Pentalgin FS Extra cápsulas

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PENTALGIN PS EXTRA, CÁPSULAS (pentalgin ps extra capsules)

Composición:

Principios activos: paracetamol, metamizol sódico monohidrato, cafeína, fenobarbital, fosfato de codeína hemihidrato;

1 cápsula contiene: paracetamol 150 mg, metamizol sódico monohidrato 150 mg, cafeína 25 mg, fenobarbital 5 mg, fosfato de codeína hemihidrato, equivalente a 4 mg de fosfato de codeína;

Excipientes: almidón de papa, povidona, ácido esteárico, estearato de calcio;

Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Características fisicoquímicas principales: cápsulas duras de gelatina, con tapa y cuerpo de color blanco. El contenido de las cápsulas es una masa finamente granulada de color blanco o blanco amarillento. Se permite la presencia de grumos o columnas compactadas que al presionar se desintegran.

Grupo farmacoterapéutico.

Analgésicos y antipiréticos. Metamizol sódico en combinación con medicamentos psicotrópicos. Código ATC N02BB72.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El medicamento ejerce una acción analgésica, antipirética, antiinflamatoria, espasmolítica y sedante. Las cápsulas Pentalgín FS Extra son un medicamento combinado que reúne las propiedades de sus principios activos.

El metamizol sódico y el paracetamol son fármacos del grupo de analgésicos no narcóticos que ejercen un efecto antiinflamatorio y antipirético marcado, y poseen actividad analgésica.

El fosfato de codeína potencia la acción de los analgésicos no narcóticos (bloquea los receptores opiáceos, estimula el sistema antinociceptivo y modifica la percepción emocional del dolor).

La cafeína provoca la vasodilatación de los vasos sanguíneos de los músculos esqueléticos, del cerebro, del corazón y de los riñones; aumenta la capacidad mental y física, favorece la eliminación de la fatiga y la somnolencia; eleva la presión arterial en caso de hipotensión arterial; incrementa la permeabilidad de las barreras histohematológicas y mejora la biodisponibilidad de los analgésicos no narcóticos, lo que contribuye al potenciamiento del efecto terapéutico.

El fenobarbital ejerce una acción sedante.

Farmacocinética.

No se ha estudiado la cinética del medicamento combinado Pentalgín FS Extra cápsulas.

Características clínicas.

Indicaciones.

Síndrome doloroso de intensidad moderada de diverso origen: dolor de cabeza, dolor dental, neuralgias, mialgias, artralgias, dismenorrea; como agente antipirético.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los componentes del medicamento; alteraciones graves de la función hepática y/o renal; período posterior a cirugía en las vías biliares; úlcera péptica o duodenal en fase de exacerbación; estados en los que debe evitarse la inhibición de la peristalsis o en los que se desarrolla distensión abdominal; riesgo de obstrucción intestinal paralítica; hiperbilirrubinemia congénita; insuficiencia pulmonar; estados que cursan con depresión respiratoria; depresión respiratoria aguda, enfermedades respiratorias con disnea, síndrome obstructivo; asma bronquial en fase de exacerbación (no deben administrarse opioides durante un ataque asmático); agranulocitosis en anamnesis provocada por metamizol, otras pirazolonas o pirazolidinas; alteraciones de la función de la médula ósea o enfermedades del sistema hematopoyético y de la sangre, especialmente leucopenia (incluida la neutropenia citostática e infecciosa), trombocitopenia; síndrome de Gilbert; pancreatitis aguda; anemia grave (incluida la hemolítica); leucopenia; insuficiencia cardíaca descompensada; arritmia; infarto agudo de miocardio; hipertensión arterial; hipotensión arterial grave; enfermedades orgánicas del sistema cardiovascular (incluida aterosclerosis); trombosis; flebitis trombótica; presión intracraneal elevada (además del riesgo de depresión respiratoria y aumento de la presión intracraneal, la codeína puede afectar la reacción pupilar y otras reacciones vitales al evaluar el estado neurológico); traumatismo craneoencefálico; glaucoma; miastenia; diabetes mellitus; depresión, trastornos depresivos con tendencia al comportamiento suicida, estados de excitación excesiva, trastornos del sueño, epilepsia; porfiria; hipertiroidismo; déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; dependencia de medicamentos o drogas; alcoholismo, estado de embriaguez alcohólica; sospecha de patología quirúrgica aguda antes del diagnóstico, edad avanzada.

El uso del medicamento está contraindicado en los siguientes grupos de pacientes:

• niños menores de 12 años;
• niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía para prevenir el desarrollo de apnea obstructiva del sueño;
• niños de 12 a 18 años con función respiratoria comprometida;
• mujeres durante el embarazo o la lactancia;
• pacientes de cualquier edad con metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6.

No debe administrarse junto con inhibidores de la monoaminooxidasa (MAO) ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos inhibidores.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Cuando se administra simultáneamente Pentalgin FS extra cápsulas con agentes que deprimen el sistema nervioso central (SNC), puede aumentar la intensidad del efecto sedante y la depresión del centro respiratorio. Los barbitúricos reducen el efecto antipirético del paracetamol. El uso prolongado de fármacos anticonvulsivos (incluyendo fenitoína, barbitúricos, carbamazepina), que estimulan la actividad de las enzimas microsomales hepáticas, puede disminuir la actividad del paracetamol y aumentar su efecto tóxico sobre el hígado debido al incremento en la formación de metabolitos hepatotóxicos. La administración simultánea de paracetamol con agentes hepatotóxicos incrementa el efecto tóxico de los medicamentos sobre el hígado. La administración conjunta de altas dosis de paracetamol con isoniazida aumenta el riesgo de síndrome hepatotóxico. El paracetamol disminuye la actividad de los diuréticos. El efecto anticoagulante de la warfarina y otras cumarinas puede verse potenciado por el uso prolongado y regular de paracetamol, con mayor riesgo de hemorragia; el uso ocasional no produce un efecto significativo. La velocidad de absorción del paracetamol puede aumentar con metoclopramida y domperidona y disminuir con colestiramina. No debe administrarse junto con alcohol. El paracetamol puede reducir la biodisponibilidad de lamotrigina, con una posible disminución de su efecto debido a la posible inducción de su metabolismo hepático. La administración simultánea de paracetamol y zidovudina aumenta el riesgo de neutropenia. Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina, ya que la administración conjunta de estos medicamentos se asocia con un mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Metamizol sódico, al desplazar de su unión con proteínas a los hipoglucemiantes orales, anticoagulantes indirectos, fenitoína, ibuprofeno, glucocorticoides e indometacina, aumenta su actividad. Los antidepresivos tricíclicos, analgésicos no narcóticos, anticonceptivos orales, alopurinol alteran el metabolismo del metamizol sódico en el hígado y aumentan su toxicidad. Los efectos del metamizol sódico son potenciados por los bloqueadores H2 de la histamina, propranolol, codeína y agentes sedantes y tranquilizantes (diazepam, trimetozina), y disminuidos por fenilbutazona, glutetimida, barbitúricos y otros inductores de enzimas microsomales hepáticas. Los medicamentos mielotóxicos aumentan la hematotoxicidad. La sarcolisina, tiambutol y medicamentos que deprimen la actividad de la médula ósea, incluidos los preparados de oro, aumentan la probabilidad de hematotoxicidad, incluido el desarrollo de leucopenia, cuando se administran junto con metamizol sódico. El metamizol sódico potencia el efecto sedante del etanol. No deben administrarse agentes de contraste radiológico, sustitutos coloidales de la sangre ni penicilina durante el tratamiento con metamizol sódico. La administración simultánea de metamizol sódico con clorpromacina o fenotiazina puede provocar hipertermia grave.

Inducción farmacocinética de enzimas metabólicas:

El metamizol puede inducir enzimas metabólicas, incluyendo CYP2B6 y CYP3A4.

La administración conjunta de metamizol con bupropión, efavirenz, metadona, valproato, ciclosporina, tacrolimus o sertralina puede provocar una disminución de la concentración plasmática de estos fármacos con una posible reducción de su eficacia clínica. Por ello, se recomienda precaución al administrarlos conjuntamente con metamizol; si es necesario, debe controlarse la respuesta clínica y/o los niveles de los medicamentos.

Cuando se administra metamizol sódico junto con otros antiinflamatorios no esteroideos (AINE), se potencia su acción analgésica y antipirética y aumenta la probabilidad de efectos adversos aditivos. Es necesaria precaución al administrar simultáneamente el medicamento con hipoglucemiantes sulfonilureas (potenciación del efecto hipoglucemiante) y diuréticos (furosemida). El metamizol sódico en dosis altas puede provocar un aumento de la concentración de metotrexato en plasma y potenciar sus efectos tóxicos (principalmente sobre el sistema digestivo y el sistema hematopoyético).

Fenobarbital, componente del medicamento, es un inductor de las enzimas microsomales hepáticas y por tanto puede acelerar el aclaramiento de medicamentos que se metabolizan en el hígado (incluyendo paracetamol, salicilatos, anticoagulantes indirectos, glucósidos cardíacos (digoxitoxina), agentes antimicrobianos (cloranfenicol, doxiciclina, metronidazol, rifampicina), antivirales, antifúngicos (griseofulvina, itraconazol), antiepilépticos, anticonvulsivos, psicotrópicos (antidepresivos tricíclicos, clonazepam), hipoglucemiantes orales, hormonales (estrógenos, progestágenos, corticosteroides, hormonas tiroideas), inmunosupresores (glucocorticoides, ciclosporina), citostáticos, antiarrítmicos, antihipertensivos (β-bloqueadores, bloqueadores de canales de calcio) y otros medicamentos. El fenobarbital puede acelerar el metabolismo de los anticonceptivos orales, lo que conduce a la pérdida de su efecto.

El fenobarbital potencia la acción de analgésicos, anestésicos locales y medicamentos que deprimen el SNC (anestésicos, neurolépticos, tranquilizantes), así como del alcohol. La administración simultánea de fenobarbital con medicamentos que tienen efecto sedante provoca un aumento del efecto sedante-hipnótico y puede acompañarse de depresión respiratoria. Puede haber un efecto del fenobarbital sobre la concentración de fenitoína, carbamazepina y clonazepam en sangre. Los medicamentos con propiedades ácidas (ácido ascórbico, cloruro de amonio) potencian la acción de los barbitúricos. Los pacientes que reciben tratamiento simultáneo con valproatos y fenobarbital deben controlarse para detectar signos de hiperamonemia. En la mitad de los casos registrados, la hiperamonemia fue asintomática y no necesariamente condujo a encefalopatía. Los inhibidores de la MAO (incluyendo furazolidona, procarbazine, selegilina) prolongan el efecto del fenobarbital. La rifampicina puede reducir el efecto del fenobarbital. La administración simultánea de fenobarbital con preparados de oro aumenta el riesgo de daño renal. Con la administración prolongada conjunta de fenobarbital con AINE existe riesgo de úlcera gástrica y hemorragia. La administración simultánea de fenobarbital con zidovudina potencia la toxicidad de ambos medicamentos.

Interacción que puede deberse a la presencia de cafeína: potenciación de la acción de analgésicos-antipiréticos y ergotamina; disminución del efecto de analgésicos opioides, ansiolíticos, hipnóticos y agentes sedantes; antagonismo con anestésicos y otros medicamentos que deprimen el SNC; antagonista competitivo de los fármacos de adenosina; potenciación de la absorción y acción de los glucósidos cardíacos; potenciación de los efectos con derivados de xantina, agonistas α y β-adrenérgicos y agentes psicoestimulantes; aumento del efecto tiroideo al administrar cafeína con agentes tireotrópicos (interacción no deseada con hormonas tiroideas); cimetidina, anticonceptivos hormonales e isoniazida potencian la acción de la cafeína.

La administración simultánea de cafeína con inhibidores de la MAO puede provocar un peligroso aumento de la presión arterial. Otros medicamentos cuya acción puede alterarse por interacción con cafeína: hidroxicilamida, mexiletina, ciprofloxacino, enoxacino, ácido pipemídico, fluvoxamina, fenilpropanolamina, fenitoína, clozapina, litio, teofilina, pentobarbital, diazepam, metoxaleno.

Codeína, al administrarse simultáneamente con etanol, potencia sus efectos psicotrópicos. Aumenta el riesgo de obstrucción intestinal al administrarse con antidiarreicos (loperamida, caolín) y agentes anticolinérgicos (atropina) – riesgo de estreñimiento grave que puede provocar obstrucción intestinal paralítica y/o retención urinaria; con medicamentos antiúlcerosos – la cimetidina puede inhibir el metabolismo de la codeína, elevando su concentración en plasma; potenciación de la acción de los antihipertensivos. La codeína antagoniza la acción de cisaprido, metoclopramida y domperidona sobre la actividad gastrointestinal. La administración de codeína en combinación con antagonistas opioides (por ejemplo, buprenorfina, naloxona, naltrexona) puede acelerar el desarrollo del síndrome de abstinencia. Debe evitarse la premedicación con opioides, ya que reducen la concentración de ciprofloxacino en plasma sanguíneo. Ritonavir y cimetidina aumentan la concentración de codeína en plasma sanguíneo. La administración del medicamento con etanol y medicamentos que lo contienen aumenta significativamente el riesgo de alteración de la función hepática debido al incremento del efecto hepatotóxico. No debe administrarse codeína en combinación con inhibidores de la MAO ni durante las 2 semanas posteriores a la suspensión de estos. La administración de inhibidores de la MAO en combinación con petidina se ha asociado con una grave excitación/depresión del SNC (incluyendo hipertensión/hipotensión arterial). Aunque estos fenómenos no han sido documentados con el uso de codeína, no puede descartarse que ocurra una interacción similar. Los antidepresivos tricíclicos pueden potenciar los efectos depresores de los analgésicos opioides. La administración simultánea de codeína con alcohol puede potenciar los efectos hipotensores y sedantes del alcohol y la depresión respiratoria provocada por el alcohol; con anestésicos, oxibato de sodio, antihistamínicos con propiedades sedantes – puede ocurrir una mayor depresión del SNC y/o depresión respiratoria y/o hipotensión arterial; con neurolépticos – potenciación de los efectos sedantes e hipotensores; con ansiolíticos, sedantes e hipnóticos – potenciación del efecto sedante, aumento del riesgo de depresión respiratoria; con antiarrítmicos – la codeína retrasa la absorción de mexiletina; al administrar codeína y quinidina simultáneamente, la acción analgésica de la codeína probablemente se reducirá significativamente debido al efecto negativo de la quinidina sobre su metabolismo; debe evitarse la premedicación con opioides, ya que reducen la concentración de ciprofloxacino en plasma sanguíneo. La administración simultánea de mexiletina con codeína retrasa la absorción de mexiletina.

La administración de opioides puede interferir con el estudio de la evacuación del contenido gástrico, ya que los opioides retrasan el vaciamiento gástrico, así como con la visualización hepatobiliar al usar Technetium Tc 99m Disofenin, ya que la terapia con opioides puede provocar estrechamiento del esfínter de Oddi y aumento de la presión en las vías biliares.

Características de uso.

No se recomienda utilizar simultáneamente con el medicamento Pentagin FS extra cápsulas otros medicamentos que contengan paracetamol, metamizol sódico, cafeína, fenobarbital y codeína.

Durante el tratamiento con este medicamento está prohibido consumir alcohol.

A continuación se presenta información aplicable a los principios activos del medicamento.

Metamizol

Agranulocitosis

El tratamiento con metamizol puede provocar agranulocitosis, que puede tener consecuencias letales (ver sección «Reacciones adversas»). Esta puede presentarse incluso tras un uso previo del metamizol sin complicaciones.

La agranulocitosis inducida por metamizol es una reacción adversa idiosincrásica. La agranulocitosis no depende de la dosis y puede presentarse en cualquier momento durante el tratamiento, incluso poco después de su interrupción.

Antes de iniciar el tratamiento, se debe informar al paciente sobre la necesidad de suspender inmediatamente el medicamento y acudir de forma urgente a atención médica ante la aparición de cualquier síntoma que sugiera agranulocitosis (por ejemplo, fiebre, escalofríos, dolor de garganta y alteraciones patológicas de las mucosas, especialmente en boca, nariz y garganta, o en la zona de los órganos genitales o el ano).

Si el metamizol se administra en caso de fiebre, algunos síntomas de la agranulocitosis en desarrollo podrían pasar desapercibidos. De forma similar, los síntomas podrían enmascararse en pacientes que reciben tratamiento antibiótico.

Ante la aparición de signos y síntomas que sugieran agranulocitosis, se debe realizar inmediatamente un análisis sanguíneo completo (incluyendo hemograma) y suspender el tratamiento mientras se esperan los resultados. Si se confirma el diagnóstico, no se debe reanudar el tratamiento (ver sección «Contraindicaciones»).

Reacciones cutáneas graves

Se han registrado reacciones cutáneas graves, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (síndrome DRESS), que pueden poner en peligro la vida o ser letales, durante el tratamiento con metamizol.

Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas y se debe vigilar cuidadosamente a estos pacientes.

Si aparecen signos o síntomas que sugieran estas reacciones, se debe suspender inmediatamente el medicamento y no se debe volver a utilizar bajo ninguna circunstancia (ver sección «Contraindicaciones»).

No utilizar el medicamento para aliviar el dolor abdominal agudo (hasta determinar la causa). Dado que el metamizol sódico posee propiedades antiinflamatorias y analgésicas, puede enmascarar signos de infección, síntomas de enfermedades no infecciosas y complicaciones con síndrome doloroso, lo que puede dificultar su diagnóstico.

El medicamento debe utilizarse con precaución en pacientes:

• de edad avanzada: puede aumentar la frecuencia de reacciones adversas, especialmente a nivel del sistema digestivo;
• con enfermedades alérgicas preexistentes (incluyendo polinosis) o antecedentes de estas enfermedades: aumenta el riesgo de reacciones alérgicas;
• con alteraciones de la función renal o enfermedades renales en anamnesis (pielonefritis, glomerulonefritis);
• con enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn;
• con hipotensión arterial marcada o insuficiencia cardíaca;
• con antecedentes prolongados de consumo de alcohol;
• durante el uso concomitante de medicamentos citostáticos (solo bajo supervisión médica).

No utilizar el medicamento por más tiempo del establecido sin consultar al médico. No exceder las dosis indicadas. Con el uso prolongado, así como con el empleo de dosis del medicamento significativamente superiores a las dosis terapéuticas recomendadas, es posible un aumento en la intensidad de las reacciones adversas. Durante el tratamiento con este medicamento, se debe controlar la función hepática.

Lesión hepática medicamentosa

En pacientes tratados con metamizol se han observado casos de lesión hepática medicamentosa, principalmente de tipo hepatocelular, que se desarrolla varios días o meses después del inicio del tratamiento. Los signos y síntomas incluyen aumento de los niveles de enzimas hepáticas en suero, con o sin ictericia, a menudo en el contexto de reacciones de hipersensibilidad a otros medicamentos (por ejemplo, erupción cutánea, discrasia sanguínea, fiebre y eosinofilia), o acompañados de signos de hepatitis autoinmune. En la mayoría de los pacientes, el estado se normaliza tras la suspensión del tratamiento con metamizol. Sin embargo, se han notificado casos aislados de progresión a insuficiencia hepática aguda que requirió trasplante hepático.

El mecanismo de la lesión hepática provocada por el metamizol no está completamente aclarado, aunque los datos disponibles sugieren un mecanismo inmunoalérgico.

Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de consultar al médico ante la aparición de síntomas que sugieran lesión hepática. En tal caso, se debe suspender el uso de metamizol y evaluar la función hepática.

Si aparecen síntomas como náuseas y vómitos, fiebre, sensación de fatiga, pérdida de apetito, orina oscura, heces de color claro, coloración amarillenta de la piel o de la esclerótica ocular, prurito, erupción cutánea o dolor en la parte superior del abdomen, se debe suspender el uso de metamizol y acudir inmediatamente al médico. No se debe volver a utilizar metamizol en pacientes con antecedentes de lesión hepática asociada al tratamiento con metamizol, a menos que se hayan descartado otras causas de lesión hepática.

Durante el tratamiento puede presentarse coloración roja de la orina (debido a la excreción de un metabolito del metamizol sódico), lo cual no tiene relevancia clínica.

Fenobarbital

Durante el uso de fenobarbital se han registrado casos de reacciones cutáneas graves que ponen en riesgo la vida, como el síndrome de Stevens-Johnson o la necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell). Por ello, ante la aparición de sus síntomas característicos (por ejemplo, erupción cutánea progresiva, a menudo con ampollas, y lesiones de las mucosas), se debe suspender inmediatamente el medicamento y no volver a utilizar bajo ninguna circunstancia medicamentos que contengan fenobarbital. El riesgo de desarrollar el síndrome de Stevens-Johnson o el síndrome de Lyell es mayor durante las primeras semanas del tratamiento. Un diagnóstico temprano y la suspensión inmediata del medicamento que podría haber causado los síntomas del síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica permiten obtener los mejores resultados terapéuticos.

Se debe evitar el uso prolongado del medicamento debido al riesgo de acumulación (acumulación) del fenobarbital y desarrollo de dependencia. Los barbitúricos se caracterizan por presentar síndrome de abstinencia.

Se debe usar con precaución en pacientes con úlcera gástrica o duodenal en fase de remisión, alteraciones de la función hepática o renal (ver sección «Contraindicaciones»), enfermedades de la glándula tiroides (incluyendo hipotiroidismo, ver sección «Contraindicaciones»), enfermedades del tracto urinario, hipercinesias, infecciones respiratorias crónicas, neumonía, alteraciones de la función respiratoria, intoxicación aguda por medicamentos y durante el tratamiento con citostáticos (solo bajo supervisión médica).

Paracetamol

En pacientes con enfermedad hepática o renal, se debe consultar al médico antes de usar el medicamento (ver sección «Contraindicaciones»).

Debe tenerse en cuenta que en pacientes con enfermedad hepática aumenta el riesgo de hepatotoxicidad del paracetamol.

Se han registrado casos de alteración de la función hepática/insuficiencia hepática en pacientes con niveles reducidos de glutatión, por ejemplo, en casos de desnutrición severa, anorexia, bajo índice de masa corporal, alcoholismo crónico o sepsis.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de la acidosis por piridoglutamato en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave o sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que fueron tratados con paracetamol en dosis terapéuticas durante un período prolongado o en combinación con paracetamol. En caso de sospecha de HAGMA provocada por acidosis piridoglutamato, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoproína en orina puede ser útil para identificar la acidosis piridoglutamato como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

En pacientes con niveles reducidos de glutatión, el uso de paracetamol aumenta el riesgo de desarrollar acidosis metabólica. Los síntomas de acidosis metabólica incluyen respiración profunda, acelerada o dificultosa, náuseas, vómitos y pérdida de apetito. Se debe acudir inmediatamente al médico ante la aparición de estos síntomas.

El medicamento puede influir en los resultados de las pruebas de glucosa y ácido úrico en sangre.

Codeína

El uso del medicamento durante un ataque agudo de asma está contraindicado (ver sección «Contraindicaciones»). La codeína debe usarse con precaución o con dosis reducida en el tratamiento de la asma y en pacientes con reserva respiratoria disminuida. Se debe evitar el uso de codeína durante un ataque agudo de asma (ver sección «Contraindicaciones»). La codeína debe usarse con precaución en pacientes con función renal o hepática reducida, enfermedades de la vesícula biliar (por ejemplo, litiasis biliar), antecedentes de abuso de drogas, alteraciones de la función respiratoria y antecedentes de asma.

Se debe reducir la dosis de codeína en pacientes debilitados, con hipotensión arterial (ver sección «Contraindicaciones»), hiperplasia de la próstata, hipofunción/insuficiencia suprarrenal (por ejemplo, enfermedad de Addison), enfermedades inflamatorias intestinales, incluyendo colitis ulcerosa inespecífica y enfermedad de Crohn (la codeína disminuye la peristalsis, aumenta el tono y la segmentación intestinal y puede aumentar la presión en el colon) (ver sección «Contraindicaciones»), estenosis uretral, estados convulsivos, pacientes en estado de shock o con miastenia grave. Se debe reducir la dosis de codeína en pacientes con insuficiencia renal. Se debe tener precaución al usar el medicamento en pacientes con antecedentes de enfermedades renales (pielonefritis, glomerulonefritis). La codeína debe usarse con precaución en pacientes que recientemente hayan sido sometidos a cirugía intestinal (debido al posible descenso de la motilidad gastrointestinal) o en las vías urinarias (estos pacientes son más propensos a la retención urinaria provocada directamente por espasmo del esfínter uretral y al estreñimiento por el uso de codeína). La codeína debe usarse con precaución en pacientes con feocromocitoma (los opioides pueden estimular la liberación de catecolaminas mediante la inducción de la liberación de histamina endógena). En pacientes que hayan desarrollado dependencia física, la suspensión del tratamiento debe hacerse de forma gradual para evitar el síndrome de abstinencia. Se recomienda precaución al usar simultáneamente paracetamol con floxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como cuando se usan las dosis diarias máximas recomendadas de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso, incluyendo la medición del nivel de 5-oxoproína en orina.

Metabolismo mediado por CYP2D6

La codeína se transforma en su metabolito activo, morfina, en el hígado mediante la enzima CYP2D6. Si el paciente tiene deficiencia de esta enzima o si CYP2D6 está completamente ausente, no se obtendrá un efecto analgésico adecuado. Hasta un 7 % de la población caucásica puede presentar esta particularidad en el metabolismo mediado por CYP2D6. Sin embargo, si el paciente tiene un metabolismo ultrarrápido mediado por CYP2D6, existe un riesgo aumentado de efectos adversos, es decir, síntomas de toxicidad por opioides, incluso con dosis habituales. En estos pacientes, la transformación rápida de la codeína en morfina conduce a niveles séricos de morfina más altos de lo esperado.

Los síntomas generales de toxicidad por opioides son: confusión mental, somnolencia, respiración superficial, pupilas contraídas, náuseas, vómitos, estreñimiento y falta de apetito. En casos graves, pueden presentarse síntomas de depresión circulatoria y respiratoria, que pueden ser peligrosos y, muy raramente, letales.

A continuación se proporcionan datos sobre la prevalencia de metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 en diferentes poblaciones:

Población	Prevalencia, %
Africanos/etíopes	29
Afroamericanos	3,4–6,5
Mongoloides	1,2–2
Caucásicos	3,6–6,5
Griegos	6
Húngaros	1,9
Europeos del norte	1–2

Uso pediátrico posoperatorio

Existen informes de que el uso de codeína en niños después de una amigdalectomía y/o adenoidectomía para prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño rara vez ha provocado efectos adversos potencialmente mortales, incluyendo casos fatales (ver sección «Contraindicaciones»). Todos los niños recibieron dosis de codeína dentro del rango posológico recomendado. Sin embargo, hay evidencia de que estos niños eran metabolizadores ultra-rápidos o extensivos de la codeína.

Niños con función respiratoria comprometida

El uso de codeína está contraindicado en niños cuya función respiratoria pueda estar comprometida por trastornos neuromusculares, enfermedades cardíacas o respiratorias graves, infecciones de las vías respiratorias superiores o de los pulmones, politraumatismos o intervenciones quirúrgicas extensas. Estos factores pueden agravar los síntomas de toxicidad por morfina.

Los pacientes con enfermedades de las vías biliares (especialmente con litiasis biliar) deben evitar el uso de analgésicos opioides o, si se usan, deben hacerlo en combinación con espasmolíticos.

El uso de petidina y posiblemente otros analgésicos opioides en pacientes que toman inhibidores de la MAO puede provocar reacciones muy graves, a veces con desenlace fatal. Si el uso de codeína en pacientes que toman inhibidores de la MAO es absolutamente necesario, se debe suspender el tratamiento con inhibidores de la MAO al menos 14 días antes de iniciar la codeína (ver secciones «Contraindicaciones», «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe evitar el consumo de alcohol durante el tratamiento con codeína.

En pacientes de edad avanzada, el metabolismo y la eliminación de la codeína pueden ser más lentos (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El uso de codeína requiere una evaluación médica periódica del balance beneficio-riesgo.

Cafeína

Durante el tratamiento con este medicamento no se recomienda el consumo excesivo de té, café, otras bebidas estimulantes, alcohol, ni el uso de medicamentos que contengan cafeína.

Con el uso prolongado del medicamento, es posible el desarrollo de dependencia psíquica. La suspensión repentina del tratamiento puede provocar un aumento de la depresión del sistema nervioso central (somnolencia, depresión).

El efecto del medicamento depende en gran medida del tipo de sistema nervioso y puede manifestarse tanto como estimulación como depresión de la actividad nerviosa superior.

La cafeína puede provocar un aumento falso de los niveles de ácido úrico en sangre, determinado mediante el método de Bittner.

La cafeína puede elevar los niveles de ácido 5-hidroxindolacético (5-HIAA), ácido vanililmandélico (VMA) y catecolaminas en la orina, lo que puede dar lugar a resultados falsos positivos en el diagnóstico de feocromocitoma y neuroblastoma.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de úlcera gástrica o duodenal.

En caso de sobredosis, se debe acudir inmediatamente al médico debido al riesgo de daño hepático, incluso si el paciente se siente bien.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Período de embarazo

El uso de este medicamento está contraindicado durante el embarazo.

Se han notificado posibles asociaciones entre la aparición de malformaciones respiratorias y cardíacas en recién nacidos y el uso de codeína durante el primer trimestre del embarazo. El uso regular de codeína durante el embarazo puede provocar dependencia física en el feto, lo que llevará a síntomas de abstinencia en el recién nacido. El uso de codeína durante el parto puede suprimir la respiración en el recién nacido. El uso de analgésicos opioides puede provocar estasis gástrica durante el parto, aumentando el riesgo de neumonía por aspiración en la madre.

Los barbitúricos aumentan la probabilidad de desarrollar anomalías fetales. La administración de fenobarbital durante el tercer trimestre del embarazo puede provocar dependencia física, lo que conduce al síndrome de abstinencia en el recién nacido, manifestado por convulsiones, excitabilidad y alteraciones de la coagulación. El uso de fenobarbital durante el parto puede provocar depresión respiratoria en el recién nacido.

Período de lactancia

El uso de este medicamento durante la lactancia está contraindicado.

Cuando se usa en dosis terapéuticas habituales, la codeína y su metabolito activo pueden estar presentes en la leche materna en concentraciones muy bajas, lo que probablemente no tendría un efecto negativo en el lactante. Sin embargo, si la paciente es metabolizadora ultra-rápida mediada por CYP2D6, pueden alcanzarse niveles más altos de morfina en la leche materna, lo que en casos muy raros podría provocar síntomas potencialmente fatales de toxicidad por opioides en el lactante.

El fenobarbital pasa a la leche materna en cantidades significativas y puede suprimir el sistema nervioso central del niño.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otras máquinas.

El uso de Pentalgine FS extra cápsulas puede dificultar la realización de trabajos que requieran alta velocidad de reacciones psíquicas y físicas (conducir vehículos, trabajar con máquinas, instrumentos). Por lo tanto, durante el tratamiento con este medicamento se debe abstener de conducir vehículos o manejar otras máquinas debido a la posibilidad de efectos como confusión mental, somnolencia, mareo, alucinaciones, trastornos visuales o convulsiones. Los efectos del alcohol se potencian con los analgésicos opioides.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe tomar por vía oral después de las comidas, acompañado de suficiente cantidad de agua. En caso de dolor leve y de corta duración, tomar una dosis única de 1-2 cápsulas de Pentalgina FS extra. En caso de síndrome doloroso prolongado (neuralgias, artralgias, mialgias) o fiebre, administrar 2 cápsulas de 1 a 3 veces al día. El medicamento debe tomarse con intervalos de no menos de 4 horas entre cada toma y no debe usarse por más de 5 días como analgésico ni por más de 3 días como antipirético. La dosis diaria máxima es de 6 cápsulas.

Niños.

El medicamento no debe administrarse a niños menores de 12 años. En niños de 12 a 18 años, se indica para el alivio del dolor agudo moderado que no pueda controlarse con otros analgésicos como el paracetamol o el ibuprofeno, en forma de monoterapia.

La administración del medicamento está contraindicada en niños menores de 12 años debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales por la vía variable e impredecible de transformación de la codeína en morfina en pacientes de este grupo de edad (ver sección «Contraindicaciones»).

Debido a la presencia de codeína en su composición, el medicamento está contraindicado en niños de 12 a 18 años sometidos a tonsilectomía y/o adenoidectomía, con el fin de prevenir la aparición de apnea obstructiva durante el sueño, debido al riesgo de reacciones adversas graves y potencialmente mortales (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»). No se recomienda su uso en niños que puedan tener alteraciones de la función respiratoria.

La codeína no debe administrarse a niños de 12 a 18 años que sean metabolizadores ultrarrápidos mediados por CYP2D6 (ver secciones «Contraindicaciones», «Precauciones de uso»).

Sobredosis.

Síntomas de sobredosis de metamizol sódico: náuseas, vómitos, disfagia, gastralgia/gastritis, hipotermia, marcada hipotensión arterial, palpitaciones, taquicardia, disnea, zumbidos en los oídos, oliguria, anuria, debilidad, somnolencia, delirio, alteración de la conciencia, síndrome convulsivo; puede desarrollarse agranulocitosis aguda, síndrome hemorrágico, insuficiencia hepática y renal aguda, así como parálisis de los músculos respiratorios.

Tratamiento: inducción del vómito, lavado gástrico mediante sonda, uso de laxantes salinos y enterosorbentes, diuresis forzada, alcalinización de la sangre y terapia sintomática dirigida al mantenimiento de funciones vitales. En casos graves, se aplican hemodiálisis, hemoperfusión y diálisis peritoneal. En caso de síndrome convulsivo, puede ser necesaria la administración intravenosa de diazepam y barbitúricos de acción rápida.

Sobredosis de paracetamol. Los síntomas de sobredosis durante las primeras 24 horas suelen estar relacionados con el paracetamol y se manifiestan con palidez de la piel, anorexia, náuseas, vómitos, dolor abdominal, necrosis hepática, aumento de la actividad de las transaminasas hepáticas y prolongación del índice de protrombina. Si el paciente ha tomado una dosis superior a la recomendada, debe acudir inmediatamente al médico debido al riesgo de daño hepático. Los síntomas de afectación hepática aparecen entre 12 y 48 horas después de la sobredosis. Pueden presentarse alteraciones en el metabolismo de la glucosa y acidosis metabólica. En casos graves, la insuficiencia hepática puede progresar y provocar encefalopatía tóxica con alteración de la conciencia, en algunos casos con desenlace fatal, así como hemorragias, hipoglucemia y coma. La insuficiencia renal aguda con necrosis tubular aguda puede manifestarse con fuerte dolor lumbar, hematuria, proteinuria y puede desarrollarse incluso en ausencia de daño hepático grave. También puede ocurrir pancreatitis. Se ha descrito arritmia cardíaca. El daño hepático en adultos puede presentarse tras la ingestión de 10 g o más de paracetamol, y en niños tras la ingestión de más de 150 mg/kg de peso corporal. El daño hepático puede ocurrir con la ingestión de 5 g o más de paracetamol en pacientes con factores de riesgo (uso prolongado de carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, primidona, rifampicina, hipérico o de otros medicamentos que inducen enzimas hepáticas; abuso de alcohol; caquexia por déficit de glutatión (trastornos digestivos, fibrosis quística, infección por VIH, desnutrición)). Con el uso prolongado del medicamento en dosis altas, pueden desarrollarse anemia aplásica, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosis, leucopenia y trombocitopenia. Tras la ingestión de dosis elevadas, pueden presentarse mareos, excitación psicomotora y alteración de la orientación por parte del sistema nervioso central. A nivel del sistema urinario, puede ocurrir nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar). También puede observarse sudoración excesiva, excitación psicomotora o depresión del sistema nervioso central, somnolencia y alteración de la conciencia.

En caso de sobredosis de paracetamol, se requiere asistencia médica inmediata. El paciente debe ser trasladado de inmediato al hospital. Los síntomas pueden limitarse a náuseas y vómitos, o pueden no reflejar la gravedad de la sobredosis ni el riesgo de daño orgánico.

Tratamiento. Se debe considerar la conveniencia del tratamiento con carbón activado si la sobredosis de paracetamol se ha ingerido en un plazo inferior a 1 hora. La concentración de paracetamol en plasma debe medirse a las 4 horas o más después de la ingestión (las concentraciones anteriores no son fiables).

Los antídotos del paracetamol son la acetilcisteína y la metionina. El tratamiento con N-acetilcisteína puede aplicarse hasta 24 horas después de la ingestión de paracetamol, pero el efecto protector máximo se obtiene si se administra dentro de las 8 horas posteriores. La eficacia del antídoto disminuye bruscamente después de este tiempo. Si es necesario, se debe administrar N-acetilcisteína por vía intravenosa según las dosis establecidas. En ausencia de vómitos, puede administrarse metionina por vía oral como alternativa adecuada en zonas alejadas del hospital. También deben adoptarse medidas de soporte general.

Síntomas de sobredosis de cafeína: Dosis elevadas de cafeína pueden provocar nerviosismo, inquietud, dolor epigástrico, vómitos, diuresis, respiración acelerada, extrasístoles, taquicardia o arritmia cardíaca, espasmos musculares, zumbidos en los oídos, enrojecimiento facial, hipertermia, aumento de la frecuencia urinaria, trastornos gastrointestinales y efectos sobre el sistema nervioso central (mareos, insomnio, excitación nerviosa, irritabilidad, estado afectivo, ansiedad, temblores, convulsiones). Los síntomas clínicamente relevantes de sobredosis de cafeína también están relacionados con el daño hepático provocado por el paracetamol.

Tratamiento. No existe un antídoto específico para la cafeína, pero las medidas de soporte, como el uso de antagonistas β-adrenérgicos, pueden aliviar el efecto cardiotoxico.

Síntomas de sobredosis de fenobarbital: los síntomas de sobredosis de fenobarbital incluyen ataxia, nistagmo, dolor de cabeza, taquicardia, debilidad, disminución de la presión arterial y alteraciones cardíacas, depresión respiratoria, incluso hasta la parada respiratoria. Dosis elevadas del medicamento pueden provocar disminución de la temperatura corporal, bradicardia, reducción de la diuresis, colapso vascular, depresión del sistema nervioso central, hasta llegar al coma.

Tratamiento: es necesario realizar lavado gástrico; se recomienda oxigenoterapia y, en caso de convulsiones, diazepam. Terapia sintomática (especialmente monitoreo de funciones vitales (respiración, pulso, presión arterial)).

Sobredosis de codeína. Puede desarrollarse una depresión grave del sistema nervioso central, especialmente depresión respiratoria, tras el uso concomitante de otros agentes con efecto sedante (incluido el alcohol) o tras una sobredosis significativa. La tríada clínica de sobredosis de opioides incluye coma, pupilas puntiformes y depresión respiratoria (que puede causar cianosis), seguida de dilatación pupilar en caso de hipoxia. Otros síntomas de sobredosis de opioides: hipotermia, confusión mental, convulsiones (especialmente en niños), mareo intenso, somnolencia marcada, hipotensión arterial y taquicardia (posibles, pero poco frecuentes), nerviosismo o inquietud, excitación emocional, alucinaciones, bradicardia, insuficiencia circulatoria, respiración lenta o dificultosa, debilidad extrema. Puede presentarse disnea, apnea, colapso, retención urinaria; rara vez, edema pulmonar; pueden observarse signos de liberación de histamina. En casos de sobredosis de opioides, se han reportado casos de rabdomiólisis que progresaron a insuficiencia renal.

La sobredosis se intensifica con la ingestión simultánea de alcohol y psicofármacos.

Tratamiento: medidas sintomáticas y de soporte generales, incluyendo medidas para mantener el centro respiratorio y monitoreo de signos vitales hasta la estabilización del paciente.

La administración de carbón activado es recomendable si han transcurrido menos de 1 hora desde la ingestión de codeína en adultos en dosis superiores a 350 mg, y en niños en dosis superiores a 5 mg/kg de peso corporal. Se debe administrar naloxona ante la aparición de coma o depresión respiratoria. La naloxona es un antagonista competitivo con un corto periodo de semivida, por lo que puede ser necesaria la administración repetida de dosis elevadas en pacientes con intoxicación grave. Se debe observar al paciente durante al menos 4 horas tras la administración de naloxona, o durante 8 horas si se ha utilizado una formulación de acción prolongada.

Reacciones adversas.

Tras la administración única, rara vez ocurren reacciones alérgicas en forma de erupción cutánea. Por lo general, los efectos adversos son de carácter transitorio y desaparecen tras la interrupción del tratamiento:

Del aparato gastrointestinal: náuseas, sequedad de boca, molestias y dolor en epigastrio, diarrea o estreñimiento, vómitos, acidez, hipersialia, disminución del apetito, desarrollo de obstrucción intestinal paralítica, espasmos gástricos, pancreatitis.

Alteraciones del metabolismo y de la nutrición: acidosis metabólica con brecha aniónica elevada.

Del sistema hepatobiliar: hepatitis, lesión hepática medicamentosa, incluyendo hepatitis aguda, ictericia, aumento de los niveles de enzimas hepáticas (ver sección «Instrucciones de uso»).

Del sistema sanguíneo y linfático: aumento de los ganglios linfáticos, leucopenia, leucocitosis, linfocitosis, pancitopenia, neutropenia, granulocitopenia, agranulocitosis, trombocitopenia, síndrome hemorrágico (incluyendo moretones o hemorragias), anemia, sulfhemoglobinemia y metahemoglobinemia (cianosis, disnea, dolor en el corazón), anemia hemolítica (en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), con el uso prolongado de dosis altas puede desarrollarse anemia aplásica, anemia megaloblástica, hemorragias, moretones.

Del sistema inmunitario: anafilaxia, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo angioedema; shock anafiláctico, fiebre, esplenomegalia y linfadenopatía, conjuntivitis.

Del sistema respiratorio: broncoespasmo en pacientes sensibles al ácido acetilsalicílico y a otros AINE, dificultad respiratoria, disnea (especialmente taquipnea), depresión respiratoria (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema nervioso: mareo, síncope, somnolencia, alteraciones del sueño, insomnio en niños y pacientes de edad avanzada, temblor, ataxia, convulsiones (especialmente en niños), sensación de hormigueo en las extremidades, alteración de la coordinación motora, zumbidos en los oídos, disminución de la velocidad de las reacciones psicomotoras y de la concentración, lentitud de reacciones, astenia, fatiga, aumento de la presión intracraneal, dolor de cabeza, hiperquinesia (en niños), excitación paradójica, ansiedad, en casos aislados – alteraciones cognitivas, confusión mental, estados depresivos, alucinaciones, desarrollo de tolerancia o dependencia.

Trastornos psíquicos: alteraciones cognitivas (incluyendo disminución de la concentración, alucinaciones), pesadillas intensas, excitación paradójica, hiperexcitabilidad, inquietud, sensación de ansiedad, irritabilidad, confusión mental, cambios bruscos de humor, euforia, disforia, depresión.

Del oído y del laberinto: vértigo.

De los órganos de la visión: constricción de la pupila, alteración de la agudeza visual, miosis, fotofobia, nistagmo, alteraciones visuales y de la acomodación, aumento de la presión intraocular.

Del sistema cardiovascular: sensación de opresión en el pecho, hipotensión ortostática, arritmia, taquicardia, bradicardia, extrasístoles, colapso, hipotensión o hipertensión arterial, dolor en el corazón, palpitaciones, hiperemia de la piel facial.

Del aparato locomotor: con el uso prolongado de medicamentos que contienen fenobarbital, existe riesgo de alteración de la osteogénesis y desarrollo de raquitismo, movimientos musculares incontrolados, rigidez muscular (con el uso de dosis elevadas).

Del sistema urinario: con el uso de dosis altas – insuficiencia renal aguda, posibles manifestaciones de nefrotoxicidad (cólico renal, nefritis intersticial, necrosis papilar), alteraciones de la micción, espasmo de las vías urinarias, dificultad para orinar, retención urinaria, oliguria, anuria, disuria, efecto antidiurético, aumento de la diuresis, orina teñida de color rojo, proteinuria, aumento del aclaramiento de creatinina, aumento de la excreción de sodio y calcio, piuria aséptica.

De la piel y membranas mucosas: fotosensibilización, enrojecimiento facial, dermatitis exfoliativa, reacciones alérgicas como erupciones cutáneas y en mucosas, erupción maculopapular, picazón, urticaria, eritema multiforme exudativo (incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson), necrólisis epidérmica tóxica (síndrome de Lyell), eosinofilia inducida por fármacos con síntomas sistémicos (DRESS), sudoración excesiva, edema facial.

Del sistema reproductivo: disfunción sexual, disfunción eréctil, disminución de la libido y potencia.

Del sistema endocrino: hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico, hiperglucemia.

Otros: debilidad, sudoración intensificada, dificultad respiratoria, déficit de folatos, síndrome de abstinencia.

El uso prolongado del medicamento para el tratamiento del dolor de cabeza puede provocar su agravamiento.

Con el uso prolongado y sin control de dosis elevadas del medicamento, son posibles convulsiones, depresión respiratoria, alteración de la función hepática, hipoglucemia, hasta coma hipoglucémico, dependencia (disminución del efecto analgésico), síndrome de abstinencia.

Con el uso prolongado de fenobarbital puede desarrollarse dependencia medicamentosa, déficit de folatos, impotencia.

Con el uso prolongado de codeína, generalmente se desarrollan tolerancia y algunos de los efectos adversos más comunes – somnolencia, náuseas, vómitos, confusión mental.

El uso prolongado y regular de codeína conduce al desarrollo de dependencia y tolerancia, así como a la aparición de inquietud e irritabilidad tras la interrupción del tratamiento. Debe tenerse en cuenta que la tolerancia disminuye rápidamente tras la interrupción del uso de codeína, por lo que la reaplicación de una dosis previamente tolerada puede resultar letal.

Acidosis metabólica con brecha aniónica elevada

Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de la acidosis piraglutámica en pacientes con factores de riesgo que han tomado paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). En tales pacientes, la acidosis piraglutámica puede desarrollarse como consecuencia de niveles bajos de glutatión.

Síndrome de abstinencia

La interrupción brusca del fenobarbital generalmente puede provocar un síndrome de abstinencia, que se acompaña de pesadillas intensas y nerviosismo.

La interrupción brusca del tratamiento con codeína puede provocar síndrome de abstinencia. Los síntomas posibles incluyen: temblor, insomnio, inquietud, irritabilidad, sensación de ansiedad, depresión, falta de apetito, náuseas, vómitos, diarrea, sudoración excesiva, lagrimeo, rinorrea, estornudos, bostezos, piloerección, midriasis, debilidad, fiebre, calambres musculares, deshidratación, aumento de la frecuencia cardíaca, frecuencia respiratoria y presión arterial.

Ante la aparición de efectos adversos, el paciente debe consultar con el médico sobre la continuación del uso del medicamento.

Notificación de reacciones adversas sospechadas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento continuo de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Periodo de validez.

3 años.

No utilizar el medicamento después de la fecha indicada en el envase.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños, en el envase original, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 cápsulas por blíster, 1 o 2 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Bajo receta médica.

Fabricante.

S.L. «Farma Start».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.
Ucrania, 03124, ciudad de Kiev, bulevar Vatslava Gavela, 8.