Pasc sodica sal
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PASC SAL SÓDICA (PASC sodium salt)
Composición:
Principio activo: sal sódica de ácido para-aminosalicílico dihidratada;
1 sobre contiene 5,52 g de sal sódica de ácido para-aminosalicílico dihidratada, equivalente a 4,00 g de ácido para-aminosalicílico;
Excipientes: lactosa monohidrato, aspartamo (E 951).
Forma farmacéutica. Polvo para solución oral.
Principales propiedades físico-químicas: polvo de color blanco casi hasta amarillento, se permite cierta heterogeneidad en el color.
Grupo farmacoterapéutico. Agentes antituberculosos. Código ATC J04A A02.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
La sal sódica del APAS (ácido paraminosalicílico) posee actividad bacteriostática frente a Mycobacterium tuberculosis y pertenece a los medicamentos antituberculosos de reserva. La acción bacteriostática del fármaco se debe a la competencia del ácido aminosalicílico con el ácido aminobenzoico, estructuralmente similar, en el proceso de síntesis del ácido fólico, necesario para el crecimiento y la multiplicación de las micobacterias tuberculosas. El ácido aminosalicílico se incorpora en lugar del ácido aminobenzoico durante la síntesis del ácido fólico, lo que interrumpe la síntesis normal de ARN, ADN y proteínas de las micobacterias tuberculosas. Para que la sal sódica del APAS desplace al ácido aminobenzoico, debe administrarse en dosis elevadas. La sal sódica del APAS no ejerce efecto sobre otros microorganismos. La actividad de la sal sódica del APAS frente a las micobacterias tuberculosas es menor en comparación con la de los fármacos de primera línea para el tratamiento de la tuberculosis, por lo que se utiliza en combinación con otros medicamentos antituberculosos más eficaces. En monoterapia, la resistencia de las micobacterias tuberculosas a la sal sódica del APAS se desarrolla rápidamente. En cambio, con terapia combinada, la resistencia se desarrolla más lentamente.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, la sal sódica del APAS se absorbe bien en el tracto gastrointestinal. La sal sódica del APAS se absorbe mejor que el ácido paraminosalicílico. Tras la administración oral de una dosis de sal sódica del APAS equivalente a 4 g de ácido paraminosalicílico, la concentración máxima en plasma sanguíneo alcanza aproximadamente 75 mg/ml entre 0,5 y 1 hora. Solo el 15 % de la dosis administrada se une a las proteínas plasmáticas. La sustancia activa se distribuye rápidamente por los tejidos y líquidos del organismo (incluyendo el líquido peritoneal, pleural y sinovial), donde su concentración no difiere significativamente de la concentración en plasma sanguíneo. La concentración en el líquido cefalorraquídeo es baja, aunque aumenta en caso de inflamación de las meninges. La sal sódica del APAS atraviesa la barrera placentaria y se excreta en la leche materna. Aproximadamente el 50 % de la sustancia activa se metaboliza en el hígado mediante acetilación, formando metabolitos inactivos. El período de semivida de eliminación es de 1 hora. En caso de alteración de la función renal, el período de semivida se prolonga hasta 23 horas. El 85 % de la dosis se elimina por orina mediante filtración glomerular y secreción tubular en un período de 7 a 10 horas. Entre el 14 % y el 33 % de la dosis se excreta sin cambios y aproximadamente el 50 % como metabolitos.
Características clínicas.
Indicaciones.
En el marco del tratamiento combinado de formas activas progresivas de tuberculosis, principalmente tuberculosis pulmonar fibro-cavernosa crónica.
Contraindicaciones.
- Hipersensibilidad a la sustancia activa o a los excipientes del medicamento;
- insuficiencia hepática grave, hepatitis, cirrosis hepática;
- insuficiencia renal grave;
- hipertrofia miocárdica izquierda marcada;
- insuficiencia cardíaca descompensada;
- úlcera gástrica y duodenal;
- mixedema;
- amiloidosis;
- período de embarazo y lactancia.
El polvo de ácido para-aminosalicílico (PAS) sodio contiene el edulcorante aspartamo. El uso de aspartamo está contraindicado en pacientes con fenilcetonuria.
Interacción con medicamentos y otros tipos de interacciones.
En el tratamiento de la tuberculosis se emplean simultáneamente varios medicamentos con diferentes mecanismos de acción sobre las micobacterias. En la terapia combinada se ralentiza el desarrollo de resistencia micobacteriana y se produce un potenciación mutua de la acción de los fármacos.
El ácido para-aminosalicílico (PAS) sodio ralentiza el desarrollo de resistencia de las micobacterias de la tuberculosis al isoniacida y a la estreptomicina. Cuando se combina el PAS sodio con isoniacida, aumenta su concentración en sangre, con el consiguiente riesgo de desarrollar anemia hemolítica.
La eficacia del PAS sodio se reduce con la administración concomitante de aminobenzoatos.
Cuando se administra simultáneamente el medicamento con anticoagulantes, la acción de estos últimos se potencia, ya que el PAS sodio inhibe la síntesis de protrombina en el hígado.
El probenecid (fármaco uricosúrico) retarda la excreción del PAS sodio por la orina, lo que aumenta su concentración en plasma sanguíneo y eleva el riesgo de toxicidad (es necesario reducir la dosis).
La absorción de vitamina B12 puede verse reducida por el ácido para-aminosalicílico, con alteraciones clínicamente significativas en el número de eritrocitos, que se desarrollan tras la disminución del nivel de vitamina B12. Por lo tanto, en pacientes que reciben este tratamiento durante más de un mes, se debe considerar la posibilidad de suplementar con vitamina B12.
La interacción del PAS sodio con medicamentos hipoglucemiantes potencia la hipoglucemia en sangre.
La interacción del PAS sodio con capreomicina o el uso de dosis altas de PAS sodio en pacientes de edad avanzada con edemas periféricos e hipertensión arterial puede provocar hipokalemia.
El medicamento interfiere la absorción y reduce la eficacia de la rifampicina, eritromicina y lincomicina.
El ácido para-aminosalicílico puede reducir la absorción de digoxina en el tracto gastrointestinal al inhibir la función absorbente de las células intestinales. En pacientes que reciben terapia concomitante, se debe controlar el nivel de digoxina en suero sanguíneo.
Los antiácidos no alteran la absorción del medicamento.
Al usar hormonas tiroideas que contienen yodo, sus análogos y antagonistas (incluidos los agentes antitiroideos), debe tenerse en cuenta que durante el tratamiento con PAS sodio cambia la concentración de T4 y TSH en sangre.
El cloruro de amonio aumenta el riesgo de cristaluria.
La administración conjunta del ácido para-aminosalicílico y etionamida puede potenciar las reacciones adversas del ácido para-aminosalicílico, principalmente a nivel del tracto gastrointestinal, incluyendo ictericia, hepatitis, náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal o anorexia. La etionamida debe suspenderse si estas reacciones son significativas.
La difenhidramina reduce la absorción del ácido para-aminosalicílico en el tracto gastrointestinal, por lo que no debe administrarse simultáneamente.
Los efectos adversos del medicamento y los salicilatos tienen carácter aditivo.
No se han realizado estudios sobre interacciones medicamentosas en pacientes con infección por VIH que toman fármacos antirretrovirales y ácido para-aminosalicílico. Dada la vía metabólica del ácido para-aminosalicílico, no se espera una interacción medicamentosa significativa.
Características de aplicación.
Administrar con precaución a pacientes con enfermedades del tracto gastrointestinal, alteraciones de la función hepática y renal, insuficiencia cardíaca (en caso de alteraciones graves, la administración está contraindicada).
Administrar con precaución a pacientes con aterosclerosis grave y tromboflebitis.
Toxicidad hepática
El ácido para-aminosalicílico puede provocar hepatitis. Los primeros síntomas suelen aparecer dentro de los tres primeros meses tras el inicio del tratamiento, siendo lo más frecuente una erupción cutánea seguida de fiebre y, con menor frecuencia, trastornos gastrointestinales como anorexia, náuseas o diarrea. En tal caso, el tratamiento debe interrumpirse inmediatamente.
Ante la aparición de signos de hepatitis, el sal sódico de PAS debe sustituirse por etambutol.
Hipersensibilidad
El paciente debe permanecer bajo observación rigurosa durante los primeros tres meses de tratamiento. El tratamiento debe interrumpirse inmediatamente ante los primeros signos de erupción cutánea, fiebre u otras manifestaciones de intolerancia.
Hipotiroidismo
La administración prolongada de dosis elevadas del medicamento, así como su combinación con etionamida, puede provocar una disminución de la función tiroidea. El hipotiroidismo puede controlarse mediante terapia sustitutiva con levotiroxina sin necesidad de interrumpir el tratamiento con fármacos antituberculosos. Este efecto del sal sódico de PAS debe tenerse en cuenta si el paciente con tuberculosis presenta hipofunción tiroidea.
Hipotiroidismo en pacientes con infección concomitante por VIH
El ácido para-aminosalicílico aumenta el riesgo de hipotiroidismo en pacientes con infección concomitante por VIH. Es necesario controlar la función tiroidea en pacientes con infección concomitante por VIH antes del inicio del tratamiento y de forma periódica durante el mismo, especialmente si el ácido para-aminosalicílico se administra simultáneamente con etionamida/protionamida.
La administración del sal sódico de PAS puede provocar cristaluria. El desarrollo de esta condición se ralentiza si la orina tiene un pH neutro o alcalino.
Durante la administración del medicamento pueden producirse alteraciones de la coagulación sanguínea.
Administrar con precaución en caso de riesgo de hemorragias de cualquier origen.
Debido al riesgo de anemia hemolítica, administrar con precaución a pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa.
No se recomienda administrar el sal sódico de PAS a pacientes a los que se haya indicado una dieta con bajo contenido de iones de sodio.
Realizar periódicamente análisis de sangre y orina y controlar los parámetros de función hepática.
El medicamento contiene monohidrato de lactosa, por lo que no es recomendable su uso en pacientes con deficiencia de lactasa, intolerancia congénita a la galactosa o malabsorción de glucosa-galactosa, condiciones raras y hereditarias.
Además, el medicamento contiene aspartamo, que es una fuente de fenilalanina. Esto puede ser perjudicial para pacientes con fenilcetonuria.
Durante el tratamiento está prohibido fumar y consumir alcohol.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
No existen o son limitados los datos sobre el uso del ácido para-aminosalicílico en mujeres embarazadas. Los estudios en animales han mostrado cierta toxicidad reproductiva.
El sal sódico de PAS está contraindicado durante el embarazo y en mujeres en edad fértil que no utilicen métodos anticonceptivos.
En los informes científicos sobre el uso del ácido para-aminosalicílico en mujeres embarazadas siempre se menciona el uso concomitante de otros medicamentos. Dado que no existen estudios bien controlados y fiables sobre el efecto del ácido para-aminosalicílico en humanos, no debe administrarse este fármaco a mujeres embarazadas.
Lactancia
El sal sódico de PAS se excreta en la leche materna. La información sobre el efecto del ácido para-aminosalicílico en recién nacidos/lactantes es insuficiente.
El uso del sal sódico de PAS durante la lactancia está contraindicado.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar maquinaria.
El medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o al manejar maquinaria. Sin embargo, las personas que durante el tratamiento presenten síntomas de encefalopatía hepática deben extremar las precauciones.
Vía de administración y dosis.
El PAS sodio se administra únicamente en combinación con otros medicamentos para el tratamiento de la tuberculosis.
Para reducir el efecto irritante sobre la mucosa gástrica, el medicamento debe administrarse después de las comidas. El contenido del sobre debe disolverse, agitando, en 100 ml (media taza) de agua. El líquido preparado debe tomarse inmediatamente.
Adultos: se administra una dosis diaria de 8–12 g. La dosis diaria debe dividirse en 2–3 tomas.
En pacientes con un peso corporal inferior a 50 kg, así como en caso de mala tolerancia, la dosis se reduce a 4–8 g por día.
Dosis máxima diaria: 12 g.
Niños: se administra 200–300 mg/kg de peso corporal por día, dividido en 2–4 tomas.
Pacientes con insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina <30 ml/min): la dosis es de hasta 8 g (en 2 tomas).
Pacientes con insuficiencia hepática: no es necesario reducir la dosis, sin embargo, durante el tratamiento se debe controlar periódicamente la función hepática.
Pacientes de edad avanzada:
No hay información disponible sobre la administración de PAS sodio en pacientes de edad avanzada.
Niños
No existe información sobre restricciones en la administración del medicamento en niños.
Sobredosis
Síntomas: náuseas, vómitos, diarrea; puede desarrollarse psicosis.
Tratamiento sintomático: administrar carbón activado para retrasar la absorción, realizar lavado gástrico y garantizar el monitoreo de las funciones vitales.
Reacciones adversas.
Clasificación de las reacciones adversas según frecuencia de aparición: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10); poco frecuentes (≥ 1/1000 — < 1/100); raras (≥ 1/10000 — < 1/1000); muy raras (< 1/10000); frecuencia desconocida (no puede determinarse con los datos disponibles).
Del sistema nervioso: raras – encefalopatía hepática (incluyendo confusión mental, somnolencia), cefalea, neuritis del nervio óptico, parestesia, miedo; muy raras – dolor en los tendones, alteraciones visuales, neuropatía periférica, vértigo; frecuentes – náuseas, síndrome vestibular.
Del sistema sanguíneo y linfático: muy raras – leucopenia, metahemoglobinemia, anemia hemolítica (en pacientes con deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa), alteraciones en la síntesis de protrombina, trombocitopenia, púrpura, agranulocitosis, eosinofilia.
Del sistema inmunitario: raras – reacciones de hipersensibilidad (aumento de la temperatura corporal, broncoespasmo, infiltrado eosinofílico en pulmón, síndrome de Löffler), shock anafiláctico.
Del corazón: frecuencia desconocida – pericarditis.
Del sistema vascular: raras – vasculitis, hipertensión arterial, fluctuaciones en la presión arterial.
Del tubo digestivo: frecuentes – trastornos dispepsia, empeoramiento o pérdida del apetito, náuseas, vómitos, dolor en la zona del estómago y/o epigastrio, sensación de malestar abdominal, diarrea o estreñimiento, meteorismo, cambios en las evacuaciones; poco frecuentes – anorexia; raras – síndrome de malabsorción (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» más abajo), úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, ictericia, sabor metálico en la boca.
Ante la aparición de estas reacciones adversas, se debe reducir la dosis o suspender temporalmente el uso del medicamento.
Las reacciones adversas son más leves si el paciente sigue un régimen alimenticio adecuado, con tres comidas al día.
Del hígado y/o vías biliares: raras – ictericia, hepatitis, aumento de tamaño y dolor hepático.
De los riñones y vías urinarias: raras – cristaluria.
De la piel y tejidos subcutáneos: frecuentes – hipersensibilidad cutánea, erupciones cutáneas; raras – dermatitis (urticaria o púrpura), exantemas, dermatitis exfoliativa, enantema; frecuencia desconocida – picor.
Del sistema músculo-esquelético y tejido conjuntivo: raras – dolor articular, mialgia.
Del metabolismo y nutrición: raras – hipotiroidismo (ver «Descripción de reacciones adversas individuales» más abajo); muy raras – hipokalemia (observada durante el uso prolongado en pacientes con enfermedades cardiovasculares), hipoglucemia.
Alteraciones generales: frecuencia desconocida – astenia, dolor generalizado en el cuerpo.
Estudios: muy raras – disminución del nivel de protrombina, citólisis hepática, aumento en los niveles de fosfatasa alcalina en sangre, transaminasas, pérdida de peso.
Ante manifestaciones alérgicas, debe consultarse al médico para valorar la suspensión del medicamento.
Descripción de reacciones adversas individuales
Hipotiroidismo
El hipotiroidismo en pacientes con infección concomitante por VIH es muy frecuente (en ≥ 1/10 pacientes), especialmente cuando el PAS sódico se administra simultáneamente con etionamida/protionamida.
Síndrome de malabsorción
El síndrome de malabsorción puede desarrollarse en pacientes que toman ácido para-aminosalicílico, aunque habitualmente no se manifiesta completamente. La manifestación completa del síndrome incluye: esteatorrea, alteraciones radiológicas del intestino delgado, atrofia de vellosidades, disminución del nivel de colesterol, reducción en la absorción de D-xilosa y hierro. La absorción de triglicéridos siempre es normal.
Si durante el tratamiento aparecen reacciones adversas no mencionadas en esta instrucción, o si alguna de las reacciones adversas descritas es particularmente grave, el paciente debe consultar al médico.
Período de validez. 3 años.
Condiciones de conservación.
Conservar en el envase original a temperatura no superior a 30 °C.
Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase.
12,5 g del fármaco en sobres de laminado. 25 o 300 sobres por caja de cartón.
Categoría de dispensación.
Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
AT «Olfa» / Olpha AS.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Calle Rupnicu 5, Olaine, región de Olaine, LV-2114, Letonia / Rupnicu iela 5, Olaine, Olaines novads, LV-2114, Latvia.