Пентаса

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПЕНТАСА (PENTASA®)

Состав:

действующее вещество: месалазин;

100 мл суспензии содержат месалазина 1 г;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат (Трилон Б); натрия метабисульфит (Е 223); натрия ацетат, тригидрат; кислота хлористоводородная концентрированная; вода очищенная.

Лекарственная форма. Ректальная суспензия.

Основные физико-химические свойства: суспензия от белого до желтоватого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Противовоспалительные средства, применяемые при заболеваниях кишечника. Аминсалициловая кислота и аналогичные средства. Месалазин.

Код АТХ А07Е С02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Месалазин — активный компонент сульфасалазина, применяемого для лечения язвенного колита и болезни Крона.

Клинические исследования свидетельствуют о том, что терапевтические свойства месалазина при пероральном и ректальном применении обусловлены в большей степени его местным действием на воспалённые участки кишечника, чем системным эффектом.

Имеются данные о том, что тяжесть воспаления кишечника у пациентов с язвенным колитом, получавших месалазин, обратно коррелирует с концентрацией месалазина в слизистой оболочке.

У пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника наблюдаются повышенная миграция лейкоцитов, аномальное производство цитокинов, увеличение продукции метаболитов арахидоновой кислоты (особенно лейкотриена В4), повышение концентрации свободных радикалов в воспалённых тканях кишечника.

Механизм действия месалазина полностью не изучен, однако в него вовлечены такие механизмы, как активация γ-формы рецепторов, активируемых пролифераторами пероксисом (PPAR-γ), и ингибирование ядерного фактора-каппа B (NF-κB) в слизистой оболочке кишечника.

Фармакологический эффект месалазина в исследованиях in vitro и in vivo заключается в подавлении хемотаксиса лейкоцитов, снижении продукции цитокинов и лейкотриенов, а также нейтрализации свободных радикалов. На сегодняшний день неизвестно, какие из этих механизмов играют ведущую роль в клинической эффективности месалазина.

Фармакокинетика.

Терапевтическое действие месалазина в основном определяется его местным контактом с участком воспаления слизистой оболочки кишечника.

Применение ректальной суспензии обеспечивает высокую концентрацию месалазина в дистальных отделах желудочно-кишечного тракта и низкую системную абсорбцию. Установлено, что ректальная суспензия достигает нисходящей ободочной кишки и распространяется по её слизистой оболочке.

Абсорбция. Абсорбция после ректального применения низкая, зависит от дозировки и степени дисперсности. Измерения количества месалазина в моче у здоровых добровольцев при применении 2 г в сутки (дважды по 1 г) препарата Пентаса показали, что примерно 15–20 % дозы всасывается.

Распределение. Связывание месалазина с белками плазмы составляет приблизительно 50 %, а ацетил-месалазина — приблизительно 80 %.

Биотрансформация. Месалазин превращается в N-ацетил-месалазин (ацетил-месалазин) как пресистемно в слизистой оболочке кишечника, так и системно в печени, преимущественно с участием NAT-1. Незначительное ацетилирование осуществляется с участием бактерий толстого кишечника. Ацетилирование месалазина, вероятно, не связано с фенотипом ацетилирования пациента.

Считается также, что ацетил-месалазин является клинически и токсикологически неактивным, хотя эти данные точно не подтверждены.

Выведение. Из-за непрерывного высвобождения месалазина из препарата Пентаса в желудочно-кишечном тракте после перорального приёма определить период полувыведения невозможно. Однако после исчезновения соединения из ЖКТ период полувыведения месалазина из плазмы крови после перорального или внутривенного приёма составляет 40 минут, а для ацетил-месалазина — приблизительно 70 минут.

Особые группы пациентов

Патофизиологические изменения, такие как диарея и повышенная кислотность кишечника, наблюдаемые при активном воспалительном заболевании кишечника, оказывают лишь незначительное влияние на транспортировку месалазина к слизистой оболочке кишечника после перорального применения. Выделение с мочой 20–25 % суточной дозы наблюдается у лиц с ускоренным кишечным транзитом. Аналогично наблюдается соответствующее увеличение выделения с калом.

Системное воздействие после введения ректальной суспензии Пентаса значительно ниже у пациентов с активным язвенным колитом по сравнению с пациентами в стадии ремиссии.

Клинические характеристики.

Показания.

Язвенный проктосигмоидит и левосторонний колит.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к месалазину, салицилатам или к любой из вспомогательных веществ. Тяжелая печеночная или почечная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Одновременное применение с другими известными нефротоксичными средствами, такими как НПВС или азатиоприн, может увеличить риск нежелательных реакций со стороны почек.

При комбинированном лечении препаратом Пентаса и азатиоприном, 6-меркаптопурином или тиогуанином в некоторых исследованиях отмечалась более высокая частота миелосупрессивных эффектов, что, вероятно, указывает на наличие взаимодействия, однако механизм взаимодействия полностью не установлен. Рекомендуется регулярный контроль за уровнем лейкоцитов и соблюдение соответствующего режима дозирования для тиопуринов.

Данные о том, что месалазин может ослаблять антикоагулянтное действие варфарина, слабые.

Особенности применения.

Пациенты, у которых в анамнезе имеются реакции повышенной чувствительности на лекарственные средства, содержащие сульфасалазин, должны находиться под тщательным наблюдением врача в начале применения лекарственного средства Пентаса (риск аллергии к салицилатам).

Тяжелые побочные реакции со стороны кожи

О тяжелых побочных реакциях со стороны кожи, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщалось при лечении месалазином. При появлении первых признаков и симптомов тяжелых побочных реакций со стороны кожи, таких как кожная сыпь, поражение слизистых оболочек или других признаков гиперчувствительности, включая острые реакции непереносимости, а именно: колики в животе, острая боль в животе, повышение температуры тела, сильная головная боль — лечение следует немедленно прекратить.

С осторожностью следует применять у пациентов с нарушением функции печени. По усмотрению врача до и во время лечения следует контролировать функциональные показатели печени, такие как АлАТ и АсАТ.

Препарат не рекомендуется применять пациентам с почечной недостаточностью. Необходимо регулярно контролировать функцию почек (уровень креатинина в моче и сыворотке, осадок мочи), особенно в начале лечения. Необходимо определить урологический статус пациента (тест-полоски) до и во время лечения по усмотрению врача. Анализы рекомендуется проводить через 2 недели после начала лечения и далее 2–3 раза с интервалом 4 недели. Если результаты исследований в пределах нормы, периодические обследования можно проводить каждые три месяца. При появлении дополнительных симптомов эти исследования следует провести немедленно.

У пациентов, у которых во время лечения развивается нарушение функции почек, следует заподозрить месалазининдуцированную нефротоксичность. Одновременное применение других известных средств с подтвержденным нефротоксическим эффектом требует более частого контроля функции почек.

Сообщалось о случаях нефролитиаза при применении месалазина, включая камни с содержанием 100 % месалазина. Рекомендуется обеспечить достаточный водный режим во время лечения.

Пациенты с заболеваниями легких, в частности с астмой, должны находиться под тщательным контролем в течение курса лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

О месалазининдуцированных сердечных реакциях гиперчувствительности (мио- и перикардит) сообщалось редко.

Очень редко сообщалось о серьезной дискразии крови, связанной с применением месалазина. Перед началом и во время лечения по усмотрению врача рекомендуется провести анализ крови для подсчета отдельных видов лейкоцитов. Одновременное лечение с месалазином может увеличить риск дискразии крови у пациентов, получающих азатиоприн, 6-меркаптопурин или тиогуанин (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Лечение следует прекратить при подозрении или подтверждении этих побочных реакций.

Любые неиспользованные лекарственные средства и отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Ректальная суспензия Пентаса может окрашивать белье и постельное белье.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Лекарственное средство Пентаса в период беременности и кормления грудью следует применять с осторожностью и только тогда, когда, по мнению врача, ожидаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода. Само основное заболевание — воспалительное заболевание кишечника (ВЗК) — может повлиять на течение беременности.

Надежные данные о применении лекарственного средства у беременных женщин отсутствуют. Однако результаты ограниченного числа случаев применения препарата во время беременности свидетельствуют об отсутствии побочного влияния месалазина на течение беременности или здоровье плода/новорожденного. На сегодняшний день отсутствуют другие соответствующие эпидемиологические данные.

Беременность.

Известно, что месалазин проникает через плацентарный барьер, и его концентрации в плазме пуповинной крови ниже, чем концентрации в плазме матери. Метаболит ацетил-месалазин обнаружен в одинаковых концентрациях в пуповинной крови и плазме матери. Исследования перорального применения месалазина на животных не указывают на прямое или косвенное вредное влияние на беременность, развитие эмбриона и плода, роды и постнатальное развитие. Не существует адекватных и хорошо контролируемых исследований применения лекарственного средства Пентаса у беременных. Ограниченные данные применения месалазина не свидетельствуют об увеличении общей частоты врожденных пороков развития у людей. Некоторые данные указывают на увеличение частоты преждевременных родов, мертворождений и низкой массы тела при рождении, однако эти неблагоприятные исходы беременности также связаны с активной стадией воспалительных заболеваний кишечника.

Были сообщения о нарушениях со стороны кроветворной системы (панцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, анемия) у новорожденных, матери которых применяли лекарственное средство Пентаса.

В одном случае после длительного применения высоких доз месалазина (2–4 г перорально) во время беременности сообщалось о почечной недостаточности у новорожденного.

Период кормления грудью.

Месалазин проникает в грудное молоко. Концентрация месалазина в грудном молоке ниже, чем в крови матери, тогда как его метаболит — ацетил-месалазин — обнаруживается в аналогичных или более высоких концентрациях. Имеется ограниченный опыт перорального применения месалазина у женщин, кормящих грудью. Контролируемых исследований применения препарата Пентаса в период кормления грудью не проводилось. Нельзя исключить реакций гиперчувствительности, таких как диарея, у новорожденного. Если у ребенка появляется диарея, грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о применении месалазина у животных не показывают влияния на мужскую или женскую фертильность.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лечение препаратом Пентаса не влияет на способность управлять транспортными средствами и/или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

1 клизма на ночь.

Перед применением клизмы рекомендуется опорожнить кишечник.

Клизма помещена в пакет из алюминиевой фольги.

1. Непосредственно перед применением извлечь флакон из пакета из алюминиевой фольги и хорошо взболтать.
2. Чтобы сломать запорное устройство, следует повернуть наконечник на один полный оборот (после поворота наконечник должен находиться в том же положении, что и до поворота).
3. Поместить руку в один из полиэтиленовых пакетов, содержащихся в упаковке.
4. Держать контейнер, как показано на рисунке на пакете.
5. Для введения клизмы лечь на левый бок, левая нога прямая, правая — согнута вперед для равновесия. Осторожно ввести наконечник аппликатора в прямую кишку. Оказывать достаточное постоянное давление рукой по мере введения содержимого клизмы. Содержимое флакона следует вводить максимально в течение 30–40 секунд.
6. Как только флакон опустеет, извлечь наконечник, продолжая сжимать флакон.
7. Суспензия должна оставаться в кишечнике. Пациенту следует оставаться в расслабленном состоянии в указанном выше положении еще 5–10 минут или до появления позыва.
8. Свернуть полиэтиленовый пакет вокруг пустого флакона. Утилизировать его и вымыть руки.

Пациенты пожилого возраста

Снижение дозы пациентам пожилого возраста не требуется, однако рекомендуется осторожность при применении и контроль функции почек.

Информацию о применении пациентам с нарушением функции почек и/или печени см. в разделах «Противопоказания» и «Особенности применения».

Дети. Имеются ограниченные клинические данные по эффективности лечения детей.

Передозировка.

Однократная внутривенная доза месалазина 920 мг/кг у крыс и однократная пероральная доза до 5 г/кг у свиней не были летальными.

Имеется ограниченный клинический опыт передозировки препаратом Пентаса, который не указывает на почковую или печеночную токсичность.

Поскольку Пентаса является аминосалицилатом, могут возникнуть симптомы токсичности салицилатов, такие как нарушение кислотно-щелочного равновесия, гипервентиляция, отек легких, рвота, дегидратация и гипогликемия. Симптомы, вызванные передозировкой салицилатами, хорошо описаны в медицинской литературе.

Имеются сообщения о пациентах, которые ежедневно принимали 8 г месалазина в течение месяца без каких-либо побочных явлений.

Лечение передозировки у человека

Поскольку специфического антидота нет, лечение передозировки является поддерживающим и симптоматическим. Лечение в стационаре включает тщательный контроль функции почек.

Побочные реакции.

Побочные реакции, наиболее часто наблюдавшиеся в ходе клинических исследований: диарея, тошнота, боль в животе, головная боль, рвота и сыпь. Иногда наблюдаются реакции гиперчувствительности и лекарственная лихорадка.

О тяжелых кожных побочных реакциях, включая синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, сообщалось как о связанных с лечением месалазином (см. раздел «Особенности применения»).

После ректального введения возможны местные реакции, такие как зуд, ректальный дискомфорт и позывы к дефекации.

Частота побочных эффектов основана на клинических исследованиях и сообщениях в пострегистрационный период и определена следующим образом: часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно установить на основании имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко – изменения показателей крови (анемия, апластическая анемия, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения (в т.ч. гранулоцитопения), панцитопения, тромбоцитопения и эозинофилия, как составляющая аллергической реакции).

Со стороны иммунной системы: очень редко – реакции гиперчувствительности, включая аллергическую экзантему и DRESS-синдром, лекарственная лихорадка.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль; редко – головокружение; очень редко – периферическая нейропатия.

Со стороны сердца: редко – мио*- и перикардит*.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень редко – аллергические и фибротические легочные реакции (в т.ч. одышка, кашель, бронхоспазм, аллергический альвеолит, легочная эозинофилия, интерстициальная легочная болезнь, легочные инфильтраты, пневмонит).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, боль в животе, тошнота, рвота; редко – повышенный уровень амилазы, острый панкреатит*, метеоризм; очень редко – панколит.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко – повышенный уровень ферментов печени, параметров холестаза (а именно: щелочной фосфатазы, гамма-глутамилтрансферазы и билирубина), гепатотоксичность (в т.ч. гепатит*, холестатический гепатит, цирроз, печеночная недостаточность).

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто – сыпь (в т.ч. крапивница и эритематозная сыпь); редко – фоточувствительность**; очень редко – обратимое облысение, аллергический дерматит, многоформная эритема; частота неизвестна – синдром Стивенса – Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (ТЕN).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: очень редко – миалгия, артралгия, реакции, подобные системной красной волчанке.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: очень редко – нарушения функции почек (в т.ч. острый и хронический интерстициальный нефрит*, нефротический синдром, почечная недостаточность), обесцвечивание мочи; частота неизвестна – нефролитиаз***.

Со стороны репродуктивной системы: очень редко – олигоспермия (обратимая).

Общие нарушения и нарушения в месте введения: часто – зуд; нечасто – анальный дискомфорт и раздражение в месте введения, тенезмы; очень редко – лихорадка.

* Механизм развития месалазининдуцированных мио- и перикардита, панкреатита, нефрита и гепатита неизвестен, однако возможно их аллергическое происхождение. Следует учитывать, что некоторые из этих заболеваний могут быть связаны с воспалительным заболеванием кишечника.

** Фоточувствительность: более серьезные реакции наблюдаются у пациентов с имеющимися заболеваниями кожи, такими как атопический дерматит и атопическая экзема.

*** См. раздел «Особенности применения» для получения дополнительной информации.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре 15–25 °С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 100 мл суспензии в флаконе с наконечником и внутренним клапаном; по 1 флакону в пакете из алюминиевой фольги; по 5 или 7 флаконов и 5 или 7 полиэтиленовых пакетов в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. Ферринг-Лечива, а.с., Чешская Республика / Ferring-Leciva, a.s., Czech Republic.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

К Рыбнику 475, Дженесице у Праги, 252 42, Чешская Республика / K Rybniku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, Czech Republic.