Пенталгин фс экстра капсулы

Украина
Торговое название Пенталгин фс экстра капсулы
Форма выпуска капсулы
Действующее вещество / Дозировка
парацетамол · 150 мг
метамизол натрия · 150 мг
кофеин · 25 мг
фенобарбитал · 5 мг
кодеин фосфат · 4 мг
Тип рецепта по рецепту
Код АТХ
N02BB72
Регистрационный номер UA/10881/01/01
Производитель ООО «Фарма Старт»

Содержание

ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства ПЕНТАЛГИН ФС ЭКСТРА КАПСУЛЫ (pentalgin ps extra capsules)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, метамизол натрия моногидрат, кофеин, фенобарбитал, фосфат кодеина гемигидрат;

1 капсула содержит парацетамола 150 мг, метамизола натрия моногидрата 150 мг, кофеина 25 мг, фенобарбитала 5 мг, фосфата кодеина гемигидрата в пересчете на фосфат кодеина 4 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, повидон, кислота стеариновая, стеарат кальция;

состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы, крышечка и корпус белого цвета. Содержимое капсул — мелкозернистая масса белого или желтовато-белого цвета. Допускается наличие спрессованных столбиков или комочков, которые при надавливании рассыпаются.

Фармакотерапевтическая группа.

Анальгетики и антипиретики. Метамизол натрия в комбинации с психотропными препаратами. Код АТХ N02В В72.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Препарат оказывает обезболивающее, жаропонижающее, противовоспалительное, спазмолитическое, седативное действие. Капсулы Пенталгин ФС экстра — комбинированный препарат, объединяющий свойства активных ингредиентов.

Метамизол натрия и парацетамол — препараты группы ненаркотических анальгетиков, оказывающие выраженное противовоспалительное, жаропонижающее действие, обладают анальгетической активностью.

Фосфат кодеина усиливает действие ненаркотических анальгетиков (блокирует опиатные рецепторы, стимулирует антиноцицептивную систему и изменяет эмоциональное восприятие боли).

Кофеин вызывает расширение кровеносных сосудов скелетных мышц, головного мозга, сердца, почек; повышает умственную и физическую работоспособность, способствует устранению утомления и сонливости; повышает артериальное давление при артериальной гипотензии; увеличивает проницаемость гистогематических барьеров и повышает биодоступность ненаркотических анальгетиков, что способствует усилению терапевтического эффекта.

Фенобарбитал оказывает седативное действие.

Фармакокинетика.

Фармакокинетику комбинированного препарата Пенталгин ФС экстра капсулы не изучали.

Клинические характеристики.

Показания.

Умеренный болевой синдром различного генеза: головная боль, зубная боль, невралгии, миалгии, артралгии, дисменорея; как жаропонижающее средство.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; выраженные нарушения функций печени и/или почек; период после операции на желчевыводящих путях, язвенная болезнь желудка или двенадцатиперстной кишки в стадии обострения, состояния, при которых следует избегать угнетения перистальтики или при которых развивается метеоризм; риск паралитической непроходимости кишечника; врождённая гипербилирубинемия; лёгочная недостаточность; состояния, сопровождающиеся угнетением дыхания; острая респираторная депрессия, респираторные заболевания с одышкой, обструктивным синдромом; бронхиальная астма в фазе обострения (не следует применять опиоиды во время астматического приступа); агранулоцитоз в анамнезе, вызванный метамизолом, другими пиразолонами или пиразолидинами; нарушения функции костного мозга или заболевания кроветворной системы и крови, в частности лейкопения (в т. ч. цитостатическая и инфекционная нейтропения), тромбоцитопения; синдром Жильбера; острый панкреатит; выраженная анемия (в т. ч. гемолитическая); лейкопения; декомпенсированная сердечная недостаточность; аритмия; острый инфаркт миокарда; артериальная гипертензия; выраженная артериальная гипотензия; органические заболевания сердечно-сосудистой системы (в том числе атеросклероз); тромбоз; тромбофлебит; повышенное внутричерепное давление (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышения внутричерепного давления кодеин может влиять на зрачковую реакцию и другие витальные реакции при оценке неврологического статуса); черепно-мозговая травма; глаукома; миастения; сахарный диабет; депрессия, депрессивные расстройства со склонностью пациента к суицидальному поведению, состояния повышенного возбуждения, нарушения сна, эпилепсия; порфирия; гипертиреоз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы; медикаментозная и наркотическая зависимость; алкоголизм, состояние алкогольного опьянения; подозрение на острую хирургическую патологию до установления диагноза, пожилой возраст.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

  • детям в возрасте до 12 лет;
  • детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденотомию с целью профилактики возникновения обструктивного апноэ во сне;
  • детям в возрасте от 12 до 18 лет со сниженной дыхательной функцией;
  • женщинам в период беременности или грудного вскармливания;
  • пациентам любого возраста, имеющим сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Не применять совместно с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении Пенталгина ФС экстра капсулы и средств, оказывающих угнетающее действие на центральную нервную систему (ЦНС), возможно усиление выраженности седативного эффекта и угнетающего действия на дыхательный центр. Барбитураты уменьшают жаропонижающий эффект парацетамола. Длительное применение противосудорожных препаратов (включая фенитоин, барбитураты, карбамазепин), стимулирующих активность микросомальных ферментов печени, может снизить активность парацетамола и усиливать токсическое действие парацетамола на печень вследствие повышения степени превращения в гепатотоксичные метаболиты. При одновременном применении парацетамола с гепатотоксичными средствами увеличивается токсическое действие препаратов на печень. Одновременное применение высоких доз парацетамола с изониазидом повышает риск развития гепатотоксического синдрома. Парацетамол снижает активность диуретиков. Антикоагулянтный эффект варфарина и других кумаринов может усиливаться при длительном регулярном применении парацетамола с повышением риска кровотечений; периодический приём не оказывает значительного эффекта. Скорость всасывания парацетамола может увеличиваться под действием метоклопрамида и домперидона и уменьшаться под действием холестирамина. Не применять одновременно с алкоголем. Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с потенциальным снижением его эффекта вследствие возможной индукции его метаболизма в печени. При одновременном приёме парацетамола и зидовудина повышается риск нейтропении. Следует быть осторожными при одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином, поскольку одновременный приём этих препаратов ассоциируется с повышенным риском метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминового ацидоза, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Метамизол натрия , вытесняя из связи с белком пероральные гипогликемические препараты, непрямые антикоагулянты, фенитоин, ибупрофен, глюкокортикостероиды и индометацин, увеличивает их активность. Трициклические антидепрессанты, ненаркотические анальгетики, противозачаточные средства для внутреннего применения, аллопуринол нарушают метаболизм метамизола натрия в печени и повышают его токсичность. Эффект метамизола натрия усиливают гистаминные Н2-блокаторы, пропранолол, кодеин, седативные средства и транквилизаторы (диазепам, триметозин), ослабляют – фенилбутазон, глутетимид, барбитураты и другие индукторы микросомальных ферментов печени. Миелотоксические лекарственные средства вызывают усиление гематотоксичности. Сарколизин, тиамазол, лекарственные средства, угнетающие активность костного мозга, в т. ч. препараты золота, при применении с метамизолом натрия увеличивают вероятность гематотоксичности, в т. ч. развития лейкопении. Метамизол натрия усиливает седативное действие этанола. Рентгеноконтрастные вещества, коллоидные кровезаменители и пенициллин не следует применять во время лечения метамизолом натрия. Одновременное применение метамизола натрия с хлорпромазином или фенотиазином может привести к развитию выраженной гипертермии.

Фармакокинетическая индукция метаболических ферментов:

Метамизол может индуцировать метаболические ферменты, включая CYP2B6 и CYP3A4.

Совместное применение метамизола с бупропионом, эфавиренцом, метадоном, вальпроатом, циклоспорином, такролимусом или сертралином может привести к снижению плазменной концентрации этих препаратов с потенциальным снижением клинической эффективности. Поэтому рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном их применении с метамизолом; при необходимости следует контролировать клинический ответ и/или уровень препаратов.

При сопутствующем применении метамизола натрия с другими нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) потенцируется их обезболивающее и жаропонижающее действие и увеличивается вероятность аддитивных нежелательных побочных эффектов. Необходима осторожность при одновременном применении лекарственного средства с сульфаниламидными гипогликемическими лекарственными средствами (усиливается гипогликемическое действие) и диуретиками (фуросемид). Метамизол натрия в высоких дозах может вызвать увеличение концентрации метотрексата в плазме крови и усиление его токсических эффектов (прежде всего на пищеварительную систему и систему кроветворения).

Фенобарбитал, входящий в состав препарата, является индуктором микросомальных ферментов печени и поэтому может ускорять клиренс лекарственных средств, метаболизирующихся в печени (включая парацетамол, салицилаты, непрямые антикоагулянты, сердечные гликозиды (дигитоксин), противомикробные (хлорамфеникол, доксициклин, метронидазол, рифампицин), противовирусные, противогрибковые (гризеофульвин, итраконазол), противоэпилептические, противосудорожные, психотропные (трициклические антидепрессанты, клоназепам), пероральные гипогликемические, гормональные (эстрогены, прогестогены, кортикостероиды, тиреоидные гормоны), иммуносупрессивные (глюкокортикостероиды, циклоспорин), цитостатические, антиаритмические, антигипертензивные (β-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов) и другие лекарственные средства). Фенобарбитал может ускорять метаболизм пероральных контрацептивов, что приводит к потере их эффекта.

Фенобарбитал усиливает действие анальгетиков, местных анестетиков и лекарственных средств, угнетающих ЦНС (средств для наркоза, нейролептиков, транквилизаторов), алкоголя. Одновременное применение фенобарбитала с лекарственными средствами, оказывающими седативное действие, приводит к усилению седативно-снотворного эффекта и может сопровождаться угнетением дыхания. Возможен вклад фенобарбитала на концентрацию фенитоина, карбамазепина и клоназепама в крови. Лекарственные средства, обладающие свойствами кислот (аскорбиновая кислота, хлорид аммония), усиливают действие барбитуратов. Пациентов, получающих одновременно лечение вальпроатами и фенобарбиталом, следует контролировать на наличие признаков гипераммониемии. В половине зарегистрированных случаев отмечался бессимптомный ход гипераммониемии, который не обязательно приводил к энцефалопатии. Ингибиторы МАО (в т. ч. фуразолидон, прокарбазин, селегин) пролонгируют эффект фенобарбитала. Рифампицин может снижать эффект фенобарбитала. При одновременном применении фенобарбитала с препаратами золота увеличивается риск поражения почек. При длительном одновременном применении фенобарбитала с НПВП существует риск образования язвы желудка и кровотечения. Одновременное применение фенобарбитала с зидовудином усиливает токсичность обоих препаратов.

Взаимодействие, которое может быть обусловлено наличием кофеина : усиление действия анальгетиков-антипиретиков, эрготамина; снижение эффекта опиоидных анальгетиков, анксиолитиков, снотворных и седативных средств; является антагонистом средств для наркоза и других препаратов, угнетающих ЦНС; конкурентным антагонистом препаратов аденозина; усиливает всасывание и действие сердечных гликозидов; с производными ксантинов, α- и β-адреномиметиками, психостимуляторами – потенцирование их эффектов; повышение тиреоидного эффекта при одновременном применении кофеина с тиреотропными средствами (нежелательное взаимодействие с тиреоидными гормонами); циметидин, гормональные контрацептивы, изониазид усиливают действие кофеина.

Одновременное применение кофеина с ингибиторами МАО может вызвать опасное повышение артериального давления. Другие лекарственные средства, действие которых может быть изменено при взаимодействии с кофеином: идриламид, мексилетин, ципрофлоксацин, эноксацин, пипемидиновая кислота, флувоксамин, фенилпропаноламин, фенитоин, клозапин, литий, теофиллин, пентобарбитал, диазепам, метоксален.

Кодеин при одновременном применении с этанолом усиливает его психотропные эффекты. Повышение риска развития кишечной непроходимости при одновременном применении с антидиарейными (лоперамид, каолин), антихолинергическими средствами (атропин) – риск тяжёлого запора, который может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или задержке мочи; с противоязвенными лекарственными средствами – циметидин может угнетать метаболизм кодеина, что приводит к повышению его концентрации в плазме; усиление действия антигипертензивных средств. Кодеин антагонизирует действие цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность. Применение кодеина в комбинации с опиоидными антагонистами (например, с бупренорфином, налоксоном, налтрексоном) может ускорить развитие синдрома отмены. Следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. Ритонавир, циметидин повышают концентрацию кодеина в плазме крови. Одновременное применение препарата с этанолом и лекарственными средствами, его содержащими, значительно повышает риск нарушения функций печени из-за усиления гепатотоксического действия. Не следует применять кодеин в комбинации с ингибиторами МАО или в течение 2 недель после прекращения их применения. Применение ингибиторов МАО в комбинации с петидином было связано с тяжёлым возбуждением/угнетением ЦНС (включая артериальную гипертензию/гипотензию). Несмотря на то, что такие явления не были задокументированы при применении кодеина, нельзя исключать, что подобное взаимодействие может произойти. Трициклические антидепрессанты могут усиливать угнетающие эффекты опиоидных анальгетиков. При одновременном применении кодеина с алкоголем возможно усиление гипотензивного, седативного эффектов алкоголя и угнетающего влияния алкоголя на дыхательную деятельность; с анестетиками, натрия оксибутратом, антигистаминными средствами со снотворными свойствами – возможно усиление депрессии ЦНС и/или респираторной депрессии, и/или артериальной гипотензии; с нейролептиками – усиление седативного и гипотензивного эффектов; с анксиолитиками, седативными и снотворными средствами – усиление седативного эффекта, повышение риска респираторной депрессии; с антиаритмическими средствами – кодеин замедляет всасывание мексилетина, при одновременном применении кодеина и хинидина анальгезирующее действие кодеина, вероятно, будет значительно снижено из-за негативного влияния хинидина на его метаболизм; следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови. При одновременном применении мексилетина с кодеином замедляется абсорбция мексилетина.

Применение опиоидов может мешать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку опиоиды задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышение давления в желчевыводящих путях.

Особенности применения.

Не рекомендуется одновременно с препаратом Пенталгин ФС экстра капсулы применять другие препараты, содержащие парацетамол, метамизол натрия, кофеин, фенобарбитал и кодеин.

Во время терапии лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.

Ниже представлена информация, характерная для действующих веществ лекарственного средства.

Метамизол

Агранулоцитоз

Лечение метамизолом может вызвать агранулоцитоз, который может привести к летальному исходу (см. раздел «Побочные реакции»). Он может развиться даже после предыдущего применения метамизола без осложнений.

Агранулоцитоз, индуцированный метамизолом, является идиосинкратической побочной реакцией. Агранулоцитоз не зависит от дозы и может возникнуть в любое время во время лечения, даже вскоре после прекращения терапии.

Пациентам необходимо сообщить до начала лечения о необходимости прекратить терапию и немедленно обратиться за медицинской помощью при появлении любых симптомов, указывающих на агранулоцитоз (например, лихорадка, озноб, боль в горле и патологические изменения слизистой оболочки, особенно в ротовой полости, носу и горле или в области половых органов или анального отверстия).

Если метамизол применяют при лихорадке, некоторые симптомы развивающегося агранулоцитоза могут остаться незамеченными. Аналогичным образом симптомы могут быть замаскированы у пациентов, получающих антибиотикотерапию.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на агранулоцитоз, следует немедленно провести общий анализ крови (включая развернутый анализ крови) и прекратить лечение на время ожидания результатов. Если диагноз подтвержден, возобновлять лечение нельзя (см. раздел «Противопоказания»).

Тяжелые кожные реакции

Тяжелые кожные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз и индуцированную лекарственными средствами эозинофилию с системными симптомами (синдром DRESS), которые могут угрожать жизни или быть летальными, регистрировались при лечении метамизолом.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах кожных реакций и внимательно наблюдать за этими пациентами.

При появлении признаков и симптомов, указывающих на эти реакции, применение лекарственного средства следует отменить и ни в коем случае не возобновлять его повторно (см. раздел «Противопоказания»).

Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе (до выяснения причины). Поскольку метамизол натрия обладает противовоспалительными и обезболивающими свойствами, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений с болевым синдромом, что может затруднить их диагностику.

Лекарственное средство следует применять с осторожностью пациентам:

  • пожилого возраста — может привести к повышению частоты побочных реакций, особенно со стороны пищеварительной системы;
  • с наличием аллергических заболеваний (в т.ч. с поллинозом) или с анамнезом этих заболеваний — повышается риск аллергических реакций;
  • с нарушениями функции почек, с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит);
  • с воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона;
  • с выраженной артериальной гипотензией, сердечно-сосудистой недостаточностью;
  • при длительном алкогольном анамнезе;
  • при одновременном применении цитостатических лекарственных средств (только под контролем врача).

Не применять лекарственное средство дольше установленного срока без консультации с врачом. Не превышать указанные дозы. При длительном применении, а также при применении лекарственного средства в дозах, значительно превышающих рекомендованные терапевтические дозы, возможно усиление проявлений побочных реакций. При применении лекарственного средства необходимо контролировать показатели функции печени.

Лекарственное поражение печени

У пациентов, которым применяли метамизол, наблюдались случаи лекарственного поражения печени, в основном гепатоцеллюлярного характера, возникающего через несколько дней или несколько месяцев после начала лечения. Признаки и симптомы заболевания включают повышение уровня печеночных ферментов в сыворотке крови, с желтухой или без нее, часто на фоне реакций гиперчувствительности к другим лекарственным средствам (например, сыпь на коже, дисразия крови, лихорадка и эозинофилия), или сопровождаются признаками аутоиммунного гепатита. У большинства пациентов состояние нормализовалось после отмены терапии метамизолом. Однако сообщалось об отдельных случаях прогрессирования заболевания до острой печеночной недостаточности, требующей трансплантации печени.

Механизм поражения печени, вызванного применением метамизола, четко не выяснен, хотя имеющиеся данные свидетельствуют об иммуноаллергическом механизме.

Пациентов следует информировать о необходимости обращения к врачу при возникновении симптомов, указывающих на поражение печени. В таком случае прием метамизола следует прекратить и провести оценку функции печени.

Если возникают такие симптомы, как тошнота и рвота, лихорадка, чувство усталости, потеря аппетита, потемнение мочи, обесцвечивание кала, пожелтение кожи или склер, зуд, сыпь или боль в верхней части живота, применение метамизола следует прекратить и обязательно обратиться к врачу. Повторно применять метамизол нельзя пациентам с эпизодом поражения печени, зафиксированным во время лечения метамизолом, если не были установлены другие причины поражения печени.

Во время лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет (за счет выведения метаболита метамизола натрия), что не имеет клинического значения.

Фенобарбитал

При применении фенобарбитала зарегистрированы случаи развития опасных для жизни кожных реакций, в частности синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза (синдрома Лайелла). Поэтому при появлении их характерных симптомов (например, прогрессирующей кожной сыпи, часто с пузырями, и поражений слизистой оболочки) применение лекарственного средства следует прекратить и в дальнейшем ни в коем случае не применять лекарственные средства, содержащие фенобарбитал. Риск развития синдрома Стивенса-Джонсона или синдрома Лайелла наиболее высок в первые недели лечения. Ранняя диагностика и немедленное прекращение применения лекарственного средства, которое могло вызвать симптомы синдрома Стивенса-Джонсона или токсического эпидермального некролиза, позволяют достичь наилучших результатов в лечении.

Следует избегать длительного применения лекарственного средства в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала и развития зависимости. Для барбитуратов характерен синдром отмены.

С осторожностью следует применять лекарственное средство при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях щитовидной железы (в т.ч. гипотиреозе, см. раздел «Противопоказания»), заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, острой интоксикации лекарственными средствами, при лечении цитостатиками (только под контролем врача).

Парацетамол

При заболеваниях печени или почек перед применением лекарственного средства необходимо проконсультироваться с врачом (см. раздел «Противопоказания»).

Следует учитывать, что у пациентов с заболеваниями печени повышается риск гепатотоксического действия парацетамола.

Зарегистрированы случаи нарушения функции печени/печеночной недостаточности у пациентов, имевших сниженный уровень глутатиона, например при тяжелом истощении организма, анорексии, низком индексе массы тела, хроническом алкоголизме или сепсисе.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) как следствие пироглутаминовой ацидемии у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и. При подозрении на HAGMA, вызванное пироглутаминовым ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Измерение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для идентификации пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

У пациентов со снижением уровня глутатиона при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу при появлении этих симптомов.

Препарат может влиять на результаты определения содержания в крови глюкозы, мочевой кислоты.

Кодеин

Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью или снизить дозу препарата при лечении астмы и снижения респираторного резерва. Необходимо избегать применения кодеина во время острого приступа астмы (см. раздел «Противопоказания»). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам со сниженной функцией почек или печени, с заболеваниями желчного пузыря (в частности, желчнокаменной болезнью), с наличием в анамнезе злоупотребления наркотиками, при нарушениях дыхательной функции и астме в анамнезе.

Следует снизить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотензией (см. раздел «Противопоказания»), гипертрофией предстательной железы; гипофункцией/недостаточностью надпочечников (например, при болезни Аддисона); воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), со стриктурой уретры, судорожными состояниями, пациентам в шоковом состоянии, миастенией gravis. Следует снизить дозу кодеина для пациентов с почечной недостаточностью. Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам, недавно перенесшим хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевыводящих путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванной непосредственно спазмом уретрального сфинктера, и запору вследствие применения кодеина). Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов посредством индукции высвобождения эндогенного гистамина). У пациентов, у которых возникла физическая зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать развития симптомов синдрома отмены. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, при недоедании и при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также если применяются максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включающий измерение уровня 5-оксопролина в моче.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в свой активный метаболит — морфин — в печени с участием фермента CYP2D6. Если у пациента дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. До 7 % кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если у пациента ультрабыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов — симптомов опиоидной токсичности — даже при применении обычных доз. У таких пациентов превращение кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высокого уровня морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, сужение зрачков, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и, очень редко, летальными.

Данные о распространенности ультрабыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Популяция

Распространение, %

Африканцы/эфиопы

29

Афроамериканцы

3,4–6,5

Монголоиды

1,2–2

Кавказцы

3,6–6,5

Греки

6

Венгры

1,9

Северные европейцы

1–2

Применение после операции у детей

Имеются сообщения о том, что применение кодеина детям после тонзиллэктомии и/или аденотомии с целью профилактики обструктивного апноэ во сне редко приводило к жизнеугрожающим побочным эффектам, включая летальные исходы (см. раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были либо ультрабыстрыми, либо обширными метаболизаторами кодеина.

Дети с нарушением дыхательной функции

Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть нарушена нейромышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, множественными травмами или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усиливать симптомы токсичности морфина.

Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности, с желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в сочетании со спазмолитиками.

Применение петидина и, возможно, других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы МАО, может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда — со смертельным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы МАО, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать употребления алкоголя во время лечения кодеином.

У пациентов пожилого возраста метаболизм и элиминация кодеина могут происходить медленнее (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение кодеина требует регулярной оценки врачом соотношения польза/риск.

Кофеин

Во время применения лекарственного средства не рекомендуется чрезмерное употребление чая, кофе, других тонизирующих напитков, алкоголя, а также применение лекарственных средств, содержащих кофеин.

При длительном применении препарата возможна психическая зависимость. Резкое прекращение лечения приводит к усилению угнетения ЦНС (сонливость, депрессия).

Действие препарата в значительной мере зависит от типа нервной системы и может проявляться как возбуждением, так и угнетением высшей нервной деятельности.

Кофеин может стать причиной ложного повышения уровня мочевой кислоты в крови, определяемого методом Биттнера.

Кофеин может повышать уровень 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA), ванилилминдальной кислоты (VMA) и катехоламинов в моче, что может привести к ложноположительным результатам при диагностике феохромоцитомы и нейробластомы.

Препарат следует применять с осторожностью пациентам с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе.

При передозировке необходимо немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Период беременности

В период беременности применение лекарственного средства противопоказано.

Сообщалось о возможной связи между развитием у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в I триместре беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может вызвать развитие физической зависимости у плода, что приведет к симптомам абстиненции у новорожденного. Применение кодеина во время родов может угнетать дыхание у новорожденного. Применение опиоидных анальгетиков может вызвать желудочный стаз во время родов, повышая риск аспирационной пневмонии у матери.

Барбитураты увеличивают вероятность развития патологии плода. При применении фенобарбитала в III триместре беременности возможно развитие физической зависимости, что приведет к появлению синдрома отмены у новорожденного, проявляющегося судорогами, возбуждением, нарушением свертывания крови. Применение фенобарбитала во время родов может приводить к угнетению дыхания у новорожденного.

Период грудного вскармливания

Применение лекарственного средства в период грудного вскармливания противопоказано.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказывать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка является сверхбыстрым метаболизатором с участием CYP2D6, в грудном молоке могут накапливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца.

Фенобарбитал в значительном количестве проникает в грудное молоко и может угнетать центральную нервную систему ребенка.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Применение Пенталгина ФС экстра капсулы может затруднять выполнение работы, требующей высокой скорости психических и физических реакций (управление автотранспортом, работа с другими механизмами, приборами). Поэтому во время лечения лекарственным средством следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушения зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Способ применения и дозы.

Препарат принимать внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды. При незначительной и кратковременной боли Пенталгин ФС экстра капсулы принимать однократно по 1–2 капсулы. При длительном болевом синдроме (невралгии, артралгии, миалгии), при лихорадке назначать по 2 капсулы 1–3 раза в сутки. Препарат следует принимать с интервалами не менее 4 часов между приемами и не применять более 5 дней как обезболивающее средство и более 3 дней как жаропонижающее средство. Максимальная суточная доза – 6 капсул.

Дети.

Препарат не назначать детям до 12 лет. Детям в возрасте от 12 до 18 лет назначать для устранения острой умеренной боли, которую нельзя купировать путем применения других анальгетиков, таких как парацетамол или ибупрофен, в виде монотерапии.

Применение лекарственного средства противопоказано детям в возрасте до 12 лет, поскольку существует риск развития серьезных и угрожающих жизни побочных реакций из-за вариабельного и непредсказуемого пути превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. раздел «Противопоказания»).

В связи с наличием в составе кодеина препарат противопоказан детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводится тонзиллэктомия и/или аденотомия с целью предотвращения возникновения обструктивного апноэ во сне, из-за риска развития серьезных и угрожающих жизни побочных реакций (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»). Не рекомендуется применять детям, которые могут иметь нарушения дыхательной функции.

Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, у которых имеется сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Передозировка.

Симптомы передозировки метамизола натрия: тошнота, рвота, дисфагия, гастралгия/гастрит, гипотермия, выраженная артериальная гипотензия, ощущение сердцебиения, тахикардия, одышка, шум в ушах, олигурия, анурия, слабость, сонливость, бред, нарушение сознания, судорожный синдром; возможен развитие острого агранулоцитоза, геморрагического синдрома, острой почечной и печеночной недостаточности, паралича дыхательных мышц.

Лечение: индукция рвоты, зондовое промывание желудка, применение солевых слабительных, энтеросорбентов, форсированный диурез, ощелачивание крови, симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций. В тяжелых случаях применяют гемодиализ, гемоперфузию, перитонеальный диализ. При развитии судорожного синдрома может потребоваться внутривенное введение диазепама и быстродействующих барбитуратов.

Передозировка парацетамола. Симптомы передозировки в первые 24 часа, как правило, обусловлены действием парацетамола и проявляются бледностью кожи, анорексией, тошнотой, рвотой, болью в животе, гепатонекрозом, повышением активности печеночных трансаминаз, увеличением протромбированного индекса. Если пациент принял лекарственное средство в дозе, превышающей рекомендованную, следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени. Симптомы поражения печени наблюдаются через 12–48 часов после передозировки. Возможны нарушения метаболизма глюкозы и метаболический ацидоз. При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать и привести к развитию токсической энцефалопатии с нарушением сознания, в отдельных случаях – с летальным исходом, возможны кровотечения, гипогликемия, кома. Острая почечная недостаточность с острым некрозом канальцев может проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией и развиваться даже при отсутствии тяжелого поражения печени. Возможен развитию панкреатита. Также отмечалась сердечная аритмия. Поражение печени у взрослых возможно при приеме 10 г и более парацетамола и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. Может привести к поражению печени применение 5 г или более парацетамола у пациентов с факторами риска (длительный прием карбамазепина, фенобарбитона, фенитоина, примидона, рифампицина, зверобоя или других препаратов, индуцирующих ферменты печени; злоупотребление алкоголем; глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, голодание)). При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны органов кроветворения может развиться апластическая анемия, панцитопения, нейтропения, агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме больших доз со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации. Со стороны мочевыделительной системы – нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз). Также может наблюдаться повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение или угнетение центральной нервной системы, сонливость, нарушение сознания.

При передозировке парацетамолом необходима срочная медицинская помощь. Пациента следует немедленно доставить в больницу. Симптомы могут ограничиваться тошнотой и рвотой или могут не отражать тяжесть передозировки или риск поражения органов.

Лечение. Следует рассмотреть целесообразность лечения активированным углем, если избыточная доза парацетамола была принята в течение 1 часа. Концентрацию парацетамола в плазме крови необходимо измерять через 4 часа или позже после приема (более ранние концентрации являются недостоверными).

Антидоты парацетамола – ацетилцистеин и метионин. Лечение N-ацетилцистеином может быть применено в течение 24 часов после приема парацетамола, но максимальный защитный эффект наступает при его применении в течение 8 часов после приема. Эффективность антидота резко снижается после этого времени. При необходимости пациенту внутривенно следует вводить N-ацетилцистеин в соответствии с установленными дозами. При отсутствии рвоты можно применять метионин перорально как соответствующую альтернативу в отдаленных районах вне больницы. Также необходимо применить общие поддерживающие меры.

Симптомы передозировки кофеина: Большие дозы кофеина могут вызвать нервозность, беспокойство, боль в эпигастральной области, рвоту, диурез, учащенное дыхание, экстрасистолию, тахикардию или сердечную аритмию, мышечные подергивания, звон в ушах, покраснение лица, гипертермию, увеличение частоты мочеиспускания, желудочно-кишечные нарушения, влияние на центральную нервную систему (головокружение, бессонница, нервное возбуждение, раздражительность, аффективное состояние, тревожность, тремор, судороги). Клинически важные симптомы передозировки кофеина также связаны с поражением печени парацетамолом.

Лечение. Специфического антидота кофеина нет, но поддерживающие меры, такие как применение антагонистов β-адренорецепторов, могут облегчить кардиотоксический эффект.

Симптомы передозировки фенобарбитала: симптомами передозировки фенобарбитала являются атаксия, нистагм, головная боль, тахикардия, слабость, снижение артериального давления и нарушение сердечной деятельности, угнетение дыхания, вплоть до его остановки. Высокие дозы препарата могут вызвать снижение температуры тела, замедление пульса, уменьшение диуреза, сосудистый коллапс, угнетение ЦНС, вплот до коматозного состояния.

Лечение: Необходимо промыть желудок, рекомендована оксигенотерапия, при судорогах – диазепам. Симптоматическая терапия (в первую очередь, мониторинг основных жизненных функций организма (дыхание, пульс, артериальное давление)).

Передозировка кодеина. Тяжелая депрессия ЦНС, в частности угнетение дыхания, может развиться при одновременном применении других средств с седативным действием (в т.ч. алкоголя) или значительном превышении дозы. Клинической триадой передозировки опиоидов считается кома, точечные зрачки и респираторная депрессия (может вызвать цианоз) с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. Другие симптомы передозировки опиоидов: гипотермия, спутанность сознания, судороги (особенно у детей), сильное головокружение, выраженная сонливость, артериальная гипотензия и тахикардия (возможны, но маловероятны), нервозность или беспокойство, эмоциональное возбуждение, галлюцинации, брадикардия, недостаточность кровообращения, замедленное или затрудненное дыхание, выраженная слабость. Возможны одышка, апноэ, коллапс, задержка мочеиспускания; редко – отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщалось о случаях развития рабдомиолиза, который прогрессировал до почечной недостаточности.

Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие меры, включая мероприятия для поддержки дыхательного центра и мониторинг витальных показателей до стабилизации состояния.

Прием активированного угля целесообразен, если с момента приема кодеина прошло не более 1 часа у взрослых в дозе, превышающей 350 мг, у детей – в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. Следует применить налоксон при возникновении комы или угнетения дыхания. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом может потребоваться повторное применение больших доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Побочные реакции.

При однократном применении редко возникают аллергические реакции в виде кожной сыпи. Обычно побочные эффекты носят временный характер и исчезают после прекращения применения препарата:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, сухость во рту, дискомфорт и боль в эпигастральной области, диарея или запор, рвота, изжога, гиперсаливация, снижение аппетита, развитие паралитической кишечной непроходимости, спазмы желудка, панкреатит.

Расстройства метаболизма и питания: метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком.

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит, медикаментозное поражение печени, включая острый гепатит, желтуху, повышение уровня печеночных ферментов (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы: увеличение лимфатических узлов, лейкопения, лейкоцитоз, лимфоцитоз, панцитопения, нейтропения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, геморрагический синдром (в том числе синяки или кровотечения), анемия, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), при длительном применении высоких доз может развиться апластическая анемия, мегалобластная анемия, кровотечения, синяки.

Со стороны иммунной системы: анафилаксия, реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек; анафилактический шок, лихорадка, спленомегалия и лимфаденопатия, конъюнктивит.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим НПВП, затрудненное дыхание, одышка (в частности тахипноэ), угнетение дыхания (при применении больших доз).

Со стороны нервной системы: головокружение, обморочные состояния, сонливость, нарушения сна, бессонница у детей и пожилых пациентов, тремор, атаксия, судороги (особенно у детей), ощущение покалывания в конечностях, нарушение координации движений, шум в ушах, снижение скорости психомоторных реакций и концентрации внимания, замедленность реакций, астения, утомляемость, повышение внутричерепного давления, головная боль, гиперкинез (у детей), парадоксальное возбуждение, тревожность, в отдельных случаях — когнитивные нарушения, спутанность сознания, депрессивные состояния, галлюцинации, развитие толерантности или зависимости.

Психические расстройства: когнитивные нарушения (в т.ч. снижение концентрации внимания, галлюцинации), кошмарные сновидения, парадоксальное возбуждение, повышенная возбудимость, состояние беспокойства, чувство тревоги, раздражительность, спутанность сознания, внезапные изменения настроения, эйфория, дисфория, депрессия.

Со стороны органов слуха и лабиринта: вертиго.

Со стороны органов зрения: сужение зрачков, нарушение остроты зрения, миоз, светочувствительность, нистагм, нарушение зрения и аккомодации, повышение внутриглазного давления.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: ощущение сдавливания в груди, ортостатическая гипотензия, аритмия, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, коллапс, артериальная гипо- или гипертензия, боль в сердце, ощущение сердцебиения, гиперемия кожи лица.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: при длительном применении препаратов, содержащих фенобарбитал, существует риск нарушения остеогенеза и развития рахита, неконтролируемые движения мышц, ригидность мышц (при применении больших доз).

Со стороны мочевыделительной системы: при применении высоких доз — острая почечная недостаточность, возможны проявления нефротоксичности (почечная колика, интерстициальный нефрит, папиллярный некроз), нарушения мочеиспускания, спазм мочевыводящих путей, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи, олигурия, анурия, дизурия, антидиуретический эффект, увеличение диуреза, окрашивание мочи в красный цвет, протеинурия, повышение клиренса креатинина, увеличение экскреции натрия и кальция, асептическая пиурия.

Со стороны кожи и слизистых оболочек: фотосенсибилизация, покраснение лица, экссудативный дерматит, аллергические реакции, такие как высыпания на коже и слизистых оболочках, макулопапулезная сыпь, зуд, крапивница, многоформная экссудативная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лиелла), индуцированная лекарственными средствами эозинофилия с системными симптомами (DRESS), повышенное потоотделение, отек лица.

Со стороны репродуктивной системы: сексуальная дисфункция, эректильная дисфункция, снижение либидо и потенции.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, гипергликемия.

Другие: слабость, усиленное потоотделение, затрудненное дыхание, дефицит фолатов, синдром отмены.

Длительное применение лекарственного средства для лечения головной боли может приводить к её усилению.

При длительном бесконтрольном применении высоких доз лекарственного средства возможны судорожные припадки, угнетение дыхания, может развиться нарушение функции печени, гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы, привыкание (ослабление обезболивающего эффекта), синдром отмены.

При длительном применении фенобарбитала может развиться лекарственная зависимость, дефицит фолатов, импотенция.

При длительном применении кодеина, как правило, развиваются толерантность и некоторые из наиболее распространённых побочных эффектов — сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания.

Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности, а также к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения. Следует помнить, что толерантность быстро снижается после прекращения приёма кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком как следствие пироглутаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, которые принимали парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). У таких пациентов пироглутаминовая ацидемия может возникать как следствие низкого уровня глутатиона.

Синдром отмены

При резкой отмене фенобарбитала обычно может возникать синдром отмены, который сопровождается появлением кошмарных сновидений, нервозностью.

Резкое прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможные симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, увеличение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.

При появлении нежелательных эффектов пациенту следует проконсультироваться с врачом относительно дальнейшего применения препарата.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности.

3 года.

Препарат нельзя применять после даты, указанной на упаковке.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере, по 1 или 2 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

ТОВ «Фарма Старт».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности. Украина, 03124, г. Киев, бульвар Вацлава Гавела, 8.