Pentalgin FS Extra capsule
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ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Pentalgin FS Extra capsule
Composizione:
Principi attivi: paracetamolo, metamizolo sodico monoidrato, caffeina, fenobarbital, fosfato di codeina emiidrato;
1 capsula contiene: paracetamolo 150 mg, metamizolo sodico monoidrato 150 mg, caffeina 25 mg, fenobarbital 5 mg, fosfato di codeina emiidrato corrispondente a 4 mg di fosfato di codeina;
Eccipienti: amido di patate, povidone, acido stearico, stearato di calcio;
Composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171).
Forma farmaceutica. Capsule.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina, con tappo e corpo di colore bianco. Il contenuto delle capsule è una massa finemente granulare di colore bianco o bianco-giallastro. È ammessa la presenza di agglomerati o grumi che si disperdono sotto pressione.
Gruppo farmacoterapeutico.
Analgesici e antipiretici. Metamizolo sodico in associazione con farmaci psicotropi. Codice ATC N02BB72.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Il medicinale esercita un'azione analgesica, antipiretica, antiinfiammatoria, spasmolitica e sedativa. Pentalgin FS Extra capsule è un medicinale combinato che unisce le proprietà dei principi attivi.
Metamizolo sodico e paracetamolo appartengono al gruppo degli analgesici non narcotici e producono un marcato effetto antiinfiammatorio e antipiretico, oltre ad avere attività analgesica.
Il fosfato di codeina potenzia l'effetto degli analgesici non narcotici (blocca i recettori oppioidi, stimola il sistema antinocicettivo e modifica la percezione emotiva del dolore).
La caffeina determina la dilatazione dei vasi sanguigni dei muscoli scheletrici, del cervello, del cuore e dei reni; aumenta la capacità lavorativa mentale e fisica, favorisce l’eliminazione di affaticamento e sonnolenza; aumenta la pressione arteriosa in caso di ipotensione arteriosa; aumenta la permeabilità delle barriere isto-emato, potenziando la biodisponibilità degli analgesici non narcotici e contribuendo così al potenziamento dell’effetto terapeutico.
Il fenobarbital esercita un’azione sedativa.
Farmacocinetica.
La farmacocinetica del medicinale combinato Pentalgin FS Extra capsule non è stata studiata.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Sindrome dolorosa di intensità moderata di diversa origine: cefalea, dolore dentale, nevralgie, mialgie, artralgie, dismenorrea; come agente antipiretico.
Controindicazioni.
Ipersensibilità ai componenti del medicinale; gravi alterazioni della funzionalità epatica e/o renale; periodo successivo a interventi chirurgici sulle vie biliari; ulcera gastrica o duodenale in fase di esacerbazione; condizioni in cui è necessario evitare l’inibizione della peristalsi o in cui si sviluppa meteorismo; rischio di occlusione intestinale paralitica; iperbilirubinemia congenita; insufficienza polmonare; stati associati a depressione respiratoria; depressione respiratoria acuta, malattie respiratorie con dispnea e sindrome ostruttiva; asma bronchiale in fase di esacerbazione (non somministrare oppioidi durante un attacco asmatico); agranulocitosi anamnestica indotta da metamizolo sodico, altri pirazoloni o pirazolidini; alterazioni della funzione del midollo osseo o malattie ematopoietiche e del sangue, in particolare leucopenia (compresa neutropenia citostatica e infettiva), trombocitopenia; sindrome di Gilbert; pancreatite acuta; grave anemia (inclusa quella emolitica); leucopenia; insufficienza cardiaca scompensata; aritmia; infarto miocardico acuto; ipertensione arteriosa; marcata ipotensione arteriosa; malattie organiche del sistema cardiovascolare (inclusa aterosclerosi); trombosi; tromboflebite; aumento della pressione intracranica (oltre al rischio di depressione respiratoria e aumento della pressione intracranica, la codeina può influenzare la reazione pupillare e altre reazioni vitali nella valutazione dello stato neurologico); trauma cranio-encefalico; glaucoma; miastenia; diabete mellito; depressione, disturbi depressivi con tendenza al comportamento suicidario, stati di ipereccitabilità, disturbi del sonno, epilessia; porfiria; ipertiroidismo; deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi; dipendenza da farmaci o sostanze stupefacenti; alcolismo, stato di intossicazione alcolica; sospetto di patologia chirurgica acuta prima della diagnosi; età avanzata.
L’uso del medicinale è controindicato nei seguenti gruppi di pazienti:
- bambini di età inferiore a 12 anni;
- bambini di età compresa tra 12 e 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno;
- bambini di età compresa tra 12 e 18 anni con funzionalità respiratoria compromessa;
- donne in stato di gravidanza o in allattamento;
- pazienti di qualsiasi età con metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6.
Non utilizzare in associazione con inibitori della monoaminoossidasi (MAO) e nei 2 settimana successivi all’interruzione del trattamento con inibitori delle MAO.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
L’uso contemporaneo di Pentalgin FS Extra capsule e di agenti che deprimono il sistema nervoso centrale (SNC) può aumentare l’effetto sedativo e la depressione del centro respiratorio. I barbiturici riducono l’effetto antipiretico del paracetamolo. Il trattamento prolungato con farmaci anticonvulsivanti (inclusi fenitoina, barbiturici, carbamazepina), che stimolano l’attività degli enzimi microsomiali epatici, può ridurre l’efficacia del paracetamolo e aumentare l’effetto epatotossico del paracetamolo stesso a causa dell’aumento della sua trasformazione in metaboliti epatotossici. L’uso contemporaneo di paracetamolo con agenti epatotossici aumenta il rischio di tossicità epatica. L’uso concomitante di alte dosi di paracetamolo con isoniazid aumenta il rischio di sindrome epatotossica. Il paracetamolo riduce l’attività dei diuretici. L’effetto anticoagulante della warfarina e di altri cumarinici può essere potenziato da un uso prolungato e regolare di paracetamolo, con aumento del rischio di emorragie; l’assunzione occasionale non ha effetti significativi. La velocità di assorbimento del paracetamolo può essere aumentata da metoclopramide e domperidone e ridotta da colestiramina. Non assumere contemporaneamente con alcol. Il paracetamolo può ridurre la biodisponibilità della lamotrigina, con potenziale riduzione del suo effetto, a causa di una possibile induzione del suo metabolismo epatico. L’assunzione concomitante di paracetamolo e zidovudina aumenta il rischio di neutropenia. È necessario prestare cautela nell’uso concomitante di paracetamolo con floxacillina, poiché l’assunzione simultanea di questi farmaci è associata a un aumentato rischio di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari»).
Metamizolo sodico , spostando dal legame con le proteine altri farmaci come ipoglicemizzanti orali, anticoagulanti indiretti, fenitoina, ibuprofene, glucocorticosteroidi e indometacina, ne aumenta l’attività. Triciclici antidepressivi, analgesici non narcotici, contraccettivi orali, allopurinolo interferiscono con il metabolismo epatico del metamizolo sodico e ne aumentano la tossicità. L’effetto del metamizolo sodico è potenziato dagli antagonisti H2 degli istamini, propranololo, codeina, sedativi e tranquillanti (diazepam, trimetozina), mentre è ridotto da fenilbutazone, glutetimide, barbiturici e altri induttori degli enzimi microsomiali epatici. I farmaci mielotossici aumentano la mielotossicità. Sarcolisin, tiambutolo e farmaci che deprimono l’attività del midollo osseo, inclusi i preparati a base di oro, aumentano il rischio di ematotossicità, inclusa la leucopenia, quando somministrati con metamizolo sodico. Il metamizolo sodico potenzia l’effetto sedativo dell’etanolo. Sostanze di contrasto radiologiche, emoderivati colloidi e penicillina non devono essere somministrati durante il trattamento con metamizolo sodico. L’uso concomitante di metamizolo sodico con clorpromazina o fenotiazina può causare un marcato aumento della temperatura corporea.
Induzione farmacocinetica degli enzimi metabolici:
Il metamizolo può indurre enzimi metabolici, inclusi CYP2B6 e CYP3A4.
L’uso concomitante di metamizolo con bupropione, efavirenz, metadone, valproato, ciclosporina, tacrolimus o sertralina può determinare una riduzione della concentrazione plasmatica di questi farmaci con potenziale riduzione dell’efficacia clinica. Pertanto, si raccomanda cautela nell’uso concomitante di questi farmaci con metamizolo; se necessario, monitorare la risposta clinica e/o i livelli plasmatici dei farmaci.
L’uso concomitante di metamizolo sodico con altri farmaci antiinfiammatori non steroidei (FANS) potenzia il loro effetto analgesico e antipiretico e aumenta la probabilità di effetti indesiderati additivi. È necessaria cautela nell’uso contemporaneo del medicinale con ipoglicemizzanti sulfonilureici (potenziamento dell’effetto ipoglicemizzante) e diuretici (furosemide). Il metamizolo sodico in alte dosi può causare un aumento della concentrazione plasmatica di metotrexato e un potenziamento dei suoi effetti tossici (soprattutto a livello del tratto gastrointestinale e del sistema emopoietico).
Fenobarbital , componente del medicinale, è un induttore degli enzimi microsomiali epatici e pertanto può accelerare la clearance di farmaci metabolizzati nel fegato (inclusi paracetamolo, salicilati, anticoagulanti indiretti, glicosidi cardiaci (digossina), agenti antimicrobici (cloramfenicolo, doxiciclina, metronidazolo, rifampicina), antivirali, antimicotici (griseofulvina, itraconazolo), antiepilettici, anticonvulsivanti, psicotropi (triciclici antidepressivi, clonazepam), ipoglicemizzanti orali, ormonali (estrogeni, progestinici, corticosteroidi, ormoni tiroidei), immunosoppressori (glucocorticosteroidi, ciclosporina), citostatici, antiaritmici, antipertensivi (β-bloccanti, bloccanti dei canali del calcio) e altri farmaci. Il fenobarbital può accelerare il metabolismo dei contraccettivi orali, portando alla perdita del loro effetto.
Il fenobarbital potenzia l’effetto di analgesici, anestetici locali e farmaci che deprimono il SNC (agenti per anestesia, neurolettici, tranquillanti), nonché dell’alcol. L’uso concomitante di fenobarbital con farmaci sedativi potenzia l’effetto sedativo-ipnotico e può essere associato a depressione respiratoria. Il fenobarbital può influenzare la concentrazione ematica di fenitoina, carbamazepina e clonazepam. I farmaci acidi (acido ascorbico, cloruro di ammonio) potenziano l’effetto dei barbiturici. I pazienti in trattamento concomitante con valproati e fenobarbital devono essere monitorati per segni di iperamonemia. Nella metà dei casi registrati, l’iperamonemia si è manifestata in forma asintomatica e non ha necessariamente portato a encefalopatia. Gli inibitori delle MAO (inclusi furazolidone, procarbazine, selegilina) prolungano l’effetto del fenobarbital. La rifampicina può ridurre l’effetto del fenobarbital. L’uso concomitante di fenobarbital con farmaci a base di oro aumenta il rischio di nefropatia. L’uso prolungato concomitante di fenobarbital con FANS comporta un rischio di ulcera gastrica e sanguinamento. L’uso concomitante di fenobarbital con zidovudina aumenta la tossicità di entrambi i farmaci.
Interazioni potenzialmente determinate dalla presenza di caffeina : potenziamento dell’effetto di analgesici-antipiretici ed ergotamina; riduzione dell’effetto di analgesici oppioidi, ansiolitici, ipnotici e sedativi; antagonismo verso agenti per anestesia e altri farmaci depressori del SNC; antagonismo competitivo con farmaci adenosinergici; potenziamento dell’assorbimento e dell’effetto dei glicosidi cardiaci; potenziamento degli effetti con derivati delle xantine, α- e β-adrenomimetici e psicostimolanti; aumento dell’effetto tiroideo con l’uso concomitante di caffeina e tireotropi (interazione indesiderata con ormoni tiroidei); cimetidina, contraccettivi ormonali e isoniazid potenziano l’effetto della caffeina.
L’uso concomitante di caffeina con inibitori delle MAO può causare un pericoloso aumento della pressione arteriosa. Altri farmaci il cui effetto può essere modificato dall’interazione con la caffeina: idrocilamide, mexiletina, ciprofloxacina, enoxacina, acido pipemidico, fluvoxamina, fenilpropanolammina, fenitoina, clozapina, litio, teofillina, pentobarbital, diazepam, metoxsalene.
Codeina , in associazione con etanolo, potenzia i suoi effetti psicotropi. Aumenta il rischio di occlusione intestinale con l’uso concomitante di antidiarroici (loperamide, caolino) e agenti anticolinergici (atropina) – rischio di grave stitichezza che può portare a occlusione intestinale paralitica e/o ritenzione urinaria; con farmaci antiulcera – la cimetidina può inibire il metabolismo della codeina, aumentandone la concentrazione plasmatica; potenziamento dell’effetto di farmaci antiipertensivi. La codeina antagonizza l’effetto di cisapride, metoclopramide e domperidone sull’attività gastrointestinale. L’uso di codeina in combinazione con antagonisti oppioidi (ad es. buprenorfina, naloxone, naltrexone) può accelerare l’insorgenza del sindrome da astinenza. Si deve evitare la premedicazione con oppioidi, poiché riducono la concentrazione plasmatica di ciprofloxacina. Ritonavir e cimetidina aumentano la concentrazione plasmatica di codeina. L’uso concomitante del medicinale con etanolo e farmaci contenenti alcol aumenta notevolmente il rischio di alterazioni della funzionalità epatica a causa dell’aumento dell’effetto epatotossico. Non somministrare codeina in combinazione con inibitori delle MAO o nei 2 settimane successive all’interruzione del loro uso. L’uso di inibitori delle MAO in combinazione con petidina è stato associato a gravi effetti di eccitazione/depressione del SNC (inclusa ipertensione/ipotensione arteriosa). Nonostante tali eventi non siano documentati con la codeina, non si può escludere che una simile interazione possa verificarsi. Gli antidepressivi triciclici possono potenziare gli effetti depressivi degli analgesici oppioidi. L’uso concomitante di codeina con alcol può potenziare l’ipotensione, l’effetto sedativo e la depressione respiratoria dell’alcol; con anestetici, sodio ossibutirato, antistaminici con proprietà sedative – possibile potenziamento della depressione del SNC e/o depressione respiratoria e/o ipotensione arteriosa; con neurolettici – potenziamento degli effetti sedativo e ipotensivo; con ansiolitici, sedativi e ipnotici – potenziamento dell’effetto sedativo e aumento del rischio di depressione respiratoria; con antiaritmici – la codeina rallenta l’assorbimento del mexiletina; l’uso concomitante di codeina e chinidina probabilmente ridurrà notevolmente l’effetto analgesico della codeina a causa dell’effetto negativo della chinidina sul suo metabolismo; si deve evitare la premedicazione con oppioidi, poiché riducono la concentrazione plasmatica di ciprofloxacina. L’uso concomitante di mexiletina con codeina rallenta l’assorbimento della mexiletina.
L’uso di oppioidi può interferire con lo studio dell’evacuazione del contenuto gastrico, poiché ritardano lo svuotamento gastrico, e con la visualizzazione epatobiliaire mediante Technetium Tc 99m Disofenin, poiché la terapia con oppioidi può causare un restringimento dello sfintere di Oddi e un aumento della pressione nelle vie biliari.
Caratteristiche particolari di impiego.
Non è consigliabile assumere contemporaneamente al medicinale Pentalgin FS Extra capsule altri farmaci contenenti paracetamolo, metamizolo sodico, caffeina, fenobarbitale e codeina.
Durante la terapia con questo medicinale è vietato assumere alcol.
Di seguito sono riportate informazioni relative ai principi attivi del medicinale.
Metamizolo
Agranulocitosi
Il trattamento con metamizolo può causare agranulocitosi, che può portare a esito letale (vedi sezione «Effetti indesiderati»). Può manifestarsi anche dopo precedenti somministrazioni di metamizolo senza complicazioni.
L’agranulocitosi indotta dal metamizolo è una reazione avversa idiopatica. L’agranulocitosi non è dose-dipendente e può insorgere in qualsiasi momento durante il trattamento, anche poco dopo l’interruzione della terapia.
I pazienti devono essere informati prima dell’inizio del trattamento della necessità di interrompere immediatamente la terapia e di rivolgersi urgentemente al medico in caso di comparsa di sintomi indicativi di agranulocitosi (ad esempio febbre, brividi, dolore alla gola e alterazioni patologiche delle mucose, in particolare della bocca, naso e gola o delle aree genitali o dell’ano).
Se il metamizolo viene somministrato in caso di febbre, alcuni sintomi di agranulocitosi in fase di sviluppo potrebbero passare inosservati. Analogamente, i sintomi possono essere mascherati nei pazienti in trattamento con antibiotici.
In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di agranulocitosi, è necessario effettuare immediatamente un emocromo completo (incluso emocromo dettagliato) e interrompere il trattamento in attesa dei risultati. Se la diagnosi viene confermata, il trattamento non deve essere ripreso (vedi sezione «Controindicazioni»).
Reazioni cutanee gravi
Sono state riportate reazioni cutanee gravi, compreso il sindromo di Stevens-Johnson, la necrolisi epidermica tossica e la sindrome da reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (sindrome DRESS), potenzialmente letali o letali, durante il trattamento con metamizolo.
I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi delle reazioni cutanee e devono essere attentamente monitorati.
In caso di comparsa di segni e sintomi indicativi di tali reazioni, l’assunzione del medicinale deve essere immediatamente interrotta e non deve mai essere ripresa (vedi sezione «Controindicazioni»).
Non utilizzare il medicinale per il sollievo del dolore addominale acuto (prima della diagnosi). Poiché il metamizolo sodico possiede proprietà antinfiammatorie e analgesiche, può mascherare i segni di infezione, i sintomi di malattie non infettive e le complicanze associate al dolore, rendendo più difficile la diagnosi.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti:
- anziani – può aumentare la frequenza di effetti indesiderati, in particolare a carico del sistema gastrointestinale;
- con malattie allergiche preesistenti (incluso il pollinosi) o con anamnesi di tali malattie – aumenta il rischio di reazioni allergiche;
- con alterazioni della funzionalità renale o con malattie renali in anamnesi (pielonefrite, glomerulonefrite);
- con malattie infiammatorie intestinali, compresa colite ulcerosa non specifica e malattia di Crohn;
- con marcata ipotensione arteriosa, insufficienza cardiaca;
- con anamnesi di abuso cronico di alcol;
- in caso di somministrazione concomitante di farmaci citostatici (solo sotto controllo medico).
Non utilizzare il medicinale per un periodo superiore a quello indicato senza consultare il medico. Non superare le dosi raccomandate. L’uso prolungato o dosi significativamente superiori alle dosi terapeutiche raccomandate possono aumentare la frequenza e l’intensità degli effetti indesiderati. Durante il trattamento è necessario monitorare la funzionalità epatica.
Danno epatico indotto da farmaci
In pazienti trattati con metamizolo sono stati osservati casi di danno epatico indotto da farmaci, principalmente di tipo epatocellulare, che si manifesta dopo alcuni giorni o mesi dall’inizio della terapia. I segni e sintomi comprendono aumento degli enzimi epatici nel siero, con o senza ittero, spesso in presenza di reazioni di ipersensibilità ad altri farmaci (ad esempio eruzioni cutanee, discrasia ematica, febbre ed eosinofilia), oppure associati a segni di epatite autoimmune. Nella maggior parte dei pazienti, la condizione si normalizza dopo l’interruzione del trattamento con metamizolo. Tuttavia, sono stati riportati casi isolati di progressione fino a insufficienza epatica acuta, richiedente trapianto epatico.
Il meccanismo del danno epatico indotto dal metamizolo non è completamente chiaro, sebbene i dati disponibili suggeriscano un meccanismo immunologico-allergico.
I pazienti devono essere informati della necessità di consultare il medico in caso di comparsa di sintomi indicativi di danno epatico. In tal caso, l’assunzione di metamizolo deve essere interrotta e deve essere valutata la funzionalità epatica.
In caso di comparsa di sintomi come nausea e vomito, febbre, sensazione di affaticamento, perdita di appetito, urine scure, feci chiare, ittero della cute o della sclera, prurito, eruzioni cutanee o dolore nell’area superiore dell’addome, l’assunzione di metamizolo deve essere immediatamente interrotta e il paziente deve rivolgersi urgentemente al medico. Il metamizolo non deve essere riutilizzato in pazienti con precedente episodio di danno epatico durante il trattamento con metamizolo, a meno che non sia stata esclusa un’altra causa di epatopatia.
Durante il trattamento è possibile un’alterazione del colore delle urine in rosso (dovuta all’escrezione di un metabolita del metamizolo sodico), che non ha rilevanza clinica.
Fenobarbitale
Durante l’uso di fenobarbitale sono stati riportati casi di reazioni cutanee potenzialmente letali, come il sindromo di Stevens-Johnson o la necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell). Pertanto, in caso di comparsa di sintomi caratteristici (ad esempio eruzione cutanea progressiva, spesso con vesciche, e lesioni delle mucose), l’assunzione del medicinale deve essere interrotta e in futuro non devono essere utilizzati farmaci contenenti fenobarbitale. Il rischio di sviluppare il sindromo di Stevens-Johnson o la sindrome di Lyell è massimo nelle prime settimane di trattamento. Una diagnosi precoce e l’interruzione immediata del farmaco sospettato di causare tali reazioni consentono i migliori risultati terapeutici.
È opportuno evitare l’uso prolungato del medicinale a causa del rischio di cumulo del fenobarbitale e dello sviluppo di dipendenza. I barbiturici sono caratterizzati da un sindromo da astinenza.
Il medicinale deve essere usato con cautela in caso di ulcera gastrica e duodenale in fase di remissione, alterazioni della funzionalità epatica e renale (vedi sezione «Controindicazioni»), malattie della tiroide (incluso ipotiroidismo, vedi sezione «Controindicazioni»), malattie delle vie urinarie, ipercinesi, infezioni croniche delle vie respiratorie, polmonite, alterazioni della funzione respiratoria, intossicazione acuta da farmaci e durante trattamento con citostatici (solo sotto controllo medico).
Paracetamolo
In caso di malattie epatiche o renali, è necessario consultare il medico prima dell’assunzione del medicinale (vedi sezione «Controindicazioni»).
È importante considerare che nei pazienti con malattie epatiche aumenta il rischio di epatotossicità del paracetamolo.
Sono stati riportati casi di alterazione della funzione epatica/insufficienza epatica in pazienti con ridotto livello di glutathione, ad esempio in caso di grave cachessia, anoressia, basso indice di massa corporea, alcolismo cronico o sepsi.
Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con elevato gap anionico (HAGMA) come conseguenza dell’acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come insufficienza renale grave o sepsi, o in pazienti con malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per periodi prolungati o in associazione. In caso di sospetto di HAGMA indotta da acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda l’interruzione immediata del paracetamolo e un attento monitoraggio del paziente. La misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.
Nei pazienti con ridotto livello di glutathione, l’assunzione di paracetamolo aumenta il rischio di acidosi metabolica. I sintomi dell’acidosi metabolica includono respirazione profonda e accelerata o difficoltosa, nausea, vomito e perdita di appetito. In caso di comparsa di tali sintomi, è necessario rivolgersi immediatamente al medico.
Il medicinale può influenzare i risultati dei test di laboratorio per il dosaggio del glucosio e dell’acido urico nel sangue.
Codeina
L’uso del medicinale durante un attacco acuto di asma è controindicato (vedi sezione «Controindicazioni»). La codeina deve essere usata con cautela o la dose deve essere ridotta nei pazienti con asma o ridotta riserva respiratoria. È necessario evitare l’uso di codeina durante un attacco acuto di asma (vedi sezione «Controindicazioni»). La codeina deve essere usata con cautela in pazienti con funzionalità renale o epatica ridotta, malattie della colecisti (in particolare calcolosi biliare), storia di abuso di sostanze, alterazioni della funzione respiratoria e asma in anamnesi.
La dose di codeina deve essere ridotta nei pazienti debilitati, con ipotensione arteriosa (vedi sezione «Controindicazioni»), ipertrofia prostatica; ipofunzione/insufficienza surrenale (ad esempio malattia di Addison); malattie infiammatorie intestinali, compresa colite ulcerosa non specifica e malattia di Crohn (la codeina riduce la peristalsi, aumenta il tono e la segmentazione intestinale e può aumentare la pressione nel colon) (vedi sezione «Controindicazioni»), stenosi uretrale, stati convulsivi, pazienti in stato di shock, miastenia grave. La dose di codeina deve essere ridotta nei pazienti con insufficienza renale. È necessaria cautela nell’uso del medicinale in pazienti con malattie renali in anamnesi (pielonefrite, glomerulonefrite). La codeina deve essere usata con cautela in pazienti che hanno recentemente subito interventi chirurgici intestinali (per il possibile ridotto movimento gastrointestinale) o delle vie urinarie (tali pazienti sono più soggetti a ritenzione urinaria causata direttamente dallo spasmo dello sfintere uretrale e dalla stitichezza indotta dalla codeina). La codeina deve essere usata con cautela in caso di feocromocitoma (gli oppioidi possono stimolare il rilascio di catecolammine inducendo il rilascio endogeno di istamina). Nei pazienti in cui si è sviluppata dipendenza fisica, l’interruzione del trattamento deve essere graduale per evitare sintomi da astinenza. Si raccomanda cautela nell’uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente in pazienti con grave insufficienza renale, sepsi, malnutrizione o altre cause di deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico), nonché con dosi massime giornaliere di paracetamolo. Si raccomanda un attento monitoraggio, compresa la misurazione del livello di 5-ossoprolina nelle urine.
Metabolismo mediato dal CYP2D6
La codeina viene convertita nel suo metabolita attivo – morfina – nel fegato tramite l’enzima CYP2D6. Se un paziente presenta carenza di questo enzima o se il CYP2D6 è completamente assente, non si otterrà un adeguato effetto analgesico. Fino al 7% della popolazione caucasica può presentare questa particolarità del metabolismo mediato dal CYP2D6. Tuttavia, se un paziente presenta un metabolismo ultrarapido mediato dal CYP2D6, esiste un rischio aumentato di effetti indesiderati – sintomi di tossicità da oppioidi – anche con dosi normali. In questi pazienti, la conversione della codeina in morfina avviene rapidamente, portando a livelli ematici di morfina più elevati del previsto.
Sintomi generali di tossicità da oppioidi: confusione mentale, sonnolenza, respirazione superficiale, pupille ristrette, nausea, vomito, stitichezza, mancanza di appetito. Nei casi gravi possono manifestarsi sintomi di depressione circolatoria e respiratoria, potenzialmente pericolosi e, molto raramente, letali.
Di seguito sono riportati dati sulla prevalenza di metabolizzatori ultrarapidi mediati dal CYP2D6 nelle diverse popolazioni:
| Popolazione |
Diffusione, % |
| Africani/Etiopi |
29 |
| Afroamericani |
3,4–6,5 |
| Mongoloidi |
1,2–2 |
| Caucasici |
3,6–6,5 |
| Greci |
6 |
| Ungheresi |
1,9 |
| Europei del Nord |
1–2 |
Uso pediatrico postoperatorio
Sono stati riportati casi in cui l'uso della codeina nei bambini dopo tonsillectomia e/o adenoidectomia per prevenire l'insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno ha raramente causato effetti indesiderati potenzialmente letali, inclusi esiti fatali (vedere il paragrafo «Controindicazioni»). Tutti i bambini avevano ricevuto dosi di codeina entro l'intervallo raccomandato. Tuttavia, ci sono evidenze che questi bambini fossero metabolizzatori ultra-rapidi o estensivi della codeina.
Bambini con funzione respiratoria compromessa
L'uso della codeina è controindicato nei bambini la cui funzione respiratoria possa essere compromessa da alterazioni neuro-muscolari, gravi malattie cardiache o respiratorie, infezioni delle vie aeree superiori o dei polmoni, politraumi o interventi chirurgici estesi. Questi fattori possono aggravare i sintomi di tossicità della morfina.
Nei pazienti con patologie delle vie biliari (in particolare calcolosi biliare) si deve evitare l'uso di analgesici oppioidi o usarli in combinazione con spasmolitici.
L'uso della petidina e possibilmente di altri analgesici oppioidi nei pazienti che assumono inibitori della MAO può essere associato a reazioni gravissime, talvolta con esito fatale. Se l'uso della codeina nei pazienti in trattamento con inibitori della MAO è strettamente necessario, si deve interrompere il trattamento con inibitori della MAO almeno 14 giorni prima dell'inizio della terapia con codeina (vedere i paragrafi «Controindicazioni», «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).
Si deve evitare l'assunzione di alcol durante il trattamento con codeina.
Negli anziani il metabolismo e l'eliminazione della codeina possono avvenire più lentamente (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).
L'uso della codeina richiede una valutazione regolare da parte del medico del rapporto rischio/beneficio.
Caffeina
Durante il trattamento con il medicinale non è raccomandato un eccessivo consumo di tè, caffè, altre bevande toniche, alcol, né l'uso di medicinali contenenti caffeina.
In caso di trattamento prolungato, è possibile lo sviluppo di dipendenza psichica. L'interruzione improvvisa del trattamento provoca un aumento dell'inibizione del SNC (sonnolenza, depressione).
L'effetto del medicinale dipende in larga misura dal tipo di sistema nervoso e può manifestarsi sia come eccitazione che come inibizione dell'attività nervosa superiore.
La caffeina può causare un aumento falso della concentrazione di acido urico nel sangue, rilevato con il metodo di Bittner.
La caffeina può aumentare i livelli di acido 5-idrossiindolacetico (5-HIAA), acido vanilmandelico (VMA) e catecolammine nell'urina, il che può portare a risultati falsamente positivi nel sospetto di feocromocitoma o neuroblastoma.
Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di ulcera gastrica o duodenale.
In caso di sovradosaggio, si deve immediatamente consultare un medico a causa del rischio di danno epatico, anche se il paziente si sente bene.
Uso durante la gravidanza o l'allattamento.
Periodo di gravidanza
Durante la gravidanza l'uso del medicinale è controindicato.
Sono stati riportati possibili collegamenti tra l'insorgenza di malformazioni respiratorie e cardiache nei neonati e l'uso di codeina durante il I trimestre di gravidanza. L'uso regolare di codeina durante la gravidanza può indurre dipendenza fisica nel feto, con conseguente insorgenza di sintomi da astinenza nel neonato. L'uso di codeina durante il parto può inibire la respirazione nel neonato. L'uso di analgesici oppioidi può causare stasi gastrica durante il travaglio, aumentando il rischio di polmonite da aspirazione nella madre.
I barbiturici aumentano la probabilità di sviluppare patologie fetali. L'uso di fenobarbitale durante il III trimestre di gravidanza può causare dipendenza fisica, con insorgenza di sindrome da astinenza nel neonato, caratterizzata da crisi convulsive, eccitabilità e disturbi della coagulazione. L'uso di fenobarbitale durante il parto può causare depressione respiratoria nel neonato.
Periodo di allattamento
L'uso del medicinale durante l'allattamento è controindicato.
All'uso nelle comuni dosi terapeutiche, la codeina e il suo metabolita attivo possono essere presenti nel latte materno in concentrazioni molto basse, che difficilmente possono avere effetti negativi sul neonato. Tuttavia, se la paziente è un metabolizzatore ultra-rapido tramite CYP2D6, nel latte materno possono raggiungersi livelli più elevati di morfina, con effetti potenzialmente letali di tossicità oppiacea nel neonato, in casi estremamente rari.
Il fenobarbitale passa nel latte materno in quantità significativa e può inibire il sistema nervoso centrale del bambino.
Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.
L'uso di Pentalgin FS Extra capsule può rendere difficoltosa l'esecuzione di attività che richiedono elevate velocità di reazione psichica e fisica (guida di autoveicoli, lavoro con macchinari, strumenti). Pertanto, durante il trattamento con il medicinale si deve astenersi dalla guida di autoveicoli o dall'uso di macchinari a causa della possibile insorgenza di effetti quali confusione mentale, sonnolenza, capogiri, allucinazioni, disturbi della vista o crisi convulsive. Gli effetti dell'alcol sono potenziati dagli analgesici oppioidi.
Modalità e dosi di somministrazione.
Il medicinale va assunto per via orale dopo i pasti, accompagnato da una sufficiente quantità d'acqua. In caso di dolore lieve e di breve durata, Pentalgin FS Extra capsule va assunta singolarmente in dose di 1-2 capsule. In caso di sindrome dolorosa prolungata (nevralgie, artralgie, mialgie) o febbre, somministrare 2 capsule da 1 a 3 volte al giorno. Il medicinale deve essere assunto a intervalli non inferiori a 4 ore tra una dose e l’altra e non deve essere utilizzato per più di 5 giorni come analgesico e per oltre 3 giorni come antipiretico. Dose massima giornaliera: 6 capsule.
Popolazione pediatrica.
Il medicinale non deve essere somministrato ai bambini al di sotto dei 12 anni di età. Ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni, il medicinale è indicato per il trattamento del dolore acuto di intensità moderata che non può essere controllato con altri analgesici come paracetamolo o ibuprofene, in monoterapia.
L’uso del medicinale è controindicato nei bambini al di sotto dei 12 anni di età a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali dovute alla variabilità e imprevedibilità della trasformazione della codeina in morfina in questa fascia d’età (vedere sezione «Controindicazioni»).
A causa della presenza di codeina nella formulazione, il medicinale è controindicato nei bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni sottoposti a tonsillectomia e/o adenoidectomia, al fine di prevenire l’insorgenza di apnea ostruttiva durante il sonno, a causa del rischio di reazioni avverse gravi e potenzialmente letali (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). Non è raccomandato nei bambini che potrebbero presentare alterazioni della funzione respiratoria.
La codeina non deve essere somministrata ai bambini di età compresa tra i 12 e i 18 anni che sono metabolizzatori ultra-veloci tramite il CYP2D6 (vedere sezioni «Controindicazioni», «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Sovradosaggio.
Sintomi da sovradosaggio di metamizolo sodico: nausea, vomito, disfagia, gastralgia/gastrite, ipotermia, palpitazioni, tachicardia, dispnea, acufeni, oliguria, anuria, debolezza, sonnolenza, delirio, alterazioni della coscienza, sindrome convulsiva; possibile sviluppo di agranulocitosi acuta, sindrome emorragica, insufficienza renale ed epatica acuta, paralisi dei muscoli respiratori.
Trattamento: induzione del vomito, lavanda gastrica con sonda, somministrazione di lassativi salini, enterosorbenti, diuresi forzata, alcalinizzazione del sangue, terapia sintomatica mirata al sostegno delle funzioni vitali. Nei casi gravi, si applicano emodialisi, emoperfusione e dialisi peritoneale. In caso di sindrome convulsiva, può essere necessaria l’infusione endovenosa di diazepam e barbiturici ad azione rapida.
Sovradosaggio di paracetamolo. I sintomi da sovradosaggio nelle prime 24 ore sono generalmente dovuti all’azione del paracetamolo e si manifestano con pallore cutaneo, anoressia, nausea, vomito, dolore addominale, epatonecrosi, aumento dell’attività delle transaminasi epatiche, aumento dell’indice di protrombina. Se il paziente ha assunto il medicinale in dosi superiori a quelle raccomandate, è necessario rivolgersi immediatamente al medico a causa del rischio di danno epatico. I sintomi di danno epatico si manifestano generalmente tra 12 e 48 ore dopo il sovradosaggio. Possono verificarsi alterazioni del metabolismo del glucosio e acidosi metabolica. In caso di intossicazione grave, l’insufficienza epatica può progredire fino allo sviluppo di encefalopatia tossica con alterazione della coscienza, in alcuni casi con esito letale, e possono verificarsi emorragie, ipoglicemia, coma. L’insufficienza renale acuta con necrosi tubulare acuta può manifestarsi con forte dolore lombare, ematuria, proteinuria e può svilupparsi anche in assenza di grave danno epatico. Può svilupparsi pancreatite. È stata segnalata anche aritmia cardiaca. Il danno epatico negli adulti può verificarsi dopo l’assunzione di 10 g o più di paracetamolo e nei bambini dopo l’assunzione di oltre 150 mg/kg di peso corporeo. Il danno epatico può verificarsi anche con l’assunzione di 5 g o più di paracetamolo in pazienti con fattori di rischio (assunzione prolungata di carbamazepina, fenobarbitone, fenitoina, primidone, rifampicina, erba di San Giovanni o altri farmaci che inducono gli enzimi epatici; abuso di alcol; cachessia da carenza di glutatione (disturbi digestivi, fibrosi cistica, infezione da HIV, digiuno)). Con l’uso prolungato del medicinale in dosi elevate, a livello del sistema emopoietico può svilupparsi anemia aplastica, pancitopenia, neutropenia, agranulocitosi, leucopenia, trombocitopenia. A livello del sistema nervoso centrale, dopo l’assunzione di dosi elevate, possono verificarsi capogiri, eccitazione psicomotoria e alterazioni dell’orientamento. A livello del sistema urinario: nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare). Può inoltre verificarsi sudorazione eccessiva, eccitazione psicomotoria o depressione del sistema nervoso centrale, sonnolenza, alterazione della coscienza.
In caso di sovradosaggio di paracetamolo è necessaria un’assistenza medica immediata. Il paziente deve essere ricoverato in ospedale senza indugio. I sintomi possono limitarsi a nausea e vomito oppure non rispecchiare la gravità del sovradosaggio o il rischio di danno d’organo.
Trattamento. Si deve valutare l’opportunità di trattare con carbone attivo se la dose eccessiva di paracetamolo è stata assunta entro l’ora precedente. La concentrazione plasmatica di paracetamolo deve essere misurata dopo almeno 4 ore dall’assunzione (valori misurati prima non sono attendibili).
Gli antidoti del paracetamolo sono l’N-acetilcisteina e la metionina. Il trattamento con N-acetilcisteina può essere applicato entro 24 ore dall’assunzione di paracetamolo, ma l’effetto protettivo massimo si ottiene se somministrato entro 8 ore. L’efficacia dell’antidoto diminuisce bruscamente dopo questo periodo. Se necessario, al paziente deve essere somministrata N-acetilcisteina per via endovenosa secondo le dosi stabilite. In assenza di vomito, la metionina può essere somministrata per via orale come alternativa appropriata in aree remote al di fuori dell’ospedale. Devono essere adottate anche misure di sostegno generale.
Sintomi da sovradosaggio di caffeina: dosi elevate di caffeina possono causare nervosismo, irrequietezza, dolore epigastrico, vomito, diuresi, respirazione accelerata, extrasistoli, tachicardia o aritmia cardiaca, contrazioni muscolari, acufeni, arrossamento del viso, ipertermia, aumento della frequenza urinaria, disturbi gastrointestinali, effetti sul sistema nervoso centrale (capogiri, insonnia, eccitazione nervosa, irritabilità, stato affettivo, ansia, tremore, convulsioni). I sintomi clinicamente rilevanti da sovradosaggio di caffeina sono associati anche al danno epatico indotto dal paracetamolo.
Trattamento. Non esiste un antidoto specifico per la caffeina, ma misure di sostegno, come l’uso di antagonisti dei recettori β-adrenergici, possono attenuare l’effetto cardiotoxico.
Sintomi da sovradosaggio di fenobarbital: i sintomi da sovradosaggio di fenobarbital includono atassia, nistagmo, cefalea, tachicardia, debolezza, riduzione della pressione arteriosa e alterazioni della funzione cardiaca, depressione respiratoria fino all’arresto respiratorio. Dosi elevate del medicinale possono causare riduzione della temperatura corporea, rallentamento del polso, riduzione della diuresi, collasso vascolare, depressione del SNC fino allo stato comatoso.
Trattamento: è necessario effettuare una lavanda gastrica; è raccomandata l’ossigenoterapia; in caso di convulsioni, somministrare diazepam. Terapia sintomatica (soprattutto monitoraggio delle funzioni vitali fondamentali: respirazione, polso, pressione arteriosa).
Sovradosaggio di codeina. Una grave depressione del SNC, in particolare depressione respiratoria, può svilupparsi in caso di assunzione concomitante di altri farmaci con effetto sedativo (incluso l’alcol) o in caso di superamento significativo della dose. La triade clinica da sovradosaggio di oppioidi comprende coma, pupille puntiformi e depressione respiratoria (che può causare cianosi), con successivo dilatamento delle pupille in caso di sviluppo di ipossia. Altri sintomi da sovradosaggio di oppioidi: ipotermia, confusione mentale, convulsioni (soprattutto nei bambini), capogiri intensi, sonnolenza marcata, ipotensione arteriosa e tachicardia (possibili, ma improbabili), nervosismo o irrequietezza, eccitazione emotiva, allucinazioni, bradicardia, insufficienza circolatoria, respirazione lenta o difficoltosa, debolezza marcata. Possibile insorgenza di dispnea, apnea, collasso, ritenzione urinaria; raramente edema polmonare; possono osservarsi segni di liberazione di istamina. In caso di sovradosaggio di oppioidi sono stati riportati casi di rabdomiolisi che hanno portato all’insufficienza renale.
Il sovradosaggio è aggravato dall’assunzione contemporanea di alcol e di farmaci psicotropi.
Trattamento: misure sintomatiche e di sostegno generali, comprese quelle necessarie per il sostegno del centro respiratorio e il monitoraggio dei parametri vitali fino alla stabilizzazione dello stato clinico.
L’assunzione di carbone attivo è indicata se trascorso non più di 1 ora dall’assunzione di codeina in dosi superiori a 350 mg negli adulti o superiori a 5 mg/kg di peso corporeo nei bambini. È necessario somministrare naloxone in caso di insorgenza di coma o depressione respiratoria. Il naloxone è un antagonista competitivo con breve emivita, pertanto potrebbe essere necessaria la ripetuta somministrazione di dosi elevate nei pazienti con intossicazione grave. Il paziente deve essere monitorato per almeno 4 ore dopo la somministrazione di naloxone o per 8 ore in caso di utilizzo di formulazioni di naloxone a rilascio prolungato.
Effetti indesiderati.
Dopo somministrazione singola, raramente si verificano reazioni allergiche sotto forma di eruzioni cutanee. Di norma, gli effetti indesiderati sono di carattere transitorio e scompaiono dopo l’interruzione del farmaco:
Disturbi del sistema gastrointestinale: nausea, secchezza della bocca, malessere e dolore epigastrico, diarrea o stitichezza, vomito, pirosi, ipersalivazione, riduzione dell’appetito, sviluppo di ostruzione intestinale paralitica, spasmi gastrici, pancreatite.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: acidosi metabolica con gap anionico elevato.
Disturbi del sistema epatobiliare: epatite, danno epatico da farmaco, compresa epatite acuta, ittero, aumento dei livelli degli enzimi epatici (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).
Disturbi del sistema ematopoietico e linfatico: aumento dei linfonodi, leucopenia, leucocitosi, linfocitosi, pancitopenia, neutropenia, granulocitopenia, agranulocitosi, trombocitopenia, sindrome emorragica (inclusi ematomi o emorragie), anemia, sulfemoglobinemia e metemoglobinemia (cianosi, dispnea, dolore al petto), anemia emolitica (in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi), con l’uso prolungato di dosi elevate può svilupparsi anemia aplastica, anemia megaloblastica, emorragie, ematomi.
Disturbi del sistema immunitario: anafilassi, reazioni di ipersensibilità, compreso angioedema; shock anafilattico, febbre, splenomegalia e linfadenopatia, congiuntivite.
Disturbi del sistema respiratorio: broncospasmo in pazienti sensibili all’acido acetilsalicilico e ad altri FANS, difficoltà respiratorie, dispnea (in particolare tachipnea), depressione respiratoria (con l’uso di alte dosi).
Disturbi del sistema nervoso: capogiri, stati sincopali, sonnolenza, disturbi del sonno, insonnia nei bambini e negli anziani, tremore, atassia, convulsioni (soprattutto nei bambini), sensazione di formicolio agli arti, alterazioni della coordinazione motoria, acufene, riduzione della velocità delle reazioni psicomotorie e della concentrazione, rallentamento dei riflessi, astenia, affaticamento, aumento della pressione intracranica, cefalea, ipercinesi (nei bambini), eccitazione paradossale, ansia, in singoli casi – disturbi cognitivi, confusione mentale, stati depressivi, allucinazioni, sviluppo di tolleranza o dipendenza.
Disturbi psichici: disturbi cognitivi (inclusa riduzione della concentrazione, allucinazioni), incubi, eccitazione paradossale, ipereccitabilità, stato di agitazione, sensazione di ansia, irritabilità, confusione mentale, repentini cambiamenti dell’umore, euforia, disforia, depressione.
Disturbi dell’udito e del labirinto: vertigine.
Disturbi degli organi della vista: costrizione delle pupille, alterazione dell’acutezza visiva, miosi, fotofobia, nistagmo, disturbi della vista e dell’accomodazione, aumento della pressione intraoculare.
Disturbi del sistema cardiovascolare: sensazione di oppressione al petto, ipotensione ortostatica, aritmia, tachicardia, bradicardia, extrasistolia, collasso, ipo- o ipertensione arteriosa, dolore al petto, palpitazioni, iperemia della pelle del viso.
Disturbi del sistema muscoloscheletrico: con l’uso prolungato di farmaci contenenti fenobarbital, esiste il rischio di alterazione dell’osteogenesi e sviluppo di rachitismo, movimenti muscolari incontrollati, rigidità muscolare (con l’uso di alte dosi).
Disturbi del sistema urinario: con l’uso di alte dosi – insufficienza renale acuta, possibili manifestazioni di nefrotossicità (colica renale, nefrite interstiziale, necrosi papillare), alterazioni della minzione, spasmo delle vie urinarie, difficoltà di minzione, ritenzione urinaria, oliguria, anuria, disuria, effetto antiduretico, aumento della diuresi, colorazione rossa dell’urina, proteinuria, aumento del clearance della creatinina, aumento dell’escrezione di sodio e calcio, piuria asettica.
Disturbi della cute e delle mucose: fotosensibilizzazione, arrossamento del viso, dermatite esfoliativa, reazioni allergiche come eruzioni cutanee e delle mucose, eruzione maculopapulare, prurito, orticaria, eritema multiforme esudativo (incluso sindrome di Stevens-Johnson), necrolisi epidermica tossica (sindrome di Lyell), eosinofilia indotta da farmaci con sintomi sistemici (DRESS), aumento della sudorazione, edema del viso.
Disturbi del sistema riproduttivo: disfunzione sessuale, disfunzione erettile, riduzione della libido e della potenza.
Disturbi del sistema endocrino: ipoglicemia, fino al coma ipoglicemico, iperglicemia.
Altri: debolezza, aumento della sudorazione, difficoltà respiratorie, deficit di folati, sindrome da astinenzione.
L’uso prolungato del medicinale per il trattamento del dolore cefalico può portare al suo aggravamento.
Con l’uso prolungato e incontrollato di alte dosi del medicinale sono possibili crisi convulsive, depressione respiratoria, alterazioni della funzionalità epatica, ipoglicemia fino al coma ipoglicemico, assuefazione (riduzione dell’effetto analgesico), sindrome da astinenzione.
Con l’uso prolungato di fenobarbital può svilupparsi dipendenza da farmaco, deficit di folati, impotenza.
Con l’uso prolungato di codeina, si sviluppano generalmente tolleranza e alcuni tra gli effetti indesiderati più comuni – sonnolenza, nausea, vomito, confusione mentale.
L’uso regolare e prolungato di codeina porta allo sviluppo di dipendenza e tolleranza e all’insorgenza di agitazione e irritabilità dopo l’interruzione del trattamento. È importante ricordare che la tolleranza diminuisce rapidamente dopo l’interruzione della somministrazione di codeina, pertanto la ripetuta assunzione di una dose precedentemente tollerata può risultare letale.
Acidosi metabolica con gap anionico elevato
Casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato come conseguenza dell’acidosi piruglutammica sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che avevano assunto paracetamolo (vedi sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»). In tali pazienti, l’acidosi piruglutammica può insorgere come conseguenza di bassi livelli di glutatione.
Sindrome da astinenzione
L’interruzione improvvisa di fenobarbital può generalmente causare sindrome da astinenzione, caratterizzata da incubi terrificanti, nervosismo.
L’interruzione improvvisa del trattamento con codeina può causare sindrome da astinenzione. Possibili sintomi: tremore, insonnia, stato di agitazione, irritabilità, sensazione di ansia, depressione, mancanza di appetito, nausea, vomito, diarrea, aumento della sudorazione, lacrimazione, rinorrea, starnuti, sbadigli, piloerezione, midriasi, debolezza, febbre, crampi muscolari, disidratazione, aumento della frequenza cardiaca, della frequenza respiratoria e della pressione arteriosa.
In caso di comparsa di effetti indesiderati, il paziente deve consultare il medico riguardo al proseguimento del trattamento con il medicinale.
Segnalazione delle reazioni avverse sospette
La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e l’assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo di validità.
3 anni.
Il medicinale non deve essere utilizzato dopo la data indicata sull’imballaggio.
Condizioni di conservazione.
Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nella confezione originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.
Confezione.
10 capsule in blister, 1 o 2 blister in confezione di cartone.
Categoria di dispensazione.
Sotto prescrizione medica.
Produttore.
Società a responsabilità limitata «Farmа Start».
Indirizzo del produttore e sede dell’attività produttiva. Ucraina, 03124, città di Kiev, bulvar Vatslava Havela, 8.