Пемозар

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПЕМОЗАР (PEMOZAR)

Состав:

действующее вещество: esomeprazole;

1 флакон содержит эзомепразола натрия, эквивалентно эзомепразолу 40 мг;

вспомогательные вещества: динатрия эдетат, натрия гидроксид (для коррекции рН).

Лекарственная форма. Порошок лиофилизованный для раствора для инъекций и инфузий.

Основные физико-химические свойства: лиофилизированная масса от белого до почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Лекарственные средства, применяемые при нарушениях кислотности. Ингибиторы протонной помпы. Эзомепразол. Код АТХ A02B C05.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эзомепразол является S-изомером омепразола; он снижает секрецию желудочной кислоты посредством специфического целевого механизма действия. Эзомепразол — специфический ингибитор протонной помпы в париетальной клетке. R- и S-изомеры омепразола имеют одинаковую фармакодинамическую активность.

Место и механизм действия

Эзомепразол является слабым основанием; он концентрируется и трансформируется в активную форму в условиях высокой кислотности секреторных канальцев париетальной клетки, где ингибирует фермент Н⁺К⁺-АТФазу протонной помпы и подавляет как базальную, так и стимулированную секрецию кислоты.

Влияние на секрецию желудочной кислоты

Через 5 дней перорального применения эзомепразола в дозах 20 мг и 40 мг у пациентов с симптомами гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ) уровень внутрижелудочного рН выше 4 в течение суток сохранялся в среднем 13 и 17 часов соответственно. Этот эффект одинаков независимо от пути введения эзомепразола — перорального или внутривенного.

С помощью площади под кривой «концентрация — время» (AUC) как косвенного параметра плазменной концентрации было показано соотношение между подавлением кислотной секреции и экспозицией после перорального применения эзомепразола.

При внутривенном введении эзомепразола здоровым добровольцам в дозе 80 мг в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут с последующим применением препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 23,5 часов уровень рН желудка выше 4 и выше 6 сохранялся соответственно в среднем 21 час и 11–13 часов в течение 24-часового интервала.

Терапевтические эффекты подавления секреции кислоты

Лечение рефлюкс-эзофагита эзомепразолом в дозе 40 мг было успешным примерно у 78 % пациентов через 4 недели и у 93 % пациентов через 8 недель перорального приема.

Другие эффекты, связанные с подавлением секреции кислоты

Во время лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови увеличивается в ответ на снижение секреции кислоты.

В период лечения антисекреторными препаратами уровень гастрина в сыворотке крови повышается в ответ на снижение секреции кислоты. Уровень хромогранина А (CgA) также повышается вследствие уменьшения кислотности желудочного сока. Из-за повышения уровня CgA возможное влияние на результаты лабораторных исследований по выявлению нейроэндокринных опухолей. Опубликованные данные свидетельствуют о том, что лечение ингибиторами протонной помпы (ИПП) необходимо прекратить в течение периода от 5 дней до 2 недель до измерения уровня CgA, чтобы уровень CgA нормализовался, поскольку этот показатель может быть повышен после лечения ИПП.

У некоторых пациентов при длительном лечении пероральным эзомепразолом наблюдалось увеличение количества энтерохромафиноподобных клеток (ЕХП), которое, возможно, связано с повышенными сывороточными уровнями гастрина.

Имеются сообщения о несколько повышенной частоте возникновения желудочных железистых кист при длительном лечении пероральными антисекреторными препаратами. Эти изменения являются физиологическим следствием выраженного подавления секреции кислоты. Они доброкачественны и, вероятно, обратимы.

Снижение кислотности желудочного сока по любой причине, включая применение ингибиторов протонной помпы, увеличивает количество бактерий в желудке, которые обычно присутствуют в желудочно-кишечном тракте. Лечение ингибиторами протонной помпы повышает риск желудочно-кишечных инфекций, вызванных, например, Salmonella и Campylobacter, а у госпитализированных пациентов — возможно, также Clostridium difficile.

Дети

Результаты, полученные в ходе исследований с участием пациентов детского возраста, показывают, что дозы эзомепразола 0,5 мг/кг и 1,0 мг/кг у младенцев в возрасте < 1 месяца и 1–11 месяцев соответственно снижают средний процент времени с внутрисофагеальным рН < 4.

Профиль безопасности применения препарата оказался схожим с таковым у взрослых.

Фармакокинетика.

Распределение

Мнимый объём распределения при равновесной концентрации у здоровых добровольцев составляет приблизительно 0,22 л/кг массы тела. Эзомепразол связывается с белками плазмы крови на 97 %.

Метаболизм и выведение

Эзомепразол полностью метаболизируется с участием системы цитохрома Р450 (CYP). Основная часть метаболизма эзомепразола зависит от полиморфного изофермента CYP2C19, ответственного за образование гидрокси- и дезметилметаболитов эзомепразола. Другая часть зависит от другого специфического изофермента CYP3A4, ответственного за образование сульфонового метаболита эзомепразола — основного метаболита в плазме крови.

Параметры, приведённые ниже, в основном отражают фармакокинетику у лиц с функциональным ферментом CYP2C19, то есть у быстрых метаболизаторов.

Общий плазменный клиренс составляет приблизительно 17 л/ч после однократной дозы и приблизительно 9 л/ч после повторного применения. Период полувыведения из плазмы составляет приблизительно 1,3 часа при повторном применении один раз в сутки.

Эзомепразол полностью выводится из плазмы между приёмами дозы и не имеет тенденции к кумуляции при применении препарата один раз в сутки.

Основные метаболиты эзомепразола не влияют на секрецию желудочного сока. Почти 80 % пероральной дозы эзомепразола выводится в виде метаболитов с мочой, остальное — с калом. Менее 1 % исходного соединения выводится с мочой.

Общая экспозиция (AUC) увеличивается при повторном применении эзомепразола. Это увеличение зависит от дозы и вызывает нелинейную зависимость между дозой и AUC после повторного применения. Такая зависимость от времени и дозы обусловлена снижением пресистемного метаболизма и системного клиренса, вызванным, вероятно, ингибированием фермента CYP2C19 эзомепразолом и/или его сульфоновым метаболитом.

При повторном применении препарата в дозах 40 мг в виде внутривенных инъекций средняя максимальная концентрация в плазме составляет приблизительно 13,6 мкмоль/л. Средняя максимальная плазменная концентрация после соответствующих пероральных доз составляет приблизительно 4,6 мкмоль/л. Меньшее увеличение (приблизительно на 30 %) общей экспозиции отмечается при внутривенном применении по сравнению с пероральным приёмом. Отмечена линейная дозозависимая зависимость экспозиции при введении эзомепразола в виде внутривенной инфузии продолжительностью 30 минут (в дозе 40 мг, 80 мг или 120 мг) с последующим введением в виде длительной инфузии (со скоростью 4 мг/ч или 8 мг/ч) в течение 23,5 часов.

Пациенты особых групп

Медленные метаболизаторы

Приблизительно 2,9 ±1,5 % населения не имеют функционального фермента CYP2C19 и называются медленными метаболизаторами. У этих лиц метаболизм эзомепразола, вероятно, катализируется преимущественно CYP3A4. После многократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг один раз в сутки средняя общая экспозиция была приблизительно на 100 % выше у медленных метаболизаторов, чем у лиц с функциональным ферментом CYP2C19 (быстрых метаболизаторов). Средняя максимальная концентрация в плазме была повышена приблизительно на 60 %. Подобные различия наблюдались и при внутривенном введении эзомепразола. Эти данные не требуют изменений в дозировке эзомепразола.

Пол

После однократного перорального приёма эзомепразола в дозе 40 мг средняя общая экспозиция у женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин. Зависимой от пола разницы не отмечается при повторном применении препарата один раз в сутки. Подобные различия наблюдались при внутривенном применении эзомепразола. Эти данные не влияют на дозировку эзомепразола.

Нарушение функции печени

Метаболизм эзомепразола у пациентов с лёгкими или умеренными нарушениями функции печени может быть нарушен. У пациентов с тяжёлыми нарушениями функции печени скорость метаболизма снижается, вследствие чего общая экспозиция эзомепразола увеличивается вдвое. Поэтому пациентам с ГЭРБ и тяжёлыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу 20 мг. При язве, сопровождающейся кровотечением, и тяжёлых нарушениях функции печени после введения начальной болюсной дозы 80 мг введение препарата в виде длительной внутривенной инфузии со скоростью максимум 4 мг/ч в течение 71,5 часов может быть достаточным. Эзомепразол или его основные метаболиты не проявляют тенденции к накоплению при применении один раз в сутки.

Нарушение функции почек

Исследования с участием пациентов со сниженной функцией почек не проводились. Поскольку почки ответственны за выведение метаболитов эзомепразола, но не за выведение основного соединения, изменений метаболизма не ожидается у пациентов с нарушением функции почек.

Пациенты пожилого возраста

Метаболизм эзомепразола не претерпевает существенных изменений у пациентов пожилого возраста (от 71 до 80 лет).

Клинические характеристики.

Показания.

Взрослые

• Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь у пациентов с эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса;

• лечение язв желудка, связанных с терапией нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС);

• профилактика язв желудка и двенадцатиперстной кишки, связанных с терапией НПВС, у пациентов, входящих в группу риска.

• Кратковременная поддержка гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острого кровотечения из язвы желудка или двенадцатиперстной кишки.

Дети и подростки в возрасте от 1 до 18 лет

• Антисекреторная терапия в случаях, когда невозможно применять пероральный путь введения, например:

• гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) у пациентов с эрозивным рефлюксным эзофагитом и/или тяжелыми симптомами рефлюкса.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к эзомепразолу, другим замещённым бензимидазолам или любой из вспомогательных веществ препарата. Эзомепразол не следует применять одновременно с нелфинавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Влияние эзомепразола на фармакокинетику других лекарственных средств

Ингибиторы протеаз

Отмечено взаимодействие омепразола с некоторыми ингибиторами протеаз. Клиническая значимость и механизмы этих взаимодействий не всегда известны. Повышение рН желудочного сока в период терапии омепразолом может изменять всасывание ингибиторов протеаз. Другие механизмы взаимодействия возможны за счёт подавления CYP2C19. Отмечалось снижение сывороточных уровней атазанавира и нелфинавира при одновременном применении омепразола, поэтому совместное применение этих препаратов не рекомендуется. Совместное применение омепразола (40 мг один раз в сутки) с атазанавиром 300 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев приводило к значительному снижению экспозиции атазанавира (снижение AUC, Cmax и Cmin примерно на 75 %). Увеличение дозы атазанавира до 400 мг не компенсировало влияния омепразола на экспозицию атазанавира. Совместное применение омепразола (20 мг в сутки) с атазанавиром 400 мг/ритонавиром 100 мг у здоровых добровольцев снижало экспозицию атазанавира примерно на 30 % по сравнению с экспозицией, отмеченной при применении атазанавира 300 мг/ритонавира 100 мг один раз в сутки без омепразола в дозе 20 мг в сутки. Совместное применение омепразола (40 мг в сутки) снижало средние значения AUC, Cmax и Cmin нелфинавира на 36–39 %, а средние значения AUC, Cmax и Cmin фармакологически активного метаболита М8 — на 75–92 %. В связи со сходством фармакодинамических эффектов и фармакокинетических свойств омепразола и эзомепразола совместное применение эзомепразола и атазанавира не рекомендуется (см. раздел «Особенности применения»), а совместное применение эзомепразола и нелфинавира противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).

Повышение концентрации саквинавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) в сыворотке (на 80–100 %) наблюдалось при совместном применении омепразола (в дозе 40 мг в сутки). Омепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию дарунавира (применявшегося одновременно с ритонавиром) и ампренавира (в сочетании с ритонавиром). Эзомепразол в дозе 20 мг в сутки не влиял на экспозицию ампренавира (в сочетании с ритонавиром или отдельно). Применение омепразола в дозе 40 мг/сут не изменяло экспозицию лопинавира (в сочетании с ритонавиром).

Метотрексат

При применении метотрексата вместе с ИПП (ингибитором протонной помпы) его уровень повышался у некоторых пациентов. Может потребоваться временное прекращение приёма эзомепразола при применении метотрексата в высоких дозах.

Такролимус

При одновременном применении эзомепразола сообщалось о повышении уровня такролимуса в сыворотке крови. Необходим усиленный мониторинг концентрации такролимуса, а также функции почек (клиренс креатинина); при необходимости — коррекция дозировки такролимуса.

Лекарственные средства, всасывание которых зависит от рН

Подавление желудочной секреции на фоне терапии эзомепразолом и другими ИПП может приводить к ослаблению или усилению всасывания лекарственных средств, абсорбция которых зависит от уровня рН желудочного сока. Как и при применении других лекарственных средств, уменьшающих кислотность желудочного сока, всасывание таких препаратов, как кетоконазол, итраконазол и эрлотиниб, может ослабляться, а всасывание дигоксина — усиливаться в период применения эзомепразола. При одновременном применении омепразола (20 мг в сутки) и дигоксина у здоровых добровольцев биодоступность дигоксина возрастала на 10 % (до 30 % у двух из десяти участников). Токсические эффекты дигоксина отмечались редко. Однако следует соблюдать осторожность при применении высоких доз эзомепразола у пожилых пациентов. Необходим усиленный мониторинг концентрации дигоксина в крови пациента.

Лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19

Эзомепразол подавляет CYP2С19 — основной фермент, метаболизирующий эзомепразол. Таким образом, при одновременном применении эзомепразола с лекарственными средствами, метаболизирующимися ферментом CYP2С19, такими как диазепам, циталопрам, имипрамин, кломипрамин, фенитоин и др., концентрации этих препаратов в плазме могут возрастать, поэтому может потребоваться снижение их дозы.

Исследования взаимодействия in vivo с применением формы препарата для внутривенного введения в высоких дозах (80 мг + 8 мг/ч) не проводились. Влияние эзомепразола на лекарственные средства, метаболизирующиеся CYP2C19, при таком режиме лечения может быть более выраженным, и за пациентами в течение 3-дневного периода внутривенного введения препарата следует тщательно наблюдать на предмет развития побочных реакций.

Диазепам

Совместный пероральный приём 30 мг эзомепразола приводил к снижению клиренса субстрата CYP2C19 — диазепама — на 45 %.

Фенитоин

При совместном пероральном применении 40 мг эзомепразола и фенитоина минимальные концентрации фенитоина в плазме крови у пациентов с эпилепсией возрастали на 13 %. Рекомендуется контролировать концентрации фенитоина в плазме в начале терапии эзомепразолом и при её прекращении.

Вориконазол

Применение омепразола (40 мг один раз в сутки) приводило к увеличению Cmax и AUCτ вориконазола (субстрата CYP2C19) на 15 % и 41 % соответственно.

Цилостазол

Омепразол, как и эзомепразол, действует как ингибитор CYP2C19. Применение омепразола в дозе 40 мг здоровыми добровольцами в ходе исследования приводило к увеличению Cmax и площади под кривой зависимости концентрации от времени (AUC) цилостазола на 18 и 26 % соответственно, а одного из его активных метаболитов — на 29 и 69 % соответственно.

Цизаприд

У здоровых добровольцев одновременное пероральное применение 40 мг эзомепразола и цизаприда приводило к увеличению AUC на 32 % и увеличению времени полувыведения на 31 %, но существенного увеличения пиковых уровней цизаприда в плазме крови не наблюдалось. При применении только цизаприда наблюдалось незначительное удлинение интервала QTc, которое при назначении цизаприда в комбинации с эзомепразолом не увеличивалось.

Варфарин

При совместном пероральном применении 40 мг эзомепразола пациентами, принимавшими варфарин в рамках клинического исследования, время свёртывания крови оставалось в пределах допустимых значений. Однако в постмаркетинговый период на фоне применения перорального эзомепразола были отмечены несколько отдельных случаев клинически значимого повышения МНО (международное нормализованное отношение) при совместном применении этих препаратов. Рекомендуется проводить мониторинг в начале и в конце совместного применения эзомепразола и варфарина или других кумариновых производных.

Клопидогрель

Результаты оценки фармакокинетического (ФК)/фармакодинамического (ФД) взаимодействия между клопидогрелем (нагрузочная доза 300 мг/поддерживающая доза 75 мг в сутки) и эзомепразолом (перорально 40 мг в сутки), полученные в ходе исследований с участием здоровых добровольцев, показали снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля в среднем на 40 % и снижение максимального показателя ингибирования индуцированной аденозиндифосфатом (АДФ) агрегации тромбоцитов в среднем на 14 %.

В ходе исследования с участием здоровых добровольцев, когда клопидогрель применялся вместе с эзомепразолом и ацетилсалициловой кислотой (АСК) в фиксированной комбинации доз (20 мг + 81 мг соответственно) по сравнению с применением клопидогреля в виде монотерапии, отмечалось снижение экспозиции активного метаболита клопидогреля почти на 40 %. Однако максимальные уровни ингибирования (индуцированной АДФ) агрегации тромбоцитов у этих лиц были одинаковыми в группе применения клопидогреля как монотерапии и в группе применения клопидогреля вместе с эзомепразолом и АСК. В наблюдательных и клинических исследованиях получены противоречивые данные о клинических аспектах ФК/ФД взаимодействия эзомепразола в отношении основных сердечно-сосудистых событий. В качестве профилактической меры одновременное применение эзомепразола и клопидогреля следует избегать.

Исследованные лекарственные средства без клинически значимого взаимодействия

Амоксициллин или хинидин

Эзомепразол не продемонстрировал клинически значимого влияния на фармакокинетику амоксициллина и хинидина.

Напроксен или рофекоксиб

В ходе кратковременных исследований совместного применения эзомепразола с напроксеном или рофекоксибом фармакокинетического взаимодействия выявлено не было.

Влияние других лекарственных средств на фармакокинетику эзомепразола

Эзомепразол метаболизируется ферментами CYP2C19 и CYP3A4. Совместное пероральное применение эзомепразола и ингибитора CYP3A4 — кларитромицина (500 мг два раза в сутки) — приводило к удвоению экспозиции (AUC) эзомепразола. Одновременное применение эзомепразола и комбинированного ингибитора CYP2C19 и CYP3A4 может привести к повышению экспозиции эзомепразола более чем в два раза. Ингибитор CYP2C19 и CYP3A4 — вориконазол — повышал AUCτ эзомепразола на 280 %. В таких случаях корректировка дозы эзомепразола не всегда необходима. Однако следует рассмотреть необходимость корректировки дозы у пациентов с тяжёлой печеночной недостаточностью и в случаях, когда показано длительное лечение.

Лекарственные средства, индуцирующие активность CYP2C19 и CYP3A4

Препараты, индуцирующие CYP2C19, CYP3A4 или оба фермента (такие как рифампицин или зверобой), могут вызывать снижение уровней эзомепразола в сыворотке крови за счёт ускорения его метаболизма.

Дети

Исследования лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых.

Особенности применения.

При наличии любых тревожных симптомов (таких как значительное непредсказуемое снижение массы тела, периодическая рвота, дисфагия, гематемезис или мелена), а также при подозрении на язву желудка или её наличии следует исключить злокачественное заболевание, поскольку эзомепразол может маскировать симптомы и задерживать постановку диагноза.

Желудочно-кишечные инфекции

Терапия ИПП несколько увеличивает риск желудочно-кишечных инфекций, таких как инфекции, вызванные Salmonella и Cаmpylobacter (см. раздел «Фармакодинамика»).

Всасывание витамина В12

Эзомепразол, как и все препараты, блокирующие секрецию кислоты, может угнетать всасывание витамина В12 (цианокобаламина) вследствие гипо- или ахлоргидрии. Это следует учитывать у пациентов с низким запасом витамина в организме или с факторами риска нарушения всасывания витамина В12 при длительной терапии.

Гипомагниемия

Случаи тяжелой гипомагниемии отмечались у пациентов, принимавших ИПП, такие как эзомепразол, в течение не менее трех месяцев, а в большинстве случаев — в течение года. Гипомагниемия может проявляться серьезными симптомами, такими как утомляемость, тетания, делирий, судороги, головокружение и желудочковая аритмия, но её развитие может быть постепенным и оставаться незамеченным. У большинства пациентов с гипомагниемией состояние улучшалось после заместительной терапии магнием и прекращения приёма ИПП.

Пациентам, которым предполагается длительный курс лечения, или пациентам, принимающим ИПП вместе с дигоксином или препаратами, способными вызывать гипомагниемию (например, с диуретиками), может быть целесообразно измерение уровня магния до начала терапии ИПП и периодически в ходе лечения.

Риск возникновения переломов

ИПП, особенно при применении в высоких дозах и в течение длительного периода (>1 года), несколько повышают риск переломов бедра, запястья и позвоночника, преимущественно у пожилых пациентов или у лиц с другими факторами риска. Результаты обзорных исследований свидетельствуют, что ИПП повышают общий риск переломов на 10–40 %. В некоторой степени это повышение может быть обусловлено другими факторами риска. Пациентов с риском остеопороза следует лечить в соответствии с действующими клиническими рекомендациями, а также обеспечить им адекватное поступление витамина D и кальция.

Подострый кожный красный волчанка

Применение ИПП связано с очень редкими случаями развития подострого кожного красного волчанки. Если возникают поражения, особенно на участках, подвергающихся воздействию солнечного света, и это сопровождается артралгией, пациенту необходимо немедленно обратиться к врачу, который рассмотрит необходимость прекращения применения эзомепразола. Развитие подострого кожного красного волчанки у пациентов во время предыдущей терапии ИПП повышает риск его развития при применении других ИПП.

Комбинация с другими лекарственными средствами

Не рекомендуется применять эзомепразол одновременно с атазанавиром (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Если применение комбинации атазанавира с ИПП считается обязательным, рекомендуется тщательное наблюдение за пациентом и увеличение дозы атазанавира до 400 мг в сочетании с 100 мг ритонавира; дозу эзомепразола превышать 20 мг не следует.

Эзомепразол — ингибитор CYP2C19. В начале и в конце терапии эзомепразолом следует учитывать возможность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися CYP2C19. Отмечено взаимодействие между клопидогрелем и омепразолом (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). Клиническая значимость этого взаимодействия точно не установлена. В качестве меры предосторожности не рекомендуется одновременное применение эзомепразола и клопидогреля.

Серьёзные кожные побочные реакции (SCARs)

Очень редко сообщалось о серьёзных кожных побочных реакциях (SCAR), таких как мультиформная эритема (EM), синдром Стивенса-Джонсона (SJS), токсический эпидермальный некролиз (TEN) и реакция на лекарственные средства с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть опасными для жизни, в связи с лечением эзомепразолом.

Пациентов следует информировать о признаках и симптомах тяжелой кожной реакции EM/SJS/TEN/DRESS и необходимости немедленно обратиться за медицинской помощью к своему врачу при появлении любых признаков или симптомов.

Применение эзомепразола следует немедленно прекратить при появлении признаков и симптомов серьёзных кожных реакций и, при необходимости, оказать дополнительную медицинскую помощь/тщательный мониторинг.

Пациентам с EM/SJS/TEN/DRESS не следует проводить повторную провокацию.

Влияние на результаты лабораторных анализов

Повышенный уровень CgA может мешать диагностике нейроэндокринных опухолей. Чтобы избежать этого, следует временно прекратить применение эзомепразола не менее чем за пять дней до измерения уровня CgA. Если уровень CgA и гастрина не нормализовался после первоначального измерения, необходимо провести повторные измерения через 14 дней после отмены лечения ИПП.

1 флакон с лекарственным средством содержит менее 1 ммоль натрия, то есть лекарственное средство практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Беременность

Данные о применении эзомепразола в период беременности ограничены. Несколько больше данных эпидемиологических исследований применения рацемической смеси омепразола в период беременности свидетельствуют об отсутствии риска врождённых пороков и фетотоксического воздействия. Исследования на животных не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие эзомепразола на развитие эмбриона/плода. Исследования на животных с применением рацемической смеси не указывают на прямое или непрямое вредное воздействие на беременность, роды или постнатальное развитие. Назначать эзомепразол беременным женщинам следует с осторожностью.

Некоторое количество данных о беременных женщинах (от 300 до 1000 случаев беременности) указывает на отсутствие тератогенных эффектов или токсического воздействия эзомепразола на состояние плода / здоровье новорождённого ребёнка.

Результаты исследований на животных свидетельствуют об отсутствии прямого или опосредованного вредного действия препарата на репродуктивную функцию за счёт его токсического воздействия.

Период кормления грудью

Неизвестно, проникает ли эзомепразол в грудное молоко. Исследования с участием женщин, кормящих грудью, не проводились. Поэтому лекарственное средство не следует применять в период кормления грудью.

Фертильность

Результаты исследований рацемической смеси омепразола на животных указывают на отсутствие влияния омепразола на фертильность при пероральном применении препарата.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Эзомепразол оказывает минимальное влияние на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами. Сообщалось о таких побочных реакциях, как головокружение (нечасто) и нечёткость зрения (нечасто) (см. раздел «Побочные реакции»).

Если такие нарушения наблюдаются, пациентам не следует управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Взрослые

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно применять пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут принимать препарат перорально, назначают парентеральное введение эзомепразола в дозе 20–40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с рефлюкс-эзофагитом следует назначать дозу 40 мг 1 раз в сутки. Пациентам с ГЭРБ, получающим симптоматическое лечение, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.

Для лечения язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВС, обычная доза составляет 20 мг 1 раз в сутки. Для профилактики язв желудка и двенадцатиперстной кишки, вызванных применением НПВС, пациентам, входящим в группу риска, следует назначать дозу 20 мг 1 раз в сутки.

Как правило, лечение с помощью лекарственного средства для внутривенного введения является кратковременным, пациентов следует переводить на пероральное применение лекарственного средства как можно скорее.

Кратковременная поддержка гемостаза и профилактика повторного кровотечения у пациентов после эндоскопического лечения острой кровоточащей язвы желудка или двенадцатиперстной кишки

После терапевтической эндоскопии острой кровоточащей язвы желудка или двенадцатиперстной кишки вводят 80 мг лекарственного средства в виде болюсной инфузии продолжительностью 30 минут, после чего продолжают введение препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 8 мг/ч в течение 3 дней (72 часа).

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в этом разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг. 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) вводят в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг. 2,5 мл, или половина восстановленного раствора (8 мг/мл), вводятся в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг. Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг. Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Болюсная доза 80 мг. Восстановленный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 30 минут.

Доза 8 мг/ч. Восстановленный раствор вводят в виде непрерывной внутривенной инфузии в течение 71,5 часа (рассчитанная скорость инфузии 8 мг/ч).

Пациенты особых групп

Нарушение функции почек

Для пациентов с нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. Поскольку опыт применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен, таких пациентов следует лечить с осторожностью (см. раздел «Фармакокинетика»).

Нарушение функции печени

ГЭРБ: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует превышать максимальную дозу эзомепразола 20 мг (см. раздел «Фармакокинетика»).

Кровоточащие язвы: пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени коррекция дозы не требуется; пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени после введения начальной болюсной дозы эзомепразола для инфузий 80 мг дальнейшее введение препарата в виде непрерывной внутривенной инфузии со скоростью 4 мг/ч в течение 71,5 часа может быть достаточным (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте от 1 до 18 лет

Антисекреторная терапия в случае, когда невозможно использовать пероральный путь введения

Пациентам, которые не могут применять препарат перорально, может быть назначено парентеральное введение препарата 1 раз в сутки в рамках курса лечения ГЭРБ (дозировка препарата см. в таблице ниже).

Как правило, курс внутривенного лечения должен быть кратковременным, и пациента следует как можно скорее перевести на пероральное лечение.

Рекомендуемые дозы эзомепразола для внутривенного введения препарата

Возрастная группа	Лечение эрозивного рефлюксного эзофагита	Симптоматическое лечение ГЭРБ
1–11 лет	Масса тела < 20 кг: 10 мг 1 раз в сутки Масса тела ≥ 20 кг: 10 мг или 20 мг 1 раз в сутки	10 мг 1 раз в сутки
12–18 лет	40 мг 1 раз в сутки	20 мг 1 раз в сутки

Способ применения

Инструкции по приготовлению восстановленного раствора приведены в этом разделе ниже («Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)»).

Инъекции

Доза 40 мг. Вводят 5 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут.

Доза 20 мг. Вводят 2,5 мл или половину восстановленного раствора (8 мг/мл) в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 10 мг

Вводят 1,25 мл восстановленного раствора (8 мг/мл) в виде внутривенной инъекции продолжительностью не менее 3 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инфузии

Доза 40 мг. Восстановленный раствор вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут.

Доза 20 мг. Половину восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Доза 10 мг

Четверть восстановленного раствора вводят в виде внутривенной инфузии продолжительностью 10–30 минут. Неиспользованный раствор утилизируют.

Инструкции по применению, использованию и утилизации (в соответствующих случаях)

Перед применением восстановленный раствор следует визуально осмотреть на наличие частиц и изменение окраски. Следует использовать только прозрачный раствор. Раствор предназначен только для однократного применения.

Если не требуется весь восстановленный объем содержимого флакона, неиспользованный раствор следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Раствор для инъекций по 40 мг

Готовят раствор для инъекций (8 мг/мл), добавляя 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для внутривенного применения к флакону эзомепразола 40 мг.

Восстановленный раствор для инъекций прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Раствор для инфузий по 40 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое одного флакона эзомепразола 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного применения.

Раствор для инфузий по 80 мг

Готовят раствор для инфузий, растворяя содержимое двух флаконов эзомепразола по 40 мг в 100 мл 0,9 % раствора хлорида натрия для внутривенного применения.

Восстановленный раствор для инфузий прозрачный и бесцветный или слегка желтоватого цвета.

Дети.

Применяют детям в возрасте от 1 года как средство для антисекреторной терапии в случаях, когда невозможно пероральное применение препарата.

Передозировка.

Опыт преднамеренной передозировки на данный момент весьма ограничен. Симптомы, возникавшие после приема внутрь дозы 280 мг, включали проявления со стороны желудочно-кишечного тракта и слабость. Прием внутрь однократной дозы 80 мг эзомепразола и внутривенное введение 308 мг эзомепразола в течение 24 часов последствий не вызывали. Специфический антидот неизвестен. Эзомепразол значительно связывается с белками плазмы крови и поэтому плохо выводится при помощи диализа. Как и при любой передозировке, следует проводить симптоматическое лечение и общие поддерживающие мероприятия.

Побочные реакции.

Среди нежелательных реакций, которые наиболее часто встречаются во время проведения клинических исследований (а также в период после регистрации применения препарата), отмечаются головная боль, боль в животе, диарея и тошнота. Кроме того, профиль безопасности применения препарата является одинаковым для различных лекарственных форм препарата, показаний к назначению лечения, возрастных групп и популяций пациентов. Дозозависимых нежелательных реакций выявлено не было.

Нижеуказанные нежелательные реакции на препарат были выявлены или подозревались в программе клинических исследований эзомепразола при его пероральном или внутривенном применении, а также во время постмаркетингового наблюдения за пероральным применением препарата. Реакции распределены по частоте: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100 — <1/10); нечасто (≥1/1000 — <1/100); редко (≥1/10000 — <1/1000); очень редко (<1/10000); неизвестная частота (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы

Редко: лейкопения, тромбоцитопения.

Очень редко: агранулоцитоз, панцитопения.

Со стороны иммунной системы

Редко: реакции гиперчувствительности, например, лихорадка, ангионевротический отек и анафилактические реакции/шок.

Со стороны метаболизма и питания

Нечасто: периферические отеки.

Редко: гипонатриемия.

Частота неизвестна: гипомагниемия (см. раздел «Особенности применения»); тяжелая форма гипомагниемии может коррелировать с гипокальциемией. Гипомагниемия также может быть связана с гипокалиемией.

Со стороны психики

Нечасто: бессонница.

Редко: возбуждение, спутанность сознания, депрессия.

Очень редко: агрессия, галлюцинации.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль.

Нечасто: головокружение, парестезия, сонливость.

Редко: нарушение вкуса.

Со стороны органов зрения

Нечасто: нечеткость зрения.

Со стороны органов слуха и равновесия

Нечасто: вертиго.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редко: бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, запор, диарея, метеоризм, тошнота/рвота, железистые полипы дна желудка (доброкачественные).

Нечасто: сухость во рту.

Редко: стоматит, кандидоз желудочно-кишечного тракта.

Частота неизвестна: микроскопический колит.

Со стороны гепатобилиарной системы

Нечасто: повышение уровней печеночных ферментов.

Редко: гепатит с желтухой или без нее.

Очень редко: печеночная недостаточность, энцефалопатия у пациентов с ранее существовавшим заболеванием печени.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки

Часто: реакции в месте введения*.

Нечасто: дерматит, зуд, сыпь, крапивница.

Редко: алопеция, фоточувствительность.

Очень редко: мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (TEN), реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

Частота неизвестна: Подострый кожный красный волчанка (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны скелетной мускулатуры и соединительной ткани

Нечасто: перелом бедра, запястья или позвоночника (см. раздел «Особенности применения»).

Редко: артралгия, миалгия.

Очень редко: мышечная слабость.

Со стороны почек и мочевыделительной системы

Очень редко: интерстициальный нефрит (у некоторых пациентов одновременно с почечной недостаточностью).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень редко: гинекомастия.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Редко: недомогание, повышенное потоотделение.

* Реакции в месте введения преимущественно наблюдались в исследовании с применением высоких доз в течение 3 дней (72 часа).

Сообщалось об отдельных случаях необратимого нарушения зрения у тяжелобольных пациентов, получавших внутривенные инъекции омепразола (рацемата), особенно в высоких дозах, однако причинно-следственная связь не установлена.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Педиатрическая популяция

Имеются данные о исследовании с применением эзомепразола в течение 4 дней при введении 1 раз в сутки детям в возрасте от 0 до 18 лет (см. раздел «Фармакокинетика»). Всего для оценки безопасности лекарственного средства было включено 57 пациентов (8 детей в возрасте 1–5 лет). Данные по безопасности применения препарата согласуются с известным профилем безопасности эзомепразола, и новых угроз для безопасности пациентов выявлено не было.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 флакону с порошком в картонной упаковке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

San Pharmaceuticals Industries Ltd.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, Индия.