Pentasa

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE PENTASA (PENTASA®)

Composizione:

Principio attivo: mesalazina;

100 ml di sospensione contengono 1 g di mesalazina;

Eccipienti: edetato disodico (Tritolo B); metabisolfito di sodio (E 223); acetato di sodio triidrato; acido cloridrico concentrato; acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione rettale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione da bianca a giallo chiaro.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antiinfiammatori utilizzati nelle malattie intestinali. Acido aminosalicilico e prodotti analoghi. Mesalazina.

Codice ATC A07EC02.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Il mesalazina è il componente attivo della sulfasalazina, utilizzata nel trattamento del colite ulcerosa e della malattia di Crohn.

Studi clinici indicano che le proprietà terapeutiche della mesalazina dopo somministrazione orale e rettale sono principalmente dovute all'azione locale sulle aree infiammate dell'intestino piuttosto che a un effetto sistemico.

È stato riportato che la gravità dell'infiammazione intestinale nei pazienti con colite ulcerosa in trattamento con mesalazina è inversamente correlata alla concentrazione di mesalazina nella mucosa intestinale.

Nei pazienti con malattie infiammatorie intestinali si osserva un aumento della migrazione dei leucociti, una produzione anomala di citochine, un incremento della produzione di metaboliti dell'acido arachidonico (in particolare dei leucotrieni B4) e un aumento della concentrazione di radicali liberi nei tessuti intestinali infiammati.

Il meccanismo d'azione della mesalazina non è completamente chiaro, ma sono coinvolti meccanismi come l'attivazione della forma γ dei recettori attivati dai proliferatori dei perossisomi (PPAR-γ) e l'inibizione del fattore nucleare kappa B (NF-κB) nella mucosa intestinale.

L'effetto farmacologico della mesalazina negli studi in vitro e in vivo consiste nell'inibizione della chemotassi dei leucociti, nella riduzione della produzione di citochine e leucotrieni e nella neutralizzazione dei radicali liberi. Attualmente non è noto quale di questi meccanismi svolga il ruolo principale nell'efficacia clinica della mesalazina.

Farmacocinetica.

L'effetto terapeutico della mesalazina è principalmente determinato dal contatto locale con l'area infiammata della mucosa intestinale.

L'applicazione di una sospensione rettale garantisce un'elevata concentrazione di mesalazina nella parte distale del tratto gastrointestinale e un basso assorbimento sistemico. È stato dimostrato che la sospensione rettale raggiunge il colon discendente e si diffonde lungo la sua mucosa.

Assorbimento. L'assorbimento dopo somministrazione rettale è scarso, dipende dalla dose e dal grado di dispersione. La misurazione della quantità di mesalazina nell'urina di volontari sani trattati con 2 g al giorno (due volte 1 g) di Pentasa ha mostrato che circa il 15–20% della dose viene assorbita.

Distribuzione. Il legame della mesalazina con le proteine plasmatiche è di circa il 50%, mentre quello dell'acetil-mesalazina è di circa l'80%.

Biometabolismo. La mesalazina viene trasformata in N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina) sia a livello presistemico nella mucosa intestinale che a livello sistemico nel fegato, principalmente tramite NAT-1. Un modesto acetilamento avviene anche per azione dei batteri del colon. L'acetilazione della mesalazina probabilmente non è correlata al fenotipo di acetilazione del paziente.

Si ritiene inoltre che l'acetil-mesalazina sia clinicamente e tossicologicamente inattiva, sebbene questi dati non siano stati definitivamente confermati.

Eliminazione. A causa del rilascio continuo della mesalazina dal farmaco Pentasa nel tratto gastrointestinale dopo somministrazione orale, non è possibile determinare il tempo di dimezzamento. Tuttavia, dopo la scomparsa della sostanza dal tratto gastrointestinale, il tempo di dimezzamento della mesalazina nel plasma dopo somministrazione orale o endovenosa è di circa 40 minuti, mentre per l'acetil-mesalazina è di circa 70 minuti.

Gruppi di pazienti particolari

Le alterazioni fisiopatologiche, come diarrea e aumento dell'acidità intestinale osservate durante le fasi attive delle malattie infiammatorie intestinali, hanno un impatto trascurabile sul trasporto della mesalazina alla mucosa intestinale dopo somministrazione orale. L'escrezione urinaria del 20–25% della dose giornaliera si osserva in soggetti con transito intestinale accelerato. Analogamente, si osserva un corrispondente aumento dell'escrezione fecale.

L'effetto sistemico dopo somministrazione rettale della sospensione di Pentasa è significativamente inferiore nei pazienti con colite ulcerosa attiva rispetto ai pazienti in fase di remissione.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Proctosigmoidite ulcerosa e colite sinistra.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al mesalazina, ai salicilati o a uno qualsiasi degli eccipienti. Insufficienza epatica o renale grave.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L’uso concomitante con altri agenti notoriamente nefrotossici, come i FANS o l’azatioprina, può aumentare il rischio di reazioni avverse renali.

Nel trattamento combinato con Pentasa e azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, alcuni studi hanno evidenziato una maggiore frequenza di effetti mielosoppressivi, suggerendo probabilmente un’interazione, sebbene il meccanismo non sia completamente chiarito. Si raccomanda un controllo regolare del livello dei leucociti e il rispetto di un appropriato regime posologico per i tiopurinici.

Le evidenze che il mesalazina possa ridurre l’effetto anticoagulante del warfarin sono deboli.

Caratteristiche d'uso.

I pazienti con anamnesi di reazioni di ipersensibilità a farmaci contenenti sulfasalazina devono essere attentamente monitorati dal medico all'inizio del trattamento con il medicinale Pentasa (rischio di allergia ai salicilati).

Reazioni avverse gravi a carico della cute

Sono state segnalate reazioni avverse gravi a carico della cute, compresi il sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, durante il trattamento con mesalazina. In caso di comparsa dei primi segni e sintomi di reazioni avverse gravi a carico della cute, come eruzioni cutanee, lesioni delle mucose o altri segni di ipersensibilità, inclusi reazioni acute di intolleranza, ossia coliche addominali, dolore addominale acuto, aumento della temperatura corporea, forte mal di testa, il trattamento deve essere interrotto immediatamente.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica. Su decisione del medico, durante il trattamento e prima dell'inizio dello stesso, devono essere controllati i parametri funzionali epatici, come ALT e AST.

Il medicinale non è raccomandato nei pazienti con insufficienza renale. È necessario controllare regolarmente la funzionalità renale (livelli di creatinina nel sangue e nelle urine, sedimenti urinari), specialmente all'inizio del trattamento. Su decisione del medico, si deve determinare lo stato urologico del paziente (test con strisce reattive) prima e durante il trattamento. Gli esami sono raccomandati dopo 2 settimane dall'inizio del trattamento e successivamente 2-3 volte con intervallo di 4 settimane. Se i risultati degli esami rientrano nei limiti normali, gli esami periodici possono essere effettuati ogni tre mesi. In caso di comparsa di sintomi aggiuntivi, tali esami devono essere eseguiti immediatamente.

Nei pazienti in cui durante il trattamento si sviluppa un'alterazione della funzionalità renale, si deve sospettare una nefrotossicità indotta da mesalazina. L'uso concomitante di altri farmaci noti per avere effetto nefrotossico richiede un controllo più frequente della funzionalità renale.

Sono stati segnalati casi di nefrolitiasi durante l'uso di mesalazina, compresi calcoli con contenuto del 100% di mesalazina. Si raccomanda di garantire un adeguato apporto idrico durante il trattamento.

I pazienti con malattie polmonari, in particolare asma, devono essere attentamente monitorati durante il trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Sono state segnalate raramente reazioni cardiache da ipersensibilità indotte da mesalazina (miocardite e pericardite).

Molto raramente sono state segnalate gravi discrasie ematiche associate all'uso di mesalazina. Prima dell'inizio e durante il trattamento, su decisione del medico, si raccomanda di effettuare un esame del sangue per il conteggio dei diversi tipi di leucociti. Il trattamento concomitante con mesalazina può aumentare il rischio di discrasia ematica nei pazienti che ricevono azatioprina o 6-mercaptopurina o tioguanina (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione»). Il trattamento deve essere interrotto in caso di sospetto o conferma di tali reazioni avverse.

Qualsiasi farmaco non utilizzato e i relativi rifiuti devono essere smaltiti in conformità con i requisiti locali.

La sospensione rettale Pentasa può macchiare la biancheria e la biancheria da letto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Il medicinale Pentasa deve essere usato con cautela durante la gravidanza e l'allattamento e solo quando, secondo il parere del medico, il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto. La condizione patologica sottostante – la malattia infiammatoria intestinale (MICI) – può influire sull'esito della gravidanza.

Non esistono dati adeguati sull'uso del medicinale in donne in gravidanza. Tuttavia, i risultati di un numero limitato di esposizioni al farmaco durante la gravidanza indicano l'assenza di effetti avversi della mesalazina sul corso della gravidanza o sulla salute del feto/neonato. Attualmente non esistono altri dati epidemiologici appropriati.

Gravidanza.

È noto che la mesalazina attraversa la barriera placentare e che le sue concentrazioni nel plasma del cordone ombelicale sono inferiori rispetto a quelle nel plasma materno. Il metabolita acetil-mesalazina è stato riscontrato a concentrazioni simili nel cordone ombelicale e nel plasma materno. Gli studi sull'uso orale di mesalazina negli animali non indicano effetti dannosi diretti o indiretti sulla gravidanza, lo sviluppo dell'embrione e del feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Non esistono studi adeguati e ben controllati sull'uso del medicinale Pentasa in donne in gravidanza. I dati limitati sull'uso di mesalazina non indicano un aumento della frequenza complessiva di malformazioni congenite nell'uomo. Alcuni dati suggeriscono un aumento della frequenza di parto prematuro, morte perinatale e basso peso alla nascita, ma questi esiti indesiderati della gravidanza sono associati anche alla fase attiva delle malattie infiammatorie intestinali.

Sono stati segnalati disturbi del sistema emopoietico (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia) nei neonati di madri trattate con il medicinale Pentasa.

In un caso, dopo un prolungato uso di alte dosi di mesalazina (2–4 g per via orale) durante la gravidanza, è stata segnalata insufficienza renale nel neonato.

Allattamento al seno.

La mesalazina passa nel latte materno. La concentrazione di mesalazina nel latte materno è inferiore rispetto a quella nel sangue materno, mentre il metabolita acetil-mesalazina è presente a concentrazioni simili o superiori. L'esperienza sull'uso orale di mesalazina nelle donne che allattano è limitata. Non sono stati condotti studi controllati sull'uso del medicinale Pentasa durante l'allattamento. Non si possono escludere reazioni di ipersensibilità, come diarrea, nel neonato. Se il bambino manifesta diarrea, l'allattamento al seno deve essere interrotto.

Fertilità

I dati sugli studi con mesalazina negli animali non mostrano effetti sulla fertilità maschile o femminile.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Il trattamento con il medicinale Pentasa non influenza la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

1 clistere prima di andare a dormire.

Prima dell’applicazione del clistere si raccomanda di svuotare l’intestino.

Il clistere è contenuto in una confezione di alluminio.

1. Immediatamente prima dell’uso, estrarre la fiala dalla confezione di alluminio e agitare bene.
2. Per rompere il sigillo di chiusura, ruotare l’applicatore di un giro completo (dopo la rotazione, l’applicatore deve trovarsi nella stessa posizione in cui si trovava prima della rotazione).
3. Inserire una mano in una delle buste di polietilene contenute nella confezione.
4. Tenere il contenitore come illustrato nell’immagine sulla busta.
5. Per l’applicazione del clistere, sdraiarsi sul fianco sinistro con la gamba sinistra distesa e quella destra piegata in avanti per mantenere l’equilibrio. Inserire delicatamente la punta dell’applicatore nel retto. Mantenere una pressione costante e uniforme mentre si svuota il contenuto del clistere. Il contenuto della fiala deve essere somministrato per intero entro 30–40 secondi.
6. Non appena la fiala si svuota, rimuovere l’applicatore continuando a comprimere la fiala.
7. La sospensione deve rimanere nell’intestino. Il paziente deve mantenere una posizione rilassata nella posizione sopra descritta per altri 5–10 minuti o fino alla comparsa dell’impulso evacuativo.
8. Arrotolare la busta di polietilene attorno alla fiala vuota. Gettarla via e lavarsi le mani.

Pazienti anziani

Non è necessaria una riduzione della dose nei pazienti anziani, ma si raccomanda cautela nell’uso e un monitoraggio della funzionalità renale.

Per informazioni sull’uso nei pazienti con compromissione della funzione renale e/o epatica, vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego».

Pediatria. I dati clinici sull’efficacia del trattamento nei bambini sono limitati.

Sovradosaggio.

Una dose endovenosa singola di mesalazina pari a 920 mg/kg nei ratti e una dose orale singola fino a 5 g/kg nei suini non si sono rivelate letali.

L’esperienza clinica disponibile sul sovradosaggio con il medicinale Pentasa è limitata e non indica tossicità renale o epatica.

Poiché Pentasa è un amminosalicilato, possono manifestarsi sintomi di tossicità da salicilati, come alterazioni dell’equilibrio acido-base, iperventilazione, edema polmonare, vomito, disidratazione e ipoglicemia. I sintomi causati dal sovradosaggio di salicilati sono ben descritti nella letteratura medica.

Sono stati riportati casi di pazienti che hanno assunto giornalmente 8 g di mesalazina per un mese senza alcun effetto indesiderato.

Trattamento del sovradosaggio nell’uomo

Non essendo disponibile un antidoto specifico, il trattamento del sovradosaggio è di tipo di supporto e sintomatico. Il trattamento in regime ospedaliero comprende un attento monitoraggio della funzionalità renale.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati più frequentemente osservati negli studi clinici sono: diarrea, nausea, dolore addominale, cefalea, vomito ed eruzioni cutanee. Talvolta si possono verificare reazioni di ipersensibilità e febbre da farmaci.

Sono stati riportati gravi effetti indesiderati cutanei, inclusa la sindrome di Stevens-Johnson e la necrolisi epidermica tossica, in associazione con il trattamento con mesalazina (vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni speciali").

Dopo somministrazione rettale, possono verificarsi reazioni locali come prurito, fastidio rettale e sensazione di bisogno di defecare.

La frequenza degli effetti indesiderati si basa su dati provenienti da studi clinici e da segnalazioni nel periodo post-commercializzazione ed è definita come segue: comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dal sistema emolinfopoietico: molto raro – alterazioni ematiche (anemia, anemia aplastica, agranulocitosi, neutropenia, leucopenia (inclusa granulocitopenia), pancitopenia, trombocitopenia ed eosinofilia come parte di una reazione allergica).

Dal sistema immunitario: molto raro – reazioni di ipersensibilità, inclusa esantema allergico e sindrome DRESS, febbre da farmaci.

Dal sistema nervoso: comune – cefalea; raro – capogiri; molto raro – neuropatia periferica.

Dal sistema cardiaco: raro – miocardite e pericardite.

Dal sistema respiratorio, torace e mediastino: molto raro – reazioni polmonari allergiche e fibrotiche (inclusa dispnea, tosse, broncospasmo, alveolite allergica, eosinofilia polmonare, malattia polmonare interstiziale, infiltrati polmonari, pneumonite).

Dal sistema gastrointestinale: comune – diarrea, dolore addominale, nausea, vomito; raro – aumento dei livelli di amilasi, pancreatite acuta, meteorismo; molto raro – pancolite.

Dal fegato e dalle vie biliari: molto raro – aumento dei livelli degli enzimi epatici e dei parametri di colestasi (fosfatasi alcalina, gamma-glutamil transferasi e bilirubina), epatotossicità (inclusa epatite, epatite colestasica, cirrosi, insufficienza epatica).

Dalla cute e dai tessuti sottocutanei: comune – eruzioni cutanee (inclusa orticaria ed eruzione eritematosa); raro – fotosensibilità; molto raro – alopecia reversibile, dermatite allergica, eritema multiforme; frequenza non nota – sindrome di Stevens-Johnson (SJS), necrolisi epidermica tossica (TEN).

Dal sistema muscoloscheletrico e connettivo: molto raro – mialgia, artralgia, reazioni simili al lupus eritematoso.

Da reni e sistema urinario: molto raro – alterazioni della funzionalità renale (inclusa nefrite interstiziale acuta e cronica, sindrome nefrotica, insufficienza renale), discolorazione dell'urina; frequenza non nota – nefrolitiasi.

Dal sistema riproduttivo: molto raro – oligospermia (reversibile).

Disturbi generali e alterazioni nel sito di somministrazione: comune – prurito; non comune – fastidio anale e irritazione nel sito di somministrazione, tenesmo; molto raro – febbre.

* Il meccanismo alla base della miocardite e pericardite, pancreatite, nefrite ed epatite indotte da mesalazina non è noto, ma un'origine allergica non può essere esclusa. Si deve considerare che alcune di queste patologie possono essere associate alla malattia infiammatoria intestinale.

** Fotosensibilità: reazioni più gravi si possono verificare in pazienti con patologie cutanee preesistenti, come dermatite atopica ed eczema atopico.

*** Vedere il paragrafo "Avvertenze e precauzioni speciali" per ulteriori informazioni.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi sospetto effetto indesiderato o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura compresa tra 15 e 25 °C nell'imballaggio originale. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 100 ml di sospensione in flacone con beccuccio e valvola interna; 1 flacone in busta di alluminio; 5 o 7 flaconi e 5 o 7 buste di polietilene in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Medicinale soggetto a prescrizione medica.

Produttore. Ferring-Leciva, a.s., Repubblica Ceca / Ferring-Leciva, a.s., Czech Republic.

Indirizzo del produttore e sede operativa.
K Rybniku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, Repubblica Ceca / K Rybniku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, Czech Republic.