Pentoxin

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PENTOXINE (PENTOXINE)

Composizione:

principio attivo: pentossifillina;

1 ml di soluzione contiene 0,5 mg di pentossifillina;

eccipienti: sodio cloruro, potassio clorio, cloruro di calcio diidrato, lattato di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: liquido limpido incolore o leggermente giallastro.

Gruppo farmacoterapeutico. Vasodilatatori periferici. Codice ATC C04A D03.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il pentossifillina è un derivato della metilxantina. Il meccanismo d'azione del pentossifillina è associato all'inibizione della fosfodiesterasi e all'accumulo di adenosin monofosfato ciclico (cAMP) nelle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni, nelle cellule del sangue e in altri tessuti ed organi. Il pentossifillina inibisce l'aggregazione piastrinica ed eritrocitaria, aumenta la loro flessibilità, riduce l'aumentata concentrazione di fibrinogeno nel plasma e potenzia la fibrinolisi, riducendo così la viscosità del sangue e migliorando le sue proprietà reologiche. Inoltre, il pentossifillina esercita un debole effetto vasodilatatore miotropo, riduce leggermente la resistenza vascolare periferica totale e manifesta un effetto inotropo positivo. L'uso del pentossifillina migliora la microcircolazione e l'apporto di ossigeno ai tessuti, in particolare agli arti, al sistema nervoso centrale e, in misura moderata, ai reni. Il farmaco dilata lievemente i vasi coronarici.

Farmacocinetica.

Il principale metabolita farmacologicamente attivo, il 1-(5-idrossiesil)-3,7-dimetilxantina (metabolita I), è rilevabile nel plasma a una concentrazione superiore di due volte rispetto a quella della sostanza inalterata ed è in equilibrio biochimico reversibile con quest'ultima. Per tale motivo, il pentossifillina e il suo metabolita devono essere considerati come un'entità attiva unica. L'emivita di eliminazione del pentossifillina è di 1,6 ore.

Il pentossifillina viene completamente metabolizzato; oltre il 90 % viene escreto dai reni sotto forma di metaboliti polari idrosolubili non coniugati. Meno del 4 % della dose somministrata viene eliminato con le feci. Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale, l'escrezione dei metaboliti è rallentata. Nei pazienti con alterata funzionalità epatica si osserva un prolungamento dell'emivita di eliminazione del pentossifillina.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Encefalopatia aterosclerotica; ictus cerebrale ischemico; encefalopatia discircolatoria; alterazioni della circolazione periferica dovute ad aterosclerosi, diabete mellito (compresa angiopatia diabetica), infiammazione; disturbi trofici nei tessuti correlati a lesioni venose o alterazioni della microcircolazione (sindrome post-tromboflebitica, ulcere trofiche, gangrena, congelamento); endoarterite obliterante; angiopatie neurogene (malattia di Raynaud); alterazioni della circolazione oculare (insufficienza acuta, subacuta e cronica della circolazione nella retina e nella membrana vascolare dell'occhio); alterazioni funzionali dell'orecchio interno di origine vascolare associate a riduzione dell'udito.

Controindicazioni.

Pentoxin è controindicato:

• in pazienti con ipersensibilità al pentossifillina, ad altre metilxantine o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale;
• in pazienti con emorragia massiva (rischio di peggioramento dell'emorragia);
• in pazienti con emorragia estesa nella retina o emorragia cerebrale (rischio di peggioramento dell'emorragia); se durante il trattamento con pentossifillina si verifica un'emorragia nella retina, l'uso del medicinale deve essere immediatamente interrotto;
• nei pazienti durante la fase acuta di infarto miocardico e in pazienti con grave aritmia cardiaca;
• in pazienti con ulcera gastrica e/o ulcere intestinali;
• in pazienti con diatesi emorragica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'effetto ipoglicemizzante dell'insulina o degli agenti antidiabetici orali può essere potenziato. Pertanto, i pazienti in trattamento farmacologico per il diabete mellito devono essere sottoposti a un attento monitoraggio.

Durante il periodo post-marketing sono stati riportati casi di aumento dell'attività anticoagulante in pazienti che assumevano contemporaneamente pentossifillina e antagonisti della vitamina K. Quando viene iniziato o modificato il dosaggio della pentossifillina, si raccomanda di controllare l'attività anticoagulante in questi pazienti.

Pentoxin può potenziare l'effetto ipotensivo degli agenti antiipertensivi e di altri farmaci in grado di causare riduzione della pressione arteriosa.

L'uso concomitante di pentossifillina e teofillina in alcuni pazienti può portare ad un aumento dei livelli ematici di teofillina. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e l'intensità delle reazioni avverse legate alla teofillina.

In alcuni pazienti, l'assunzione concomitante con ciprofloxacina può causare un aumento della concentrazione di pentossifillina nel siero. Di conseguenza, può aumentare la frequenza e la gravità delle reazioni avverse legate all'uso concomitante di questi farmaci.

Effetto additivo potenziale con inibitori dell'aggregazione piastrinica: a causa del rischio aumentato di emorragia, l'uso concomitante di inibitori dell'aggregazione piastrinica (ad esempio clopidogrel, eptifibatide, tirofiban, epoprostenolo, iloprost, abciximab, anagrelide, farmaci antiinfiammatori non steroidei, esclusi gli inibitori selettivi della cicloossigenasi-2, acido acetilsalicilico / lisina acetilsalicilato, ticlopidina, dipiridamolo) con pentossifillina deve essere effettuato con cautela.

L'assunzione concomitante con cimetidina può aumentare la concentrazione plasmatica di pentossifillina e del suo metabolita I.

La pentossifillina non deve essere usata contemporaneamente al ketorolac per il rischio aumentato di emorragia e/o prolungamento del tempo di protrombina.

Caratteristiche particolari di impiego.

Al primo insorgere di reazioni anafilattiche/anafilattoidi, l'uso di Pentoxin deve essere immediatamente interrotto e si deve ricorrere all'assistenza medica.

Nei pazienti affetti da insufficienza cardiaca cronica, prima di iniziare il trattamento con Pentoxin è necessario raggiungere una fase di compensazione circolatoria.

Nei pazienti affetti da diabete mellito e in trattamento con insulina o con farmaci antidiabetici orali, l'uso di alte dosi di Pentoxin può potenziare l'effetto di questi farmaci sul livello di glucosio nel sangue (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»). In tali casi si raccomanda di ridurre la dose di insulina o dei farmaci antidiabetici orali e di effettuare un monitoraggio particolarmente accurato del paziente.

Nei pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico (LES) o da altre malattie del tessuto connettivo, il pentossifillina può essere somministrata solo dopo un'attenta valutazione del rapporto rischio/beneficio.

Poiché durante il trattamento con pentossifillina esiste il rischio di sviluppare anemia aplastica, è necessario effettuare regolarmente esami ematici completi.

Nei pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min) o con grave disfunzione epatica, l'eliminazione del pentossifillina può risultare rallentata. È pertanto necessario un adeguato monitoraggio.

È richiesta particolare attenzione nei seguenti pazienti:

• pazienti con gravi aritmie cardiache;
• pazienti con ipotensione arteriosa;
• pazienti con marcato aterosclerosi dei vasi cerebrali e coronarici, specialmente in presenza di ipertensione arteriosa concomitante e alterazioni del ritmo cardiaco (in questi pazienti durante l'assunzione del farmaco possono insorgere attacchi di angina pectoris, aritmie e ipertensione arteriosa);
• pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml/min);
• pazienti con grave insufficienza epatica;
• pazienti con elevata tendenza a emorragie, ad esempio indotta da terapie con anticoagulanti o da alterazioni della coagulazione (per quanto riguarda le emorragie, vedere il paragrafo «Controindicazioni»);
• pazienti recentemente sottoposti ad interventi chirurgici (rischio aumentato di emorragia, pertanto è necessario un controllo sistematico dell'emoglobina e dell'ematocrito);
• pazienti nei quali una riduzione della pressione arteriosa comporta un alto rischio (ad esempio pazienti con grave cardiopatia ischemica o con stenosi dei vasi che irrorano il cervello);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e antivitamina K o inibitori dell'aggregazione piastrinica (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e farmaci antidiabetici (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e ciprofloxacina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»);
• pazienti in trattamento contemporaneo con pentossifillina e teofillina (vedere il paragrafo «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Questo medicinale contiene 3,0167 mg/ml di sodio, da tenere in considerazione nei pazienti che seguono una dieta con controllo dell'apporto di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. L'esperienza sull'uso del medicinale in donne in gravidanza è insufficiente. Per tale motivo, l'uso di Pentoxin durante la gravidanza non è raccomandato.

Allattamento. Il pentossifillina passa in quantità minime nel latte materno. Se viene prescritto il medicinale Pentoxin, è necessario interrompere l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Poiché il medicinale viene utilizzato in condizioni di ricovero ospedaliero, non sono disponibili dati riguardo a tali effetti.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Le infusioni endovenose rappresentano la forma parenterale di somministrazione del farmaco più efficace e meglio tollerata. Il regime posologico viene stabilito dal medico e dipende dal grado di gravità delle alterazioni circolatorie, dal peso corporeo e dalla tollerabilità del trattamento. L'infusione può essere effettuata solo se la soluzione è limpida.

Ai adulti si raccomandano le seguenti modalità di trattamento:

1. Infusione endovenosa di 100–600 mg di pentossifillina da 1 a 2 volte al giorno. La durata dell'infusione endovenosa a goccia è di 60–360 minuti; pertanto, la somministrazione di 100 mg di pentossifillina deve durare almeno 60 minuti. L'infusione può essere integrata con l'assunzione orale di pentossifillina (400 mg), calcolando che la dose giornaliera massima (per via endovenosa e orale) non deve superare i 1200 mg.
2. Nei pazienti in condizioni gravi (soprattutto in caso di dolore persistente, gangrena o ulcere trofiche) è possibile effettuare l'infusione di Pentoxin per 24 ore. In questo regime di somministrazione, la dose deve essere calcolata in base a 0,6 mg/kg/ora. La dose giornaliera calcolata in questo modo è pari a 1000 mg per un paziente con un peso corporeo di 70 kg e a 1150 mg per un paziente con un peso di 80 kg. Indipendentemente dal peso corporeo, la dose giornaliera massima non deve superare i 1200 mg.

Il volume della soluzione per infusione viene calcolato individualmente in base alle patologie concomitanti e allo stato del paziente, e in media corrisponde a 1–1,5 litri al giorno.

La durata del trattamento parenterale viene stabilita dal medico responsabile. Dopo il miglioramento delle condizioni del paziente, si raccomanda di proseguire il trattamento con la formulazione orale di pentossifillina.

Nei bambini. Non vi sono dati sull'uso di pentossifillina in età pediatrica.

Sovradosaggio.

I sintomi iniziali di un sovradosaggio acuto di pentossifillina comprendono nausea, vertigini, aumento o diminuzione della pressione arteriosa. Inoltre, possono manifestarsi sintomi come febbre, eccitazione, sensazione di calore (flush), tachicardia, perdita di coscienza, areflessia, aritmia, convulsioni tonico-cloniche e vomito con materiale ematico simile al "poso del caffè", segno di emorragia gastrointestinale.

Il trattamento del sovradosaggio deve essere sintomatico, con particolare attenzione al supporto del sistema cardiovascolare. Potrebbe essere necessario attuare misure di emergenza specifiche per prevenire emorragie.

Effetti indesiderati.

Di seguito sono riportati casi di reazioni avverse verificatesi durante studi clinici e nel periodo post-marketing. La frequenza di insorgenza è sconosciuta.

Parametri di laboratorio: aumento dei livelli delle transaminasi, aumento del livello della fosfatasi alcalina.

Apparato gastrointestinale: disturbi gastrointestinali, sensazione di pressione nello stomaco, meteorismo, nausea, vomito, diarrea, stitichezza, ipersalivazione, anoressia, atonia intestinale.

Sistema cardiovascolare: aritmia, tachicardia, angina pectoris, cardiopatia, diminuzione della pressione arteriosa, aumento della pressione arteriosa, sensazione di costrizione retrosternale, sensazione di calore (afflussi di sangue), emorragie (ad esempio della pelle, delle mucose, dell'apparato gastrointestinale), edemi periferici.

Sangue e sistema linfatico: trombocitopenia con porpora trombocitopenica e anemia aplastica (arresto parziale o completo della formazione di tutte le cellule del sangue, pancitopenia), che può avere esito letale, leucopenia/neutropenia, ipofibrinogenemia.

Sistema nervoso: capogiri, cefalea, meningite asettica, tremore, pararestesia, convulsioni.

Pelle e tessuto sottocutaneo: eruzioni cutanee, prurito, arrossamento della pelle, orticaria, necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson.

Sistema immunitario: reazioni anafilattiche, reazioni anafilattoidi, angioedema, shock anafilattico.

Fegato e vie biliari: colestasi intraepatica, peggioramento della colecistite, epatite colostatica.

Psiche: eccitazione e disturbi del sonno, insonnia, allucinazioni, ansia.

Organi della vista: disturbi della vista, lacrimazione, congiuntivite, emorragie retiniche, distacco della retina, scotoma.

Apparato respiratorio, organi del torace e mediastino: broncospasmo, dispnea.

Disturbi generali e reazioni nel sito di somministrazione: ipoglicemia, sudorazione aumentata, aumento della temperatura corporea, brividi.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di grande importanza. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi di sospette reazioni avverse e l'assenza di efficacia del medicinale al Centro di Esperto di Stato del Ministero della Salute dell'Ucraina tramite il seguente link: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo inaccessibile ai bambini. Non congelare.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato con altre soluzioni nella stessa sede.

Confezione. 200 ml o 400 ml di soluzione in flacone, 1 flacone per confezione.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore. Società per Azioni Privata «Infuziya».

Indirizzo del produttore e sede dell'attività.

Ucraina, 23219, Regione di Vinnytsia, distretto di Vinnytsia, villaggio Vinnytski Khutory, via Nemirivske shose, 84A.