Pentalgin-FS

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTALGIN-PS (Pentalgin-PS)

Composición:

Principios activos: paracetamol, metamizol sódico monohidrato (analginina), cafeína, fenobarbital, fosfato de codeína hemihidrato;

Cada tableta contiene: 300 mg de paracetamol, 300 mg de metamizol sódico monohidrato (analginina), 50 mg de cafeína, 10 mg de fenobarbital, 8 mg de fosfato de codeína (calculado como fosfato de codeína) en forma de hemihidrato;

Excipientes: almidón de papa, povidona, ácido esteárico, estearato de calcio.

Forma farmacéutica. Tabletas.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas de color blanco o blanco amarillento, de forma redonda con superficie plana y bisel, con una línea de división en un lado.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Metamizol sódico en combinación con medicamentos psicotrópicos. Código ATC N02B B72.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El medicamento ejerce efectos analgésicos, antipiréticos, antiinflamatorios, espasmolíticos y sedantes. Pentalgín-FS es un medicamento combinado que combina las propiedades de sus componentes activos.

El metamizol sódico y el paracetamol pertenecen al grupo de analgésicos no narcóticos, ejerciendo un marcado efecto antiinflamatorio y antipirético, además de poseer actividad analgésica.

El fosfato de codeína potencia la acción de los analgésicos no narcóticos (bloquea los receptores opioides, estimula el sistema antinociceptivo y modifica la percepción emocional del dolor).

La cafeína provoca la dilatación de los vasos sanguíneos en los músculos esqueléticos, cerebro, corazón y riñones; aumenta el rendimiento mental y físico, favorece la eliminación de la fatiga y la somnolencia; eleva la presión arterial en caso de hipotensión arterial; incrementa la permeabilidad de las barreras histohematológicas y mejora la biodisponibilidad de los analgésicos no narcóticos, lo que contribuye al potenciamiento del efecto terapéutico.

El fenobarbital ejerce un efecto sedante.

Farmacocinética

La cinética del medicamento combinado Pentalgín-FS no ha sido estudiada.

Características clínicas.

Indicaciones.

Dolor moderado de diversa etiología: cefalea, dolor dental, neuralgias, mialgias, artralgias, dismenorrea; como agente antipirético.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al codeína o a otros analgésicos opioides, a los derivados de la pirazolona o a cualquiera de los componentes del medicamento; período posterior a cirugía de las vías biliares, úlcera gástrica y duodenal en fase de exacerbación, estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se desarrolla distensión abdominal; riesgo de obstrucción intestinal paralítica, alteraciones graves de la función renal y/o hepática, hiperbilirrubinemias congénitas (incluido el síndrome de Gilbert), pancreatitis aguda, diabetes mellitus, depresión respiratoria aguda, enfermedades respiratorias con disnea, síndrome obstructivo, asma bronquial (no se deben usar opioides durante un ataque asmático); enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular, incluida aterosclerosis grave; insuficiencia cardíaca descompensada, infarto agudo de miocardio, alteraciones del ritmo cardíaco, presión arterial elevada, hipotensión arterial marcada, déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa, porfiria, hipertiroidismo; agranulocitosis en anamnesis provocada por metamizol, otras pirazolonas o pirazolidinas; alteraciones de la función de la médula ósea o enfermedades hematopoyéticas y sanguíneas (en particular leucopenia (incluidas neutropenias citostática e infecciosa), trombocitopenia, anemia grave (incluida la hemolítica)); miastenia, glaucoma, traumatismos craneoencefálicos o estados que cursan con aumento de la presión intracraneal (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, la codeína puede afectar la reacción pupilar y otras reacciones vitales al evaluar el estado neurológico); depresión, trastornos depresivos con tendencia al comportamiento suicida, estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, epilepsia, dependencia alcohólica, drogas o medicamentos (incluida en anamnesis), estado de embriaguez alcohólica; edad avanzada. El uso del medicamento está contraindicado si se sospecha patología quirúrgica aguda en el paciente hasta que se establezca el diagnóstico.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad con metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

No debe usarse concomitantemente con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de los inhibidores de MAO.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

El efecto tóxico del metamizol sódico se intensifica con el uso simultáneo de otros analgésicos no narcóticos, antidepresivos tricíclicos, anticonceptivos hormonales y alopurinol. El sarcólisis, la tiamicidol y los medicamentos que suprimen la actividad de la médula ósea, incluidos los preparados de oro, aumentan la probabilidad de hematotoxicidad al usarse con metamizol sódico, incluido el desarrollo de leucopenia. Los efectos analgésicos del metamizol sódico se potencian con los bloqueadores H2 de los receptores de histamina, propranolol, codeína, agentes sedantes y tranquilizantes (diazepam, trimetozina, etc.), y se reducen con fenilbutazona, glutetimida, barbitúricos y otros inductores de enzimas microsomales hepáticos. Los medicamentos mielotóxicos provocan un aumento de la hematotoxicidad. El metamizol sódico aumenta la actividad de los agentes hipoglucemiantes orales, anticoagulantes indirectos, glucocorticosteroides, indometacina, fenitoína e ibuprofeno al desplazarlos del enlace con las proteínas plasmáticas. El metamizol sódico potencia el efecto sedante del etanol.

Inducción farmacocinética de enzimas metabólicas:

El metamizol puede inducir enzimas metabólicas, incluidas CYP2B6 y CYP3A4.

La administración conjunta de metamizol con bupropión, efavirenz, metadona, valproato, ciclosporina, tacrolimus o sertralina puede provocar una disminución de la concentración plasmática de estos fármacos con una potencial reducción de su eficacia clínica. Por lo tanto, se recomienda precaución al usarlos simultáneamente con metamizol; si es necesario, se debe controlar la respuesta clínica y/o los niveles de los fármacos.

La administración concomitante de metamizol sódico con otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE) potencia su efecto analgésico y antipirético y aumenta la probabilidad de efectos adversos aditivos. La administración combinada con derivados de fenotiazina (incluida clorpromacina) puede provocar hipotermia marcada. Es necesaria precaución al usar simultáneamente el medicamento con agentes hipoglucemiantes sulfonilureicos (se potencia el efecto hipoglucemiante) y diuréticos (furosemida). El metamizol sódico en dosis altas puede provocar un aumento de la concentración de metotrexato en plasma y potenciar sus efectos tóxicos (principalmente sobre el sistema gastrointestinal y hematopoyético). No se debe usar metamizol sódico simultáneamente con agentes de contraste radiológico, sustitutos sanguíneos coloidales ni penicilina.

La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona y disminuir con colestiramina. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. Los medicamentos anticonvulsivos (incluidos fenitoína, barbitúricos y carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, pueden aumentar el efecto tóxico del paracetamol sobre el hígado debido al incremento de su transformación en metabolitos hepatotóxicos. El uso simultáneo de paracetamol con agentes hepatotóxicos aumenta el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. El uso simultáneo de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de síndrome hepatotóxico. El efecto anticoagulante de la warfarina y otros cumarínicos puede potenciarse con el uso diario prolongado y regular de paracetamol, aumentando el riesgo de hemorragia; el uso ocasional no tiene un efecto significativo. El paracetamol reduce la eficacia de los diuréticos. No debe usarse simultáneamente con alcohol. El paracetamol puede reducir la biodisponibilidad de lamotrigina con una posible disminución de su efecto debido a la posible inducción de su metabolismo hepático. El uso simultáneo de paracetamol y zidovudina aumenta el riesgo. Se debe tener precaución al usar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que la administración simultánea de estos fármacos se asocia con un mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

La cafeína potencia el efecto (mejora la biodisponibilidad) de analgésicos-antipiréticos, ergotamina, y potencia los efectos de derivados de xantina, α- y β-adrenérgicos, y agentes psicoestimulantes. El uso simultáneo de cafeína con agentes tirotropos aumenta el efecto tiroideo. Otros medicamentos cuya acción puede alterarse por interacción con cafeína: idrocilamida, mexiletina, ciprofloxacino, enoxacino, ácido pipemídico, fluvoxamina, fenilpropanolamina, fenitoína, clozapina, litio, teofilina, pentobarbital, diazepam, metoxaleno. La cafeína reduce el efecto de analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y sedantes; es un antagonista de los agentes anestésicos y otros medicamentos que deprimen el sistema nervioso central (SNC), y un antagonista competitivo de los fármacos de adenosina. El uso simultáneo de cafeína con inhibidores de MAO puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial. La cimetidina, anticonceptivos hormonales e isoniazida potencian el efecto de la cafeína.

El fenobarbital induce enzimas hepáticas y, por lo tanto, puede acelerar el metabolismo de ciertos medicamentos metabolizados por estas enzimas (incluidos paracetamol, salicilatos, anticoagulantes indirectos, glucósidos cardíacos (digoxina), agentes antimicrobianos (cloranfenicol, doxiciclina, metronidazol, rifampicina), antivirales, antifúngicos (griseofulvina, itraconazol), antiepilépticos (anticonvulsivos), psicotrópicos (antidepresivos tricíclicos, clonazepam), hormonales (estrógenos, progestágenos, corticosteroides, hormonas tiroideas), inmunosupresores (glucocorticosteroides, ciclosporina, citostáticos), antiarrítmicos, antihipertensivos (β-bloqueadores, bloqueadores de canales de calcio), hipoglucemiantes orales y otros medicamentos). El fenobarbital puede acelerar el metabolismo de los anticonceptivos orales, provocando pérdida de efecto. El fenobarbital potencia el efecto de analgésicos, anestésicos locales y medicamentos que deprimen el SNC (anestésicos, neurolépticos, tranquilizantes), así como del alcohol. El uso concomitante de fenobarbital con medicamentos que tienen efecto sedante provoca un aumento del efecto sedante-hipnótico y puede acompañarse de depresión respiratoria. Puede haber un efecto del fenobarbital sobre la concentración sanguínea de fenitoína, carbamazepina y clonazepam. Los medicamentos con propiedades ácidas (ácido ascórbico, cloruro de amonio) potencian el efecto de los barbitúricos. Los pacientes que reciben tratamiento simultáneo con valproatos y fenobarbital deben vigilarse para detectar signos de hiperamonemia. En la mitad de los casos registrados, la hiperamonemia fue asintomática y no necesariamente condujo a encefalopatía. Los inhibidores de MAO (incluidos furazolidona, procarbazina, selegilina) prolongan el efecto del fenobarbital. La rifampicina puede reducir el efecto del fenobarbital. El uso combinado con preparados de oro aumenta el riesgo de daño renal. Con el uso prolongado combinado con AINE existe riesgo de úlcera gástrica y hemorragia. El uso concomitante de fenobarbital con zidovudina potencia la toxicidad de ambos medicamentos.

No se debe usar codeína en combinación con inhibidores de MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos. El uso de inhibidores de MAO en combinación con petidina se ha asociado con una fuerte excitación/depresión del SNC (incluyendo hipertensión/hipotensión arterial). Aunque estos fenómenos no han sido documentados con el uso de codeína, no se puede descartar que ocurra una interacción similar. Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos depresores de los analgésicos opioides. El uso simultáneo de codeína con alcohol puede potenciar los efectos hipotensores y sedantes del alcohol, así como su efecto depresor sobre la actividad respiratoria; con anestésicos, oxibato de sodio, antihistamínicos con propiedades sedantes — posible potenciación de la depresión del SNC y/o depresión respiratoria y/o hipotensión arterial; con neurolépticos — potenciación de los efectos sedantes e hipotensores; con ansiolíticos, sedantes e hipnóticos — aumento del efecto sedante y riesgo de depresión respiratoria; con antihipertensivos — potenciación del efecto hipotensor; con antiarrítmicos — la codeína ralentiza la absorción de mexiletina; con quinidina, el efecto analgésico de la codeína probablemente se reducirá significativamente debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo; debe evitarse la premedicación con opioides, ya que reducen la concentración de ciprofloxacino en plasma; con medicamentos antiúlcerosos — la cimetidina puede inhibir el metabolismo de la codeína, lo que eleva su concentración plasmática; con medicamentos antidiarreicos y anticolinérgicos (por ejemplo, atropina) — riesgo de estreñimiento grave que puede provocar obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria. La codeína antagoniza el efecto de cisaprida, metoclopramida y domperidona sobre la actividad gastrointestinal. El uso de codeína en combinación con antagonistas opioides (por ejemplo, buprenorfina, naloxona, naltrexona) puede acelerar el desarrollo del síndrome de abstinencia. Debe evitarse la premedicación con opioides, ya que reducen la concentración de ciprofloxacino en plasma. El uso con ritonavir puede provocar un aumento de los niveles de analgésicos opioides (incluida la codeína) en plasma. La absorción de mexiletina se ralentiza al usarlo simultáneamente con codeína.

El uso de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que los opioides retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar al usar Tecnecio Tc 99m Disofenina, ya que el tratamiento con opioides puede provocar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

Características de uso.

No tomar el medicamento con otros productos que contengan metamizol sódico, paracetamol, cafeína, fenobarbital o codeína.

Durante el tratamiento con este medicamento está prohibido consumir alcohol.

A continuación se presenta información específica para los principios activos del medicamento.

Metamizol

Agranulocitosis

El tratamiento con metamizol puede provocar agranulocitosis, que puede tener consecuencias fatales (véase la sección «Reacciones adversas»). Esta puede aparecer incluso tras aplicaciones previas de metamizol sin complicaciones.

La agranulocitosis inducida por metamizol es una reacción adversa idiosincrásica. No depende de la dosis y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento, incluso poco después de la interrupción del mismo.

Se debe informar a los pacientes antes del inicio del tratamiento sobre la necesidad de suspender inmediatamente el medicamento y acudir de forma urgente al médico ante la aparición de cualquier síntoma que sugiera agranulocitosis (por ejemplo, fiebre, escalofríos, dolor de garganta y alteraciones patológicas de las mucosas, especialmente en boca, nariz y garganta, o en la zona de los órganos genitales o el ano).

Si el metamizol se utiliza en casos de fiebre, algunos síntomas de agranulocitosis en desarrollo podrían pasar desapercibidos. De forma similar, los síntomas podrían enmascararse en pacientes que reciben tratamiento antibiótico.

Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran agranulocitosis, se debe realizar inmediatamente un análisis sanguíneo completo (incluyendo un hemograma completo) y suspender el tratamiento mientras se esperan los resultados. Si se confirma el diagnóstico, no se debe reanudar el tratamiento (véase la sección «Contraindicaciones»).

Reacciones cutáneas graves

Se han registrado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica y la eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser letales, durante el tratamiento con metamizol.

Los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas y deben ser vigilados cuidadosamente.

Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el medicamento y no debe reiniciarse en ningún caso (véase la sección «Contraindicaciones»).

No utilizar el medicamento para aliviar el dolor agudo abdominal (hasta determinar la causa). Dado que el metamizol sódico posee propiedades antiinflamatorias y analgésicas, puede enmascarar signos de infección, síntomas de enfermedades no infecciosas y complicaciones con síndrome doloroso, lo que puede dificultar su diagnóstico.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes:

• de edad avanzada — puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas, especialmente a nivel del sistema digestivo;
• con enfermedades alérgicas presentes (incluyendo polinosis) o antecedentes de estas enfermedades — aumenta el riesgo de reacciones alérgicas;
• con alteraciones de la función renal o enfermedades renales en la historia clínica (pionefritis, glomerulonefritis);
• con enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn;
• con hipotensión arterial marcada, insuficiencia cardíaca;
• con antecedentes de alcoholismo;
• que estén tomando simultáneamente medicamentos citostáticos (solo bajo supervisión médica).

No utilizar el medicamento durante más tiempo del establecido sin consultar al médico. No exceder las dosis indicadas. Con el uso prolongado, así como con el empleo de dosis que superan significativamente las dosis terapéuticas recomendadas, es posible un aumento de las reacciones adversas. Durante el tratamiento con este medicamento, es necesario controlar los parámetros de función hepática.

Daño hepático inducido por medicamentos

En pacientes tratados con metamizol se han observado casos de daño hepático inducido por medicamentos, principalmente de tipo hepatocelular, que aparecen varios días o meses después del inicio del tratamiento. Los signos y síntomas incluyen elevación de las enzimas hepáticas en suero, con o sin ictericia, a menudo en el contexto de reacciones de hipersensibilidad a otros medicamentos (por ejemplo, erupciones cutáneas, discrasia sanguínea, fiebre y eosinofilia), o acompañados de signos de hepatitis autoinmune. En la mayoría de los pacientes, el estado se normaliza tras la suspensión del tratamiento con metamizol. Sin embargo, se han notificado casos aislados de progresión hacia insuficiencia hepática aguda que requirió trasplante hepático.

El mecanismo del daño hepático provocado por el metamizol no está completamente aclarado, aunque los datos disponibles sugieren un mecanismo inmunoalérgico.

Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de consultar al médico ante la aparición de síntomas que sugieran daño hepático. En tal caso, debe suspenderse el uso de metamizol y evaluarse la función hepática.

Si aparecen síntomas como náuseas y vómitos, fiebre, sensación de fatiga, pérdida de apetito, orina oscura, heces de color claro, coloración amarillenta de la piel o de la esclerótica, picazón, erupciones cutáneas o dolor en la parte superior del abdomen, debe suspenderse el uso de metamizol y acudir inmediatamente al médico. No debe reutilizarse metamizol en pacientes con antecedentes de daño hepático asociado al tratamiento con metamizol, a menos que se haya descartado otra causa del daño hepático.

Durante el tratamiento puede producirse coloración roja de la orina (debido a la excreción del metabolito del metamizol sódico), lo que carece de significado clínico.

Fenobarbital

Durante el uso de fenobarbital se han registrado casos de reacciones cutáneas graves con riesgo de vida, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Por ello, ante la aparición de síntomas característicos de estas reacciones (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas, y lesiones de las mucosas), debe suspenderse inmediatamente el medicamento y no debe volver a usarse ningún producto que contenga fenobarbital. El riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de Lyell es mayor durante las primeras semanas de tratamiento. El diagnóstico precoz y la suspensión inmediata del medicamento que podría haber causado los síntomas de estas reacciones permiten obtener los mejores resultados terapéuticos.

Debe evitarse el uso prolongado del medicamento debido al riesgo de acumulación del fenobarbital y desarrollo de dependencia. Los barbitúricos se caracterizan por presentar un síndrome de abstinencia.

Debe administrarse con precaución en pacientes con úlcera péptica o duodenal en fase de remisión, alteraciones de la función hepática y renal (véase la sección «Contraindicaciones»), enfermedades de la glándula tiroides (incluyendo hipotiroidismo, véase la sección «Contraindicaciones»), enfermedades del tracto urinario, hiperquinesias, infecciones respiratorias crónicas, neumonía, alteraciones de la función respiratoria, intoxicación aguda por medicamentos o durante el tratamiento con citostáticos (solo bajo supervisión médica).

Paracetamol

En caso de enfermedad hepática o renal, se debe consultar al médico antes de usar el medicamento (véase la sección «Contraindicaciones»).

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con enfermedad hepática aumenta el riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol.

Se han notificado casos de alteración de la función hepática o insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, lo que puede ocurrir en casos de desnutrición grave, anorexia, bajo índice de masa corporal, alcoholismo crónico o sepsis.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado (HAGMA) como consecuencia de la acidosis por piroglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que fueron tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Ante la sospecha de HAGMA provocada por acidosis por piroglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un seguimiento estrecho del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por piroglutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

En pacientes con niveles reducidos de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Se debe acudir inmediatamente al médico si aparecen estos síntomas.

El medicamento puede influir en los resultados de las pruebas de glucosa y ácido úrico en sangre.

Codeína

El uso del medicamento durante un ataque agudo de asma está contraindicado (véase la sección «Contraindicaciones»). La codeína debe usarse con precaución o debe reducirse la dosis en el tratamiento de pacientes con asma o con reserva respiratoria disminuida. Debe evitarse el uso de codeína durante un ataque agudo de asma (véase la sección «Contraindicaciones»). La codeína debe administrarse con precaución en pacientes con función renal o hepática reducida, enfermedades de la vesícula biliar (incluyendo litiasis biliar), antecedentes de abuso de sustancias, alteraciones de la función respiratoria o antecedentes de asma.

Debe reducirse la dosis de codeína en pacientes debilitados, con hipotensión arterial (véase la sección «Contraindicaciones»), hipotiroidismo, hipertrofia de la próstata; hipofunción suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison); enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn (la codeína disminuye la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede elevar la presión en el colon) (véase la sección «Contraindicaciones»), estenosis uretral, estados convulsivos, pacientes en estado de shock o con miastenia gravis. Debe reducirse la dosis de codeína en pacientes con insuficiencia renal. La codeína debe usarse con precaución en pacientes que recientemente hayan sido sometidos a cirugía intestinal (por el posible descenso de la motilidad gastrointestinal) o del tracto urinario (estos pacientes son más propensos a retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral y estreñimiento debido al uso de codeína). La codeína debe usarse con precaución en pacientes con feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena). En pacientes con riesgo de dependencia física, la suspensión del tratamiento debe hacerse de forma gradual para evitar la aparición acelerada de síntomas del síndrome de abstinencia.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se transforma en su metabolito activo, morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si un paciente tiene deficiencia de esta enzima o si carece completamente de CYP2D6, no se obtendrá un efecto analgésico adecuado. Hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad metabólica mediada por CYP2D6. Sin embargo, si un paciente es metabolizador ultrarrápido por CYP2D6, existe un riesgo aumentado de efectos adversos — síntomas de toxicidad por opioides — incluso con dosis normales. En estos pacientes, la transformación rápida de codeína en morfina conduce a niveles séricos de morfina más altos de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides incluyen confusión, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y muy raramente fatales.

A continuación se indican los datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos por CYP2D6 en diferentes poblaciones:

Población	Prevalencia, %
Africanos/etíopes	29
Afroamericanos	3,4–6,5
Mongoloides	1,2–2
Caucásicos	3,6–6,5
Griegos	6
Húngaros	1,9
Europeos del norte	1–2

Uso pediátrico posoperatorio

Existen informes de que el uso de codeína en niños tras una tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño ha provocado rara vez efectos adversos potencialmente mortales, incluyendo casos fatales (ver sección «Contraindicaciones»). Todos los niños recibieron dosis de codeína dentro del rango posológico recomendado. Sin embargo, hay evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultrarrápidos o extensivos de la codeína.

Niños con función respiratoria comprometida

El uso de codeína está contraindicado en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o pulmonares, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.

Los pacientes con enfermedades del sistema biliar (especialmente con litiasis biliar) deben evitar el uso de analgésicos opioides o utilizarlos combinados con espasmolíticos.

El uso de pethidina y posiblemente otros analgésicos opioides en pacientes que toman inhibidores de la MAO puede provocar reacciones extremadamente graves, a veces con desenlace fatal. Si el uso de codeína en pacientes que toman inhibidores de la MAO es absolutamente necesario, se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la MAO 14 días antes de iniciar la terapia con codeína (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Debe evitarse el consumo de alcohol durante el tratamiento con codeína.

En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden ser más lentos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El uso de codeína requiere una evaluación médica periódica del balance beneficio-riesgo.

Cafeína

Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda el consumo excesivo de té, café, otras bebidas estimulantes, alcohol, ni el uso de medicamentos que contengan cafeína.

En caso de uso prolongado del medicamento, puede desarrollarse dependencia psíquica. La interrupción repentina del tratamiento puede provocar un aumento de la depresión del SNC (somnolencia, depresión).

El efecto del medicamento depende en gran medida del tipo de sistema nervioso y puede manifestarse tanto como estimulación como depresión de la actividad nerviosa superior.

La cafeína puede provocar un aumento falso de los niveles de ácido úrico en sangre, detectado mediante el método de Bittner.

La cafeína puede elevar los niveles de ácido 5-hidroxiindolacético (5-HIAA), ácido vanililmandélico (VMA) y catecolaminas en orina, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en el diagnóstico de feocromocitoma y neuroblastoma.

Este medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera péptica gástrica o duodenal.

En caso de sobredosis, debe buscarse atención médica inmediatamente debido al riesgo de daño hepático, incluso si el paciente se siente bien.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

El uso de este medicamento durante el embarazo está contraindicado.

Se han reportado posibles asociaciones entre la aparición de malformaciones respiratorias y cardíacas en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre de embarazo. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que conduce a síntomas de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede suprimir la respiración del recién nacido. El uso de analgésicos opioides puede provocar retardo gástrico durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Se han reportado aumentos en la probabilidad de malformaciones fetales con el uso de barbitúricos. El uso de fenobarbital durante el tercer trimestre de embarazo puede provocar dependencia física, lo que conduce a un síndrome de abstinencia en el recién nacido, manifestado por convulsiones, agitación y alteraciones de la coagulación. El uso de fenobarbital durante el parto puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido.

Período de lactancia

El uso de este medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Cuando se usa en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, por lo que es poco probable que tengan un efecto negativo en el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultrarrápida mediada por CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más altos de morfina en la leche materna, y en casos muy raros, esto podría provocar síntomas potencialmente letales de toxicidad por opioides en el lactante.

El fenobarbital pasa en cantidades significativas a la leche materna y puede suprimir el SNC del niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos.

Durante el tratamiento con este medicamento, debe evitarse conducir vehículos de motor o manejar otros mecanismos debido a posibles efectos como confusión mental, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los efectos del alcohol se ven potenciados por los analgésicos opioides.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Pentalgine-FS se administra por vía oral. Adultos y niños a partir de 12 años con síndrome doloroso de corta duración deben tomar una dosis única de 1 comprimido de Pentalgine-FS. En caso de síndrome doloroso prolongado (neuralgias, artralgias, mialgias) o estados febriles, se recomienda administrar 1 comprimido 3 veces al día. La duración del tratamiento no debe superar generalmente los 5 días cuando se utiliza como analgésico, y los 3 días cuando se utiliza como antipirético.

Dosis máxima diaria: 3 comprimidos.

Niños.

El medicamento está indicado para su uso en niños de 12 a 18 años para el tratamiento del dolor agudo moderado que no responde a otros analgésicos como paracetamol o ibuprofeno (como medicamentos en monoterapia) (véase la sección «Indicaciones»).

El uso del medicamento está contraindicado en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales derivadas de la transformación variable e impredecible de la codeína en morfina en pacientes de este grupo de edad (véase la sección «Contraindicaciones»).

No se debe administrar codeína a niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva del sueño, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

No se debe administrar codeína a niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

No se debe administrar codeína a niños de 12 a 18 años que sean metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 (véanse las secciones «Contraindicaciones» y «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis de metamizol sódico: náuseas, vómitos, disfagia, gastralgia/gastritis, hipotermia, sensación de palpitaciones, taquicardia, disnea, acúfenos, oliguria, anuria, debilidad, somnolencia, delirio, alteración de la conciencia, síndrome convulsivo, posible desarrollo de agranulocitosis aguda, síndrome hemorrágico, insuficiencia renal y hepática aguda, parálisis de los músculos respiratorios.

Tratamiento: inducción del vómito, lavado gástrico mediante sonda, uso de laxantes salinos, enterosorbentes, diuresis forzada, alcalinización de la sangre, terapia sintomática dirigida al mantenimiento de funciones vitales. En casos graves, es necesario aplicar hemodiálisis, hemoperfusión o diálisis peritoneal. En caso de aparición de síndrome convulsivo, se debe considerar la necesidad de administrar diazepam intravenoso y barbitúricos de acción rápida.

Sobredosis de paracetamol. Si el paciente ha tomado el medicamento en una dosis superior a la recomendada, debe acudirse inmediatamente al médico debido al riesgo de daño hepático. El daño hepático es posible en adultos que hayan ingerido 10 g o más de paracetamol, y en niños que hayan ingerido una dosis superior a 150 mg/kg de peso corporal. La ingestión de 5 g o más de paracetamol puede provocar daño hepático en pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros medicamentos que induzcan enzimas hepáticos; consumo habitual de cantidades excesivas de alcohol; deficiencia del sistema de glutatión, por ejemplo, trastornos de la conducta alimentaria, infección por VIH, ayuno, fibrosis quística, caquexia).

Síntomas de sobredosis de paracetamol durante las primeras 24 horas: palidez, náuseas, vómitos, pérdida de apetito y dolor abdominal. El daño hepático puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones del metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar hacia encefalopatía, hemorragias, hipoglucemia, coma e incluso muerte. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor en la región lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También se han descrito arritmias cardíacas y pancreatitis.

Con el uso prolongado de paracetamol en dosis elevadas, pueden desarrollarse alteraciones en el sistema hematopoyético como anemia aplásica, pancitopenia, agranulocitosis, leucopenia (incluida neutropenia) y trombocitopenia. Con la ingestión de dosis elevadas, pueden presentarse efectos sobre el sistema nervioso central como mareo, excitación psicomotora y alteración de la orientación; y sobre el sistema urinario: nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar).

En caso de sobredosis, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital, incluso si no hay síntomas iniciales de sobredosis. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico.

Tratamiento. Se debe considerar el tratamiento con carbón activado si la dosis excesiva de paracetamol fue ingerida dentro de la primera hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables). El tratamiento con N-acetilcisteína puede administrarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las 8 horas posteriores a la ingestión. La eficacia del antídoto disminuye significativamente después de este periodo. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según las recomendaciones vigentes. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas remotas fuera del hospital.

Síntomas de sobredosis de cafeína: nerviosismo, inquietud, insomnio, excitación, irritabilidad, estado afectivo, sensación de ansiedad, mareo, temblor, contracciones musculares, convulsiones, acúfenos, enrojecimiento facial, hipertermia, respiración acelerada, aumento de la frecuencia urinaria, trastornos gastrointestinales, dolor epigástrico, vómitos, arritmias (incluida taquicardia, extrasístoles), excitación psicomotora. Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también pueden estar asociados con el daño hepático causado por el paracetamol.

Tratamiento. En caso de sobredosis de cafeína, la administración de antagonistas de los receptores β-adrenérgicos puede aliviar el efecto cardiotoxico.

Síntomas de sobredosis de fenobarbital: náuseas, dolor de cabeza, ataxia, nistagmo, debilidad, depresión respiratoria con riesgo de paro respiratorio, depresión cardiovascular incluyendo alteraciones del ritmo, disminución de la presión arterial hasta estados colapsoides, bradicardia, hipotermia, disminución del diuresis, depresión del SNC hasta coma.

Tratamiento: lavado gástrico, terapia sintomática (especialmente el monitoreo de las funciones vitales: respiración, pulso, presión arterial).

Sobredosis de codeína. Puede desarrollarse una depresión grave del SNC, incluyendo depresión respiratoria, especialmente con el uso concomitante de otros fármacos con efecto sedante (incluido el alcohol) o con un exceso significativo de dosis. La tríada clásica de sobredosis de opioides incluye coma, pupilas puntiformes y depresión respiratoria (que puede causar cianosis), seguida de dilatación pupilar en caso de hipoxia. Otros síntomas de sobredosis de opioides: hipotermia, confusión mental, convulsiones (especialmente en niños), mareo intenso, somnolencia marcada, hipotensión arterial y taquicardia (posibles, pero poco frecuentes), nerviosismo o inquietud, excitación emocional, alucinaciones, bradicardia, insuficiencia circulatoria, respiración lenta o dificultosa, debilidad extrema. Puede presentarse disnea, apnea, colapso, retención urinaria; raramente, edema pulmonar; también pueden observarse signos de liberación de histamina. En casos de sobredosis de opioides se han notificado casos de rabdomiólisis que progresaron hacia insuficiencia renal.

La sobredosis se intensifica con la ingestión concomitante de alcohol y de psicofármacos.

Tratamiento: medidas generales sintomáticas y de soporte, incluyendo procedimientos para mantener el centro respiratorio y monitoreo de signos vitales hasta la estabilización del paciente.

La administración de carbón activado es recomendable si ha transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de una dosis de codeína superior a 350 mg en adultos o superior a 5 mg/kg de peso corporal en niños. Se debe administrar naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un corto periodo de semivida, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis elevadas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o al menos 8 horas en caso de uso de formulaciones de naloxona de acción prolongada.

Reacciones adversas.

La mayoría de las reacciones adversas son de carácter temporal y desaparecen tras la interrupción del tratamiento.

Del sistema nervioso: aumento de la presión intracraneal, cefalea, mareo, alteración de la coordinación motora, ataxia, temblor, convulsiones (especialmente en niños), hiperquinesia (en niños), lentitud de las reacciones, debilidad, astenia, somnolencia, insomnio (en niños y pacientes de edad avanzada), desarrollo de tolerancia o dependencia.

De los órganos de la vista: contracción de la pupila, alteración de la agudeza visual, fotofobia, trastornos visuales (en particular visión borrosa, doble contorno de los objetos visibles), miosis, nistagmo.

De los órganos del oído y del laberinto: vértigo.

Alteraciones psíquicas: trastornos cognitivos (incluida disminución de la concentración, alucinaciones), pesadillas, excitación paradójica, hiperexcitabilidad, inquietud, sensación de ansiedad, irritabilidad, confusión mental, cambios bruscos de estado de ánimo, euforia, disforia, depresión.

Del tubo digestivo: anorexia, sequedad de boca, sensación de pesadez o dolor epigástrico, náuseas, vómitos, diarrea o estreñimiento, desarrollo de obstrucción intestinal paralítica, espasmos gástricos, pancreatitis.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, lesión hepática inducida por fármacos, incluida hepatitis aguda, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ver sección «Precauciones de uso»).

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: anorexia, acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.

Del sistema cardiovascular: sensación de opresión en el pecho, hipotensión ortostática, hipotensión arterial, colapso, hipertensión arterial, arritmias (taqui- o bradicardia, extrasístoles, etc.), palpitaciones, hiperemia de la piel facial.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: aumento de los ganglios linfáticos, leucopenia, granulocitopenia, trombocitopenia, agranulocitosis, leucocitosis, linfocitosis, anemia (incluida anemia hemolítica, anemia megaloblástica), sulfhemoglobinemia, metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el área del corazón), hemorragias, equimosis.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE, dificultad respiratoria, disnea, depresión respiratoria (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema urinario: nefritis intersticial, espasmo de las vías urinarias, dificultad para orinar, retención urinaria, oliguria, anuria, disuria, efecto antidiurético, aumento de la diuresis, coloración roja de la orina, proteinuria, aumento del aclaramiento de la creatinina, aumento de la excreción de sodio y calcio, piuria aséptica.

Del sistema reproductivo: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y de la potencia.

Del sistema endocrino: hipoglucemia hasta coma hipoglucémico, hiperglucemia.

Del sistema inmunitario: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, incluido prurito cutáneo, erupciones cutáneas y de las membranas mucosas (generalmente erupción generalizada, eritematosa, urticaria), erupción maculopapular (considerada como síntoma del síndrome de hipersensibilidad asociado al uso oral de codeína), angioedema, dificultad respiratoria, desencadenamiento de broncoespasmo, disnea (en particular taquipnea), fiebre, esplenomegalia y adenopatía, conjuntivitis.

De la piel y membranas mucosas: fotosensibilización, enrojecimiento facial, dermatitis exfoliativa, reacciones alérgicas como erupciones, urticaria, prurito, sudoración excesiva, hinchazón facial, eritema multiforme exudativo (incluido síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS).

Del sistema músculo-esquelético: movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis elevadas); con el uso prolongado existe riesgo de alteración de la osteogénesis y desarrollo de raquitismo.

Alteraciones generales: sensación de malestar, fatiga excesiva, hipotermia o hipertermia.

El uso prolongado del medicamento para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar su agravamiento.

Con el uso prolongado y sin control de dosis elevadas del medicamento son posibles crisis convulsivas, depresión respiratoria, alteración de la función hepática, hipoglucemia hasta coma hipoglucémico, desarrollo de hábito (disminución del efecto analgésico) y síndrome de abstinencia.

Con el uso prolongado del fenobarbital puede desarrollarse dependencia medicamentosa, déficit de folatos e impotencia.

Con el uso prolongado de la codeína, por lo general se desarrollan tolerancia y algunos de los efectos adversos más comunes: somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental.

El uso prolongado y regular de la codeína conduce al desarrollo de dependencia y tolerancia, así como a estados de inquietud e irritabilidad tras la interrupción del tratamiento. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la interrupción del consumo de codeína, por lo que la reaplicación de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada

Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis pirrolidónica en pacientes con factores de riesgo que utilizaron paracetamol (ver sección «Precauciones de uso»). En tales pacientes, la acidosis pirrolidónica puede desarrollarse como consecuencia de niveles bajos de glutatión.

Síndrome de abstinencia

La interrupción brusca del fenobarbital puede provocar generalmente un síndrome de abstinencia, caracterizado por la aparición de pesadillas y nerviosismo.

La interrupción repentina del tratamiento con codeína puede provocar síndrome de abstinencia. Posibles síntomas: temblor, insomnio, inquietud, irritabilidad, ansiedad, depresión, falta de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, midriasis, debilidad, fiebre, calambres musculares, deshidratación, aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial.

Ante la aparición de efectos adversos, el paciente debe consultar con el médico sobre la continuación del uso del medicamento.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase. 10 comprimidos por blíster; 1 blíster por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.L. «Farma Start».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Vatslava Havela, 8.

En caso de aparición de efectos adversos o preguntas sobre la seguridad del uso del medicamento, rogamos contactar con el departamento de farmacovigilancia de S.L. «ASINO UCRANIA» en la dirección: bulevar Vatslava Havela, 8, ciudad de Kiev, 03124, teléfono/fax: +38 044 281 2333