Pentalgin-FS

INSTRUKCJA stosowania leku Pentalgin-FS

Skład:

Substancje czynne: paracetamolum, metamizolum sodicum monohydrate (analginum), caffeinum, phenobarbitalum, codeini phosphas hemihydrate;

1 tabletka zawiera paracetamolum 300 mg, metamizolum sodicum monohydrate (analginum) 300 mg, caffeinum 50 mg, phenobarbitalum 10 mg, codeini phosphas hemihydrate odpowiadającego 8 mg codeini phosphas;

Substancje pomocnicze: amylum solani, povidonum, acidum stearicum, calcium stearicum.

Postać leku. Tabletki.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki, białe lub biało-żółtawe, o powierzchni płaskiej, o kształcie okrągłym z faską, z kreseczką po jednej stronie.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Metamizolum sodicum w połączeniu z lekami psychotropowymi. Kod ATC N02B B72.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Lek wykazuje działanie przeciwbólowe, przeciwgorączkowe, przeciwzapalne, rozkurczowe i uspokajające. Lek Pentalgin-FS to lek kombinowany, który łączy właściwości aktywnych składników.

Metamizol sodowy oraz paracetamol należą do grupy analgetyk niesterydowych, wykazujących wyraźne działanie przeciwzapalne i przeciwgorączkowe, posiadających aktywność przeciwbólową.

Fosforan kodeiny nasila działanie analgetyk niesterydowych (blokuje receptory opioidowe, stymuluje układ antynocyceptywny oraz zmienia emocjonalne postrzeganie bólu).

Kofeina powoduje rozszerzenie naczyń krwionośnych mięśni szkieletowych, mózgu, serca, nerek; zwiększa wydolność umysłową i fizyczną, sprzyja wyeliminowaniu zmęczenia i senności; podnosi ciśnienie tętnicze przy hipotensji tętniczej; zwiększa przepuszczalność barier histohematycznych i podnosi biodostępność analgetyk niesterydowych, co sprzyja wzmocnieniu efektu terapeutycznego.

Fenobarbital wykazuje działanie uspokajające.

Farmakokinetyka.

Kinetyki leku kombinowanego Pentalgin-FS nie badano.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Umiarkowany ból różnego pochodzenia: ból głowy, ból zęba, neuralgie, mialgie, artrologie, algodysmenorea; jako lek przeciwgorączkowy.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na kodeinę lub inne analgetyki opioidowe, pochodne pirazolonu lub którykolwiek z pozostałych składników leku; okres po operacji dróg żółciowych, wrzodziejące choroby żołądka i dwunastnicy w fazie zaostrzenia, stany, w których należy unikać hamowania perystaltyki lub w których występuje wzdęcie brzucha; ryzyko niedrożności jelit paralitycznej, znaczne zaburzenia czynności nerek i/lub wątroby, wrodzone hiperbilirubinemie (w tym zespół Gilberta), ostre zapalenie trzustki, cukrzyca, ostra depresja oddechowa, choroby układu oddechowego z dusznością, zespół obturacyjny, astma oskrzelowa (nie należy stosować opioidów podczas napadu astmy); organiczne choroby układu sercowo-naczyniowego, w tym ciężki miażdżyca; dekompensowane niewydolność serca, ostry zawał mięśnia sercowego, zaburzenia rytmu serca, podwyższone ciśnienie tętnicze, wyrażona hipotensja tętnicza, niedobór glukozo-6-fosforan dehydrogenazy, porfiria, nadczyność tarczycy; agranulocytoza w wywiadzie wywołana metamizolem, innymi pirazolonami lub pirazolidynami; zaburzenia czynności szpiku kostnego lub choroby układu krwiotwórczego i krwi (w tym leukopenia (w tym cytotoksyczna i infekcyjna neutropenia), trombocytopenia, wyrażona anemia (w tym hemolityczna)); miastenia, jaskra, urazy głowy lub stany towarzyszące podwyższeniu ciśnienia wewnątrzczaszkowego (oprócz ryzyka depresji oddechowej i podwyższenia ciśnienia wewnątrzczaszkowego, kodeina może wpływać na reakcję źrenic i inne reakcje życiowe przy ocenie stanu neurologicznego); depresja, zaburzenia depresyjne z tendencją do zachowań samobójczych, stany podwyższonego pobudzenia, zaburzenia snu, padaczka, uzależnienie alkoholowe, narkotykowe, lekowe (w tym w wywiadzie), stan upojenia alkoholowego; wiek starszy. Stosowanie leku jest przeciwwskazane, jeśli podejrzewa się ostrą patologię chirurgiczną u pacjenta, do czasu postawienia diagnozy.

Stosowanie leku jest przeciwwskazane następującym grupom pacjentów:

• dzieci poniżej 12. roku życia;
• dzieci w wieku od 12 do 18. roku życia, u których przeprowadzono tonsylektomię i/lub adenoidectomię w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu sennego;
• dzieci w wieku od 12 do 18. roku życia z upośledzoną funkcją oddechową;
• kobiety w okresie ciąży lub karmienia piersią;
• pacjentów w każdym wieku z nadmiernie szybkim metabolizmem z udziałem CYP2D6.

Nie należy stosować jednocześnie z inhibitorami monoaminooksydazy (MAO) oraz przez 2 tygodnie po zakończeniu stosowania inhibitorów MAO.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Działanie toksyczne metamizolu sodowego nasila się przy jednoczesnym stosowaniu z innymi niesterydowymi lekami przeciwbólowymi, trójpierścieniowymi lekami przeciwdepresyjnymi, hormonalnymi środkami antykoncepcyjnymi oraz allopurynolem. Sarcollizyna, tiomazol, leki hamujące aktywność szpiku kostnego, w tym leki złota, przy jednoczesnym stosowaniu z metamizolem sodowym zwiększają ryzyko hematotoksyczności, w tym rozwoju leukopenii. Działanie przeciwbólowe metamizolu sodowego nasilają blokery receptorów H2, propranolol, kodeina, środki uspokajające, środki uspokajające (diazepam, trimetozyna itd.), osłabiają – fenylbutazon, glutetymid, barbiturany i inne induktory enzymów mikrosomalnych wątroby. Leki mielotoksyczne powodują nasilenie hematotoksyczności. Metamizol sodowy zwiększa aktywność doustnych leków hipoglikemicznych, pośrednich koagulantów, glikokortykosteroidów, indometacynu, fenytoiny, ibuprofenu poprzez wypieranie ich z wiązania z białkami osocza. Metamizol sodowy nasila działanie uspokajające etanolu.

Indukcja farmakokinetyczna enzymów metabolicznych:

Metamizol może indukować enzymy metaboliczne, w tym CYP2B6 i CYP3A4.

Jednoczesne stosowanie metamizolu z bupropionem, efawiirenzem, metadonem, walproatem, cyklosporyną, takrolimusem lub sertaliniem może prowadzić do obniżenia stężenia tych leków we krwi, co wiąże się z potencjalnym zmniejszeniem skuteczności klinicznej. Dlatego zaleca się zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu tych leków z metamizolem; w razie potrzeby należy monitorować odpowiedź kliniczną i/lub poziom leków.

Przy jednoczesnym stosowaniu metamizolu sodowego z innymi niesteroidowymi lekami przeciwzapalnymi (NSAID) nasila się ich działanie przeciwbólowe i przeciwgorączkowe oraz zwiększa się ryzyko addytywnych niepożądanych działań ubocznych. Stosowanie w połączeniu z pochodnymi fenylozyny (w tym chloropromazyną) może prowadzić do rozwoju wyraźnej hipotermii. Konieczna jest ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku z sulfonamidowymi lekami obniżającymi poziom cukru we krwi (nasila się działanie hipoglikemiczne) oraz z diuretykami (furosemid). Metamizol sodowy w wysokich dawkach może powodować zwiększenie stężenia metotreksatu we krwi oraz nasilenie jego efektów toksycznych (przede wszystkim na układ pokarmowy i układ krwiotwórczy). Nie można stosować metamizolu sodowego jednocześnie z substancjami kontrastowymi rentgenowskimi, koloidalnymi substytutami krwi oraz penicyliną.

Szybkość wchłaniania paracetamolu może zwiększać się przy stosowaniu metoklopramidu i domperydonu oraz zmniejszać przy stosowaniu cholestyraminy. Barbiturany zmniejszają działanie przeciwgorączkowe paracetamolu. Leki przeciwpadaczkowe (w tym fenytoina, barbiturany, karbamazepina), które stymulują aktywność enzymów mikrosomalnych wątroby, mogą nasilać toksyczne działanie paracetamolu na wątrobę poprzez zwiększenie jego przekształcania w metabolity hepatotoksyczne. Przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z lekami hepatotoksycznymi zwiększa się toksyczne działanie leków na wątrobę. Jednoczesne stosowanie wysokich dawek paracetamolu z izoniazydem zwiększa ryzyko rozwoju zespołu hepatotoksycznego. Działanie przeciwkrzepliwe warfariny i innych kumaryn może być nasilone przy jednoczesnym długotrwałym regularnym stosowaniu paracetamolu; zwiększa się wtedy ryzyko krwawienia; okazjonalne przyjmowanie nie daje istotnego efektu. Paracetamol zmniejsza skuteczność diuretyków. Nie należy stosować jednocześnie z alkoholem. Paracetamol może zmniejszać biodostępność lamotrydzyny z potencjalnym zmniejszeniem jej działania ze względu na możliwą indukcję metabolizmu w wątrobie. Przy jednoczesnym przyjmowaniu paracetamolu i zidowudyny zwiększa się ryzyko. Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ jednoczesne przyjmowanie tych leków wiąże się z zwiększone ryzykiem kwasicy metabolicznej z dużą luką anionową jako wynik kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności przy stosowaniu”).

Kofeina nasila działanie (poprawia biodostępność) analgetyków-antypiretyków, ergotaminy, potencjalizuje działanie pochodnych ksantyny, α- i β-adrenomimetyków, środków stymulujących układ nerwowy. Przy jednoczesnym stosowaniu kofeiny z lekami tyreotropnymi zwiększa się działanie tarczycy. Inne leki, których działanie może ulec zmianie w wyniku interakcji z kofeiną: hydrolazyd, meksyletyna, ciprofloksacyna, enoksacyna, kwas pipemidynowy, fluwoksamina, fenylopropanolamina, fenytoina, klozapina, lit, teofilina, pentobarbital, diazepam, metoksalen. Kofeina zmniejsza działanie opioidowych analgetyków, środków przeciwlękowych, leków nasennych i uspokajających, jest antagonistą środków do narkozy i innych leków hamujących ośrodkowy układ nerwowy (OUN), antagonistą konkurencyjnym leków adenozynowych. Jednoczesne stosowanie kofeiny z inhibitorami MAO może prowadzić do niebezpiecznego wzrostu ciśnienia tętniczego. Cymetydyna, hormonalne środki antykoncepcyjne, izoniazyd nasilają działanie kofeiny.

Fenobarbital indukuje enzymy wątroby i w ten sposób może przyspieszać metabolizm niektórych leków metabolizowanych przez te enzymy (w tym paracetamolu, salicylanów, pośrednich przeciwkrzepliwych, glikozydów nasercowych (digoksyna), leków przeciwbakteryjnych (chloramfenikol, doksycyklina, metronidazol, ryfampicyna), przeciwwirusowych, przeciwbłonkowych (griseofulwina, itrakonazol), przeciwpadaczkowych, psychotropowych (trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne, klonazepam), hormonalnych (estrogeny, progestogeny, kortykosteroidy, hormony tarczycy), immunosupresyjnych (glikokortykosteroidy, cyklosporyna, cytotoksyczne), przeciwarytmicznych, przeciwciśnieniowych (β-blokery, blokery kanałów wapniowych), doustnych leków obniżających poziom cukru we krwi oraz innych leków. Fenobarbital może przyspieszać metabolizm doustnych środków antykoncepcyjnych, co prowadzi do utraty ich skuteczności. Fenobarbital nasila działanie analgetyków, znieczulic miejscowych i leków hamujących OUN (środków do narkozy, neuroleptyków, środków uspokajających), alkoholu. Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu z lekami o działaniu uspokajającym prowadzi do nasilenia działania uspokajająco-nasennego i może towarzyszyć mu hamowanie oddychania. Możliwy wpływ fenobarbitalu na stężenie fenytoiny, karbamazepiny i klonazepamu we krwi. Leki o właściwościach kwasowych (kwas askorbinowy, chlorek amonu) nasilają działanie barbituranów. Pacjentów otrzymujących jednocześnie leczenie walproatanami i fenobarbitalem należy kontrolować pod kątem objawów hiperamonemii. W połowie zarejestrowanych przypadków stwierdzono przebieg bezobjawowy hiperamonemii, która niekoniecznie prowadziła do encefalopatii. Inhibitory MAO (w tym furazolidon, prokarbazyna, selegryna) przedłużają działanie fenobarbitalu. Ryfampicyna może zmniejszać skuteczność fenobarbitalu. Przy stosowaniu w połączeniu z lekami złota zwiększa się ryzyko uszkodzenia nerek. Przy długotrwałym jednoczesnym stosowaniu z NPLZ istnieje ryzyko powstawania wrzodów żołądka i krwawień. Jednoczesne stosowanie fenobarbitalu z zidowudyną nasila toksyczność obu leków.

Nie należy stosować kodeiny w połączeniu z inhibitorami MAO ani przez 2 tygodnie po zakończeniu ich stosowania. Stosowanie inhibitorów MAO w połączeniu z petydyną wiązało się z ciężkim pobudzeniem/depresją OUN (w tym nadciśnieniem tętniczym/hipotensją). Pomimo że takie zjawiska nie zostały udokumentowane w przypadku stosowania kodeiny, nie można wykluczyć, że podobna interakcja może wystąpić. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne mogą nasilać działanie hamujące opioidowych analgetyków. Przy jednoczesnym stosowaniu kodeiny z alkoholem możliwe jest nasilenie hipotensyjnego, uspokajającego działania alkoholu oraz hamującego wpływu alkoholu na czynność oddechową; z anestetykami, sodem oksybutyratem, lekami przeciwhistaminowymi o działaniu uspokajającym – możliwe nasilenie depresji OUN i/lub depresji oddechowej i/lub hipotensji tętniczej; z neuroleptykami – nasilenie działania uspokajającego i hipotensyjnego; z lekami przeciwlękowymi, uspokajającymi i nasennymi – nasilenie działania uspokajającego, zwiększenie ryzyka depresji oddechowej; z lekami przeciwciśnieniowymi – nasilenie działania hipotensyjnego; z lekami przeciwarytmicznymi – kodeina spowalnia wchłanianie meksyletyny, przy jednoczesnym stosowaniu kodeiny i chinidyny działanie przeciwbólowe kodeiny będzie prawdopodobnie znacznie zmniejszone z powodu negatywnego wpływu chinidyny na jej metabolizm; należy unikać premedykacji opioidami, ponieważ zmniejszają one stężenie cyprofloksacyny we krwi; z lekami przeciwwrzodowymi – cymetydyna może hamować metabolizm kodeiny, co prowadzi do podwyższenia jej stężenia we krwi; z lekami przeciwbiegom, lekami antycholinergicznymi (np. atropiną) – ryzyko ciężkiego zaparcia, które może prowadzić do niedrożności jelit paralitycznej i/lub zatrzymania moczu. Kodeina antagonizuje działanie cyzapyrydu, metoklopramidu i domperydonu na czynność przewodu pokarmowego. Stosowanie kodeiny w połączeniu z antagonistami opioidów (np. buprenorfine, nalokson, nalotrexon) może przyspieszyć rozwój zespołu odstawienia. Należy unikać premedykacji opioidami, ponieważ zmniejszają one stężenie cyprofloksacyny we krwi. Przy stosowaniu z rytonawirem możliwe jest podwyższenie poziomu opioidowych analgetyków (w tym kodeiny) we krwi. Przy jednoczesnym stosowaniu meksyletyny z kodeiną spowalnia się wchłanianie meksyletyny.

Stosowanie opioidów może utrudniać badanie opróżniania zawartości żołądka, ponieważ opioidy opóźniają opróżnianie żołądka, a także wizualizację wątrobowo-żółciową przy użyciu Technetium Tc 99m Disofenin, ponieważ terapia opioidowa może spowodować zwężenie zwieracza Oddiego i podwyższenie ciśnienia w drogach żółciowych.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Nie przyjmować leku z innymi lekami zawierającymi metamizol sodu, paracetamol, kofeinę, fenylobarbital, kodeinę.

Podczas terapii lekiem zabronione jest spożywanie alkoholu.

Poniżej przedstawiono informacje charakterystyczne dla substancji czynnych leku.

Metamizol

Agranulocytoza

Leczenie metamizolem może powodować agranulocytozę, która może prowadzić do skutku śmiertelnego (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Może ona wystąpić nawet po wcześniejszym stosowaniu metamizolu bez powikłań.

Agranulocytoza wywołana przez metamizol jest reakcją niepożądaną o charakterze idiosynkratycznym. Agranulocytoza nie zależy od dawki i może wystąpić w dowolnym czasie trwania leczenia, nawet krótko po jego zakończeniu.

Pacjentów należy poinformować przed rozpoczęciem leczenia o konieczności przerwania leczenia i natychmiastowego skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia jakichkolwiek objawów wskazujących na agranulocytozę (np. gorączka, dreszcze, ból gardła oraz patologiczne zmiany błony śluzowej, szczególnie w jamie ustnej, nosie i gardle lub w okolicy narządów płciowych lub otworu odbytu).

Jeśli metamizol stosuje się przy gorączce, niektóre objawy rozwijającej się agranulocytozy mogą pozostać niezauważone. Podobnie objawy mogą być maskowane u pacjentów otrzymujących terapię antybiotykami.

W przypadku wystąpienia objawów i oznak wskazujących na agranulocytozę należy natychmiast przeprowadzić morfologię krwi (w tym rozwinięty obraz krwi) i przerwać leczenie do czasu otrzymania wyników. Jeśli diagnoza zostanie potwierdzona, leczenia nie można wznawiać (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Ciężkie reakcje skórne

Ciężkie reakcje skórne, w tym zespół Stevensa-Johnsona, toksyczny epidermalny nekrolizm oraz wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS), które mogą zagrozić życiu lub być śmiertelne, odnotowano podczas leczenia metamizolem.

Pacjentów należy poinformować o objawach i oznakach reakcji skórnych i dokładnie obserwować tych pacjentów.

W przypadku pojawienia się objawów i oznak wskazujących na te reakcje należy natychmiast przerwać stosowanie leku i nigdy nie wznawiać jego stosowania (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Nie stosować leku w celu łagodzenia ostrego bólu brzucha (do ustalenia przyczyny). Ponieważ metamizol sodu ma właściwości przeciwzapalne i przeciwbólowe, może maskować objawy infekcji, objawy chorób niezakaźnych i powikłań z zespołem bólowym, co może utrudnić ich diagnozowanie.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów:

• w wieku podeszłym – może prowadzić do zwiększenia częstości działań niepożądanych, szczególnie ze strony układu pokarmowego;
• z istniejącymi chorobami alergicznymi (w tym z polinozą) lub z wcześniejszą historią tych chorób – zwiększa się ryzyko reakcji alergicznych;
• z zaburzeniami funkcji nerek, z chorobami nerek w wywiadzie (np. zakażenie układu moczowego, zapalenie nerek);
• z chorobami zapalnymi jelita, w tym z niespecyficznym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Crohna;
• z wyraźną hipotensją tętniczą, niewydolnością sercowo-naczyniową;
• z alkoholizmem w wywiadzie;
• stosujących jednocześnie leki cytostatyczne (tylko pod kontrolą lekarza).

Nie stosować leku dłużej niż ustalony czas bez konsultacji z lekarzem. Nie przekraczać wskazanych dawek. Przy długotrwałym stosowaniu, a także przy stosowaniu leku w dawkach znacznie przekraczających zalecane dawki terapeutyczne, możliwe jest nasilenie działań niepożądanych. Podczas stosowania leku należy kontrolować parametry funkcji wątroby.

Uszkodzenie wątroby wywołane lekami

U pacjentów stosujących metamizol obserwowano przypadki uszkodzenia wątroby, głównie o charakterze hepatocytolitycznym, które pojawiały się kilka dni lub kilka miesięcy po rozpoczęciu leczenia. Objawy choroby obejmują wzrost stężenia enzymów wątrobowych w surowicy krwi, z żółtaczką lub bez niej, często na tle reakcji nadwrażliwości na inne leki (np. wysypka skórna, dyskrazja krwi, gorączka i eozynofilia), lub towarzyszą objawom autoimmunologicznego zapalenia wątroby. U większości pacjentów stan normalizował się po odstawieniu metamizolu. Jednakże zgłaszano pojedyncze przypadki postępu choroby do ostrej niewydolności wątroby, wymagającej przeszczepienia wątroby.

Mechanizm uszkodzenia wątroby spowodowanego stosowaniem metamizolu nie jest dokładnie poznany, choć istniejące dane wskazują na mechanizm immunologiczno-alergiczny.

Pacjentów należy poinformować o konieczności skontaktowania się z lekarzem w przypadku wystąpienia objawów wskazujących na uszkodzenie wątroby. W takim przypadku należy przerwać przyjmowanie metamizolu i ocenić funkcję wątroby.

Jeśli wystąpią takie objawy jak nudności i wymioty, gorączka, uczucie zmęczenia, utrata apetytu, ciemne zabarwienie moczu, jasne zabarwienie stolca, żółtaczka skóry lub białka oka, świąd, wysypka lub ból w górnej części brzucha, należy przerwać stosowanie metamizolu i koniecznie skontaktować się z lekarzem. Metamizolu nie można ponownie stosować pacjentom z epizodem uszkodzenia wątroby, który został zarejestrowany podczas leczenia metamizolem, jeśli nie stwierdzono innych przyczyn uszkodzenia wątroby.

W okresie leczenia możliwe jest zabarwienie moczu na czerwono (na skutek wydalenia metabolitu metamizolu sodu), co nie ma znaczenia klinicznego.

Fenylobarbital

Podczas stosowania fenylobarbitalu odnotowano przypadki rozwoju zagrożonych dla życia reakcji skórnych, w tym zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego epidermalnego nekrolizmu (zespołu Lyella). Dlatego w przypadku pojawienia się charakterystycznych objawów wyżej wymienionych reakcji (np. postępującej wysypki skórnej, często z pęcherzami, oraz uszkodzeń błony śluzowej) należy przerwać stosowanie leku i nigdy więcej nie stosować leków zawierających fenylobarbital. Ryzyko rozwoju zespołu Stevensa-Johnsona lub zespołu Lyella jest największe w pierwszych tygodniach leczenia. Wczesna diagnoza i natychmiastowe przerwanie stosowania leku, który mógł spowodować objawy zespołu Stevensa-Johnsona lub toksycznego epidermalnego nekrolizmu, umożliwia osiągnięcie najlepszych wyników terapii.

Należy unikać długotrwałego stosowania leku ze względu na możliwość kumulacji fenylobarbitalu i rozwoju uzależnienia. Barbiturany charakteryzują się zespołem odstawienia.

Z ostrożnością należy stosować lek u pacjentów z wrzodziejącą chorobą żołądka i dwunastnicy w okresie remisji, z zaburzeniami funkcji wątroby i nerek (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), z chorobami tarczycy (w tym z hipotyreozą, patrz sekcja „Przeciwwskazania”), z chorobami dróg moczowych, z nadmierną ruchliwością, z przewlekłymi infekcjami dróg oddechowych, z zapaleniem płuc, zaburzeniami funkcji oddechowej, ostrym zatruciem lekami, podczas leczenia cytostatykami (tylko pod kontrolą lekarza).

Paracetamol

Przy chorobach wątroby lub nerek przed zastosowaniem leku należy skonsultować się z lekarzem (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Należy wziąć pod uwagę, że u pacjentów z chorobami wątroby zwiększa się ryzyko hepatotoksyczności paracetamolu.

Zarejestrowano przypadki zaburzeń funkcji wątroby/niewydolności wątroby u pacjentów z obniżonym poziomem glutationu, który może występować przy silnym wyczerpaniu organizmu, anoreksji, niskim wskaźniku masy ciała, przewlekłym alkoholizmie lub sepsie.

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym (HAGMA) jako następstwo kwasicy pirolutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub przy obecności innych przyczyn niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy leczono paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub kombinacją paracetamolu i flukloksacyliny. W przypadku podejrzenia HAGMA spowodowanego kwasicą pirolutaminową zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie stanu pacjenta. Pomiar stężenia 5-oksoproline w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

U pacjentów z obniżonym poziomem glutationu przyjmowanie paracetamolu zwiększa ryzyko wystąpienia kwasicy metabolicznej. Objawami kwasicy metabolicznej są głębokie, przyspieszone lub trudne oddychanie, nudności, wymioty, utrata apetytu. Należy natychmiast skontaktować się z lekarzem w przypadku pojawienia się tych objawów.

Lek może wpływać na wyniki oznaczeń stężenia glukozy i kwasu moczowego we krwi.

Kodeina

Stosowanie leku podczas ostrego napadu astmy jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Kodeinę należy stosować z ostrożnością lub zmniejszyć dawkę leku podczas leczenia astmy i obniżonego rezerwu oddechowego. Należy unikać stosowania kodeiny podczas ostrego napadu astmy (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Kodeinę należy stosować z ostrożnością u pacjentów z obniżoną funkcją nerek lub wątroby, z chorobami pęcherza żółciowego (w tym z kamienicą żółciową), z historią nadużywania środków odurzających, z zaburzeniami funkcji oddechowej i z astmą w wywiadzie.

Należy zmniejszyć dawkę kodeiny u osłabionych pacjentów, u pacjentów z hipotensją tętniczą (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), z hipotyreozą, z przerostem gruczołu krokowego; z hipofunkcją nadnerczy (np. z chorobą Addisona); z chorobami zapalnymi jelita, w tym z niespecyficznym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego i chorobą Crohna (kodeina obniża perystaltykę, zwiększa tonus i segmentację jelita i może zwiększać ciśnienie w okrężnicy) (patrz sekcja „Przeciwwskazania”), z zwężeniem cewki moczowej, stanami padaczkowymi, pacjentom w stanie wstrząsu, z miastenią gravis. Należy zmniejszyć dawkę kodeiny u pacjentów z niewydolnością nerek. Kodeinę należy stosować z ostrożnością u pacjentów, którzy niedawno przeszli operacje jelita (ze względu na możliwą redukcję motoryki przewodu pokarmowego) lub dróg moczowych (tacy pacjenci są bardziej skłonni do zatrzymania oddawania moczu spowodowanego bezpośrednio skurczem zwieracza cewki moczowej i zaparciami spowodowanymi przez kodeinę). Kodeinę należy stosować z ostrożnością przy fochromocytomie (opioidy mogą stymulować uwalnianie katecholamin poprzez indukcję uwalniania endogennego histaminy). U pacjentów, którzy mogą mieć uzależnienie fizyczne, przerwanie leczenia należy przeprowadzić stopniowo, aby uniknąć przyspieszenia rozwoju objawów zespołu odstawienia.

Metabolizm z udziałem CYP2D6

Kodeina jest przekształcana w jej aktywny metabolit – morfinę – w wątrobie z udziałem enzymu CYP2D6. Jeśli pacjent ma niedobór tego enzymu lub jeśli CYP2D6 jest całkowicie nieobecny, nie uzyska się odpowiedniego efektu przeciwbólowego. Do 7% populacji kaukaskiej może mieć tę cechę metabolizmu z udziałem CYP2D6. Jednak jeśli pacjent ma nadmiernie szybki metabolizm z udziałem CYP2D6, istnieje zwiększony ryzyko wystąpienia działań niepożądanych – objawów toksyczności opioidowej – nawet przy stosowaniu dawek standardowych. U takich pacjentów przekształcenie kodeiny w morfinę szybko prowadzi do osiągnięcia wyższego poziomu morfiny w surowicy krwi niż oczekiwano.

Ogólne objawy toksyczności opioidowej: dezorientacja, senność, powierzchowne oddychanie, zwężone źrenice, nudności, wymioty, zaparcia, brak apetytu. W ciężkich przypadkach możliwe są objawy depresji krążeniowej i oddechowej, które mogą być niebezpieczne i bardzo rzadko śmiertelne.

Dane dotyczące częstości występowania pacjentów z nadmiernie szybkim metabolizmem z udziałem CYP2D6 w różnych populacjach podano poniżej:

Stosowanie pooperacyjne u dzieci

Istnieją doniesienia, że stosowanie kodeiny u dzieci po tonsylektomii i/lub adenoidectomii w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu sennego rzadko prowadziło do zagrażających życiu działań niepożądanych, w tym zakończonych śmiercią (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Wszystkie dzieci otrzymywały dawki kodeiny w odpowiednim zakresie dawkowania. Istnieją jednak dowody, że u tych dzieci występował metabolizm typu ultra-szybki lub ekstensywny.

Dzieci z upośledzoną funkcją oddechową

Stosowanie kodeiny jest przeciwwskazane u dzieci, u których funkcja oddechowa może być upośledzona w wyniku zaburzeń nerwowo-mięśniowych, ciężkich chorób serca lub układu oddechowego, infekcji dróg oddechowych górnych lub płuc, wielotrwałych urazów lub rozległych zabiegów chirurgicznych. Czynniki te mogą nasilać objawy toksyczności morfiny.

U pacjentów z chorobami dróg żółciowych (w szczególności z kamieniem w pęcherzu żółciowym) należy unikać stosowania analgetyk opioidowych lub stosować je w połączeniu ze środkiem przeciwwstrząśnięciowym.

Stosowanie petydyny i, być może, innych analgetyk opioidowych u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO może wiązać się z bardzo ciężkimi reakcjami, czasem zakończonymi śmiercią. Jeśli stosowanie kodeiny u pacjentów przyjmujących inhibitory MAO jest konieczne, należy przerwać leczenie inhibitorami MAO 14 dni przed rozpoczęciem leczenia kodeiną (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Należy unikać spożycia alkoholu podczas leczenia kodeiną.

U pacjentów w podeszłym wieku metabolizm i eliminacja kodeiny mogą zachodzić wolniej (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Stosowanie kodeiny wymaga regularnej oceny przez lekarza stosunku korzyści do ryzyka.

Kofeina

Podczas stosowania leku nie zaleca się nadmiernego spożycia herbaty, kawy, innych napojów tonizujących, alkoholu oraz stosowania leków zawierających kofeinę.

Przy długotrwałym stosowaniu leku możliwe jest rozwinięcie się uzależnienia psychicznego. Nagłe przerwanie leczenia prowadzi do nasilenia się depresji OUN (senność, depresja).

Działanie leku w dużym stopniu zależy od typu układu nerwowego i może objawiać się zarówno pobudzeniem, jak i hamowaniem wyższej działalności nerwowej.

Kofeina może być przyczyną fałszywego wzrostu stężenia kwasu moczowego we krwi, oznaczanego metodą Bittnera.

Kofeina może podnosić stężenie 5-hydroksyindolooctowego kwasu (5-HIAA), kwasu wanilinomigdałowego (VMA) oraz katecholamin w moczu, co może prowadzić do fałszywie pozytywnych wyników diagnostyki fiochromocyty i neuroblastoma.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z wywiadem choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy.

W przypadku przedawkowania należy natychmiast skontaktować się z lekarzem z powodu ryzyka uszkodzenia wątroby, nawet jeśli pacjent czuje się dobrze.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią

Okres ciąży

Stosowanie leku w okresie ciąży jest przeciwwskazane.

Donoszono o możliwym związku między występowaniem u noworodków wad układu oddechowego i serca a stosowaniem kodeiny w I trymestrze ciąży. Regularne stosowanie kodeiny w okresie ciąży może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego u płodu, co spowoduje wystąpienie objawów abstynencyjnych u noworodka. Stosowanie kodeiny podczas porodów może hamować oddychanie u noworodka. Stosowanie analgetyk opioidowych może prowadzić do opóźnienia opróżnienia żołądka podczas porodów, zwiększając ryzyko zapalenia płuc aspiracyjnych u matki.

Donoszono o zwiększeniu prawdopodobieństwa rozwoju patologii płodu podczas stosowania barbituranów. Stosowanie fenobarbitalu w III trymestrze ciąży może prowadzić do rozwoju uzależnienia fizycznego, co spowoduje wystąpienie zespołu odstawienia u noworodka, objawiającego się drgawkami, pobudzeniem, zaburzeniami krzepnięcia krwi. Stosowanie fenobarbitalu podczas porodów może prowadzić do hamowania oddychania u noworodka.

Okres karmienia piersią

Stosowanie leku w okresie karmienia piersią jest przeciwwskazane.

Przy stosowaniu w zwykłych dawkach terapeutycznych kodeina i jej aktywny metabolit mogą występować w mleku matki w bardzo niskich stężeniach, dlatego mało prawdopodobne jest, że wywołają one negatywny wpływ na niemowlę. Jednak jeśli pacjentka ma metabolizm nadmiernie szybki za pośrednictwem CYP2D6, w mleku matki mogą występować wyższe stężenia morfiny, co w bardzo rzadkich przypadkach może powodować potencjalnie śmiertelne objawy toksyczności opioidowej u niemowlęcia.

Fenobarbital w znacznej ilości przenika do mleka matki i może hamować OUN dziecka.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu samochodu lub innych urządzeń.

Podczas terapii lekiem należy powstrzymać się od prowadzenia samochodu lub innych urządzeń ze względu na możliwość wystąpienia takich efektów jak dezorientacja, senność, zawroty głowy, halucynacje, zaburzenia wzroku lub drgawki. Działanie alkoholu jest nasilane przez analgetyki opioidowe.

Sposób stosowania i dawki.

Lek Pentalgin-FS należy przyjmować doustnie. Dorośli oraz dzieci od 12. roku życia przy nietrwałym syndromie bólowym powinni stosować lek Pentalgin-FS jednorazowo w dawce 1 tabletka. Przy długotrwałym syndromie bólowym (neuralgie, artralgie, mialgie), w stanach wietrznej gorączki należy podawać po 1 tabletce 3 razy na dobę. Czas trwania terapii nie powinien zazwyczaj przekraczać 5 dni przy stosowaniu jako środek przeciwbólowy oraz 3 dni przy stosowaniu jako środek przeciwgorączkowy.

Maksymalna dawka dzienna – 3 tabletki.

Dzieci.

Środek leczniczy wskazany jest do stosowania u dzieci w wieku od 12 do 18 lat w celu leczenia ostrego bólu umiarkowanego, który nie ustępuje po zastosowaniu innych środków przeciwbólowych, takich jak paracetamol lub ibuprofen (jako monopreparaty) (patrz sekcja „Wskazania”).

Stosowanie leku jest przeciwwskazane u dzieci poniżej 12. roku życia ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu działań niepożądanych wynikających ze zmiennego i nieprzewidywalnego przemiany kodeiny w morfinę u pacjentów z tej grupy wiekowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Kodeiny nie należy stosować u dzieci w wieku od 12 do 18 lat, u których przeprowadza się tonsillektomię i/lub adenotonsillektomię w celu zapobiegania wystąpieniu obturacyjnego bezdechu podczas snu, ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu działań niepożądanych (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Kodeiny nie należy stosować u dzieci w wieku od 12 do 18 lat z upośledzoną czynnością oddechową ze względu na ryzyko wystąpienia poważnych i zagrażających życiu działań niepożądanych (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Kodeiny nie należy stosować u dzieci w wieku od 12 do 18 lat, które mają nadmiernie szybki metabolizm z udziałem CYP2D6 (patrz sekcje „Przeciwwskazania”, „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności podczas stosowania”).

Przedawkowanie.

Objawy przedawkowania metamizolu sodu: nudności, wymioty, dysfagia, ból w nadbrzuszu/gastritis, hipotermia, wyrażona hipotensja tętnicza, uczucie przyspieszonego bicia serca, tachykardia, duszność, szum w uszach, oliguria, anuria, osłabienie, senność, majaczenia, zaburzenia świadomości, zespół drgawkowy, możliwy rozwój ostrego agranulocytozy, zespołu krwotocznego, ostrej niewydolności nerek i wątroby, porażenia mięśni oddechowych.

Leczenie: indukcja wymiotów, przewodowe przemywanie żołądka, stosowanie środków solnych przeczyszczających, enterosorbentów, wymuszonego moczowania, alkalizacja krwi, terapia objawowa skierowana na utrzymanie funkcji życiowych. W przypadkach ciężkich należy stosować hemodializę, hemoperfuzję, dializę otrzewnową. W przypadku wystąpienia zespołu drgawkowego należy rozważyć konieczność wstrzyknięcia dożylnego diazepamu i szybko działających barbituranów.

Przedawkowanie paracetamolu. Jeśli pacjent przyjął lek w dawce przekraczającej zalecaną dawkę, należy natychmiast skonsultować się z lekarzem ze względu na ryzyko uszkodzenia wątroby. Uszkodzenie wątroby może wystąpić u dorosłych, którzy przyjęli 10 g lub więcej paracetamolu, oraz u dzieci, które przyjęły paracetamol w dawce przekraczającej 150 mg/kg masy ciała. Przyjęcie 5 g lub więcej paracetamolu może prowadzić do uszkodzenia wątroby u pacjentów z czynnikami ryzyka (długotrwałe stosowanie karbamazepiny, fenobarbitalu, fenytoiny, primidony, ryfampicyny, zioła św. Jana lub innych leków indukujących enzymy wątrobowe; regularne spożywanie nadmiernych ilości alkoholu; niedostateczność układu glutationowego, np. zaburzenia odżywiania, zakażenie HIV, głodzenie, mukowiscydoza, kaheksja).

Objawy przedawkowania paracetamolu w pierwszych 24 godzinach: bladość, nudności, wymioty, utrata apetytu i ból brzucha. Uszkodzenie wątroby może stać się widoczne 12–48 godzin po przedawkowaniu. Mogą wystąpić zaburzenia metabolizmu glukozy i kwasica metaboliczna. W przypadku ciężkiego zatrucia niewydolność wątroby może postępować do encefalopatii, krwotoków, hipoglikemii, śpiączki i skutku śmiertelnego. Ostra niewydolność nerek z ostrym martwicą kanalików może objawiać się silnym bólem w okolicy lędźwiowej, hematurią, białkomoczem i może się rozwinąć nawet przy braku ciężkiego uszkodzenia wątroby. Obserwowano również arytmie serca oraz zapalenie trzustki.

Przy długotrwałym stosowaniu paracetamolu w dużych dawkach ze strony układu krwiotwórczego może rozwinąć się anemia aplastyczna, pancytopenia, agranulocytoza, leukopenia (w tym neutropenia), trombocytopenia. Po stronie OUN przyjmowanie dużych dawek może powodować zawroty głowy, pobudzenie psychoruchowe i zaburzenia orientacji; po stronie układu moczowego – nefrotoksyczność (kolka nerkowa, nefryt śródmiąższowy, martwica brodawek).

W przypadku przedawkowania konieczna jest szybka pomoc medyczna. Pacjenta należy natychmiast przewieźć do szpitala, nawet jeśli nie występują wczesne objawy przedawkowania. Objawy mogą być ograniczone do nudności i wymiotów lub mogą nie odzwierciedlać ciężkości przedawkowania czy ryzyka uszkodzenia narządów.

Leczenie. Należy rozważyć leczenie węglem aktywnym, jeśli nadmierna dawka paracetamolu została przyjęta w ciągu 1 godziny. Stężenie paracetamolu we krwi należy oznaczyć po 4 godzinach lub później po przyjęciu (wcześniejsze stężenia są niepewne). Leczenie N-acetylocysteiny może być stosowane w ciągu 24 godzin po przyjęciu paracetamolu, ale maksymalny efekt ochronny uzyskuje się przy jego zastosowaniu w ciągu 8 godzin po przyjęciu. Skuteczność antydoty gwałtownie maleje po tym czasie. W razie potrzeby pacjentowi należy podać dożylne N-acetylocysteinę zgodnie z obowiązującymi zaleceniami. W przypadku braku wymiotów może być stosowany metionina doustnie jako odpowiednia alternatywa w odległych miejscach poza szpitalem.

Objawy przedawkowania kofeiny: niepokój, niespokojność, bezsenność, pobudzenie, drażliwość, stan afektu, uczucie lęku, zawroty głowy, drżenie, mimowolne skurcze mięśni, drgawki, dzwonienie w uszach, zaczerwienienie twarzy, hipertermia, przyspieszone oddychanie, częstsze oddawanie moczu, zaburzenia przewodu pokarmowego, ból w nadbrzuszu, wymioty, arytmie (w tym tachykardia, ekstrasystolia), pobudzenie psychoruchowe. Klinicznie istotne objawy przedawkowania kofeiny związane są również z uszkodzeniem wątroby przez paracetamol.

Leczenie. W przypadku przedawkowania kofeiny stosowanie antagonistów β-adrenoreceptorów może złagodzić działanie kardiotoksyczne.

Objawy przedawkowania fenobarbitalu: nudności, ból głowy, ataksja, niestagmus, osłabienie, depresja oddychania z ryzykiem jego zatrzymania, depresja czynności sercowo-naczyniowej, w tym zaburzenia rytmu, obniżenie ciśnienia tętniczego aż do stanu kolapsu, spowolnienie tętna, hipotermia, zmniejszenie diurezy, depresja OUN aż do śpiączki.

Leczenie: przemywanie żołądka, prowadzenie terapii objawowej (przede wszystkim monitorowanie podstawowych funkcji życiowych organizmu (oddychanie, tętno, ciśnienie tętnicze).

Przedawkowanie kodeiny. Ciężka depresja OUN, w szczególności depresja oddychania, może się rozwinąć w przypadku jednoczesnego stosowania innych środków o działaniu uspokajającym (w tym alkoholu) lub znacznego przekroczenia dawki. Kliniczną trzecią przedawkowania opioidów stanowi śpiączka, źrenice punktowe i depresja oddechowa (może powodować sinicę) z późniejszym poszerzeniem źrenic w wyniku rozwoju hipoksji. Inne objawy przedawkowania opioidów: hipotermia, dezorientacja, drgawki (szczególnie u dzieci), silne zawroty głowy, wyraźna senność, hipotensja tętnicza i tachykardia (możliwe, ale mało prawdopodobne), niepokój lub niespokojność, pobudzenie emocjonalne, halucynacje, bradykardia, niewydolność krążenia, spowolnione lub utrudnione oddychanie, wyraźne osłabienie. Możliwe wystąpienie duszności, apnei, kolapsu, zatrzymania oddawania moczu; rzadko – obrzęk płuc; mogą być obserwowane objawy uwalniania histaminy. W przypadku przedawkowania opioidów opisywano przypadki rozwoju rabdomiolizy, która postępowała do niewydolności nerek.

Przedawkowanie nasila się przy jednoczesnym przyjmowaniu alkoholu i środków psychotropowych.

Leczenie: ogólne środki objawowe i wspierające, w tym środki wspierające ośrodek oddechowy i monitorowanie wskaźników życiowych do ustabilizowania stanu.

Przyjęcie węgla aktywnego jest wskazane, jeśli minęło nie więcej niż 1 godzina od przyjęcia kodeiny w dawce przekraczającej 350 mg u dorosłych lub dawce przekraczającej 5 mg/kg masy ciała u dzieci. Należy zastosować nalokson w przypadku wystąpienia śpiączki lub depresji oddychania. Nalokson jest antagonistą konkurencyjnym i ma krótki okres półwydalenia, w związku z czym może być konieczne powtarzane stosowanie dużych dawek u pacjentów z ciężkim zatruciem. Stan pacjenta należy obserwować przez co najmniej 4 godziny po podaniu naloksonu lub co najmniej 8 godzin w przypadkach stosowania preparatu naloksonu o przedłużonym działaniu.

Działania niepożądane.

Najczęściej działania niepożądane mają charakter przejściowy i znikają po zakończeniu leczenia.

Ze strony układu nerwowego: podwyższone ciśnienie wewnątrzczaszkowe, ból głowy, zawroty głowy, zaburzenia koordynacji ruchów, ataksja, drżenie, napady padaczkowe (szczególnie u dzieci), hiperkineza (u dzieci), spowolnienie reakcji, osłabienie, osłabienie, senność, bezsenność (u dzieci, pacjentów w wieku starszym), rozwój tolerancji lub uzależnienia.

Ze strony narządów wzroku: zwężenie źrenic, zaburzenia ostrości widzenia, wrażliwość na światło, zaburzenia widzenia (w tym rozmycie, podwajanie konturów widocznych przedmiotów), mioza, nystagmus.

Ze strony narządów słuchu i układu przedsionkowego: zawroty głowy.

Zaburzenia psychiczne: zaburzenia poznawcze (w tym obniżona koncentracja uwagi, halucynacje), koszmary sennne, pobudzenie paradoksalne, podwyższona pobudliwość, stan niepokoju, uczucie lęku, drażliwość, dezorientacja, nagłe zmiany nastroju, euforia, dysforia, depresja.

Ze strony przewodu pokarmowego: anoreksja, suchość w ustach, uczucie ciężkości lub ból w nadbrzuszu, nudności, wymioty, biegunka lub zaparcia, rozwój niedrożności jelit paralitycznej, skurcze żołądka, zapalenie trzustki.

Ze strony układu wątrobowo-żółciowego: zapalenie wątroby, uszkodzenie wątroby spowodowane lekami, w tym ostre zapalenie wątroby, żółtaczka, podwyższenie poziomu enzymów wątrobowych (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”).

Zaburzenia metabolizmu i odżywiania: anoreksja, kwasica metaboliczna z wysokim odstępem anionowym.

Ze strony układu sercowo-naczyniowego: uczucie ucisku w klatce piersiowej, hipotensja ortostatyczna, hipotensja tętnicza, kolaps, nadciśnienie tętnicze, arytmie (tachy- lub bradykardia, ekstrasystolia itp.), uczucie przyspieszonego serca, zaczerwienienie skóry twarzy.

Ze strony układu krwiotwórczego i chłonnego: powiększenie węzłów chłonnych, leukopenia, granulocytopenia, trombocytopenia, agranulocytoza, leukocytoza, limfocytoza, anemia (w tym anemia hemolityczna, anemia megaloblastyczna), siarkohemoglobinemia, metahemoglobinemia (cyjanosis, duszność, ból w okolicy serca), krwawienia, siniaki.

Ze strony układu oddechowego: skurcz oskrzeli u pacjentów wrażliwych na kwas acetylosalicylowy i inne LNPZ, trudności w oddychaniu, duszność, osłabienie oddychania (przy stosowaniu wysokich dawek).

Ze strony układu moczowego: nefryt śródmiąższowy, skurcz dróg moczowych, trudności w oddawaniu moczu, zatrzymanie moczu, oliguria, anuria, dysuria, efekt antydiuretyczny, zwiększenie wydzielania moczu, zabarwienie moczu na czerwono, białkomocz, podwyższenie klirensu kreatyniny, zwiększenie wydalania sodu i wapnia, azotowa piuria.

Ze strony układu rozrodczego: dysfunkcja seksualna, zaburzenia erekcji, zmniejszenie libidum i potencji.

Ze strony układu endokrynnego: hipoglikemia aż do śpiączki hipoglikemicznej, hiperglikemia.

Ze strony układu odpornościowego: anafilaksja, reakcje nadwrażliwości, w tym świąd skóry, wysypka na skórze i błonach śluzowych (zazwyczaj wysypka uogólniona, rumieniowa, pokrzywka), wysypka makulopapularna (rozważana jako objaw zespołu nadwrażliwości związanego z doustnym przyjmowaniem koduiny), obrzęk naczynioruchowy, trudności w oddychaniu, wywołanie skurczu oskrzeli, duszność (w tym tachypnea), gorączka, splenomegalia i chłoniakowatość, zapalenie spojówek.

Ze strony skóry i błon śluzowych: fotosensybilizacja, zaczerwienienie twarzy, odłuszczający zapalenie skóry, reakcje alergiczne, takie jak wysypka, pokrzywka, świąd, podwyższona potliwość, obrzęk twarzy, wielopostaciowe wypryski rumieniowe (w tym zespół Stevensa–Johnsona), toksyczny nekroza epidermy (zespoł Lyella), wywołana lekami eozynofilia z objawami systemowymi (zespoł DRESS).

Ze strony układu mięśniowo-szkieletowego: niekontrolowane ruchy mięśni, sztywność mięśni (przy stosowaniu wysokich dawek); przy długotrwałym stosowaniu istnieje ryzyko zaburzeń osteogenezy i rozwoju krzywicy.

Ogólne zaburzenia: uczucie niedoboru, zwiększona zmęczliwość, hipotermia lub hipertermia.

Długotrwałe stosowanie leku w celu leczenia bólu głowy może prowadzić do nasilenia bólu.

Przy długotrwałym, bezkontrolnym stosowaniu wysokich dawek leku możliwe są napady drgawkowe, osłabienie oddychania, może rozwinąć się zaburzenie funkcji wątroby, hipoglikemia aż do śpiączki hipoglikemicznej, przyzwyczajenie się (osłabienie działania przeciwbólowego), zespół odstawienia.

Przy długotrwałym stosowaniu fenobarbitalu może rozwinąć się uzależnienie lekowe, niedobór folianów, impotencja.

Przy długotrwałym stosowaniu koduiny zazwyczaj rozwija się tolerancja oraz niektóre z najczęstszych działań niepożądanych – senność, nudności, wymioty, dezorientacja.

Regularne, długotrwałe stosowanie koduiny prowadzi do rozwoju uzależnienia i tolerancji oraz do wystąpienia stanu niepokoju i drażliwości po zakończeniu leczenia. Należy pamiętać, że tolerancja szybko maleje po zakończeniu przyjmowania koduiny, dlatego ponowne zastosowanie dawki wcześniej tolerowanej może okazać się śmiertelne.

Kwasica metaboliczna z wysokim odstępem anionowym

Przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim odstępem anionowym jako następstwo kwasicy pirzynoglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka, którzy przyjmowali paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania stosowania”). U takich pacjentów kwasica pirzynoglutaminowa może wystąpić jako następstwo niskiego poziomu glutationu.

Zespół odstawienia

Przy nagłym odstawieniu fenobarbitalu zazwyczaj może wystąpić zespół odstawienia, objawiający się koszmarami sennymi, pobudzeniem.

Nagłe zakończenie leczenia koduiną może spowodować zespół odstawienia. Możliwe objawy: drżenie, bezsenność, stan niepokoju, drażliwość, uczucie lęku, depresja, brak apetytu, nudności, wymioty, biegunka, zwiększona potliwość, łzawienie, rynorrea, kichanie, ziewanie, piloerekcja, midriaza, osłabienie, gorączka, skurcze mięśni, odwodnienie, zwiększenie częstości skurczów serca, częstości oddychania oraz ciśnienia tętniczego.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych pacjent powinien skonsultować się z lekarzem w sprawie dalszego stosowania leku.

Przekazywanie podejrzeń działań niepożądanych

Przekazywanie informacji o podejrzanych działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Pracownikom medycznym i farmaceutycznym, a także pacjentom lub ich prawnym przedstawicielom należy zgłaszać wszystkie przypadki podejrzanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Opakowanie. Po 10 tabletek w blistrze; po 1 blisterze w pudełku kartonowym.

Kategoria dystrybucji. Na receptę.

Producent. Sp. z o.o. „Farma Start”.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Ukraina, 03124, miasto Kijów, bulwar Wacława Havla, 8.

W przypadku wystąpienia działań niepożądanych oraz pytań dotyczących bezpieczeństwa stosowania leku prosimy o kontakt z działem nadzoru farmakologicznego sp. z o.o. „ASINO UKRAINA” pod adresem: bulwar Wacława Havla, 8, miasto Kijów, 03124, tel./faks: +38 044 281 2333