Паск натрия соль

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАСК натриевая соль (PASC sodium salt)

Состав:

действующее вещество: пара-аминосалициловой кислоты натриевая соль дигидрат;

1 пакетик содержит 5,52 г пара-аминосалициловой кислоты натриевой соли дигидрата, что соответствует 4,00 г пара-аминосалициловой кислоты;

вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, аспартам (Е 951).

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: порошок от почти белого до кремового цвета, допускается неоднородность по цвету.

Фармакотерапевтическая группа. Противотуберкулезные средства. Код АТХ J04А А02.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Натриевая соль ПАСК обладает бактериостатической активностью в отношении Mycobacter游戏副本ium tuberculosis и относится к резервным противотуберкулёзным средствам. Бактериостатическое действие препарата связано с конкуренцией аминосалициловой кислоты с аналогичной по структуре аминобензойной кислотой в процессе синтеза фолиевой кислоты, необходимой для роста и размножения микобактерий туберкулёза. Аминосалициловая кислота включается вместо аминобензойной кислоты в процесс синтеза фолиевой кислоты, в результате чего нарушается нормальный синтез РНК, ДНК и белков микобактерий туберкулёза. Чтобы натриевая соль ПАСК вытеснила аминобензойную кислоту, её необходимо применять в больших дозах. Натриевая соль ПАСК не оказывает влияния на другие микроорганизмы. Активность натриевой соли ПАСК в отношении микобактерий туберкулёза ниже по сравнению с препаратами основной группы для лечения туберкулёза, поэтому натриевую соль ПАСК применяют в комбинации с другими, более эффективными противотуберкулёзными препаратами. При монотерапии устойчивость микобактерий туберкулёза к натриевой соли ПАСК развивается быстро. При комбинированной терапии устойчивость микобактерий туберкулёза развивается медленнее.

Фармакокинетика.

При приёме внутрь натриевая соль ПАСК хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Натриевая соль ПАСК всасывается лучше, чем пара-аминосалициловая кислота. При приёме внутрь дозы натриевой соли ПАСК, эквивалентной 4 г пара-аминосалициловой кислоты, максимальная концентрация в плазме крови около 75 мг/мл достигается в течение 0,5–1 часа. Только 15 % принятой дозы связывается с белками плазмы крови. Активное вещество быстро распределяется в тканях и жидкостях всего организма (включая перитонеальную, плевральную, синовиальную), где концентрация существенно не отличается от концентрации в плазме крови. Концентрация в цереброспинальной жидкости низкая, концентрация активного вещества повышается только при воспалении оболочек головного мозга. Натриевая соль ПАСК проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. Около 50 % активного вещества метаболизируется в печени путём ацетилирования с образованием неактивных метаболитов. Период полувыведения составляет 1 час. При нарушении функции почек период полувыведения удлиняется до 23 часов. 85 % дозы выводится из организма с мочой путём клубочковой фильтрации и канальцевой секреции в течение 7–10 часов. 14–33 % дозы выводится в неизменённом виде и 50 % — в виде метаболитов.

Клинические характеристики.

Показания.

В составе комбинированной терапии активных прогрессирующих форм туберкулеза, преимущественно хронического фиброзно-кавернозного туберкулеза легких.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу или к вспомогательным веществам лекарственного средства;
• тяжелая печеночная недостаточность, гепатит, цирроз печени;
• тяжелая почечная недостаточность;
• выраженная гипертрофия миокарда левого желудочка;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки;
• микседема;
• амилоидоз;
• период беременности и лактации.

В состав порошка ПАСК натриевая соль входит подсластитель аспартам. Применение аспартама противопоказано пациентам с фенилкетонурией.

Взаимодействие с лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При лечении туберкулеза одновременно применяют несколько лекарственных средств с различным механизмом действия на микобактерии туберкулеза. При комбинированной терапии замедляется развитие резистентности микобактерий и происходит взаимное усиление действия препаратов.

ПАСК натриевая соль замедляет развитие резистентности микобактерий туберкулеза к изониазиду и стрептомицину. При сочетании ПАСК натриевой соли с изониазидом повышается его концентрация в крови, появляется риск развития гемолитической анемии.

Эффективность ПАСК натриевой соли снижается при одновременном применении с аминобензоатами.

При одновременном применении лекарственного средства с антикоагулянтами действие антикоагулянтов усиливается, поскольку ПАСК натриевая соль подавляет синтез протромбина в печени.

Пробенецид (урикозурический препарат) задерживает выведение ПАСК натриевой соли с мочой, вследствие чего повышается ее концентрация в плазме крови и возрастает риск токсичности (необходимо снизить дозу).

Всасывание витамина B12 может быть уменьшено пара-аминобензойной кислотой, что приводит к клинически значимым нарушениям количества эритроцитов, развивающимся вследствие снижения уровня витамина В12. Поэтому у пациентов, получающих такую терапию более месяца, следует рассмотреть возможность поддержания уровня витамина B12.

При взаимодействии ПАСК натриевой соли с гипогликемическими лекарственными средствами усиливается гипогликемия в крови.

При взаимодействии ПАСК натриевой соли с капреомицином или при применении высоких доз ПАСК натриевой соли у пациентов пожилого возраста с периферическими отеками и артериальной гипертензией возможен риск развития гипокалиемии.

Лекарственное средство нарушает всасывание и снижает эффективность рифампицина, эритромицина и линкомицина.

Пара-аминобензойная кислота может снижать всасывание дигоксина в желудочно-кишечном тракте, подавляя абсорбционную функцию клеток кишечника. У пациентов, получающих сопутствующую терапию, следует контролировать уровень дигоксина в сыворотке крови.

Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.

При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне лечения ПАСК натриевой солью изменяется концентрация Т4 и ТТГ в крови.

Хлорид аммония повышает риск развития кристаллурии.

Совместное применение пара-аминобензойной кислоты и этионамида может усиливать побочные реакции пара-аминобензойной кислоты, в основном со стороны желудочно-кишечного тракта, включая желтуху, гепатит, тошноту, рвоту, диарею, боль в животе или анорексию. Этионамид следует отменить, если эти реакции выражены.

Дифенгидрамин снижает всасывание пара-аминобензойной кислоты в желудочно-кишечном тракте, и его не следует назначать одновременно.

Побочные эффекты лекарственного средства и салицилатов имеют аддитивный характер.

Исследований лекарственного взаимодействия у пациентов с ВИЧ-инфекцией, принимающих антиретровирусные препараты и пара-аминобензойную кислоту, не проводилось. С учетом метаболического пути пара-аминобензойной кислоты, значимого лекарственного взаимодействия не ожидается.

Особенности применения.

Назначать с осторожностью пациентам при заболеваниях желудочно-кишечного тракта, нарушениях функции печени и почек, сердечной недостаточности (при тяжелых нарушениях применение противопоказано).

Назначать с осторожностью пациентам при тяжелом атеросклерозе и тромбофлебите.

Печеночная токсичность

Пара-аминсалициловая кислота может вызывать гепатит. Первые симптомы обычно появляются в течение трех месяцев после начала терапии, чаще всего в виде сыпи, за которой следует лихорадка и, реже, желудочно-кишечные расстройства в виде анорексии, тошноты или диареи. В таком случае лечение следует немедленно прекратить.

При появлении признаков гепатита натриевую соль ПАСК следует заменить этамбутолом.

Гиперчувствительность

Пациент должен находиться под тщательным наблюдением в течение первых трех месяцев терапии. Лечение необходимо немедленно прекратить при первых признаках сыпи, лихорадки или других признаках непереносимости.

Гипотиреоз

Длительное применение высоких доз препарата, а также сочетание с этионамидом может привести к снижению функции щитовидной железы. Гипотиреоз можно контролировать заместительной терапией левотироксином без прекращения лечения противотуберкулезными препаратами. Этот эффект натриевой соли ПАСК следует учитывать, если у больного туберкулезом имеется гипофункция щитовидной железы.

Гипотиреоз у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ

Пара-аминсалициловая кислота повышает риск развития гипотиреоза у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ. Необходимо контролировать функцию щитовидной железы у пациентов, инфицированных ВИЧ, до начала лечения и регулярно в ходе терапии, особенно если пара-аминсалициловая кислота назначается одновременно с этионамидом/протионамидом.

При применении натриевой соли ПАСК может возникнуть кристаллурия. Развитие кристаллурии замедляется при нейтральной или щелочной реакции pH мочи.

При применении препарата возможны нарушения свертывания крови.

Назначать с осторожностью при риске кровотечений различного происхождения.

В связи с риском развития гемолитической анемии с осторожностью применять у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

Не рекомендуется применять натриевую соль ПАСК пациентам, которым рекомендовано питание с пониженным содержанием ионов натрия.

Периодически проводить анализ крови и мочи, контролировать показатели функции печени.

В состав препарата входит моногидрат лактозы, поэтому его не рекомендуется применять пациентам с редкой врожденной непереносимостью галактозы, лактазной недостаточностью или глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Также в состав препарата входит аспартам. Аспартам является источником фенилаланина. Это может быть вредно для пациентов с фенилкетонурией.

Во время лечения курение и употребление алкоголя запрещается.

Применение в период беременности или кормления грудью

Беременность

Данные о применении пара-аминсалициловой кислоты у беременных женщин отсутствуют или ограничены. Исследования на животных показали некоторую репродуктивную токсичность.

Натриевую соль ПАСК противопоказано применять в период беременности и женщинам репродуктивного возраста, которые не используют контрацептивные средства.

В научных сообщениях о применении пара-аминсалициловой кислоты у беременных женщин всегда указывается на одновременное применение других лекарственных средств. Поскольку достоверные и хорошо контролируемые исследования влияния пара-аминсалициловой кислоты на человека отсутствуют, беременным женщинам пара-аминсалициловую кислоту назначать нельзя.

Кормление грудью

Натриевая соль ПАСК выделяется с молоком матери. Информация о влиянии пара-аминсалициловой кислоты на новорожденных/младенцев недостаточна.

Применение натриевой соли ПАСК в период кормления грудью противопоказано.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Препарат не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами, однако лицам, у которых во время лечения возникают симптомы печеночной энцефалопатии, следует соблюдать осторожность.

Способ применения и дозы.

Натриевую соль ПАСК применяют только в комбинации с другими лекарственными средствами для лечения туберкулёза.

Для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка лекарственное средство следует применять после еды. Содержимое пакетика необходимо растворить, помешивая, в 100 мл (половине стакана) воды. Приготовленный раствор сразу выпить.

Взрослым назначают по 8–12 г в сутки. Суточную дозу следует разделить на 2–3 приёма.

Пациентам с массой тела менее 50 кг, а также при плохой переносимости, дозу снижают до 4–8 г в сутки.

Максимальная суточная доза – 12 г.

Детям назначают по 200–300 мг/кг массы тела в сутки, дозу делят на 2–4 приёма.

Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина <30 мл/мин) доза составляет до 8 г (в 2 приёма).

Пациентам с печеночной недостаточностью нет необходимости уменьшать дозу, однако при лечении необходимо контролировать показатели функции печени.

Пациенты пожилого возраста

Информация о применении натриевой соли ПАСК для лечения пациентов пожилого возраста отсутствует.

Дети.

Отсутствует информация об ограничении применения лекарственного средства детям.

Передозировка.

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, может развиться психоз.

Лечение симптоматическое. Назначают активированный уголь для замедления всасывания, проводят промывание желудка и обеспечивают мониторинг жизненно важных функций.

Побочные реакции.

Классификация нежелательных побочных реакций по частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 — < 1/10); нечасто (≥ 1/1000 — < 1/100); редко (≥ 1/10000 — < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно определить по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: редко — печеночная энцефалопатия (включая спутанность сознания, сонливость), головная боль, неврит зрительного нерва, парестезия, страх; очень редко — боль в сухожилиях, нарушение зрения, периферическая нейропатия, головокружение; часто — тошнота, вестибулярный синдром.

Со стороны крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, метгемоглобинемия, гемолитическая анемия (у пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы), нарушение синтеза протромбина, тромбоцитопения, пурпура, агранулоцитоз, эозинофилия.

Со стороны иммунной системы: редко — реакции повышенной чувствительности (повышение температуры тела, бронхоспазм, эозинофильный инфильтрат в лёгких, синдром Леффлера), анафилактический шок.

Со стороны сердца: частота неизвестна — перикардит.

Со стороны сосудистой системы: редко — васкулиты, артериальная гипертензия, колебания артериального давления.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто — диспепсические явления, ухудшение или потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в области желудка и/или эпигастрии, ощущение дискомфорта в области живота, диарея или запор, метеоризм, изменение стула; нечасто — анорексия; редко — синдром мальабсорбции (см. «Описание отдельных побочных реакций» ниже), язвенная болезнь, желудочно-кишечное кровотечение, желтуха, металлический привкус во рту.

При появлении этих побочных реакций дозу снижают или на короткое время прекращают применение лекарственного средства.

Побочные реакции выражены слабее, если пациент соблюдает правильный трёхразовый режим питания.

Со стороны печени и/или желчевыводящих путей: редко — желтуха, гепатит, увеличение и болезненность печени.

Со стороны почек и мочевыводящих путей: редко — кристаллурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: часто — повышенная чувствительность кожи, кожные высыпания; редко — дерматиты (крапивница или пурпура), экзантемы, экссудативный дерматит, энантема, частота неизвестна — зуд.

Со стороны костно-мышечной и соединительной ткани: редко — боли в суставах, миалгия.

Со стороны обмена веществ и питания: редко — гипотиреоз (см. «Описание отдельных побочных реакций» ниже); очень редко — гипокалиемия (наблюдается при длительном применении у пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы), гипогликемия.

Общие расстройства: частота неизвестна — астения, общий болевой синдром.

Исследования: очень редко — снижение уровня протромбина, цитолиз печени, повышение уровня щелочной фосфатазы в крови, трансаминаз, потеря массы тела.

При аллергических проявлениях необходимо обратиться к врачу с целью прекращения применения лекарственного средства.

Описание отдельных побочных реакций

Гипотиреоз

Гипотиреоз у пациентов, одновременно инфицированных ВИЧ, встречается очень часто (у ≥ 1/10 пациентов), особенно если натриевую соль ПАСК применяют одновременно с этионамидом/протионамидом.

Синдром мальабсорбции

Синдром мальабсорбции может развиваться у пациентов, принимающих пара-аминосалициловую кислоту, но обычно не проявляется полностью. Полное проявление синдрома включает: стеаторею, патологию тонкой кишки на рентгеновском снимке, атрофию ворсинок, снижение уровня холестерина, снижение абсорбции D-ксилозы и железа. Поглощение триглицеридов всегда в норме.

Если во время лечения возникли какие-либо побочные реакции, не указанные в данной инструкции, или любая из побочных реакций выражена особенно сильно, пациенту необходимо обратиться к врачу.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 12,5 г препарата в пакетике из ламината. По 25 или 300 пакетиков в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

АО «Олфа» /Olpha AS.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ул. Рупницу 5, Олайне, Олайнский край, LV-2114, Латвия/Rupnicu iela 5, Olaine, Olaines novads, LV-2114, Latvia.