlcera gástrica y/o intestinal;
• en pacientes con diatesis hemorrágica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El efecto hipoglucemiante propio de la insulina o de los agentes antidiabéticos orales puede potenciarse. Por lo tanto, los pacientes que reciben tratamiento medicamentoso para la diabetes mellitus deben mantenerse bajo estrecha vigilancia.

Durante el periodo poscomercialización se han notificado casos de aumento de la actividad anticoagulante en pacientes que recibieron simultáneamente pentoxifilina y antivitamina K. Cuando se inicia o se modifica la dosis de pentoxifilina, se recomienda realizar un control de la actividad anticoagulante en este grupo de pacientes.

Pentoxin puede potenciar el efecto hipotensor de los antihipertensivos y de otros fármacos que puedan provocar una disminución de la presión arterial.

La administración concomitante de pentoxifilina y teofilina en algunos pacientes puede provocar un aumento de los niveles séricos de teofilina. Por lo tanto, puede aumentar la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas de la teofilina.

En algunos pacientes, la administración concomitante con ciprofloxacino puede provocar un aumento de la concentración de pentoxifilina en suero. Como consecuencia, puede aumentar la frecuencia y gravedad de las reacciones adversas relacionadas con la administración concomitante de estos fármacos.

Efecto aditivo potencial con inhibidores de la agregación plaquetaria: debido al mayor riesgo de hemorragia, la administración concomitante de inhibidores de la agregación plaquetaria (por ejemplo, clopidogrel, eptifibatida, tirofiban, epoprostenol, iloprost, abciximab, anagrelida, antiinflamatorios no esteroideos, excepto inhibidores selectivos de la ciclooxigenasa-2, acetilsalicilatos [ácido acetilsalicílico/lisina acetilsalicilato], ticlopidina, dipiridamol) con pentoxifilina debe realizarse con precaución.

La administración concomitante con cimetidina puede aumentar la concentración de pentoxifilina y del metabolito I en plasma sanguíneo.

No debe administrarse pentoxifilina simultáneamente con ketorolaco debido al mayor riesgo de hemorragia y/o prolongación del tiempo de protrombina.

Características de uso.

Ante los primeros signos de una reacción anafiláctica/anafilactoide, se debe interrumpir inmediatamente la administración de Pentoxin y buscar ayuda médica.

En pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, antes de iniciar el tratamiento con Pentoxin se debe alcanzar previamente una fase de compensación circulatoria.

En pacientes con diabetes mellitus que reciben tratamiento con insulina o agentes antihiperglucemiantes orales, la administración de altas dosis de Pentoxin puede potenciar el efecto de estos fármacos sobre los niveles de glucosa en sangre (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). En estos casos, se debe reducir la dosis de insulina o de los agentes antihiperglucemiantes orales y observar especialmente de cerca al paciente.

El pentoxifilina puede administrarse a pacientes con lupus eritematoso sistémico (LES) u otras enfermedades del tejido conectivo únicamente tras una evaluación cuidadosa de los posibles riesgos y beneficios.

Dado que durante el tratamiento con pentoxifilina existe riesgo de desarrollar anemia aplásica, es necesario realizar periódicamente análisis generales de sangre.

En pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min) o disfunción hepática grave, la eliminación de pentoxifilina puede estar retrasada. Se requiere un monitoreo adecuado.

Se requiere una observación especialmente cuidadosa en:

• pacientes con arritmias cardíacas graves;
• pacientes con hipotensión arterial;
• pacientes con aterosclerosis severa de los vasos cerebrales y coronarios, especialmente si presentan hipertensión arterial concomitante y alteraciones del ritmo cardíaco (en estos pacientes, durante la administración del medicamento, pueden presentarse episodios de angina de pecho, arritmias e hipertensión arterial);
• pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina inferior a 30 ml/min);
• pacientes con insuficiencia hepática grave;
• pacientes con alta predisposición a hemorragias, provocada por ejemplo por el tratamiento con anticoagulantes o trastornos de la coagulación sanguínea (para más información sobre hemorragias, véase la sección «Contraindicaciones»);
• pacientes que recientemente han sido sometidos a cirugía (el riesgo de hemorragia está aumentado, por lo que se requiere un control sistemático del nivel de hemoglobina y hematocrito);
• pacientes en los que una disminución de la presión arterial represente un alto riesgo (por ejemplo, pacientes con cardiopatía isquémica grave o estenosis de los vasos que irrigan el cerebro);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y antivitamínicos K o inhibidores de la agregación plaquetaria (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y agentes antidiabéticos (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y ciprofloxacino (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»);
• pacientes que reciben simultáneamente pentoxifilina y teofilina (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Este medicamento contiene 3,0167 mg/ml de sodio, lo cual debe tenerse en cuenta en pacientes que sigan una dieta con control del contenido de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. La experiencia con el uso de este medicamento en mujeres embarazadas es insuficiente. Por este motivo, no se recomienda la administración de Pentoxin durante el embarazo.

Lactancia. El pentoxifilina atraviesa en pequeñas cantidades la leche materna. Si se prescribe el medicamento Pentoxin, debe suspenderse la lactancia.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.

Dado que este medicamento se administra en condiciones hospitalarias, no existen datos sobre este tipo de efectos.

Vía de administración y dosis.

Las infusiones intravenosas son las formas de administración parenteral más eficaces y mejor toleradas. El régimen posológico lo determina el médico y depende del grado de gravedad de las alteraciones circulatorias, la masa corporal y la tolerancia al tratamiento. La infusión solo debe administrarse si la solución es transparente.

Para adultos se recomiendan los siguientes esquemas de tratamiento:

1. Infusión intravenosa de 100–600 mg de pentoxifilina 1–2 veces al día. La duración de la infusión intravenosa gota a gota es de 60–360 minutos, es decir, la administración de 100 mg de pentoxifilina debe durar al menos 60 minutos. La infusión puede complementarse con la administración oral de pentoxifilina (400 mg), teniendo en cuenta que la dosis diaria máxima (infusión más vía oral) no debe exceder los 1200 mg.
2. En pacientes con estado grave (especialmente con dolor continuo, gangrena o úlceras tróficas), puede administrarse la infusión de Pentoxín durante 24 horas. En este esquema de administración, la dosis debe calcularse a razón de 0,6 mg/kg/hora. La dosis diaria calculada de esta manera es de 1000 mg para un paciente con un peso corporal de 70 kg y de 1150 mg para un paciente con un peso corporal de 80 kg. Independientemente del peso corporal, la dosis diaria máxima es de 1200 mg.

El volumen de la solución para infusión se calcula individualmente, teniendo en cuenta las enfermedades concomitantes y el estado del paciente, y oscila en promedio entre 1–1,5 litros por día.

La duración del tratamiento parenteral la determina el médico que supervisa al paciente. Tras la mejoría del estado del paciente, se recomienda continuar el tratamiento con la forma oral de pentoxifilina.

Niños. No existe experiencia sobre el uso de pentoxifilina en niños.

Sobredosis.

Los síntomas iniciales de una sobredosis aguda de pentoxifilina incluyen náuseas, mareo, aumento o disminución de la presión arterial. Además, pueden presentarse otros síntomas como fiebre, excitación, sensación de calor (sofocos), taquicardia, pérdida de conciencia, arreflexia, arritmia, convulsiones tónico-clónicas y vómitos con aspecto de "posos de café", indicativos de una hemorragia gastrointestinal.

El tratamiento de la sobredosis debe ser sintomático, prestando especial atención al soporte cardiovascular. Pueden ser necesarias medidas de emergencia específicas para prevenir o tratar hemorragias.

Reacciones adversas.

A continuación se indican los casos de reacciones adversas que han ocurrido durante los estudios clínicos y en el período poscomercialización. La frecuencia de aparición es desconocida.

Indicadores de laboratorio: aumento del nivel de transaminasas, aumento del nivel de fosfatasa alcalina.

Trastornos del sistema gastrointestinal: trastornos gastrointestinales, sensación de presión en el estómago, meteorismo, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento, hipersialorrea, anorexia, atonía intestinal.

Trastornos del sistema cardiocirculatorio: arritmia, taquicardia, angina de pecho, cardialgia, disminución de la presión arterial, aumento de la presión arterial, sensación de opresión en el pecho, sensación de calor (sofocos), hemorragias (por ejemplo, en la piel, membranas mucosas, tracto gastrointestinal), edemas periféricos.

Trastornos de la sangre y del sistema linfático: trombocitopenia con púrpura trombocitopénica y anemia aplásica (interrupción parcial o total de la formación de todas las células sanguíneas, pancitopenia), que puede tener consecuencias fatales, leucopenia/neutropenia, hipofibrinogenemia.

Trastornos del sistema nervioso: mareo, cefalea, meningitis aséptica, temblor, paréstezia, convulsiones.

Trastornos de la piel y tejidos subcutáneos: erupciones cutáneas, prurito, enrojecimiento de la piel, urticaria, necrólisis epidérmica tóxica, síndrome de Stevens-Johnson.

Trastornos del sistema inmunitario: reacciones anafilácticas, reacciones anafilactoides, edema angioneurótico, shock anafiláctico.

Trastornos del hígado y de las vías biliares: colestasis intrahepática, exacerbación de la colecistitis, hepatitis colestásica.

Trastornos psiquiátricos: excitación y alteraciones del sueño, insomnio, alucinaciones, ansiedad.

Trastornos oculares: alteraciones visuales, lagrimeo, conjuntivitis, hemorragias en la retina, desprendimiento de retina, escotoma.

Trastornos del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: broncoespasmo, disnea.

Trastornos generales y en el sitio de administración: hipoglucemia, sudoración excesiva, aumento de la temperatura corporal, escalofríos.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y de falta de eficacia del medicamento al Centro Estatal de Expertos del Ministerio de Salud de Ucrania a través del enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar fuera del alcance de los niños. No congelar.

Incompatibilidad. No se debe mezclar el medicamento con otras soluciones en un mismo recipiente.

Envase. 200 ml o 400 ml de solución en una botella, 1 botella por caja.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. Sociedad Anónima Privada «Infuzia».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.

Ucrania, 23219, región de Vinnytsia, distrito de Vinnytsia, aldea Vinnytski Khutory, carretera Nemirovské, 84A.