ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАРАЦИТРОН (PARACITRON)

Состав:

действующие вещества: парацетамол, фенилэфрина гидрохлорид, фенирамина малеат, кислота аскорбиновая;

1 саше содержит парацетамола 325 мг, фенилэфрина гидрохлорида 10 мг, фенирамина малеата 20 мг, кислоты аскорбиновой 50 мг;

вспомогательные вещества: натрия цитрат, кислота яблочная, кислота лимонная безводная, кальция фосфат, сахароза, куркумин (Е 100), диоксид титана (Е 171), ароматизатор «Лимон».

Лекарственная форма. Порошок для орального раствора.

Основные физико-химические свойства: сыпучий гранулированный порошок с белыми и желтоватыми гранулами, в котором возможно наличие мягких комочков, с запахом лимона.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Парацетамол, комбинации без психолептиков. Код АТХ N02B E51.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Комбинированный препарат для лечения симптомов гриппа и простуды.

Парацетамол оказывает анальгезирующее, жаропонижающее и слабо выраженное противовоспалительное действие, преимущественно опосредованное ингибированием синтеза простагландинов в центральной нервной системе. Он не влияет на функцию тромбоцитов и гемостаз. Отсутствие периферического угнетения синтеза простагландинов обусловливает важные свойства препарата, такие как сохранение синтеза защитных простагландинов в желудочно-кишечном тракте. Поэтому парацетамол можно применять пациентам, у которых периферическое угнетение синтеза простагландинов является нежелательным (например, пациенты с анамнезом желудочно-кишечного кровотечения или пожилые пациенты).

Фенилэфрина гидрохлорид — симпатомиметический амин, действующий преимущественно непосредственно на альфа-адренергические рецепторы. При применении в терапевтических дозах для устранения заложенности носа препарат не оказывает существенного стимулирующего влияния на бета-адренергические рецепторы сердца и существенного влияния на центральную нервную систему. Он является общепризнанным назальным деконгестантом и действует путем вазоконстрикции, уменьшая отек и гиперемию слизистой оболочки носа.

Фенирамина малеат — блокатор Н1-рецепторов, оказывает противоаллергическое действие, уменьшает выраженность местных экссудативных проявлений, снижает слезотечение, ринорею, зуд в глазах и носу. Уменьшает проявления общих аллергических симптомов, связанных с заболеваниями дыхательных путей. Оказывает умеренный седативный эффект. Также обладает анти-мускариновым действием.

Аскорбиновая кислота может быть полезна для компенсации повышенной потребности организма в витамине С во время лихорадки и гриппа.

Фармакокинетика. После приема внутрь парацетамол быстро и почти полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–60 минут.

Парацетамол распределяется в большинстве тканей организма. Он проникает через плацентарный барьер и выделяется с грудным молоком. При применении обычных терапевтических доз парацетамол незначительно связывается с белками плазмы крови, однако при увеличении концентрации степень связывания возрастает.

Парацетамол метаболизируется преимущественно в печени двумя путями: путем глюкуронидации и сульфатации. Он выводится с мочой преимущественно в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов. Менее 5 % дозы парацетамола выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет от 1 до 3 часов.

Максимальная концентрация фенирамина малеата в плазме крови достигается через 1–2,5 часа; период полувыведения составляет 16–19 часов. 70–83 % принятой внутрь дозы выводится с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов.

Фенилэфрина гидрохлорид неравномерно всасывается в желудочно-кишечном тракте и подвергается пресистемному метаболизму с участием моноаминоксидазы в кишечнике и печени, поэтому при пероральном приеме биодоступность фенилэфрина снижена. Он выводится с мочой почти полностью в виде сульфатного конъюгата. Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 45 минут — 2 часа, а период полувыведения из плазмы крови составляет 2–3 часа.

Аскорбиновая кислота быстро и полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте и распределяется во всех клетках организма, 25 % связывается с белками плазмы крови. Избыток аскорбиновой кислоты, не необходимый для потребностей организма, выводится с мочой в виде метаболитов.

Клинические характеристики

Показания. Лечение симптомов гриппа и простуды, включая лихорадку и озноб, головную боль, насморк, заложенность носа и околоносовых пазух, чихание и боли в теле.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к любому из компонентов лекарственного средства. Тяжелое течение сердечно-сосудистых заболеваний, тяжелые нарушения функции печени и/или почек, врожденная гипербилирубинемия, артериальная гипертензия, острый панкреатит, гипертиреоз, феохромоцитома, заболевания крови (в том числе выраженная анемия, лейкопения), тромбоз, тромбофлебит, закрытоугольная глаукома, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, тяжелые формы сахарного диабета, алкоголизм, гипертрофия предстательной железы с задержкой мочи, обструкция шейки мочевого пузыря, пилородуоденальная обструкция, бронхиальная астма, эпилепсия, нарушения сна.

Применение лекарственного средства противопоказано при сопутствующей терапии ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения их применения, а также при сопутствующем лечении трициклическими антидепрессантами, бета-блокаторами, другими симпатомиметиками.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Лекарственные взаимодействия каждого отдельного компонента лекарственного средства хорошо известны. Нет оснований предполагать, что применение этих веществ в комбинации может повлиять на профиль лекарственного взаимодействия.

Парацетамол

При регулярном длительном применении парацетамола может усиливаться антикоагуляционный эффект варфарина или других производных кумарина, а также увеличиваться риск возникновения кровотечений. При эпизодическом применении парацетамола такой эффект не выражен.

Гепатотоксичные препараты могут увеличить вероятность кумуляции парацетамола и передозировки. Риск развития гепатотоксических эффектов парацетамола может возрастать у пациентов, получающих лекарственные средства, индуцирующие микросомальные ферменты печени, такие как барбитураты и противосудорожные препараты (фенитоин, фенобарбитал и карбамазепин), а также противотуберкулезные средства (рифампицин и изониазид).

Метоклопрамид увеличивает скорость всасывания парацетамола и вызывает повышение его максимального уровня в плазме крови. Аналогичным образом домперидон может увеличивать скорость абсорбции парацетамола.

Парацетамол может удлинять период полувыведения хлорамфеникола.

Парацетамол может снижать биодоступность ламотриджина с ослаблением его эффекта вследствие вероятной индукции его метаболизма в печени.

Абсорбция парацетамола может уменьшаться при одновременном применении с колестирамином, однако снижение абсорбции является незначительным, если колестирамин применять через 1 час.

Регулярное применение парацетамола одновременно с зидовудином может приводить к развитию нейтропении и повышению риска развития поражения печени. Парацетамол снижает эффективность диуретиков.

Пробенецид влияет на метаболизм парацетамола. Пациентам, одновременно принимающим пробенецид, дозу парацетамола следует уменьшить.

Гепатотоксичность парацетамола может усиливаться в результате длительного или чрезмерного употребления алкоголя.

Парацетамол может влиять на результаты тестов по определению уровня мочевой кислоты фосфорно-вольфрамовокислым методом.

Следует быть осторожными при одновременном применении парацетамола с флуклоксацилином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высокой анионной щелочностью, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Малеат фенирамина

Антигистаминные средства первого поколения, такие как малеат фенирамина, могут усиливать угнетающее действие на центральную нервную систему некоторых других препаратов (например, ингибиторов МАО, трициклических антидепрессантов, снотворных и успокоительных средств, нейролептиков, алкоголя, антипаркинсонических средств, барбитуратов, анестетиков, транквилизаторов и наркотических анальгетиков). Фенирамин усиливает антихолинергическое действие атропина, спазмолитиков, других антигистаминных препаратов, средств против болезни Паркинсона и фенотиазиновых нейролептиков. Малеат фенирамина может также ингибировать действие антикоагулянтов.

Гидрохлорид фенилэфрина

Применение препарата противопоказано во время терапии ингибиторами МАО и в течение 2 недель после окончания лечения ингибиторами МАО. Фенилэфрин может потенцировать действие ингибиторов МАО и провоцировать гипертензивный криз.

Одновременное применение фенилэфрина с другими симпатомиметиками или трициклическими антидепрессантами (например, с амитриптилином) может увеличивать риск развития побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Фенилэфрин может снижать эффективность бета-блокаторов и других антигипертензивных препаратов (например, дебризохина, гуанетидина, резерпина, метилдопы). Может увеличиваться риск развития артериальной гипертензии и других побочных реакций со стороны сердечно-сосудистой системы.

Одновременное применение фенилэфрина с дигоксином и сердечными гликозидами может увеличивать риск нарушения сердечного ритма или сердечного приступа.

Одновременное применение фенилэфрина с алкалоидами спорыньи (эрготамином и метисергидом) может увеличивать риск развития эрготизма.

Аскорбиновая кислота при пероральном применении усиливает всасывание пенициллина, железа, снижает эффективность гепарина и непрямых антикоагулянтов, повышает риск кристаллурии при лечении салицилатами и риск глаукомы при лечении глюкокортикостероидами, большие дозы снижают эффективность трициклических антидепрессантов. Антидепрессанты, противопаркинсонические и антипсихотические препараты, производные фенотиазина повышают риск задержки мочи, сухости во рту, запоров. Аскорбиновую кислоту можно принимать только через 2 часа после инъекции дефероксамина, поскольку их одновременный прием повышает токсичность железа, особенно в миокарде. Длительный прием больших доз при лечении дисульфирамом подавляет реакцию «дисульфирам — алкоголь».

Особенности применения

Лекарственное средство следует применять с осторожностью у пациентов:

с нарушением функции почек и/или печени;
с острым гепатитом;
с гемолитической анемией;
при хроническом недоедании и обезвоживании;
с сердечно-сосудистыми заболеваниями;
с сахарным диабетом;
с гипертрофией предстательной железы — поскольку возможна задержка мочеиспускания;
со стенозирующей пептической язвой.

Следует избегать одновременного применения других лекарственных средств, содержащих парацетамол, в связи с риском тяжелого поражения печени при передозировке. Передозировка парацетамола может вызвать печеночную недостаточность, которая может потребовать трансплантации печени или привести к летальному исходу.

Препарат не рекомендуется применять одновременно с сосудосуживающими средствами. Не превышать указанные дозы.

Во время применения лекарственного средства следует избегать употребления алкогольных напитков, поскольку этиловый спирт при одновременном приеме с парацетамолом может вызывать нарушение функции печени. Парацетамол следует с осторожностью применять пациентам с алкогольной зависимостью, болезнью Рейно, заболеваниями сердца (в т.ч. с аритмией, брадикардией), заболеваниями щитовидной железы, глаукомой, хроническими заболеваниями легких, а также пациентам, которые принимают лекарственные средства, влияющие на печень, и пожилым лицам. Пациентам пожилого возраста с нарушением сознания следует избегать приема препарата. Имелись сообщения о возможном преждевременном закрытии артериального протока у плода при применении парацетамола во время беременности.

Пациентам следует проконсультироваться с врачом:

если у них есть проблемы с дыханием, такие как астма, эмфизема или хронический бронхит;
если симптомы не исчезают в течение 5 дней или если симптомы сопровождаются высокой температурой, лихорадкой, продолжающейся более 3 дней, кожной сыпью или длительной головной болью;
относительно возможности применения препарата при нарушениях функции почек и печени.

Указанные явления могут быть симптомами более серьезного заболевания.

Препарат может влиять на результаты лабораторных исследований содержания глюкозы в крови.

Лекарственное средство содержит фенилэфрин, который может вызвать приступы стенокардии.

Случаи печеночной дисфункции/недостаточности были зарегистрированы у пациентов со сниженным уровнем глутатиона, например у пациентов, серьезно страдающих от недоедания, анорексии, имеющих низкий индекс массы тела или страдающих хронической алкогольной зависимостью.

Препарат следует с осторожностью применять пациентам с рецидивирующими уратными камнями в почках. У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона, при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза являются глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. При появлении этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высокой анионной разницей, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, при недоедании и при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также при применении максимальных суточных доз парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая измерение уровня 5-оксопролина в моче.

1 саше лекарственного средства содержит 12,085 г сахарозы на дозу. С осторожностью применять у пациентов с сахарным диабетом.

Применение в период беременности или лактации

Применение лекарственного средства не рекомендуется в период беременности или грудного вскармливания, поскольку безопасность его применения в таких случаях не изучалась.

Беременность

Анализ большого количества данных у беременных женщин не выявил мальформативного или фето-/неонатального токсического действия. Результаты эпидемиологических исследований развития нервной системы у детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, недостаточно убедительны. Если это клинически необходимо, парацетамол можно применять во время беременности в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени и с наименьшей частотой.

На данный момент отсутствуют адекватные данные исследований репродуктивной функции и эмбрио-/фетотоксичности при применении фенирамина.

Также имеются лишь ограниченные данные о применении фенилэфрина гидрохлорида у беременных женщин. Сужение сосудов матки и ухудшение маточного кровотока, ассоциированные с применением фенилэфрина, могут привести к гипоксии плода. Следует избегать применения фенилэфрина гидрохлорида в период беременности.

Период лактации

Парацетамол выделяется в грудное молоко, но в количестве, не имеющем клинической значимости. Доступные опубликованные данные не дают оснований рекомендовать отказ от грудного вскармливания во время терапии парацетамолом.

Недостаточно информации о выделении фенирамина в грудное молоко и количестве препарата, которое может попасть в организм младенца.

Неизвестно, проникает ли фенилэфрин в грудное молоко. Применение фенилэфрина следует избегать женщинам, кормящим грудью.

Аскорбиновая кислота выделяется в грудное молоко, но достигает уровня насыщения. Применение аскорбиновой кислоты совместимо с грудным вскармливанием.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Лекарственное средство может вызывать сонливость у некоторых пациентов (особенно фенирамин), что может существенно повлиять на способность управлять транспортом или механизмами. Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами или во время работы с механизмами, требующими концентрации внимания.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство принимать перорально. Взрослым и детям в возрасте от 12 лет применять по 1 саше каждые 4–6 часов (при необходимости облегчения симптомов), но не более 4 саше в сутки. Разовая доза не должна превышать 1 саше. Не рекомендуется применять препарат дольше 7 дней без консультации врача. Минимальный интервал между приемами — 4 часа. Содержимое 1 саше необходимо растворить в стакане кипяченой горячей воды (но не кипятка) и выпить в горячем виде. Следует применять наименьшую дозу, необходимую для достижения эффекта, в течение кратчайшего времени.

Пациенты с нарушением функции печени

Для пациентов с нарушением функции печени или с синдромом Жильбера необходимо уменьшить дозу или увеличить интервал между приемами препарата.

Пациенты пожилого возраста

Коррекция дозы для пациентов пожилого возраста не требуется.

Дети. Препарат детям в возрасте до 12 лет не применять.

Передозировка

В случае передозировки препарата симптомы, вызванные парацетамолом, будут наиболее выраженными.

Симптомы, вызванные парацетамолом: гепатотоксический эффект, в тяжелых случаях развивается некроз печени. Передозировка парацетамола, в том числе высокой общей дозой, полученной в течение длительного периода, может вызвать нефропатию с необратимым нарушением функции печени.

Поражение печени возможно у взрослых, принявших 10 г и более парацетамола, и у детей, принявших более 150 мг/кг массы тела. У пациентов с факторами риска, такими как регулярное чрезмерное употребление этанола, глутатионовая кахексия (нарушения пищеварения, муковисцидоз, ВИЧ-инфекция, кахексия), применение 5 г или более парацетамола может привести к поражению печени.

Существует опасность отравления, особенно у пациентов пожилого возраста, детей младшего возраста, пациентов с заболеваниями печени, пациентов, хронически недоедающих, и пациентов, получающих индукторы печеночных ферментов (длительное лечение карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином, примидоном, рифампицином, зверобоем). При тяжелом отравлении печеночная недостаточность может прогрессировать до энцефалопатии, комы и иметь летальный исход.

При длительном применении препарата в высоких дозах со стороны кроветворной системы может развиться апластическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения. При приеме высоких доз со стороны центральной нервной системы возникают головокружение, психомоторное возбуждение и нарушение ориентации, со стороны мочевыделительной системы — нефротоксичность (почечная колика, интерстициальный нефрит, капиллярный некроз).

Симптомы передозировки парацетамола, проявляющиеся в первые 24 часа: бледность, тошнота, рвота и отсутствие аппетита. Первым признаком поражения печени может быть боль в животе, которая не всегда проявляется в первые 24–48 часов, а может возникать позже, в течение периода до 4–6 дней после применения препарата. Поражение печени обычно развивается максимум через 72–96 часов после приема препарата. Возможны отклонения от нормы со стороны метаболизма глюкозы (гипогликемия) и метаболический ацидоз, кровотечения. Острая почечная недостаточность с острым канальцевым некрозом может развиться даже при отсутствии тяжелого поражения печени и проявляться сильной болью в пояснице, гематурией, протеинурией. Сообщалось о случаях возникновения сердечных аритмий и острого панкреатита.

Лечение. При передозировке парацетамола необходима неотложная медицинская помощь, даже если симптомы передозировки не выявлены. Возможно назначение N-ацетилцистеина внутривенно или перорально как антидота парацетамола на раннем этапе. Промывание желудка и/или пероральное применение метионина могут быть эффективными в течение 48 часов после передозировки.

Могут быть полезны прием активированного угля и мониторинг дыхания и кровообращения. При возникновении судорог можно применить диазепам.

Симптомы, вызванные фенирамином малеатом и фенилэфрином гидрохлоридом: симптомы, обусловленные взаимным потенцированием парасимпатолитического эффекта антигистаминного средства и симпатомиметического эффекта фенилэфрина гидрохлорида, включают сонливость, за которой может развиваться возбуждение (особенно у детей) или угнетение центральной нервной системы, нарушение зрения, сыпь, тошноту, рвоту, стойкую головную боль, гипергидроз, нервозность, головокружение, тремор, бессонницу, гиперрефлексию, раздражительность, беспокойство, нарушение кровообращения, артериальную гипертензию и брадикардию.

При передозировке фенилэфрина в тяжелых случаях возможны нарушение сознания, аритмии, кома, судороги.

Сообщалось о случаях возникновения атропиноподобного психоза на фоне передозировки фенирамина. Атропиноподобные симптомы могут включать мидриаз, фотофобию, сухость кожи и слизистых, гипертермию, атонию кишечника.

Лечение. Специфического антидота для лечения передозировки антигистаминными средствами не существует. Следует оказать пациенту обычную неотложную помощь, включая прием активированного угля, солевой слабительный препарат и стандартные меры поддержки кардиореспираторной системы. Запрещается применять стимуляторы; для лечения артериальной гипотензии можно использовать сосудосуживающие средства.

Для устранения гипертензивных эффектов можно применять блокатор альфа-рецепторов (фентоламин) внутривенно, а при возникновении судорог — диазепам.

Симптомы передозировки аскорбиновой кислоты будут обусловлены тяжелой печеночной недостаточностью, вызванной передозировкой парацетамола.

Побочные реакции

Частота побочных реакций определяется по следующим категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, анемия (в т.ч. гемолитическая), панцитопения, сульфгемоглобинемия и метгемоглобинемия (цианоз, одышка, боль в сердце), синяки или кровотечения.

Со стороны иммунной системы: редко — повышенная чувствительность, отёк Квинке; частота неизвестна — анафилактические реакции, синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны психики: редко — нервозность, бессонница, спутанность сознания, психомоторное возбуждение и нарушения ориентации, тревожность, чувство страха, раздражительность, нарушения сна, галлюцинации, депрессивные состояния.

Со стороны нервной системы: часто — сонливость; редко — головокружение, головная боль, парестезии, шум в ушах, тремор.

Со стороны органов зрения: мидриаз, острая закрытоугольная глаукома (чаще у пациентов с глаукомой), нарушения аккомодации.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко — тахикардия, усиленное сердцебиение, артериальная гипертензия.

Со стороны эндокринной системы: редко — гипогликемия, вплоть до гипогликемической комы.

Со стороны пищеварительной системы: часто — тошнота, рвота; редко — сухость во рту, запор, боль и дискомфорт в животе, диарея, изжога, снижение аппетита, гиперсаливация.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — бронхоспазм у пациентов, чувствительных к ацетилсалициловой кислоте и другим нестероидным противовоспалительным средствам.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: редко — нарушения функции печени, повышение уровня печеночных ферментов, обычно без развития желтухи.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: редко — дизурия, нефротоксичность, почечная колика; очень редко — задержка мочеиспускания (вероятнее у больных с гипертрофией предстательной железы).

Со стороны кожи и подкожных тканей: редко — сыпь, зуд, мультиформная эритема, крапивница, экзема, пурпура, аллергический дерматит.

Общее состояние: редко — общая слабость, недомогание.

В отличие от антигистаминных препаратов второго поколения, применение фенрамина не ассоциируется с удлинением интервала QTc и сердечными аритмиями.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет большое значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Не применять лекарственное средство после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 13,6 г в саше; по 10 саше в пачке.

Категория отпуска. Без рецепта.

Производитель. АТ «Фармак».

Местонахождение производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 04080, г. Киев, ул. Кириловская, 74.

Паракитрон