Pentasa

INSTRUKCJA dot. stosowania leku PENTASA (PENTASA®)

Skład:

substancja czynna: mesalazyna;

100 ml zawiesiny zawiera 1 g mesalazyny;

substancje pomocnicze: kwas etylenodiaminotetraoctowy disodowy (Trilon B); metabisulfit sodu (E 223); octan sodu, trihydraat; kwas chlorowodorowy stężony; woda oczyszczona.

Postać leku. Zawiesina do stosowania doodbytniczego.

Główne właściwości fizykochemiczne: zawiesina od białego do lekko żółtawego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwzapalne stosowane w chorobach jelita. Kwas aminosalicylowy i związki pokrewne. Mesalazyna.

Kod ATC A07EC02.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Mesalazyna – czynny składnik sulfasalazyny stosowanej w leczeniu wrzodziejącego zapalenia jelita i choroby Crohna.

Badania kliniczne wskazują, że właściwości terapeutyczne mesalazyny po podaniu doustnym i doodbytniczym wynikają przede wszystkim z jej działania miejscowego na zapalone obszary jelita, a nie z efektu ogólnoustrojowego.

Istnieją doniesienia, że nasilenie zapalenia jelita u pacjentów z wrzodziejącym zapaleniem jelita otrzymujących mesalazynę jest odwrotnie skorelowane z stężeniem mesalazyny w błonie śluzowej.

U pacjentów z chorobami zapalnymi jelita obserwuje się zwiększenie migracji leukocytów, nieprawidłową produkcję cytokin, zwiększoną produkcję metabolitów kwasu arachidonowego (szczególnie leukotrienów B4) oraz podwyższone stężenie wolnych rodników w zapalonych tkankach jelita.

Mechanizm działania mesalazyny nie jest w pełni poznany, ale zaangażowane są takie mechanizmy jak aktywacja γ-formy receptorów aktywowanych proliferatorami peroksysom (PPAR-γ) oraz hamowanie czynnika jądrowego kappa B (NF-κB) w błonie śluzowej jelita.

Efekt farmakologiczny mesalazyny w badaniach in vitro i in vivo polega na hamowaniu chemotaksji leukocytów, zmniejszaniu produkcji cytokin i leukotrienów oraz neutralizacji wolnych rodników. Obecnie nie wiadomo, które z tych mechanizmów odgrywają kluczową rolę w skuteczności klinicznej mesalazyny.

Farmakokinetyka.

Działanie terapeutyczne mesalazyny zależy głównie od bezpośredniego kontaktu z obszarem zapalenia błony śluzowej jelita.

Podanie zawiesiny doodbytniczej zapewnia wysokie stężenie mesalazyny w odcinku dolnym przewodu pokarmowego i niską absorpcję ogólnoustrojową. Stwierdzono, że zawiesina doodbytnicza dociera do okrężnicy zstępującej i rozprzestrzenia się po jej błonie śluzowej.

Wchłanianie. Wchłanianie po podaniu doodbytniczym jest niskie, zależy od dawki i stopnia rozdrobnienia. Pomiar ilości mesalazyny w moczu u zdrowych ochotników po podaniu 2 g dziennie (2 razy po 1 g) leku Pentasa wykazał, że około 15–20% dawki jest wchłaniane.

Rozkład. Wiązanie mesalazyny z białkami osocza wynosi około 50%, a acetyl-mesalazyny – około 80%.

Biologiczna transformacja. Mesalazyna przekształca się w N-acetyl-mesalazynę (acetyl-mesalazynę) zarówno przedsystemowo w błonie śluzowej jelita, jak i systemowo w wątrobie, głównie za pomocą NAT-1. Niewielkie acetylowanie zachodzi również przy udziale bakterii jelita grubego. Acetylowanie mesalazyny prawdopodobnie nie zależy od fenotypu acetylowania pacjenta.

Uważa się również, że acetyl-mesalazyna jest klinicznie i toksykologicznie nieaktywna, choć te dane nie zostały dokładnie potwierdzone.

Wydalanie. Ze względu na ciągłe uwalnianie mesalazyny z leku Pentasa w przewodzie pokarmowym po podaniu doustnym, okres półwydalenia nie może być dokładnie określony. Jednak po zniknięciu związku z przewodu pokarmowego okres półwydalenia mesalazyny z osocza po podaniu doustnym lub dożylnej wynosi 40 minut, a dla acetyl-mesalazyny – około 70 minut.

Grupy specjalne pacjentów

Zmiany patofizjologiczne, takie jak biegunka i zwiększona kwasowość jelita obserwowane podczas aktywnego zapalenia jelita, mają jedynie nieistotny wpływ na transport mesalazyny do błony śluzowej jelita po podaniu doustnym. Wydalanie z moczem 20–25% dobowej dawki obserwuje się u osób z przyspieszonym przejściem jelitowym. Analogicznie występuje odpowiednie zwiększenie wydalania z kałem.

Wpływ ogólnoustrojowy po podaniu zawiesiny doodbytniczej Pentasa jest znacznie niższy u pacjentów z aktywnym wrzodziejącym zapaleniem jelita w porównaniu do pacjentów w okresie remisji.

Charakterystyki kliniczne.

Wskazania.

Lewoboczny zapalenie okrężnicy i wrzodziejące zapalenie jajucha z okrężnicy.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na mezalazynę, salicylany lub którykolwiek ze składników pomocniczych. Ciężka niewydolność wątroby lub nerek.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Jednoczesne stosowanie z innymi znanymi środkami nefrotoksycznymi, takimi jak leki przeciwnowotworowe niesteroidowe (NLPZ) lub azatiopryna, może zwiększyć ryzyko niepożądanych reakcji ze strony nerek.

Podczas leczenia skojarzonego preparatem Pentasa i azatiopryną, 6-merkaptoopuryną lub tioguaniną w niektórych badaniach stwierdzono większą częstość efektów mielosupresyjnych, co najprawdopodobniej wskazuje na istnienie interakcji, jednak mechanizm tej interakcji nie został w pełni ustalony. Zaleca się regularną kontrolę poziomu leukocytów oraz przestrzeganie odpowiedniego trybu dawkowania tiopuryn.

Dane potwierdzające, że mezalazyna może osłabiać działanie przeciwkrzepliwe warfaryny, są słabe.

Szczególne środki ostrożności dotyczące stosowania.

Pacjenci z wywiadem reakcji nadwrażliwości na leki zawierające sulfasalazynę powinni być pod ścisłym nadzorem lekarza na początku stosowania leku Pentasa (istnieje ryzyko uczulenia na salicylany).

Ciężkie działania niepożądane ze strony skóry

Donoszono o ciężkich działaniach niepożądanych ze strony skóry, w tym o zespole Stevensa-Johnsona i toksycznym epidermalnym nekrozie, podczas leczenia mesalazyną. W przypadku pojawienia się pierwszych objawów i objawów wskazujących na ciężkie działania niepożądane ze strony skóry, takich jak wysypka skórna, zmiany w błonach śluzowych lub innych objawów nadwrażliwości, w tym ostrych reakcji nietolerancji, takich jak skurcze brzuszne, ostry ból brzucha, podwyższona temperatura ciała, silny ból głowy – leczenie należy natychmiast przerwać.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z zaburzeniami funkcji wątroby. Według uznania lekarza przed i w trakcie leczenia należy monitorować parametry czynnościowe wątroby, takie jak ALT i AST.

Nie zaleca się stosowania leku pacjentom z niewydolnością nerek. Należy regularnie kontrolować czynność nerek (stężenie kreatyniny w surowicy i w moczu, osad moczu), szczególnie na początku leczenia. Według uznania lekarza należy określić stan urologiczny pacjenta (testami paskowymi) przed i w trakcie leczenia. Badania zaleca się wykonywać po 2 tygodniach od rozpoczęcia leczenia, a następnie 2–3 razy co 4 tygodnie. Jeśli wyniki badań są w normie, dalsze badania okresowe można wykonywać co trzy miesiące. W przypadku pojawienia się dodatkowych objawów należy natychmiast wykonać te badania.

U pacjentów, u których w trakcie leczenia rozwija się zaburzenie funkcji nerek, należy podejrzewać nefrotoksyczność wywołaną mesalazyną. Jednoczesne stosowanie innych znanych leków o potwierdzonym efekcie nefrotoksycznym wymaga częstszego monitorowania czynności nerek.

Donoszono o przypadkach kamicy nerkowej podczas stosowania mesalazyny, w tym o kamieniach zawierających 100 % mesalazyny. Zaleca się zapewnienie odpowiedniego przyjmowania płynów w trakcie leczenia.

Pacjenci z chorobami płuc, w szczególności z astmą, powinni być pod ścisłym nadzorem w trakcie leczenia (patrz dział „Działania niepożądane”).

Rzadko donoszono o reakcjach serca wywołanych nadwrażliwością na mesalazynę (zapalenie mięśnia sercowego i osierdzia).

Bardzo rzadko donoszono o poważnych dyskrazjach krwi związanych ze stosowaniem mesalazyny. Przed rozpoczęciem i w trakcie leczenia, według uznania lekarza, zaleca się wykonanie morfologii krwi w celu określenia poszczególnych rodzajów leukocytów. Jednoczesne leczenie mesalazyną może zwiększyć ryzyko dyskrazji krwi u pacjentów otrzymujących azatioprynę, 6-merkaptopurynę lub tioguaninę (patrz dział „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań”). Leczenie należy przerwać w przypadku podejrzenia lub potwierdzenia tych działań niepożądanych.

Nie wykorzystanego leku oraz odpadów należy pozbyć się zgodnie z lokalnymi przepisami.

Zawiesina doodbytnicza Pentasa może farbować bieliznę i pościel.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Leku Pentasa w okresie ciąży i karmienia piersią należy stosować z ostrożnością i tylko wtedy, gdy oczekiwana korzyść dla ciężarnej przewyższa potencjalne ryzyko dla płodu. Sam stan podstawowy – choroba zapalna jelit (ZChJ) – może wpływać na przebieg ciąży.

Brak odpowiednich danych dotyczących stosowania leku u kobiet w ciąży. Wyniki ograniczonej liczby przypadków ekspozycji na lek w czasie ciąży wskazują jednak na brak szkodliwego wpływu mesalazyny na przebieg ciąży lub na zdrowie płodu/niemowlęcia. Obecnie brak innych odpowiednich danych epidemiologicznych.

Ciąża.

Wiadomo, że mesalazyna przenika przez barierę łożyskową, a jej stężenia we krwi płodowej są niższe niż stężenia we krwi matki. Metabolit acetylo-mesalazyna występuje w równych stężeniach we krwi płodowej i matki. Badania stosowania doustnego mesalazyny na zwierzętach nie wykazały bezpośredniego lub pośredniego szkodliwego wpływu na ciążę, rozwój embrionalny i płodowy, poród oraz rozwój poporodowy. Nie istnieją adekwatne i dobrze kontrolowane badania stosowania leku Pentasa u kobiet w ciąży. Ograniczone dane dotyczące stosowania mesalazyny nie wskazują na zwiększenie częstości wad wrodzonych u ludzi. Niektóre dane sugerują zwiększenie częstości porodów przedwczesnych, poronień, martwych urodzeń i niskiej masy ciała urodzeniowego, jednak te niepożądane wyniki ciąży są również związane z aktywną fazą chorób zapalnych jelit.

Były doniesienia o zaburzeniach układu krwiotwórczego (pancytopenia, leukopenia, trombocytopenia, anemia) u noworodków, których matki stosowały lek Pentasa.

W jednym przypadku po długotrwałym stosowaniu wysokich dawek mesalazyny (2–4 g doustnie) w czasie ciąży donoszono o niewydolności nerek u noworodka.

Okres karmienia piersią.

Mesalazyna przenika do mleka matki. Stężenie mesalazyny w mleku matki jest niższe niż we krwi matki, natomiast jej metabolit – acetylo-mesalazyna – występuje w stężeniach podobnych lub wyższych. Ograniczone są doświadczenia z doustnym stosowaniem mesalazyny kobietom karmiącym piersią. Nie przeprowadzono kontrolowanych badań dotyczących stosowania leku Pentasa w okresie karmienia piersią. Nie można wykluczyć reakcji nadwrażliwości, takich jak biegunka, u noworodka. Jeśli u dziecka pojawi się biegunka, należy przerwać karmienie piersią.

Plodność

Dane dotyczące stosowania mesalazyny u zwierząt nie wskazują na wpływ na męską ani żeńską płodność.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Leczenie lekiem Pentasa nie wpływa na zdolność prowadzenia pojazdów i/lub pracy z innymi maszynami.

Sposób stosowania i dawki.

1 klizma na noc.

Przed zastosowaniem klizmy zaleca się opróżnienie jelita.

Klizma znajduje się w opakowaniu foliowym z aluminium.

1. Bezpośrednio przed zastosowaniem wyjmij fiolkę z opakowania foliowego i dobrze wstrząśnij.
2. Aby otworzyć zatyczkę, należy obrócić końcówkę o jeden pełen obrót (po obrocie końcówka powinna znajdować się w tym samym położeniu, co przed obrotem).
3. Umieść rękę w jednym z worków polietylenowych znajdujących się w opakowaniu.
4. Trzymaj pojemnik tak, jak pokazano na rysunku na opakowaniu.
5. Aby zastosować klizmę, połóż się na lewy bok, lewa noga wyprostowana, prawa zaś ugięta do przodu w celu zachowania równowagi. Ostrożnie wprowadź końcówkę aplikatora do odbytu. Utrzymuj stałe, umiarkowane naciskanie ręką w miarę wprowadzania zawartości klizmy. Zawartość fiolki należy wprowadzić w ciągu 30–40 sekund.
6. Gdy fiolka zostanie opróżniona, wyjmij końcówkę, nadal ściskając fiolkę.
7. Zawiesina powinna pozostać w jelitach. Pacjent powinien pozostawać w rozluźnionym stanie w powyższej pozycji przez kolejne 5–10 minut lub aż do ustąpienia odruchu wypróżnienia.
8. Zawiń pusty pojemnik w worek polietylenowy. Wyrzuć go i umyj ręce.

Pacjenci w podeszłym wieku

Nie jest konieczne zmniejszanie dawki u pacjentów w podeszłym wieku, jednak zaleca się ostrożność przy stosowaniu oraz kontrolę funkcji nerek.

Informacje dotyczące stosowania u pacjentów z zaburzeniami funkcji nerek i/lub wątroby znajdują się w punktach „Przeciwwskazania” oraz „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”.

Dzieci. Dane kliniczne dotyczące skuteczności leczenia dzieci są ograniczone.

Przedawkowanie.

Jednorazowa dawka dożylna mesalazyny 920 mg/kg u szczurów oraz jednorazowa doustna dawka do 5 g/kg u świń nie była śmiertelna.

Istnieje ograniczone doświadczenie kliniczne dotyczące przedawkowania leku Pentasa, które nie wskazuje na toksyczność nerek lub wątroby.

Ponieważ Pentasa jest aminosalicylanem, mogą wystąpić objawy toksyczności salicylanów, takie jak zaburzenia równowagi kwasowo-zasadowej, nadwentylacja, obrzęk płuc, wymioty, odwodnienie oraz hipoglikemia. Objawy wywołane przedawkowaniem salicylanów są dobrze opisane w literaturze medycznej.

Zgłaszano przypadki pacjentów, którzy codziennie przyjmowali 8 g mesalazyny przez miesiąc bez żadnych działań niepożądanych.

Leczenie przedawkowania u człowieka

Ze względu na brak specyficznego przeciwdziałacza, leczenie przedawkowania jest wspomagające i objawowe. Leczenie w warunkach szpitalnych obejmuje staranne monitorowanie funkcji nerek.

Efekty niepożądane.

Najczęściej obserwowane efekty niepożądane w trakcie badań klinicznych: biegunka, nudności, ból brzucha, ból głowy, wymioty i wysypka. Czasem obserwowane są reakcje nadwrażliwościowe oraz gorączka lekowa.

Ciężkie skórne efekty niepożądane, w tym zespół Stevensa-Johnsona i toksyczny epidermalny nekroliz, zgłaszano jako związane z leczeniem mesalazyną (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”).

Po podaniu doodbytniczym możliwe są reakcje miejscowe, takie jak świąd, dyskomfort doodbytniczy i parcie na stolec.

Częstość efektów niepożądanych oparta jest na danych z badań klinicznych i doniesień z okresu posrejestracyjnego i określona według następującej klasyfikacji: często (≥ 1/100, < 1/10), rzadko (≥ 1/1000, < 1/100), rzadko (≥ 1/10000, < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10000), częstość nieznana (nie można ustalić na podstawie dostępnych danych).

Z udziałem krwi i układu chłonnego: bardzo rzadko – zmiany w parametrach krwi (anemia, anemia aplastyczna, agranulocytoza, neutropenia, leukopenia (w tym granulocytopenia), pancytopenia, trombocytopenia oraz eozynofilia jako część reakcji alergicznej).

Z udziałem układu immunologicznego: bardzo rzadko – reakcje nadwrażliwościowe, w tym egzantema alergiczna i zespół DRESS, gorączka lekowa.

Z udziałem układu nerwowego: często – ból głowy; rzadko – zawroty głowy; bardzo rzadko – neuropatia obwodowa.

Z udziałem serca: rzadko – zapalenie mięśnia sercowego* i osierdzia*.

Z udziałem układu oddechowego, organów klatki piersiowej i jamy śródpiersia: bardzo rzadko – alergiczne i włókniste reakcje płucne (w tym duszność, kaszel, skurcz oskrzeli, alergiczny alweolit, eozynofilia płucna, choroba płuc międzywistowata, infiltraty płucne, zapalenie płuc).

Z udziałem przewodu pokarmowego: często – biegunka, ból brzucha, nudności, wymioty; rzadko – podwyższony poziom amylazy, ostry zapalenie trzustki*, wzdęcia; bardzo rzadko – pankolityt.

Z udziałem wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadko – podwyższenie aktywności enzymów wątrobowych, parametrów cholestazy (czyli fosfatazy alkalicznej, gamma-glutamylotransferazy i bilirubiny), hepatotoksyczność (w tym zapalenie wątroby*, zapalenie wątroby typu cholestazy, marskość wątroby, niewydolność wątroby).

Z udziałem skóry i tkanek podskórnych: często – wysypka (w tym pokrzywka i wysypka rumieniowa); rzadko – nadwrażliwość na światło**; bardzo rzadko – odwracalne łysienie, zapalenie skóry alergiczne, rumień wielopostaciowy; częstość nieznana – zespół Stevensa-Johnsona (SJS), toksyczny epidermalny nekroliz (TEN).

Z udziałem układu mięśniowo-szkieletowego i tkanki łącznej: bardzo rzadko – bóle mięśni (miastenia), bóle stawów (artralgia), reakcje przypominające toczeń rumieniowy układowy.

Z udziałem nerek i układu moczowego: bardzo rzadko – zaburzenia funkcji nerek (w tym ostre i przewlekłe zapalenie nerek*, zespół nerczycowy, niewydolność nerek), przebarwienie moczu; częstość nieznana – kamica nerkowa***.

Z udziałem układu rozrodczego: bardzo rzadko – oligospermia (odwracalna).

Zaburzenia ogólne i zaburzenia w miejscu podania: często – świąd; rzadko – dyskomfort okołoodbytnicowy i podrażnienie w miejscu podania, tenezmy; bardzo rzadko – gorączka.

* Mechanizm rozwoju wywołanego przez mesalazynę zapalenia mięśnia sercowego i osierdzia, zapalenia trzustki, zapalenia nerek i zapalenia wątroby nie jest znany, ale możliwe jest ich alergiczne pochodzenie. Należy wziąć pod uwagę, że niektóre z tych chorób mogą być związane z chorobą zapalną jelit.

** Nadwrażliwość na światło: poważniejsze reakcje występują u pacjentów z istniejącymi chorobami skóry, takimi jak atopowy zapalenie skóry i atopowa zapaść.

*** Zobacz sekcję „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania” w celu uzyskania dodatkowych informacji.

Donoszenie o podejrzanych efektach niepożądanych

Donoszenie o efektach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Pracownicy medyczni i farmaceutyczni, a także pacjenci lub ich uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych efektów niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze 15–25 °C w oryginalnym opakowaniu. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 100 ml zawiesiny w fiolce z końcówką i wewnętrznym zaworem; po 1 fiolce w torebce z folii aluminiowej; po 5 lub 7 fiolach i 5 lub 7 torebkach polietylenowych w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent. Ferring-Leciva, a.s., Republika Czeska / Ferring-Leciva, a.s., Czech Republic.

Miejsce położenia producenta i adres miejsca prowadzenia działalności.

K Rybniku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, Republika Czeska / K Rybniku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, Czech Republic.