Пенталгин-фс

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПЕНТАЛГИН-ФС (Pentalgin-PS)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, метамизол натрия моногидрат (анальгин), кофеин, фенобарбитал, фосфат кодеина гемигидрат;

1 таблетка содержит парацетамола 300 мг, метамизола натрия моногидрата (анальгина) 300 мг, кофеина 50 мг, фенобарбитала 10 мг, фосфата кодеина гемигидрата в пересчете на фосфат кодеина 8 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кислота стеариновая, стеарат кальция.

Лекарственная форма. Таблетки.

Основные физико-химические свойства: таблетки, белого или желтовато-белого цвета, с плоской поверхностью, круглой формы с фаской, с риской с одной стороны.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Метамизол натрия в комбинации с психотропными препаратами. Код АТХ N02B B72.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат оказывает анальгезирующее, жаропонижающее, противовоспалительное, спазмолитическое, седативное действие. Препарат Пенталгин-ФС — комбинированный препарат, сочетающий свойства активных компонентов.

Метамизол натрия и парацетамол — компоненты группы ненаркотических анальгетиков, оказывающие выраженное противовоспалительное, жаропонижающее действие, обладают анальгезирующей активностью.

Фосфат кодеина усиливает действие ненаркотических анальгетиков (блокирует опиоидные рецепторы, стимулирует антиноцицептивную систему и изменяет эмоциональное восприятие боли).

Кофеин вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек; повышает умственную и физическую работоспособность, способствует устранению утомления и сонливости; повышает артериальное давление при артериальной гипотензии; увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, что способствует усилению терапевтического эффекта.

Фенобарбитал оказывает седативное действие.

Фармакокинетика.

Кинетику комбинированного препарата Пенталгин-ФС не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Умеренный болевой синдром различного генеза: головная боль, зубная боль, невралгии, миалгии, артралгии, дисменорея; как жаропонижающее средство.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к кодеину или другим опиоидным анальгетикам, производным пиразолона или любому из компонентов лекарственного средства; период после операции на желчевыводящих путях, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, состояния, при которых следует избегать ингибирования перистальтики или при которых развивается метеоризм; риск паралитической непроходимости кишечника, выраженные нарушения функции почек и/или печени, врожденные гипербилирубинемии (в т.ч. синдром Жильбера), острый панкреатит, сахарный диабет, острая респираторная депрессия, респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды во время приступа астмы); органические заболевания сердечно-сосудистой системы, в т.ч. тяжелый атеросклероз; декомпенсированная сердечная недостаточность, острый инфаркт миокарда, нарушения сердечного ритма, повышенное артериальное давление, выраженная артериальная гипотензия, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, порфирия, гипертиреоз; агранулоцитоз в анамнезе, вызванный метамизолом, другими пиразолонами или пиразолидинами; нарушения функции костного мозга или заболевания кроветворной системы и крови (в частности, лейкопения (в т.ч. цитостатическая и инфекционная нейтропении), тромбоцитопения, выраженная анемия (в т.ч. гемолитическая)); миастения, глаукома, черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса); депрессия, депрессивные расстройства со склонностью пациента к суицидальному поведению, состояния повышенного возбуждения, нарушения сна, эпилепсия, алкогольная, наркотическая, медикаментозная зависимость (в т.ч. в анамнезе), состояние алкогольного опьянения; пожилой возраст. Применение лекарственного средства противопоказано, если у пациента подозревается острая хирургическая патология до установления диагноза.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

• детям в возрасте до 12 лет;
• детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденотомию с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне;
• детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушенной дыхательной функцией;
• женщинам в период беременности или грудного вскармливания;
• пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Не применять одновременно с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Токсическое действие метамизола натрия усиливается при одновременном применении с другими ненаркотическими анальгетиками, трициклическими антидепрессантами, гормональными контрацептивами и аллопуринолом. Сарколизин, тиамазол, лекарственные средства, угнетающие активность костного мозга, в т.ч. препараты золота, при применении с метамизолом натрия увеличивают вероятность гематотоксичности, в т.ч. развития лейкопении. Обезболивающее действие метамизола натрия усиливают блокаторы Н2-гистаминовых рецепторов, пропранолол, кодеин, седативные средства, транквилизаторы (диазепам, триметозин и др.), ослабляют — фенилбутазон, глутетимид, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени. Миелотоксические лекарственные средства вызывают усиление гематотоксичности. Метамизол натрия повышает активность пероральных гипогликемических средств, непрямых антикоагулянтов, глюкокортикостероидов, индометацина, фенитоина, ибупрофена за счет вытеснения их из связи с белками крови. Метамизол натрия усиливает седативное действие этанола.

Фармакокинетическая индукция метаболических ферментов:

Метамизол может индуцировать метаболические ферменты, включая CYP2B6 и CYP3A4.

Совместное применение метамизола с бупропионом, эфавиренцем, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом или сертралином может привести к снижению плазменной концентрации этих препаратов с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном их применении с метамизолом; при необходимости следует контролировать клинический ответ и/или уровень препаратов.

При сопутствующем применении метамизола натрия с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) потенцируется их обезболивающее и жаропонижающее действие и увеличивается вероятность аддитивных нежелательных побочных эффектов. Применение в комбинации с производными фенотиазина (в т.ч. с хлорпромазином) может привести к развитию выраженной гипотермии. Необходима осторожность при одновременном применении лекарственного средства с сульфаниламидными сахароснижающими лекарственными средствами (усиливается гипогликемическое действие) и диуретиками (фуросемид). Метамизол натрия в высоких дозах может вызвать увеличение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсических эффектов (в первую очередь на желудочно-кишечный тракт и систему кроветворения). Нельзя применять метамизол натрия одновременно с рентгеноконтрастными веществами, коллоидными кровезаменителями и пенициллином.

Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться при применении метоклопрамида и домперидона и уменьшаться при применении холестирамина. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Противосудорожные лекарственные средства (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующие активность микросомальных ферментов печени, могут усиливать токсическое воздействие парацетамола на печень вследствие повышения степени его превращения в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое воздействие лекарственных средств на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при одновременном длительном регулярном ежедневном применении парацетамола; при этом повышается риск кровотечений; периодический прием не оказывает значительного эффекта. Парацетамол снижает эффективность диуретиков. Не применять одновременно с алкоголем. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с потенциальным снижением его эффекта в связи с возможной индукцией его метаболизма в печени. При одновременном приеме парацетамола и зидовудина повышается риск. Следует быть осторожными при одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином, поскольку одновременный прием этих препаратов ассоциируется с повышенным риском метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Кофеин усиливает эффект (улучшает биодоступность) анальгетиков-антипиретиков, эрготамина, потенцирует эффекты производных ксантина, α- и β-адреномиметиков, психостимуляторов. При одновременном применении кофеина с тиреотропными средствами усиливается тиреоидный эффект. Другие лекарственные средства, действие которых может быть изменено при взаимодействии с кофеином: идроциламид, мексилетин, ципрофлоксацин, эноксацин, пипемидиновая кислота, флувоксамин, фенилпропаноламин, фенитоин, клозапин, литий, теофиллин, пентобарбитал, диазепам, метоксален. Кофеин снижает эффект опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств, является антагонистом средств для наркоза и других лекарственных средств, угнетающих центральную нервную систему (ЦНС), конкурентным антагонистом препаратов аденозина. Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления. Циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Фенобарбитал индуцирует ферменты печени и, таким образом, может ускорять метаболизм некоторых лекарственных средств, метаболизирующихся этими ферментами (включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противосудорожные, психотропные (трициклические антидепрессанты, клоназепам), гормональные (эстрогены, прогестины, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (глюкокортикостероиды, циклоспорин, цитостатики), антиаритмические, антигипертензивные (β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов), пероральные сахароснижающие препараты и другие лекарственные средства). Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта. Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, местных анестетиков и лекарственных средств, угнетающих ЦНС (средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов), алкоголя. Одновременное применение фенобарбитала с лекарственными средствами, проявляющими седативное действие, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Возможен влияние фенобарбитала на концентрацию фенитоина, карбамазепина и клоназепама в крови. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), усиливают действие барбитуратов. Пациентов, получающих одновременно лечение вальпроатами и фенобарбиталом, следует контролировать на наличие признаков гипераммониемии. В половине зарегистрированных случаев отмечался бессимптомный ход гипераммониемии, который не обязательно приводил к энцефалопатии. Ингибиторы МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При применении в комбинации с препаратами золота увеличивается риск поражения почек. При длительном одновременном применении с НПВС существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала вместе с зидовудином усиливает токсичность обоих лекарственных средств.

Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжелым возбуждением/депрессией ЦНС (включая артериальную гипертензию/гипотензию). Несмотря на то, что такие явления не были задокументированы при применении кодеина, нельзя исключать, что подобное взаимодействие может произойти. Трициклические антидепрессанты могут усиливать угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков. При одновременном применении кодеина с алкоголем возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего воздействия алкоголя на дыхательную деятельность; с анестетиками, натрия оксибутератом, антигистаминными средствами со седативными свойствами — возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии; с нейролептиками — усиление седативного и гипотензивного эффектов; с анксиолитиками, седативными и снотворными средствами — усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии; с антигипертензивными средствами — усиление гипотензивного действия; с антиаритмическими средствами — кодеин замедляет всасывание мексилетина, при одновременном применении кодеина и хинидина анальгезирующее действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм; следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови; с противоязвенными лекарственными средствами — циметидин может ингибировать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме; с противодиарейными средствами, антихолинергическими средствами (например, с атропином) — риск тяжелого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи. Кодеин антагонирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность. Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (например, с бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены. Следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. При применении с ритонавиром возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в частности, кодеина) в плазме крови. При одновременном применении мексилетина с кодеином замедляется абсорбция мексилетина.

Применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Особенности применения.

Не принимать лекарственное средство с другими препаратами, содержащими метамизол натрия, парацетамол, кофеин, фенобарбитал, кодеин.

Во время терапии лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.

Ниже представлена информация, характерная для действующих веществ лекарственного средства.

Метамизол

Агранулоцитоз

Лечение метамизолом может вызвать агранулоцитоз, который может привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Он может развиться даже после предыдущего применения метамизола без осложнений.

Агранулоцитоз, индуцированный метамизолом, является идиосинкратической побочной реакцией. Агранулоцитоз не зависит от дозы и может возникнуть в любой момент во время лечения, даже вскоре после его прекращения.

Пациентам необходимо сообщить до начала лечения о необходимости прекратить терапию и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов, указывающих на агранулоцитоз (например, лихорадка, озноб, боль в горле и патологические изменения слизистой оболочки, особенно в ротовой полости, носе и горле, а также в области половых органов или анального отверстия).

Если метамизол применяют при лихорадке, некоторые симптомы развивающегося агранулоцитоза могут остаться незамеченными. Аналогичным образом симптомы могут быть маскированы у пациентов, получающих антибиотикотерапию.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на агранулоцитоз, необходимо немедленно провести общий анализ крови (включая развернутый анализ крови) и прекратить лечение на время ожидания результатов. Если диагноз подтвержден, возобновлять лечение нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелые кожные реакции

Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или быть летальными, регистрировались при лечении метамизолом.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций и внимательно наблюдать за этими пациентами.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение лекарственного средства следует прекратить и ни в коем случае не возобновлять его (см. раздел «Противопоказания»).

Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе (до выяснения причины). Поскольку метамизол натрия обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений с болевым синдромом, что может затруднить их диагностику.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов:

• пожилого возраста — может привести к повышению частоты побочных реакций, особенно со стороны желудочно-кишечного тракта;
• с наличием аллергических заболеваний (в т.ч. с поллинозом) или с анамнезом этих заболеваний — повышается риск аллергических реакций;
• с нарушениями функции почек, с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит);
• с воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона;
• с выраженной артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью;
• с алкоголизмом в анамнезе;
• одновременно применяющих цитостатические лекарственные средства (только под контролем врача).

Не применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом. Не превышать указанные дозы. При длительном применении, а также при применении лекарственного средства в дозах, значительно превышающих рекомендованные терапевтические дозы, возможно усиление проявлений побочных реакций. При применении лекарственного средства необходимо контролировать показатели функции печени.

Лекарственное поражение печени

У пациентов, принимавших метамизол, отмечались случаи лекарственного поражения печени, в основном гепатоцеллюлярного характера, возникающие через несколько дней или месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы заболевания включают повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, с желтухой или без нее, часто на фоне реакций гиперчувствительности к другим лекарственным средствам (например, сыпь, дискрезия крови, лихорадка и эозинофилия), или сопровождаются признаками аутоиммунного гепатита. У большинства пациентов состояние нормализовалось после отмены терапии метамизолом. Однако сообщалось об отдельных случаях прогрессирования заболевания до острой печеночной недостаточности, требовавшей трансплантации печени.

Механизм поражения печени, вызванного применением метамизола, четко не установлен, хотя имеющиеся данные свидетельствуют об иммуноаллергическом механизме.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при возникновении симптомов, указывающих на поражение печени. В этом случае прием метамизола следует прекратить и провести оценку функции печени.

Если возникают такие симптомы, как тошнота и рвота, лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, обесцвечивание кала, пожелтение кожи или склер, зуд, сыпь или боль в верхней части живота, применение метамизола следует прекратить и обязательно обратиться к врачу. Повторно применять метамизол пациентам с эпизодом поражения печени, зафиксированным во время лечения метамизолом, нельзя, если не были установлены другие причины поражения печени.

Во время лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет (за счет выведения метаболита метамизола натрия), что не имеет клинического значения.

Фенобарбитал

При применении фенобарбитала были зарегистрированы случаи развития опасных для жизни кожных реакций, в частности синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла). Поэтому при появлении характерных симптомов указанных выше реакций (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями, и поражений слизистой оболочки) применение лекарственного средства следует прекратить и в дальнейшем ни в коем случае не применять лекарственные средства, содержащие фенобарбитал. Риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла наиболее высок в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения лекарственного средства, которое могло вызвать симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, позволяют достичь наилучших результатов в лечении.

Следует избегать длительного применения лекарственного средства в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала и развития зависимости. Для барбитуратов характерен синдром отмены.

С осторожностью следует применять лекарственное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. гипотиреозе, см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, острой интоксикации лекарственными средствами, при лечении цитостатиками (только под контролем врача).

Парацетамол

При заболеваниях печени или почек перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться с врачом (см. раздел «Противопоказания»).

Следует учитывать, что у пациентов с заболеваниями печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола.

Зарегистрированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов, имевших сниженный уровень глутатиона, что может возникать при тяжелом истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на HAGMA, вызванный пироглутаминовым ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

У пациентов со снижением уровня глутатиона при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

Препарат может влиять на результаты определения содержания в крови глюкозы, мочевой кислоты.

Кодеин

Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью или снизить дозу препарата при лечении астмы и снижении респираторного резерва. Необходимо избегать применения кодеина во время острого приступа астмы (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам со сниженной функцией почек или печени, с заболеваниями желчного пузыря (в частности, желчнокаменной болезнью), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе.

Следует снизить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. раздел «Противопоказания»), гипотиреозом, гипертрофией предстательной железы; гипофункцией надпочечников (например, при болезни Аддисона); с воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), со стриктурой уретры, судорожными состояниями, пациентам в шоковом состоянии, миастенией gravis. Следует снизить дозу кодеина для пациентов с почечной недостаточностью. Кодеин следует применять с осторожностью пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запору вследствие применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). У пациентов, у которых может возникнуть физическая зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускорения развития симптомов синдрома отмены.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в свой активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если у пациента ускоренный метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высокого уровня морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко — летальными.

Данные о распространенности ускоренных метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Популяция	Распространение, %
Африканцы/эфиопы	29
Афроамериканцы	3,4–6,5
Монголоиды	1,2–2
Кавказцы	3,6–6,5
Греки	6
Венгры	1,9
Северные европейцы	1–2

Послеоперационное применение детям

Имеются сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденотомии с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне редко приводило к жизнеугрожающим побочным эффектам, включая летальные исходы (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети со сниженной дыхательной функцией

Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена нейромышечными расстройствами, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности морфина.

Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в комбинации со спазмолитиками.

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентами, принимающими ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда — со смертельным исходом. Если применение кодеина пациентами, принимающими ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать употребления алкоголя во время лечения кодеином.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Кофеин

Во время применения лекарственного средства не рекомендуется чрезмерное употребление чая, кофе, других тонизирующих напитков, алкоголя, а также применение лекарственных средств, содержащих кофеин.

При длительном применении препарата возможна психическая зависимость. Резкое прекращение лечения приводит к усилению угнетения ЦНС (сонливость, депрессия).

Действие препарата в значительной мере зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и угнетением высшей нервной деятельности.

Кофеин может стать причиной ложного повышения уровня мочевой кислоты в крови, определяемого методом Биттнера.

Кофеин может повышать уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), ванилилминдальной кислоты (VMA) и катехоламинов в моче, что может привести к ложноположительным результатам диагностики феохромоцитомы и нейробластомы.

С осторожностью применять препарат пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Период беременности

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместре беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что вызовет симптомы абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорожденного. Применение опиоидных анальгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.

Сообщалось об увеличении вероятности развития патологии плода при применении барбитуратов. При применении фенобарбитала в III триместре беременности возможно развитие физической зависимости, что приведет к появлению синдрома отмены у новорожденного, проявляющегося судорогами, возбуждением, нарушением свертывания крови. Применение фенобарбитала во время родов может приводить к угнетению дыхания у новорожденного.

Период кормления грудью

Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, поэтому маловероятно, что это может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет ультрабыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца.

Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и может угнетать ЦНС ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Во время терапии лекарственным средством следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможного возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Способ применения и дозы.

Препарат Пенталгин-ФС принимать внутрь. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет при непродолжительном болевом синдроме препарат Пенталгин-ФС применять однократно по 1 таблетке. При продолжительном болевом синдроме (невралгии, артралгии, миалгии), при простудных состояниях назначать по 1 таблетке 3 раза в сутки. Продолжительность терапии, как правило, не должна превышать 5 суток при применении как обезболивающего средства и 3 суток при применении как жаропонижающего средства.

Максимальная суточная доза – 3 таблетки.

Дети.

Лекарственное средство показано для применения детям в возрасте от 12 до 18 лет для лечения острой умеренной боли, которая не купируется другими обезболивающими средствами, такими как парацетамол или ибупрофен (в качестве монопрепаратов) (см. раздел «Показания»).

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденотомию с целью предотвращения возникновения обструктивного апноэ во сне, из-за риска развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет с нарушением дыхательной функции из-за риска развития серьёзных и опасных для жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющим ультрабыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы передозировки метамизола натрия: тошнота, рвота, дисфагия, гастралгия/гастрит, гипотермия, выраженная артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, шум в ушах, олигурия, анурия, слабость, сонливость, бред, нарушение сознания, судорожный синдром, возможное развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц.

Лечение: индукция рвоты, зондовое промывание желудка, применение солевых слабительных средств, энтеросорбентов, форсированный диурез, ощелачивание крови, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. В тяжёлых случаях необходимо применять гемодиализ, гемоперфузию, перитонеальный диализ. При развитии судорожного синдрома следует рассмотреть необходимость внутривенного введения диазепама и быстродействующих барбитуратов.

Передозировка парацетамола. Если пациент принял лекарственное средство в дозе, превышающей рекомендованную, следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших парацетамол в дозе более 150 мг/кг массы тела. Приём 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени у пациентов с факторами риска (длительный приём карбамазепина, фенобарбитала, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других лекарственных средств, индуцирующих ферменты печени; регулярное употребление избыточных количеств алкоголя; недостаточность глутатионовой системы, например, расстройства пищевого поведения, ВИЧ-инфекция, голодание, муковисцидоз, кахексия).

Симптомы передозировки парацетамола в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота, потеря аппетита и абдоминальная боль. Поражение печени может стать явным через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжёлом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, кровотечений, гипогликемии, комы и летального исхода. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в поясничной области, гематурией, протеинурией и может развиться даже при отсутствии тяжёлого поражения печени. Также отмечались сердечная аритмия и панкреатит.

При длительном применении парацетамола в больших дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, лейкопения (в т.ч. нейтропения), тромбоцитопения. При приёме больших доз со стороны ЦНС возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации; со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз).

При передозировке необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу, даже если отсутствуют ранние симптомы передозировки. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжести передозировки или риска поражения органов.

Лечение. Следует рассмотреть лечение активированным углём, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови следует измерять через 4 часа или позже после приёма (более ранние концентрации являются недостоверными). Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приёма парацетамола, но максимальный защитный эффект достигается при его применении в течение 8 часов после приёма. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N-ацетилцистеин в соответствии с действующими рекомендациями. При отсутствии рвоты может быть применён метионин перорально как соответствующая альтернатива в отдалённых районах вне больницы.

Симптомы передозировки кофеина: нервозность, беспокойство, бессонница, возбуждение, раздражительность, аффективное состояние, чувство тревоги, головокружение, тремор, мышечные подёргивания, судороги, звон в ушах, покраснение лица, гипертермия, учащённое дыхание, увеличение частоты мочеиспускания, желудочно-кишечные нарушения, боль в эпигастрии, рвота, аритмии (в т.ч. тахикардия, экстрасистолия), психомоторное возбуждение. Клинически значимые симптомы передозировки кофеина также связаны с поражением печени парацетамолом.

Лечение. При передозировке кофеина применение антагонистов β-адренорецепторов может облегчить кардиотоксический эффект.

Симптомы передозировки фенобарбитала: тошнота, головная боль, атаксия, нистагм, слабость, угнетение дыхания с риском его остановки, угнетение сердечно-сосудистой деятельности, включая нарушения ритма, снижение артериального давления до коллаптоидного состояния, замедление пульса, гипотермия, уменьшение диуреза, угнетение ЦНС вплоть до комы.

Лечение: промывание желудка, проведение симптоматической терапии (в первую очередь мониторинг основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, артериальное давление)).

Передозировка кодеина. Тяжёлая депрессия ЦНС, в частности угнетение дыхания, может развиться при одновременном применении других средств с седативным действием (в т.ч. алкоголя) или значительном превышении дозы. Клинической триадой передозировки опиоидов считается кома, точечные зрачки и респираторная депрессия (может привести к цианозу) с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, спутанность сознания, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, артериальная гипотензия и тахикардия (возможны, но маловероятны), нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, брадикардия, недостаточность кровообращения, замедленное или затруднённое дыхание, выраженная слабость. Возможны одышка, апноэ, коллапс, задержка мочеиспускания; редко — отёк лёгких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщали о случаях развития рабдомиолиза, который прогрессировал до почечной недостаточности.

Передозировка усиливается при одновременном приёме алкоголя и психотропных средств.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие мероприятия, включая меры для поддержания дыхательного центра и мониторинг витальных показателей до стабилизации состояния.

Приём активированного угля целесообразен, если прошло не более 1 часа с момента приёма кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, ребёнком — в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом, может потребоваться повторное применение больших доз у пациентов с тяжёлым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента не менее 4 часов после введения налоксона или не менее 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Побочные реакции.

Чаще всего побочные эффекты носят временный характер и исчезают после прекращения лечения.

Со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления, головная боль, головокружение, нарушение координации движений, атаксия, тремор, судороги (особенно у детей), гиперкинез (у детей), замедленность реакций, слабость, астения, сонливость, бессонница (у детей, пожилых пациентов), развитие толерантности или зависимости.

Со стороны органов зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, светочувствительность, нарушения зрения (в частности, размытость, двоение контуров видимых предметов), миоз, нистагм.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Психические расстройства: когнитивные нарушения (в т.ч. снижение концентрации внимания, галлюцинации), кошмарные сновидения, парадоксальное возбуждение, повышенная возбудимость, состояние беспокойства, чувство тревоги, раздражительность, спутанность сознания, внезапные перепады настроения, эйфория, дисфория, депрессия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: анорексия, сухость во рту, ощущение тяжести или боль в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея или запор, развитие паралитической кишечной непроходимости, спазмы желудка, панкреатит.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровня печеночных ферментов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушения метаболизма и питания: анорексия, метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сдавления в груди, ортостатическая гипотензия, артериальная гипотензия, коллапс, артериальная гипертензия, аритмии (тахи- или брадикардия, экстрасистолия и др.), ощущение сердцебиения, гиперемия кожи лица.

Со стороны крови и лимфатической системы: увеличение лимфатических узлов, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкоцитоз, лимфоцитоз, анемия (в т.ч. гемолитическая анемия, мегалобластная анемия), сульфгемоглобинемия, метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в области сердца), кровотечения, синяки.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП, затрудненное дыхание, одышка, угнетение дыхания (при применении высоких доз).

Со стороны мочевыделительной системы: интерстициальный нефрит, спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, олигурия, анурия, дизурия, антидиуретический эффект, увеличение диуреза, окрашивание мочи в красный цвет, протеинурия, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, асептическая пиурия.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия вплоть до гипогликемической комы, гипергликемия.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции повышенной чувствительности, в т.ч. кожный зуд, высыпания на коже и слизистых оболочках (обычно генерализованные высыпания, эритематозные, крапивница), макулопапулезная сыпь (рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина), ангионевротический отек, затрудненное дыхание, провокация бронхоспазма, одышка (в частности, тахипноэ), лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, конъюнктивит.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: фотосенсибилизация, покраснение лица, экссудативный дерматит, аллергические реакции, такие как высыпания, крапивница, зуд, повышенное потоотделение, отек лица, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса–Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (синдром DRESS).

Со стороны костно-мышечной системы: неконтролируемые мышечные движения, ригидность мышц (при применении высоких доз); при длительном применении существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита.

Общие нарушения: ощущение недомогания, повышенная утомляемость, гипо- или гипертермия.

Длительное применение лекарственного средства для лечения головной боли может привести к её усилению.

При длительном бесконтрольном применении высоких доз лекарственного средства возможны судорожные припадки, угнетение дыхания, может развиться нарушение функции печени, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, привыкание (ослабление обезболивающего эффекта), синдром отмены.

При длительном применении фенобарбитала может развиться лекарственная зависимость, дефицит фолатов, импотенция.

При длительном применении кодеина, как правило, развиваются толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания.

Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности, а также к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, которые принимали парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). У таких пациентов пироглутаминовая ацидемия может возникать как следствие низкого уровня глутатиона.

Синдром отмены

При резкой отмене фенобарбитала обычно может возникать синдром отмены, сопровождающийся появлением кошмарных сновидений, нервозностью.

Внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.

При появлении нежелательных эффектов больному следует проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего применения препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте, в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ООО «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.

При возникновении побочных эффектов и вопросах, касающихся безопасности применения лекарственного средства, просим обращаться в отдел фармаконадзора ООО «АСИНО УКРАИНА» по адресу: бульвар Вацлава Гавела, 8, г. Киев, 03124, тел/факс: +38 044 281 2333