Pemoxar

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PEMOZAR (PEMOZAR)

Composición:

Principio activo: esomeprazol;

1 frasco contiene esomeprazol sódico equivalente a 40 mg de esomeprazol;

Excipientes: edetato disódico, hidróxido de sodio (para ajuste de pH).

Forma farmacéutica. Polvo liofilizado para solución para inyección e infusión.

Características físicas y químicas principales: masa liofilizada de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en trastornos de la acidez. Inhibidores de la bomba de protones. Esomeprazol. Código ATC A02B C05.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

El esomeprazol es el isómero S del omeprazol; reduce la secreción de ácido gástrico mediante un mecanismo de acción específico y dirigido. El esomeprazol es un inhibidor específico de la bomba de protones en la célula parietal. Los isómeros R y S del omeprazol tienen la misma actividad farmacodinámica.

Lugar y mecanismo de acción

El esomeprazol es una base débil; se concentra y transforma en su forma activa en el entorno altamente ácido de los conductos secretorios de la célula parietal, donde inhibe la enzima H⁺K⁺-ATPasa de la bomba de protones y suprime tanto la secreción basal como la estimulada de ácido.

Efecto sobre la secreción de ácido gástrico

Tras 5 días de administración oral de esomeprazol a dosis de 20 mg y 40 mg en pacientes con síntomas de enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE), el pH intragástrico permaneció por encima de 4 durante un promedio de 13 horas y 17 horas al día, respectivamente. Este efecto es similar independientemente de la vía de administración del esomeprazol — oral o intravenosa.

Mediante el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) como parámetro indirecto de la concentración plasmática, se ha demostrado una relación entre la supresión de la secreción ácida y la exposición tras la administración oral de esomeprazol.

Tras la administración intravenosa de esomeprazol a voluntarios sanos en dosis de 80 mg como infusión en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 23,5 horas, el pH gástrico por encima de 4 y por encima de 6 se mantuvo en promedio durante 21 horas y entre 11 y 13 horas, respectivamente, durante un intervalo de 24 horas.

Efectos terapéuticos de la supresión de la secreción ácida

El tratamiento del esofagitis por reflujo con esomeprazol a dosis de 40 mg fue exitoso en aproximadamente el 78 % de los pacientes tras 4 semanas y en el 93 % tras 8 semanas de administración oral.

Otros efectos relacionados con la supresión de la secreción ácida

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la reducción de la secreción ácida.

Durante el tratamiento con medicamentos antisecretores, el nivel de gastrina en suero aumenta como respuesta a la disminución de la secreción ácida. El nivel de cromogranina A (CgA) también aumenta como consecuencia de la reducción de la acidez del jugo gástrico. Debido al aumento del nivel de CgA, puede verse afectado el resultado de las pruebas de laboratorio para detectar tumores neuroendocrinos. Datos publicados indican que el tratamiento con inhibidores de la bomba de protones (IBP) debe interrumpirse durante un período de entre 5 días y 2 semanas antes de la medición del nivel de CgA, con el fin de que este parámetro se normalice, ya que puede estar elevado tras el tratamiento con IBP.

En algunos pacientes, durante el tratamiento prolongado con esomeprazol oral, se ha observado un aumento en el número de células enterocromafines (ECL), posiblemente relacionado con los niveles elevados de gastrina en suero.

Se han notificado casos de una frecuencia ligeramente mayor de quistes glandulares gástricos con el tratamiento prolongado con medicamentos antisecretores orales. Estos cambios son una consecuencia fisiológica de la marcada supresión de la secreción ácida. Son benignos y probablemente reversibles.

La reducción de la acidez del jugo gástrico por cualquier causa, incluido el uso de inhibidores de la bomba de protones, aumenta la cantidad de bacterias presentes normalmente en el tracto gastrointestinal. El tratamiento con inhibidores de la bomba de protones incrementa el riesgo de infecciones gastrointestinales causadas, por ejemplo, por Salmonella y Campylobacter, y posiblemente también por Clostridium difficile en pacientes hospitalizados.

Pacientes pediátricos

Los resultados obtenidos en estudios con pacientes pediátricos muestran que las dosis de esomeprazol de 0,5 mg/kg y 1,0 mg/kg en lactantes menores de 1 mes y de 1 a 11 meses de edad, respectivamente, reducen el porcentaje medio de tiempo con pH esofágico inferior a 4.

El perfil de seguridad del medicamento fue similar al observado en adultos.

Farmacocinética.

Distribución

El volumen aparente de distribución en equilibrio en voluntarios sanos es de aproximadamente 0,22 l/kg de peso corporal. El esomeprazol se une a las proteínas plasmáticas en un 97 %.

Metabolismo y eliminación

El esomeprazol se metaboliza completamente mediante el sistema del citocromo P450 (CYP). La mayor parte del metabolismo del esomeprazol depende del isoenzima polimórfico CYP2C19, responsable de la formación de los metabolitos hidroxi y desmetil del esomeprazol. Otra parte depende de otro isoenzima específico, CYP3A4, responsable de la formación del sulfonamida del esomeprazol, que es el metabolito principal en plasma.

Los parámetros que se indican a continuación reflejan principalmente la farmacocinética en personas con enzima CYP2C19 funcional, es decir, metabolizadores rápidos.

La depuración plasmática total es de aproximadamente 17 l/h tras una dosis única y de aproximadamente 9 l/h tras la administración repetida. El periodo de semivida en plasma es de aproximadamente 1,3 horas tras la administración repetida una vez al día.

El esomeprazol se elimina completamente del plasma entre dosis y no tiende a acumularse con la administración diaria.

Los metabolitos principales del esomeprazol no afectan la secreción del jugo gástrico. Casi el 80 % de la dosis oral de esomeprazol se excreta en forma de metabolitos por la orina, y el resto por las heces. Menos del 1 % del compuesto original se excreta en la orina.

La exposición total (AUC) aumenta con la administración repetida de esomeprazol. Este aumento es dependiente de la dosis y causa una relación no lineal entre la dosis y el AUC tras la administración repetida. Esta dependencia del tiempo y la dosis se debe a una reducción del metabolismo presistémico y de la depuración sistémica, probablemente provocada por la inhibición del enzima CYP2C19 por el esomeprazol y/o su metabolito sulfonamida.

Tras la administración repetida del medicamento a dosis de 40 mg como inyecciones intravenosas, la concentración máxima media en plasma es de aproximadamente 13,6 µmol/l. La concentración máxima media en plasma tras dosis orales equivalentes es de aproximadamente 4,6 µmol/l. El aumento es menor (aproximadamente un 30 %) con la administración intravenosa en comparación con la vía oral. Se ha observado un aumento lineal dependiente de la dosis en la exposición tras la administración de esomeprazol como infusión intravenosa durante 30 minutos (40 mg, 80 mg o 120 mg), seguida de una infusión continua (a 4 mg/h o 8 mg/h) durante 23,5 horas.

Pacientes de grupos especiales

Metabolizadores lentos

Aproximadamente el 2,9 ± 1,5 % de la población carece del enzima funcional CYP2C19 y se considera metabolizadores lentos. En estas personas, el metabolismo del esomeprazol probablemente está catalizado principalmente por CYP3A4. Tras la administración oral repetida de esomeprazol a dosis de 40 mg una vez al día, la exposición total media fue aproximadamente un 100 % mayor en los metabolizadores lentos que en las personas con enzima CYP2C19 funcional (metabolizadores rápidos). La concentración máxima media en plasma fue aproximadamente un 60 % más alta. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no requieren cambios en la dosificación del esomeprazol.

Sexo

Tras una dosis oral única de esomeprazol de 40 mg, la exposición total media en mujeres fue aproximadamente un 30 % mayor que en hombres. No se observan diferencias relacionadas con el sexo tras la administración repetida una vez al día. Diferencias similares se observaron tras la administración intravenosa de esomeprazol. Estos datos no afectan la dosificación del esomeprazol.

Alteraciones de la función hepática

El metabolismo del esomeprazol puede estar alterado en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas. En pacientes con alteraciones hepáticas graves, la velocidad de metabolismo se reduce, lo que provoca un aumento del doble en la exposición total al esomeprazol. Por lo tanto, en pacientes con ERGE y alteraciones hepáticas graves no se debe exceder la dosis máxima de 20 mg. En el caso de úlcera sangrante y alteraciones hepáticas graves, tras una dosis inicial en bolo de 80 mg, una infusión intravenosa continua a una velocidad máxima de 4 mg/h durante 71,5 horas puede ser suficiente. El esomeprazol o sus metabolitos principales no muestran tendencia a acumularse con la administración diaria.

Alteraciones de la función renal

No se han realizado estudios en pacientes con función renal reducida. Dado que los riñones son responsables de la excreción de los metabolitos del esomeprazol, pero no del compuesto principal, no se esperan cambios en el metabolismo en pacientes con alteraciones renales.

Pacientes de edad avanzada

El metabolismo del esomeprazol no experimenta cambios significativos en pacientes de edad avanzada (de 71 a 80 años).

Características clínicas.

Indicaciones.

Adultos

• Tratamiento antisecreto en situaciones en las que no sea posible la vía oral de administración, por ejemplo:

  • Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis y/o síntomas graves de reflujo;
  • Tratamiento de úlceras gástricas asociadas con el tratamiento con antiinflamatorios no esteroideos (AINE);
  • Prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas con el tratamiento con AINE en pacientes que pertenecen al grupo de riesgo.

• Mantenimiento a corto plazo del hemostasia y prevención de recurrencia de hemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda por úlcera gástrica o duodenal.

Niños y adolescentes de 1 a 18 años

• Tratamiento antisecreto en situaciones en las que no sea posible la vía oral de administración, por ejemplo:

  • Enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE) en pacientes con esofagitis erosiva y/o síntomas graves de reflujo.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al esomeprazol, a otros benzimidazoles sustituidos o a cualquiera de los excipientes de este medicamento. No se debe administrar esomeprazol concomitantemente con nelfinavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos»).

Interacción con otros medicamentos e interacciones de otros tipos.

Efecto del esomeprazol sobre la farmacocinética de otros medicamentos

Inhibidores de la proteasa

Se ha descrito interacción entre omeprazol y algunos inhibidores de la proteasa. La relevancia clínica y los mecanismos de estas interacciones no siempre son conocidos. El aumento del pH del jugo gástrico durante el tratamiento con omeprazol puede alterar la absorción de los inhibidores de la proteasa. Otros mecanismos de interacción pueden ser posibles a través de la inhibición de CYP2C19. Se ha observado una reducción en los niveles séricos de atazanavir y nelfinavir con la administración concomitante de omeprazol, por lo que no se recomienda la administración conjunta de estos medicamentos. La administración concomitante de omeprazol (40 mg una vez al día) con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos provocó una reducción significativa en la exposición a atazanavir (disminución del AUC, Cmáx y Cmín en aproximadamente un 75 %). El aumento de la dosis de atazanavir a 400 mg no compensó el efecto del omeprazol sobre la exposición a atazanavir. La administración concomitante de omeprazol (20 mg al día) con atazanavir 400 mg/ritonavir 100 mg en voluntarios sanos redujo la exposición a atazanavir en aproximadamente un 30 % en comparación con la exposición observada con atazanavir 300 mg/ritonavir 100 mg una vez al día sin omeprazol a 20 mg al día. La administración concomitante de omeprazol (40 mg al día) redujo los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín de nelfinavir en un 36–39 %, y los valores medios de AUC, Cmáx y Cmín del metabolito farmacológicamente activo M8 en un 75–92 %. Debido a la similitud de los efectos farmacodinámicos y propiedades farmacocinéticas entre omeprazol y esomeprazol, no se recomienda la administración concomitante de esomeprazol y atazanavir (véase la sección «Instrucciones especiales de uso»), y la administración concomitante de esomeprazol y nelfinavir está contraindicada (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se observó un aumento en la concentración sérica de saquinavir (administrado conjuntamente con ritonavir) (80–100 %) con la administración concomitante de omeprazol (40 mg al día). Omeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la exposición a darunavir (administrado conjuntamente con ritonavir) ni a amprenavir (en combinación con ritonavir). Esomeprazol a una dosis de 20 mg al día no afectó la expos游戏副本

Características de aplicación.

En caso de presentarse cualquier síntoma preocupante (tales como pérdida de peso significativa e impredecible, vómitos intermitentes, disfagia, hematemesis o melena) o ante sospecha o presencia de úlcera gástrica, debe descartarse una enfermedad maligna, ya que el esomeprazol puede enmascarar los síntomas y retrasar el diagnóstico.

Infecciones gastrointestinales

El tratamiento con IBP aumenta ligeramente el riesgo de infecciones gastrointestinales, como las causadas por Salmonella y Campylobacter (véase la sección «Farmacodinámica»).

Absorción de vitamina B12

El esomeprazol, al igual que todos los fármacos que bloquean la secreción de ácido, puede inhibir la absorción de vitamina B12 (cianocobalamina) debido a la hipoclorhidria o aclorhidria. Esto debe tenerse en cuenta en pacientes con reservas bajas de vitamina B12 en el organismo o con factores de riesgo de absorción deficiente de vitamina B12 durante un tratamiento prolongado.

Hipomagnesemia

Se han descrito casos de hipomagnesemia grave en pacientes que han tomado IBP, como el esomeprazol, durante al menos tres meses, y en la mayoría de los casos, durante un año. La hipomagnesemia puede manifestarse con síntomas graves, tales como fatiga, tetania, delirio, convulsiones, mareo y arritmia ventricular, y su desarrollo puede ser progresivo y pasar desapercibido. En la mayoría de los pacientes con hipomagnesemia, el estado mejoró con terapia sustitutiva de magnesio y la suspensión del IBP.

En pacientes que requieran un tratamiento prolongado o que tomen IBP junto con digoxina o medicamentos que puedan provocar hipomagnesemia (por ejemplo, diuréticos), puede ser conveniente medir los niveles de magnesio antes de iniciar la terapia con IBP y periódicamente durante el tratamiento.

Riesgo de fracturas

Los IBP, especialmente cuando se utilizan en dosis altas y durante períodos prolongados (>1 año), aumentan ligeramente el riesgo de fracturas de cadera, muñeca y columna vertebral, principalmente en pacientes de edad avanzada u otros factores de riesgo. Los resultados de estudios de revisión indican que los IBP aumentan el riesgo general de fracturas entre un 10–40 %. Este aumento puede estar parcialmente influenciado por otros factores de riesgo. Los pacientes con riesgo de osteoporosis deben tratarse de acuerdo con las recomendaciones clínicas vigentes y deben recibir cantidades adecuadas de vitamina D y calcio.

Lupus eritematoso cutáneo subagudo

El uso de IBP se ha asociado con casos muy raros de lupus eritematoso cutáneo subagudo. Si aparece una lesión, especialmente en áreas expuestas a la luz solar, y se acompaña de artralgia, el paciente debe consultar inmediatamente al médico, quien evaluará la necesidad de suspender el esomeprazol. El desarrollo previo de lupus eritematoso cutáneo subagudo durante un tratamiento con IBP aumenta el riesgo de recurrencia con otros IBP.

Combinación con otros medicamentos

No se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol con atazanavir (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Si se considera imprescindible la combinación de atazanavir con un IBP, se recomienda un seguimiento estrecho del paciente y aumentar la dosis de atazanavir a 400 mg en combinación con 100 mg de ritonavir; no se debe exceder la dosis de esomeprazol de 20 mg.

El esomeprazol es un inhibidor del CYP2C19. Al inicio y al final del tratamiento con esomeprazol, debe considerarse la posibilidad de interacciones con fármacos metabolizados por CYP2C19. Se ha observado una interacción entre clopidogrel y omeprazol (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). La relevancia clínica de esta interacción no está completamente definida. Como medida precautoria, no se recomienda el uso simultáneo de esomeprazol y clopidogrel.

Reacciones adversas cutáneas graves (SCARs)

Muy raramente se han notificado reacciones adversas cutáneas graves (SCAR), como eritema multiforme (EM), síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y reacción a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS), que pueden poner en riesgo la vida, en relación con el tratamiento con esomeprazol.

Los pacientes deben informarse sobre los signos y síntomas de reacciones cutáneas graves (EM/SJS/TEN/DRESS) y la necesidad de buscar atención médica inmediata ante la aparición de cualquiera de ellos.

El uso de esomeprazol debe suspenderse inmediatamente ante la aparición de signos o síntomas de reacciones cutáneas graves, y debe proporcionarse atención médica adicional/seguimiento riguroso según sea necesario.

No se debe realizar una reexposición en pacientes con antecedentes de EM/SJS/TEN/DRESS.

Efecto sobre los resultados de los análisis de laboratorio

Un nivel elevado de CgA puede interferir con el diagnóstico de tumores neuroendocrinos. Para evitarlo, debe suspenderse temporalmente el esomeprazol al menos cinco días antes de la medición de CgA. Si los niveles de CgA y gastrina no se normalizan tras la primera medición, se deben realizar mediciones repetidas 14 días después de la suspensión del tratamiento con IBP.

1 frasco del medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio, es decir, el medicamento es prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Los datos sobre el uso de esomeprazol durante el embarazo son limitados. Un número algo mayor de datos de estudios epidemiológicos sobre el uso de la mezcla racémica de omeprazol durante el embarazo sugiere la ausencia de riesgo de malformaciones congénitas y efectos fetotóxicos. Los estudios en animales no indican efectos perjudiciales directos o indirectos del esomeprazol sobre el desarrollo embrionario/fetal. Los estudios en animales con la mezcla racémica no indican efectos perjudiciales directos o indirectos sobre el embarazo, el parto ni el desarrollo posnatal. El esomeprazol debe administrarse con precaución a mujeres embarazadas.

Una cantidad considerable de datos en mujeres embarazadas (entre 300 y 1000 casos de embarazo) indica la ausencia de efectos malformativos o de toxicidad del esomeprazol sobre el feto o la salud del recién nacido.

Los resultados de estudios en animales indican la ausencia de efectos directos o indirectos nocivos del fármaco sobre la función reproductiva debido a su efecto tóxico.

Período de lactancia

No se sabe si el esomeprazol pasa a la leche materna. No se han realizado estudios en mujeres lactantes. Por lo tanto, el medicamento no debe usarse durante la lactancia.

Fertilidad

Los resultados de estudios con la mezcla racémica de omeprazol en animales indican que el omeprazol no afecta la fertilidad cuando se administra por vía oral.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El esomeprazol tiene un efecto mínimo sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria. Se han notificado reacciones adversas como mareo (poco frecuente) y visión borrosa (poco frecuente) (véase la sección «Reacciones adversas»).

Si se presentan estos trastornos, los pacientes no deben conducir vehículos ni operar maquinaria.

Vía de administración y dosis

Adultos

Terapia antisecretora cuando no es posible utilizar la vía oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral se les administrará esomeprazol por vía parenteral en una dosis de 20–40 mg una vez al día. A los pacientes con esofagitis por reflujo se recomienda una dosis de 40 mg una vez al día. A los pacientes con ERGE que reciben tratamiento sintomático se recomienda una dosis de 20 mg una vez al día.

Para el tratamiento de úlceras gástricas y duodenales provocadas por el uso de AINEs, la dosis habitual es de 20 mg una vez al día. Para la prevención de úlceras gástricas y duodenales asociadas al uso de AINEs, en pacientes que pertenecen a grupos de riesgo se recomienda una dosis de 20 mg una vez al día.

Generalmente, el tratamiento con el medicamento para administración intravenosa es de corta duración; los pacientes deben pasar al tratamiento oral tan pronto como sea posible.

Apoyo de corta duración en la hemostasia y prevención de rehemorragia en pacientes tras el tratamiento endoscópico de hemorragia aguda debida a úlceras gástricas o duodenales

Tras la endoscopia terapéutica de hemorragia aguda por úlceras gástricas o duodenales, se administra una dosis inicial de 80 mg del medicamento en forma de infusión intravenosa en bolo durante 30 minutos, seguida de una infusión intravenosa continua a una velocidad de 8 mg/h durante 3 días (72 horas).

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se encuentran más abajo en esta sección («Instrucciones de administración, uso y eliminación (cuando proceda)»).

Inyecciones

Dosis de 40 mg: se administran 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) mediante inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos.

Dosis de 20 mg: se administran 2,5 ml, o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml), mediante inyección intravenosa durante un mínimo de 3 minutos. El medicamento no utilizado debe eliminarse.

Infusiones

Dosis de 40 mg: la solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa durante 10–30 minutos.

Dosis de 20 mg: se administra la mitad de la solución reconstituida mediante infusión intravenosa durante 10–30 minutos. El medicamento no utilizado debe eliminarse.

Dosis en bolo de 80 mg: la solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa continua durante 30 minutos.

Dosis de 8 mg/h: la solución reconstituida se administra mediante infusión intravenosa continua durante 71,5 horas (velocidad de infusión calculada de 8 mg/h).

Pacientes de grupos especiales

Alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones de la función renal no es necesaria la ajuste de dosis. Dado que la experiencia con el medicamento en pacientes con insuficiencia renal grave es limitada, estos pacientes deben tratarse con precaución (ver sección «Farmacocinética»).

Alteraciones de la función hepática

ERGE: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis. En pacientes con alteraciones hepáticas graves no se debe superar la dosis máxima de esomeprazol de 20 mg (ver sección «Farmacocinética»).

Úlceras sangrantes: en pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas no se requiere ajuste de dosis; en pacientes con alteraciones hepáticas graves, tras la administración de la dosis inicial en bolo intravenoso de 80 mg de esomeprazol, puede ser suficiente continuar con una infusión intravenosa continua a una velocidad de 4 mg/h durante 71,5 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes de edad avanzada

No se requiere ajuste de dosis en pacientes de edad avanzada.

Niños de 1 a 18 años

Terapia antisecretora cuando no es posible utilizar la vía oral

A los pacientes que no pueden tomar el medicamento por vía oral puede administrarse el medicamento por vía parenteral una vez al día como parte del tratamiento de la ERGE (ver la dosificación en la tabla siguiente).

Generalmente, el tratamiento intravenoso debe ser de corta duración y el paciente debe pasar al tratamiento oral tan pronto como sea posible.

Dosis recomendadas de esomeprazol para administración intravenosa del medicamento

Grupo de edad	Tratamiento del esofagitis erosiva por reflujo	Tratamiento sintomático de la ERGE
1–11 años	Peso corporal < 20 kg: 10 mg una vez al día Peso corporal ≥ 20 kg: 10 mg o 20 mg una vez al día	10 mg una vez al día
12–18 años	40 mg una vez al día	20 mg una vez al día

Vía de administración

Las instrucciones para la preparación de la solución reconstituida se indican en esta sección más abajo («Instrucciones de administración, uso y eliminación (según corresponda)»).

Inyección

Dosis de 40 mg. Se administran 5 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos.

Dosis de 20 mg. Se administran 2,5 ml, o la mitad de la solución reconstituida (8 mg/ml), como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. El sobrante de solución no utilizado se debe desechar.

Dosis de 10 mg

Se administran 1,25 ml de solución reconstituida (8 mg/ml) como inyección intravenosa durante un período de al menos 3 minutos. El sobrante de solución no utilizado se debe desechar.

Infusión

Dosis de 40 mg. La solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos.

Dosis de 20 mg. La mitad de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos. El sobrante de solución no utilizado se debe desechar.

Dosis de 10 mg

Un cuarto de la solución reconstituida se administra como infusión intravenosa durante 10–30 minutos. El sobrante de solución no utilizado se debe desechar.

Instrucciones de administración, uso y eliminación (según corresponda)

Antes de la administración, la solución reconstituida debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y cambios de color. Solo debe utilizarse la solución transparente. La solución está destinada únicamente para uso único.

Si no se necesita todo el contenido reconstituido del frasco, el sobrante de solución debe eliminarse de acuerdo con los requisitos locales.

Solución inyectable de 40 mg

Se prepara la solución inyectable (8 mg/ml) añadiendo 5 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa al frasco de 40 mg de esomeprazol.

La solución reconstituida para inyección es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Solución para infusión de 40 mg

Se prepara la solución para infusión disolviendo el contenido de un frasco de esomeprazol 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

Solución para infusión de 80 mg

Se prepara la solución para infusión disolviendo el contenido de dos frascos de esomeprazol de 40 mg en 100 ml de cloruro de sodio 0,9 % para administración intravenosa.

La solución reconstituida para infusión es transparente, incolora o ligeramente amarillenta.

Pacientes pediátricos

Se puede administrar en niños a partir de 1 año de edad como tratamiento antisecretor cuando no sea posible la administración oral del medicamento.

Sobredosis

La experiencia con sobredosis intencionada es actualmente muy limitada. Los síntomas observados tras la ingestión oral de una dosis de 280 mg fueron trastornos gastrointestinales y debilidad. La administración oral única de 80 mg de esomeprazol y la administración intravenosa de 308 mg de esomeprazol durante 24 horas no provocaron consecuencias. No existe antídoto específico. El esomeprazol se une en gran medida a las proteínas plasmáticas y, por lo tanto, no se elimina eficazmente mediante diálisis. Como en cualquier caso de sobredosis, se debe proporcionar tratamiento sintomático y tomar medidas de soporte generales.

Reacciones adversas.

Entre las reacciones adversas que se presentan con mayor frecuencia durante los estudios clínicos (así como en el período posterior a la comercialización del medicamento), se incluyen cefalea, dolor abdominal, diarrea y náuseas. Además, el perfil de seguridad del medicamento es similar para las diferentes formas farmacéuticas, indicaciones terapéuticas, grupos de edad y poblaciones de pacientes. No se han identificado reacciones adversas dependientes de la dosis.

Las siguientes reacciones adversas se han detectado o sospechado en el programa de estudios clínicos de esomeprazol mediante administración oral o intravenosa, así como durante la vigilancia poscomercialización con administración oral del medicamento. Las reacciones se clasifican según su frecuencia: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100 — <1/10); poco frecuentes (≥1/1000 — <1/100); raras (≥1/10000 — <1/1000); muy raras (<1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y del sistema linfático

Raras: leucopenia, trombocitopenia.

Muy raras: agranulocitosis, pancitopenia.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario

Raras: reacciones de hipersensibilidad, por ejemplo fiebre, angioedema y reacciones anafilácticas/choque.

Desde el punto de vista del metabolismo y la nutrición

Poco frecuentes: edemas periféricos.

Raras: hiponatremia.

Frecuencia desconocida: hipomagnesemia (ver sección «Precauciones de uso»); la hipomagnesemia grave puede correlacionarse con hipocalcemia. La hipomagnesemia también puede estar asociada con hipokalemia.

Desde el punto de vista de la psique

Poco frecuentes: insomnio.

Raras: excitación, confusión, depresión.

Muy raras: agresividad, alucinaciones.

Desde el punto de vista del sistema nervioso

Frecuentes: cefalea.

Poco frecuentes: vértigo, parestesia, somnolencia.

Raras: alteración del gusto.

Desde el punto de vista del órgano de la visión

Poco frecuentes: visión borrosa.

Desde el punto de vista del oído y del equilibrio

Poco frecuentes: vértigo.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, del tórax y de los órganos mediastínicos

Raras: broncoespasmo.

Desde el punto de vista del sistema digestivo

Frecuentes: dolor abdominal, estreñimiento, diarrea, flatulencia, náuseas/vómitos, pólipos gástricos fúndicos (benignos).

Poco frecuentes: sequedad de boca.

Raras: estomatitis, candidiasis gastrointestinal.

Frecuencia desconocida: colitis microscópica.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar

Poco frecuentes: aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Raras: hepatitis con o sin ictericia.

Muy raras: insuficiencia hepática, encefalopatía en pacientes con enfermedad hepática preexistente.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo

Frecuentes: reacciones en el lugar de inyección*.

Poco frecuentes: dermatitis, prurito, erupción cutánea, urticaria.

Raras: alopecia, fotosensibilidad.

Muy raras: eritema multiforme, síndrome de Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica (TEN), reacción adversa a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Frecuencia desconocida: lupus eritematoso cutáneo subagudo (ver sección «Precauciones de uso»).

Desde el punto de vista del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo

Poco frecuentes: fractura de fémur, muñeca o columna vertebral (ver sección «Precauciones de uso»).

Raras: artralgia, mialgia.

Muy raras: debilidad muscular.

Desde el punto de vista de los riñones y del sistema urinario

Muy raras: nefritis intersticial (en algunos pacientes asociada con insuficiencia renal).

Desde el punto de vista del sistema reproductivo y de las glándulas mamarias

Muy raras: ginecomastia.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de inyección

Raras: malestar general, sudoración excesiva.

* Las reacciones en el lugar de inyección se observaron principalmente en un estudio con dosis altas durante 3 días (72 horas).

Se han notificado casos aislados de alteraciones visuales irreversibles en pacientes críticamente enfermos que recibieron inyecciones intravenosas de omeprazol (racemato), especialmente en dosis altas, aunque no se ha establecido una relación causal.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Población pediátrica

Existen datos sobre estudios con esomeprazol durante 4 días con administración una vez al día en niños de 0 a 18 años de edad (ver sección «Farmacocinética»). En total, se incluyeron 57 pacientes en la evaluación de la seguridad del medicamento (8 niños de 1 a 5 años). Los datos de seguridad del medicamento son coherentes con el perfil de seguridad conocido del esomeprazol, y no se han detectado nuevas amenazas para la seguridad del paciente.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 vial con polvo por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

San Pharmaceutical Industries Ltd.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Baroda Highway, Halol, Gujarat, 389350, India.