Pasc sodico

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale Pasc sodico (PASC sodium salt)

Composizione:

Principio attivo: sodio para-aminosalicilato diidrato;

1 bustina contiene 5,52 g di sodio para-aminosalicilato diidrato, corrispondente a 4,00 g di acido para-aminosalicilico;

Eccipienti: lattosio monoidrato, aspartame (E 951).

Forma farmaceutica. Polvere per soluzione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: polvere da quasi bianca a colore giallo pallido, è ammessa una certa eterogeneità del colore.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti antitubercolari. Codice ATC J04A A02.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Pasc sodico possiede un'attività batteriostatica nei confronti di Mycobacterium tuberculosis ed appartiene ai farmaci antitubercolari di riserva. L'effetto batteriostatico del medicinale è legato alla competizione dell'acido aminosalicilico con l'acido aminobenzoico, strutturalmente simile, nel processo di sintesi dell'acido folico, necessario per la crescita e la riproduzione dei micobatteri tubercolari. L'acido aminosalicilico viene incorporato al posto dell'acido aminobenzoico nel processo di sintesi dell'acido folico, con conseguente alterazione della normale sintesi di RNA, DNA e proteine dei micobatteri tubercolari. Affinché il Pasc sodico riesca a dislocare l'acido aminobenzoico, deve essere somministrato in dosi elevate. Il Pasc sodico non influenza altri microrganismi. L'attività del Pasc sodico nei confronti dei micobatteri tubercolari è inferiore rispetto a quella dei farmaci del gruppo principale utilizzati nel trattamento della tubercolosi; pertanto, il Pasc sodico viene impiegato in combinazione con altri farmaci antitubercolari più efficaci. Nella monoterapia, la resistenza dei micobatteri tubercolari al Pasc sodico si sviluppa rapidamente. Nella terapia combinata, lo sviluppo della resistenza dei micobatteri tubercolari è più lento.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, il Pasc sodico viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale. Il Pasc sodico viene assorbito meglio rispetto all'acido para-aminosalicilico. Dopo somministrazione orale di una dose di Pasc sodico equivalente a 4 g di acido para-aminosalicilico, la concentrazione massima nel plasma ematico di circa 75 mg/ml viene raggiunta entro 0,5–1 ora. Solo il 15% della dose assunta si lega alle proteine plasmatiche. La sostanza attiva si distribuisce rapidamente nei tessuti e nei liquidi corporei (inclusi liquido peritoneale, pleurico e sinoviale), dove la concentrazione non differisce significativamente da quella nel plasma ematico. La concentrazione nel liquido cerebrospinale è bassa; la concentrazione della sostanza attiva aumenta soltanto in caso di infiammazione delle meningi. Il Pasc sodico attraversa la barriera placentare ed è escreto nel latte materno. Circa il 50% della sostanza attiva viene metabolizzato nel fegato attraverso acetilazione, formando metaboliti inattivi. Il tempo di dimezzamento è di 1 ora. In caso di alterazione della funzionalità renale, il tempo di dimezzamento si prolunga fino a 23 ore. L'85% della dose viene eliminato nell'urina attraverso filtrazione glomerulare e secrezione tubulare entro 7–10 ore. Il 14–33% della dose viene escreto in forma invariata e il 50% come metaboliti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nel trattamento combinato delle forme attive in fase di progressione della tubercolosi, principalmente della tubercolosi polmonare fibro-cavernosa cronica.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo o agli eccipienti del medicinale;
• grave insufficienza epatica, epatite, cirrosi epatica;
• grave insufficienza renale;
• marcata ipertrofia del miocardio del ventricolo sinistro;
• insufficienza cardiaca scompensata;
• ulcera gastrica e duodenale;
• mixedema;
• amiloidosi;
• periodo di gravidanza e allattamento.

Il prodotto contiene il dolcificante aspartame. L’uso di aspartame è controindicato nei pazienti con fenilchetonuria.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Nel trattamento della tubercolosi vengono impiegati contemporaneamente diversi farmaci con meccanismi d’azione diversi sui micobatteri tubercolari. Nella terapia combinata si riduce lo sviluppo di resistenza dei micobatteri e si verifica un potenziamento reciproco dell’effetto dei farmaci.

Il Pasc sodico ritarda lo sviluppo di resistenza dei micobatteri tubercolari all’isoniazide e alla streptomicina. Quando il Pasc sodico viene associato all’isoniazide, aumenta la concentrazione di quest’ultima nel sangue, con conseguente rischio di anemia emolitica.

L’efficacia del Pasc sodico è ridotta dall’uso concomitante di aminobenzoati.

L’associazione del medicinale con anticoagulanti potenzia l’effetto di questi ultimi, poiché il Pasc sodico inibisce la sintesi della protrombina nel fegato.

Il probenecid (farmaco uricosurico) ritarda l’escrezione del Pasc sodico attraverso le urine, aumentandone così la concentrazione nel plasma e il rischio di tossicità (è necessario ridurre il dosaggio).

L’assorbimento della vitamina B12 può essere ridotto dall’acido para-amminosalicilico, con conseguenti alterazioni clinicamente significative del numero di eritrociti, dovute alla riduzione dei livelli di vitamina B12. Pertanto, nei pazienti sottoposti a tale terapia per oltre un mese, si dovrebbe considerare la possibilità di un supporto con vitamina B12.

L’interazione tra Pasc sodico e farmaci ipoglicemizzanti potenzia l’ipoglicemia nel sangue.

L’interazione tra Pasc sodico e capreomicina o l’uso di dosi elevate di Pasc sodico in pazienti anziani con edemi periferici e ipertensione arteriosa può provocare ipokaliemia.

Il medicinale altera l’assorbimento e riduce l’efficacia di rifampicina, eritromicina e lincomicina.

L’acido para-amminosalicilico può ridurre l’assorbimento del digossina nel tratto gastrointestinale, inibendo la funzione assorbente delle cellule intestinali. Nei pazienti in terapia concomitante, si raccomanda di monitorare il livello di digossina nel siero.

Gli antiacidi non alterano l’assorbimento del farmaco.

Nell’uso di ormoni tiroidei contenenti iodio, dei loro analoghi e antagonisti (inclusi i farmaci antitiroidei), si deve considerare che durante il trattamento con Pasc sodico si modificano i livelli di T4 e TSH nel sangue.

Il cloruro di ammonio aumenta il rischio di cristalluria.

L’associazione di acido para-amminosalicilico ed etionamide può potenziare le reazioni avverse dell’acido para-amminosalicilico, principalmente a carico del tratto gastrointestinale, inclusa ittero, epatite, nausea, vomito, diarrea, dolore addominale o anoressia. L’etionamide deve essere sospeso se queste reazioni sono significative.

La difenidramina riduce l’assorbimento dell’acido para-amminosalicilico nel tratto gastrointestinale e non deve essere somministrata contemporaneamente.

Gli effetti collaterali del medicinale e dei salicilati hanno carattere additivo.

Non sono stati condotti studi sull’interazione farmacologica in pazienti con infezione da HIV in trattamento con farmaci antiretrovirali e acido para-amminosalicilico. Considerando il percorso metabolico dell’acido para-amminosalicilico, non ci si attende una significativa interazione farmacologica.

Caratteristiche d'uso.

Prescrivere con cautela ai pazienti affetti da patologie del tratto gastrointestinale, alterazioni della funzionalità epatica e renale, insufficienza cardiaca (in caso di gravi alterazioni l'uso è controindicato).

Prescrivere con cautela ai pazienti affetti da grave aterosclerosi e tromboflebite.

Tossicità epatica

L'acido para-amminosalicilico può causare epatite. I primi sintomi compaiono generalmente entro i primi tre mesi di terapia e consistono più spesso in un'eruzione cutanea seguita da febbre e, più raramente, disturbi gastrointestinali come anoressia, nausea o diarrea. In tal caso, il trattamento deve essere immediatamente interrotto.

In caso di comparsa di segni di epatite, il Pasc sodico deve essere sostituito con etambutolo.

Ipersensibilità

Il paziente deve essere attentamente monitorato durante i primi tre mesi di terapia. Il trattamento deve essere immediatamente interrotto alla comparsa dei primi segni di eruzione cutanea, febbre o di altri sintomi di intolleranza.

Ipotiroidismo

L'uso prolungato di alte dosi del medicinale, così come la sua associazione con etionamide, può portare a una riduzione della funzionalità della tiroide. L'ipotiroidismo può essere controllato con una terapia sostitutiva a base di levotiroxina, senza dover interrompere il trattamento antitubercolare. Tale effetto del Pasc sodico deve essere tenuto in considerazione nei pazienti affetti da tubercolosi che presentano già una disfunzione tiroidea.

Ipotiroidismo nei pazienti contemporaneamente infettati da HIV

L'acido para-amminosalicilico aumenta il rischio di ipotiroidismo nei pazienti contemporaneamente infettati da HIV. È necessario monitorare la funzionalità tiroidea nei pazienti HIV-positivi prima dell'inizio del trattamento e regolarmente durante la terapia, specialmente se l'acido para-amminosalicilico viene somministrato contemporaneamente a etionamide/protionamide.

L'uso del Pasc sodico può causare cristalluria. Lo sviluppo di tale condizione è rallentato in caso di pH urinario neutro o alcalino.

Durante l'uso del medicinale possono verificarsi alterazioni della coagulazione del sangue.

Prescrivere con cautela in caso di rischio di emorragie di origine diversa.

A causa del rischio di sviluppare anemia emolitica, usare con cautela nei pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi.

Non si raccomanda l'uso del Pasc sodico nei pazienti ai quali è stato prescritto un regime alimentare a basso contenuto di ioni sodio.

Effettuare periodicamente analisi del sangue e delle urine e monitorare i parametri di funzionalità epatica.

Il medicinale contiene monoidrato di lattosio; pertanto, non è consigliabile somministrarlo ai pazienti con rara intolleranza ereditaria al galattosio, deficit di lattasi o malassorbimento da glucosio-galattosio.

Il medicinale contiene inoltre aspartame. L'aspartame è una fonte di fenilalanina. Tale componente può essere dannoso per i pazienti affetti da fenilchetonuria.

Durante il periodo di trattamento è vietato fumare e assumere alcolici.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gravidanza

I dati sull'uso dell'acido para-amminosalicilico in donne in gravidanza sono assenti o limitati. Studi sugli animali hanno mostrato una certa tossicità riproduttiva.

Il Pasc sodico è controindicato durante la gravidanza e nelle donne in età fertile che non utilizzano metodi contraccettivi.

Nei rapporti scientifici sull'uso dell'acido para-amminosalicilico in donne in gravidanza, l'assunzione è sempre avvenuta in concomitanza con altri farmaci. Poiché mancano studi adeguatamente controllati e affidabili sull'effetto dell'acido para-amminosalicilico nell'uomo, questo principio attivo non deve essere somministrato alle donne in gravidanza.

Allattamento

Il Pasc sodico viene escreto nel latte materno. Le informazioni riguardo all'effetto dell'acido para-amminosalicilico sui neonati/lattanti sono insufficienti.

L'uso del Pasc sodico durante l'allattamento è controindicato.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull'uso di macchinari

Il medicinale non influenza la capacità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari; tuttavia, le persone che durante il trattamento manifestano sintomi di encefalopatia epatica devono adottare misure di cautela.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il Pasc sodico viene utilizzato solo in combinazione con altri farmaci per il trattamento della tubercolosi.

Per ridurre l'effetto irritante sulla mucosa gastrica, il medicinale deve essere assunto dopo i pasti. Il contenuto della bustina deve essere sciolto mescolando in 100 ml (metà tazza) di acqua. La soluzione preparata deve essere bevuta immediatamente.

Adulti: la dose prescritta è di 8–12 g al giorno. La dose giornaliera deve essere suddivisa in 2–3 somministrazioni.

Nei pazienti con peso corporeo inferiore a 50 kg e in caso di scarsa tollerabilità, la dose deve essere ridotta a 4–8 g al giorno.

Dose massima giornaliera: 12 g.

Bambini: si prescrive 200–300 mg/kg di peso corporeo al giorno; la dose viene suddivisa in 2–4 somministrazioni.

Pazienti con insufficienza renale (clearance della creatinina <30 ml/min): la dose è fino a 8 g (in 2 somministrazioni).

Pazienti con insufficienza epatica: non è necessario ridurre la dose, tuttavia durante il trattamento devono essere controllati i parametri della funzionalità epatica.

Pazienti di età avanzata

Non sono disponibili informazioni sull'uso del Pasc sodico per il trattamento dei pazienti anziani.

Bambini.

Non sono disponibili informazioni riguardo a limitazioni nell'uso del medicinale nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi: nausea, vomito, diarrea, possibile sviluppo di psicosi.

Trattamento sintomatico. Si somministra carbone attivo per ritardare l'assorbimento, si effettua lo svuotamento gastrico e si garantisce il monitoraggio delle funzioni vitali.

Effetti indesiderati.

Classificazione degli effetti indesiderati in base alla frequenza di insorgenza: molto frequenti (≥ 1/10); frequenti (≥ 1/100 — < 1/10); non frequenti (≥ 1/1000 — < 1/100); rari (≥ 1/10000 — < 1/1000); molto rari (< 1/10000); frequenza non nota (non può essere determinata dai dati disponibili).

Sistema nervoso: rari – encefalopatia epatica (inclusi confusione mentale, sonnolenza), cefalea, neurite del nervo ottico, parestesia, paura; molto rari – dolore ai tendini, disturbi della vista, neuropatia periferica, vertigini; frequenti – nausea, sindrome vestibolare.

Sangue e sistema linfatico: molto rari – leucopenia, metemoglobinemia, anemia emolitica (in pazienti con deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi), alterazioni della sintesi della protrombina, trombocitopenia, porpora, agranulocitosi, eosinofilia.

Sistema immunitario: rari – reazioni di ipersensibilità (aumento della temperatura corporea, broncospasmo, infiltrato eosinofilo nei polmoni, sindrome di Löffler), shock anafilattico.

Sistema cardiaco: frequenza non nota – pericardite.

Sistema vascolare: rari – vasculiti, ipertensione arteriosa, fluttuazioni della pressione arteriosa.

Apparato gastrointestinale: frequenti – disturbi dispeptici, peggioramento o perdita dell'appetito, nausea, vomito, dolore nell'area dello stomaco e/o nell'epigastrio, sensazione di disagio nell'addome, diarrea o stitichezza, meteorismo, alterazioni delle evacuazioni; non frequenti – anoressia; rari – sindrome da malassorbimento (vedi «Descrizione di singoli effetti indesiderati» di seguito), ulcera peptica, emorragia gastrointestinale, ittero, gusto metallico in bocca.

In caso di comparsa di questi effetti indesiderati, si deve ridurre il dosaggio o sospendere temporaneamente l'assunzione del medicinale.

Gli effetti indesiderati sono meno intensi se il paziente segue un'adeguata dieta frazionata in tre pasti al giorno.

Fegato e/o vie biliari: rari – ittero, epatite, aumento e dolore epatico.

Ren**i e apparato urinario: rari – cristalluria.

Pelle e tessuti sottocutanei: frequenti – ipersensibilità cutanea, eruzioni cutanee; rari – dermatiti (orticaria o porpora), esantemi, dermatite esfoliativa, enantema; frequenza non nota – prurito.

Apparato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: rari – dolori articolari, mialgia.

Disturbi del metabolismo e della nutrizione: rari – ipotiroidismo (vedi «Descrizione di singoli effetti indesiderati» di seguito); molto rari – ipokaliemia (osservata con trattamenti prolungati in pazienti con malattie cardiovascolari), ipoglicemia.

Disturbi generali: frequenza non nota – astenia, dolore corporeo generalizzato.

Esami di laboratorio: molto rari – riduzione del livello di protrombina, citolisi epatica, aumento del livello ematico di fosfatasi alcalina, transaminasi, perdita di peso.

In caso di manifestazioni allergiche, è necessario consultare il medico per la sospensione del medicinale.

Descrizione di singoli effetti indesiderati

Ipotiroidismo

L'ipotiroidismo si verifica molto frequentemente (in ≥ 1/10 pazienti) nei pazienti contemporaneamente infettati da HIV, specialmente quando Pasc sodico viene somministrato contemporaneamente a etionamide/protionamide.

Sindrome da malassorbimento

La sindrome da malassorbimento può svilupparsi in pazienti che assumono acido para-amminosalicilico, ma di solito non si manifesta completamente. La manifestazione completa della sindrome comprende: steatorrea, alterazioni radiologiche dell'intestino tenue, atrofia dei villi, riduzione del livello di colesterolo, riduzione dell'assorbimento di D-xylosio e ferro. L'assorbimento dei trigliceridi è sempre normale.

Se durante il trattamento si manifestano effetti indesiderati non menzionati nel presente foglio illustrativo, oppure uno qualsiasi degli effetti indesiderati risulta particolarmente grave, il paziente deve rivolgersi al medico.

Durata della validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell'imballaggio originale a una temperatura non superiore a 30 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

12,5 g di medicinale in bustine laminate. 25 o 300 bustine in una scatola di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

AT «Olfa» / Olpha AS.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Rupnicu iela 5, Olaine, Olaines novads, LV-2114, Lettonia / Rupnicu iela 5, Olaine, Olaines novads, LV-2114, Latvia.