Pentasa
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTASA® (PENTASA®)
Composición:
Principio activo: mesalazina;
100 ml de suspensión contienen 1 g de mesalazina;
Excipientes: edetato disódico (Trilón B); metabisulfito sódico (E 223); acetato sódico trihidratado; ácido clorhídrico concentrado; agua purificada.
Forma farmacéutica. Suspensión rectal.
Propiedades físico-químicas principales: suspensión de color blanco a amarillento.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antiinflamatorios utilizados en enfermedades intestinales. Ácido aminosalicílico y compuestos afines. Mesalazina.
Código ATC A07EC02.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinámica.
Mesalazina es el componente activo de la sulfasalazina, que se utiliza en el tratamiento de la colitis ulcerosa y la enfermedad de Crohn.
Estudios clínicos indican que las propiedades terapéuticas de la mesalazina tras la administración oral y rectal se deben principalmente a su acción local en las áreas intestinales inflamadas, más que a un efecto sistémico.
Existe información que muestra que la gravedad de la inflamación intestinal en pacientes con colitis ulcerosa que reciben mesalazina está inversamente correlacionada con la concentración de mesalazina en la mucosa.
En pacientes con enfermedades inflamatorias intestinales se observa un aumento en la migración de leucocitos, una producción anómala de citocinas, un incremento en la producción de metabolitos del ácido araquidónico (especialmente leucotrienos B4) y un aumento en la concentración de radicales libres en los tejidos intestinales inflamados.
El mecanismo de acción de la mesalazina no está completamente esclarecido, pero se han implicado mecanismos como la activación del receptor gamma activado por proliferadores de peroxisomas (PPAR-γ) y la inhibición del factor nuclear kappa B (NF-κB) en la mucosa intestinal.
El efecto farmacológico de la mesalazina en estudios in vitro e in vivo consiste en la inhibición del quimiotaxismo de los leucocitos, la reducción de la producción de citocinas y leucotrienos y la neutralización de radicales libres. Actualmente no se sabe cuál de estos mecanismos desempeña un papel principal en la eficacia clínica de la mesalazina.
Farmacocinética.
El efecto terapéutico de la mesalazina se determina principalmente por su contacto local con el área inflamada de la mucosa intestinal.
La administración de una suspensión rectal proporciona una alta concentración de mesalazina en la porción distal del tracto gastrointestinal y una baja absorción sistémica. Se ha demostrado que la suspensión rectal alcanza el colon descendente y se distribuye por su mucosa.
Absorción. La absorción tras la administración rectal es baja y depende de la dosis y del grado de dispersión. Las mediciones de la cantidad de mesalazina en la orina de voluntarios sanos tras la administración de 2 g/día (dos dosis de 1 g) del medicamento Pentasa mostraron que aproximadamente entre el 15 y el 20 % de la dosis se absorbe.
Distribución. La unión de la mesalazina a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente el 50 %, y la de la acetil-mesalazina es de aproximadamente el 80 %.
Biotransformación. La mesalazina se convierte en N-acetil-mesalazina (acetil-mesalazina), tanto presistémicamente en la mucosa intestinal como sistémicamente en el hígado, principalmente mediante la enzima NAT-1. Una acetilación mínima es realizada por bacterias del intestino grueso. La acetilación de la mesalazina probablemente no está relacionada con el fenotipo de acetilación del paciente.
Asimismo, se considera que la acetil-mesalazina es clínica y toxicológicamente inactiva, aunque estos datos no están completamente confirmados.
Eliminación. Debido a la liberación continua de mesalazina desde el medicamento Pentasa en el tracto gastrointestinal tras la administración oral, no es posible determinar el período de semivida. Sin embargo, una vez que el compuesto desaparece del tracto gastrointestinal, el período de semivida de la mesalazina en plasma tras la administración oral o intravenosa es de 40 minutos, y para la acetil-mesalazina es de aproximadamente 70 minutos.
Grupos especiales de pacientes
Los cambios fisiopatológicos, como la diarrea y el aumento de la acidez intestinal, observados durante enfermedades intestinales inflamatorias activas, tienen solo un efecto mínimo sobre el transporte de la mesalazina hacia la mucosa intestinal tras la administración oral. Se observa una excreción urinaria del 20-25 % de la dosis diaria en personas con tránsito intestinal acelerado. De forma análoga, se observa un aumento correspondiente en la excreción fecal.
El impacto sistémico tras la administración rectal de la suspensión de Pentasa es significativamente menor en pacientes con colitis ulcerosa activa en comparación con pacientes en fase de remisión.
Características clínicas.
Indicaciones.
Proctosigmoiditis ulcerosa y colitis de lado izquierdo.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad al mesalazín, a los salicilatos o a cualquiera de los excipientes. Insuficiencia hepática o renal grave.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
La administración concomitante con otros medicamentos nefrotóxicos conocidos, tales como AINE o azatioprina, puede aumentar el riesgo de reacciones adversas renales.
Durante el tratamiento combinado con el medicamento Pentasa y azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina, en algunos estudios se ha observado una mayor frecuencia de efectos mielosupresores, lo que probablemente indica una interacción, aunque el mecanismo de interacción no se ha establecido completamente. Se recomienda un control regular del nivel de leucocitos y el cumplimiento del régimen de dosificación adecuado para los tiopurines.
Las evidencias de que el mesalazín pueda reducir el efecto anticoagulante de la warfarina son débiles.
Características de aplicación.
Los pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a medicamentos que contienen sulfasalazina deben estar bajo estricta vigilancia médica al inicio del tratamiento con el medicamento Pentasa (riesgo de alergia a los salicilatos).
Reacciones adversas graves a nivel de la piel
Se han notificado reacciones adversas graves en la piel, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, durante el tratamiento con mesalazina. En caso de aparición de los primeros signos y síntomas de reacciones adversas graves en la piel, tales como erupción cutánea, lesiones en las mucosas u otros signos de hipersensibilidad, incluyendo reacciones agudas de intolerancia, como cólicos abdominales, dolor abdominal agudo, fiebre o fuerte cefalea, el tratamiento debe suspenderse inmediatamente.
Debe administrarse con precaución en pacientes con alteración de la función hepática. A criterio del médico, antes y durante el tratamiento, deben controlarse los parámetros funcionales hepáticos, tales como ALT y AST.
El medicamento no se recomienda en pacientes con insuficiencia renal. Debe controlarse regularmente la función renal (niveles de creatinina en orina y suero, sedimento urinario), especialmente al inicio del tratamiento. A criterio del médico, debe evaluarse el estado urológico del paciente (tiras reactivas) antes y durante el tratamiento. Se recomienda realizar análisis a las 2 semanas del inicio del tratamiento y posteriormente 2–3 veces cada 4 semanas. Si los resultados están dentro de los límites normales, los controles periódicos pueden realizarse cada tres meses. En caso de aparición de síntomas adicionales, estos exámenes deben realizarse inmediatamente.
En pacientes que desarrollen alteración de la función renal durante el tratamiento, debe sospecharse una nefrotoxicidad inducida por mesalazina. La administración concomitante de otros medicamentos conocidos por su efecto nefrotóxico requiere un control más frecuente de la función renal.
Se han notificado casos de litiasis renal asociada al uso de mesalazina, incluyendo cálculos compuestos en un 100 % por mesalazina. Se recomienda mantener una adecuada ingesta de líquidos durante el tratamiento.
Los pacientes con enfermedades pulmonares, especialmente asma, deben mantenerse bajo estricto control durante el tratamiento (ver sección «Reacciones adversas»).
Raramente se han notificado reacciones cardíacas de hipersensibilidad inducidas por mesalazina (miocarditis y pericarditis).
Muy raramente se han notificado casos graves de displasia sanguínea asociada al uso de mesalazina. Antes del inicio y durante el tratamiento, a criterio del médico, se recomienda realizar un análisis de sangre con recuento diferencial de leucocitos. El tratamiento concomitante con mesalazina puede aumentar el riesgo de displasia sanguínea en pacientes que reciben azatioprina, 6-mercaptopurina o tioguanina (ver sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otro tipo»). El tratamiento debe suspenderse ante la sospecha o confirmación de estas reacciones adversas.
Todo medicamento no utilizado y los residuos deben eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.
La suspensión rectal Pentasa puede manchar la ropa interior y la ropa de cama.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
El medicamento Pentasa debe usarse con precaución durante el embarazo y la lactancia, y únicamente cuando, según el criterio del médico, el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto. La propia condición subyacente —la enfermedad inflamatoria intestinal (EII)— puede afectar el curso del embarazo.
No existen datos adecuados sobre el uso del medicamento en mujeres embarazadas. Sin embargo, los resultados de un número limitado de exposiciones al fármaco durante el embarazo indican que no hay efectos adversos de la mesalazina sobre el curso del embarazo o la salud del feto/recién nacido. Hasta la fecha, no hay otros datos epidemiológicos relevantes disponibles.
Embarazo.
Se sabe que la mesalazina atraviesa la barrera placentaria y que sus concentraciones en el plasma del cordón umbilical son inferiores a las concentraciones en el plasma materno. El metabolito acetil-mesalazina se ha detectado en concentraciones similares en el cordón umbilical y en el plasma materno. Los estudios en animales con administración oral de mesalazina no indican un efecto perjudicial directo o indirecto sobre el embarazo, el desarrollo embrionario y fetal, el parto ni el desarrollo postnatal. No existen estudios adecuados y bien controlados sobre el uso del medicamento Pentasa en mujeres embarazadas. Los datos limitados sobre el uso de mesalazina no indican un aumento en la frecuencia general de malformaciones congénitas en humanos. Algunos datos sugieren un aumento en la frecuencia de partos prematuros, muertes fetales y bajo peso al nacer, aunque estos resultados adversos también están asociados con la fase activa de las enfermedades inflamatorias intestinales.
Se han notificado alteraciones en el sistema sanguíneo (pancitopenia, leucopenia, trombocitopenia, anemia) en recién nacidos cuyas madres recibieron el medicamento Pentasa.
En un caso, tras el uso prolongado de dosis altas de mesalazina (2–4 g por vía oral) durante el embarazo, se notificó insuficiencia renal en el recién nacido.
Período de lactancia.
La mesalazina pasa a la leche materna. La concentración de mesalazina en la leche materna es inferior a la del plasma materno, mientras que el metabolito acetil-mesalazina se encuentra en concentraciones similares o más altas. Existe una experiencia limitada con el uso oral de mesalazina en mujeres lactantes. No se han realizado estudios controlados sobre el uso del medicamento Pentasa durante la lactancia. No pueden descartarse reacciones de hipersensibilidad, como diarrea, en el recién nacido. Si el lactante presenta diarrea, debe suspenderse la lactancia materna.
Fertilidad
Los datos en animales no muestran efecto de la mesalazina sobre la fertilidad masculina o femenina.
Capacidad para influir en la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.
El tratamiento con el medicamento Pentasa no afecta la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con maquinaria.
Vía de administración y dosis.
1 enema antes de acostarse.
Antes de la administración del enema se recomienda evacuar el intestino.
El enema viene en un sobre de aluminio.
- Inmediatamente antes de la administración, saque el frasco del sobre de aluminio y agítelo bien.
- Para romper el dispositivo de sellado, gire la boquilla una vuelta completa (después del giro, la boquilla debe quedar en la misma posición que antes de girarla).
- Coloque una mano dentro de una de las bolsas de polietileno incluidas en el envase.
- Sostenga el recipiente tal como se muestra en la ilustración del sobre.
- Para la administración del enema, acuéstese sobre el lado izquierdo, manteniendo la pierna izquierda recta y la derecha doblada hacia adelante para mantener el equilibrio. Introduzca cuidadosamente la punta del aplicador en el recto. Mantenga una presión constante y adecuada mientras se distribuye el contenido del enema. El contenido del frasco debe administrarse completamente en un período de 30 a 40 segundos.
- Tan pronto como el frasco esté vacío, retire la boquilla manteniendo aún presionado el frasco.
- La suspensión debe permanecer en el intestino. El paciente debe permanecer relajado en la posición indicada durante al menos 5 a 10 minutos o hasta que sienta la necesidad de evacuar.
- Doble la bolsa de polietileno sobre el frasco vacío. Deseche adecuadamente y lávese las manos.
Pacientes de edad avanzada
No se requiere reducción de la dosis en pacientes de edad avanzada, pero se recomienda precaución en su uso y control de la función renal.
Para información sobre el uso en pacientes con alteración de la función renal y/o hepática, véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso».
Niños. Existen datos clínicos limitados sobre la eficacia del tratamiento en niños.
Sobredosis.
Una dosis intravenosa única de mesalazina de 920 mg/kg en ratas y una dosis oral única de hasta 5 g/kg en cerdos no resultaron letales.
Existe una experiencia clínica limitada con sobredosis del medicamento Pentasa, que no ha mostrado toxicidad renal o hepática.
Dado que Pentasa es un aminosalicilato, podrían presentarse síntomas de toxicidad por salicilatos, tales como alteraciones en el equilibrio ácido-base, hiperventilación, edema pulmonar, vómitos, deshidratación e hipoglucemia. Los síntomas provocados por sobredosis de salicilatos están bien descritos en la literatura médica.
Se han notificado casos de pacientes que tomaron diariamente 8 g de mesalazina durante un mes sin presentar efectos adversos.
Tratamiento de la sobredosis en humanos
Dado que no existe un antídoto específico, el tratamiento de la sobredosis es de soporte y sintomático. El tratamiento hospitalario incluye un control cuidadoso de la función renal.
Reacciones adversas.
Las reacciones adversas que se observaron con mayor frecuencia durante los estudios clínicos fueron: diarrea, náuseas, dolor abdominal, cefalea, vómitos y erupciones cutáneas. Con menos frecuencia se observaron reacciones de hipersensibilidad y fiebre medicamentosa.
Se han notificado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson y la necrólisis epidérmica tóxica, relacionadas con el tratamiento con mesalazina (ver sección «Instrucciones de uso»).
Después de la administración rectal, pueden presentarse reacciones locales como prurito, molestias rectales e intentos de defecación.
La frecuencia de los efectos adversos se basa en estudios clínicos y en informes del período poscomercialización, y se define de la siguiente manera: frecuente (≥ 1/100, < 1/10), infrecuente (≥ 1/1000, < 1/100), rara (≥ 1/10000, < 1/1000), muy rara (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema sanguíneo y linfático: muy raro – alteraciones en los parámetros sanguíneos (anemia, anemia aplásica, agranulocitosis, neutropenia, leucopenia (incluida granulocitopenia), pancitopenia, trombocitopenia y eosinofilia como parte de una reacción alérgica).
Del sistema inmunitario: muy raro – reacciones de hipersensibilidad, incluyendo exantema alérgico y síndrome DRESS, fiebre medicamentosa.
Del sistema nervioso: frecuente – cefalea; raro – vértigo; muy raro – neuropatía periférica.
Del corazón: raro – miocarditis* y pericarditis*.
Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: muy raro – reacciones pulmonares alérgicas y fibrosantes (incluyendo disnea, tos, broncoespasmo, alveolitis alérgica, eosinofilia pulmonar, enfermedad pulmonar intersticial, infiltrados pulmonares, neumonitis).
Del tracto gastrointestinal: frecuente – diarrea, dolor abdominal, náuseas, vómitos; raro – aumento del nivel de amilasa, pancreatitis aguda*, flatulencia; muy raro – pancolitis.
Del hígado y vías biliares: muy raro – aumento de las enzimas hepáticas y de los parámetros de colestasis (fosfatasa alcalina, gamma-glutamil transferasa y bilirrubina), hepatotoxicidad (incluyendo hepatitis*, hepatitis colestásica, cirrosis, insuficiencia hepática).
De la piel y tejidos subcutáneos: frecuente – erupciones cutáneas (incluyendo urticaria y erupción eritematosa); raro – fotosensibilidad**; muy raro – alopecia reversible, dermatitis alérgica, eritema multiforme; frecuencia desconocida – síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN).
Del sistema musculoesquelético y tejido conectivo: muy raro – mialgia, artralgia, reacciones similares al lupus eritematoso.
De los riñones y sistema urinario: muy raro – alteraciones de la función renal (incluyendo nefritis intersticial aguda y crónica*, síndrome nefrótico, insuficiencia renal), decoloración de la orina; frecuencia desconocida – litiasis renal***.
Del sistema reproductivo: muy raro – oligospermia (reversible).
Trastornos generales y en el sitio de administración: frecuente – prurito; infrecuente – molestias anales e irritación en el sitio de administración, tenesmo; muy raro – fiebre.
* El mecanismo del desarrollo de miocarditis y pericarditis, pancreatitis, nefritis y hepatitis inducidas por mesalazina es desconocido, aunque podría tener origen alérgico. Debe tenerse en cuenta que algunas de estas enfermedades podrían estar relacionadas con la enfermedad inflamatoria intestinal.
** Fotosensibilidad: reacciones más graves pueden presentarse en pacientes con enfermedades cutáneas preexistentes, como dermatitis atópica y eccema atópico.
*** Ver sección «Instrucciones de uso» para obtener información adicional.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el monitoreo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura de 15–25 °C en el envase original. Mantener fuera del alcance de los niños.
Envase. 100 ml de suspensión en un frasco con aplicador y válvula interna; 1 frasco en una bolsa de aluminio; 5 o 7 frascos y 5 o 7 bolsas de polietileno en un estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante. Ferring-Leciva, a.s., República Checa / Ferring-Leciva, a.s., Czech Republic.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
K Rybniku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, República Checa / K Rybniku 475, Jesenice u Prahy, 252 42, Czech Republic.