Парацетамол-новофарм

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ-НОВОФАРМ (PARACETAMOL-NOVOFARM)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или бледно-розово-оранжевый раствор (восприятие может варьироваться), свободный от частиц.

Теоретическая осмолярность 305 мОсмоль/л; pH 4,5–5,5.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика

Механизм действия

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола ещё не установлен; он может включать центральное и периферическое влияние.

Фармакодинамические эффекты

Парацетамол начинает обезболивать через 5–10 минут после начала введения. Пиковый анальгетический эффект достигается через 1 час, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Парацетамол снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, и жаропонижающий эффект сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые

Абсорбция. Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после внутривенной инфузии в дозах 500 мг и 1 г аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение. Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола в спинномозговой жидкости отмечали значительную концентрацию парацетамола (приблизительно 1,5 мкг/мл), начиная с 20-й минуты после инфузии.

Метаболизм. Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени двумя основными путями: конъюгацией с глюкуроновой кислотой и конъюгацией с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтические. Небольшая часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 до реактивного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро инактивируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжёлом передозировке количество этого токсичного метаболита повышается.

Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введённой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы составляет 2,7 часа, а общий клиренс — 18 л/ч.

Дети

Фармакокинетические показатели парацетамола у детей подобны тем, что наблюдаются у взрослых, за исключением периода полувыведения из плазмы крови, который несколько короче (от 1,5 до 2 часов), чем у взрослых. У новорождённых период полувыведения из плазмы длится дольше, чем у детей, — приблизительно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выделяется конъюгатов глюкуронида и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых.

Таблица 1

Фармакокинетические значения в зависимости от возраста

(стандартизированный клиренс, CLstd*/Fперорал.(л ×ч–1×70 кг–1))

*CLstd — оценка клиренса для популяции

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность

При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов.

Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов у пациентов с тяжелым нарушением функции почек в 3 раза медленнее, чем у здоровых людей. Поэтому при применении парацетамола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменяются. Нет необходимости корректировать дозировку препарата у таких пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, и кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение является клинически обоснованным или другие способы применения неприемлемы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола за счёт ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом следует рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата с индукторами ферментов (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может незначительно изменять международное нормализованное отношение (МНО). В этом случае необходимо контролировать МНО на протяжении периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным разрывом в результате пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Следует использовать пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным.

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск очень тяжелого поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (в частности, фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только через 2 дня после введения препарата, при этом пик выраженности проявлений, как правило, наступает через 4–6 дней. Лечение антидотом следует проводить как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол необходимо применять с осторожностью при наличии у пациента:

• печеночной недостаточности, синдрома Жильбера;
• тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»);
• хронического алкоголизма;
• хронического недоедания (снижение запасов глутатиона в печени);
• обезвоживания;
• дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может вызвать гемолитическую анемию).

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком (HAGMA) в результате пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, или у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые получали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуоксациллина. При подозрении на HAGMA в результате пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / 100 мл натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Большой объем данных о применении у беременных женщин свидетельствует об отсутствии каких-либо пороков развития или фетотоксичности/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования неврологического развития детей, подвергшихся воздействию парацетамола в утробе матери, не дали убедительных результатов. При наличии клинических показаний парацетамол можно назначать во время беременности, однако его следует применять в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего возможного времени и с наименьшей возможной частотой.

Грудное вскармливание

После перорального применения парацетамол проникает в грудное молоко в небольшом количестве. О нежелательных эффектах у новорожденных не сообщалось. Следовательно, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Значительного влияния нет.

Способ применения и дозы.

Применять внутривенно.

Лекарственное средство в флаконе объемом 100 мл предназначено только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Доза для введения зависит исключительно от массы тела пациента. Вводимый объем не должен превышать установленную дозу. При необходимости требуемый объем следует развести в соответствующем растворе для инфузии перед введением или использовать инфузионный насос.

Таблица 2

Дозирование в зависимости от массы тела пациента

* Пациенты с меньшей массой тела нуждаются в меньших объемах.

Интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Интервал между введениями для пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов. В течение 24 часов можно вводить не более 4 доз.

** Максимальная суточная доза указана для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учетом применения таких лекарственных средств.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью

При применении парацетамола пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу и увеличить минимальный интервал между каждым введением до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, которые хронически недоедают (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Лекарственное средство использовать в неразведенном виде, а в случае необходимости — можно разводить раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) или раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %), или комбинацией этих растворов — до 1/10 парацетамола (одна десятая объема раствора парацетамола 10 мг/мл в девяти десятых растворителя). В этом случае разведенный раствор необходимо использовать в течение 1 часа после приготовления, включая время проведения инфузии. После присоединения флакона к системе для инфузии необходимо сразу начать инфузию. Во избежание микробиологического загрязнения лекарственное средство следует использовать немедленно.

Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Остатки неиспользованного раствора подлежат утилизации.

Перед введением лекарственное средство необходимо визуально осмотреть на отсутствие включений и изменения цвета.

При применении любых растворов для инфузий следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии применяется, в частности, при внутривенном введении, чтобы избежать воздушной эмболии.

Дети

Лекарственное средство во флаконе объемом 100 мл предназначено только для детей с массой тела более 33 кг.

Передозировка.

Симптомы

Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, хроническим алкоголизмом, при хроническом недоедании и у пациентов, принимающих препараты, индуцирующие ферменты. Передозировка может быть летальной у этих пациентов.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают: тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Необходимо немедленно принять меры при передозировке парацетамолом, даже если симптомы отсутствуют.

Передозировка при однократном введении 7,5 г и более парацетамола у взрослых или при однократном введении 140 мг/кг массы тела у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу и, как следствие, к гепатоцеллюлярной недостаточности, метаболическому ацидозу и энцефалопатии, что может привести к коме с летальным исходом. Одновременно наблюдается повышение уровней трансаминаз печени (аспартатаминотрансферазы [АСТ], аланинаминотрансферазы [АЛТ]), лактатдегидрогеназы и билирубина наряду со снижением уровня протромбина, которое может появиться через 12–48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени, как правило, проявляются сначала через два дня и достигают максимума через 4–6 дней.

Лечение

Немедленная госпитализация.

Перед началом лечения и как можно быстрее после передозировки необходимо взять образец крови для определения уровня парацетамола в плазме крови.

Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенно или перорально, если возможно — до наступления 10-го часа после передозировки. Однако NAC может обеспечить некоторую степень защиты даже спустя 10 часов, но в этих случаях требуется более длительное применение NAC.

Симптоматическое лечение.

Анализы функции печени необходимо провести в начале лечения и повторять каждые 24 часа. Как правило, уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям в течение одной-двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

В таблице 3 ниже приведены побочные реакции, возникающие при применении парацетамола. Частота определяется следующим образом: редко — от ≥ 1/10 000 до < 1/1000, очень редко — < 1/10 000, частота неизвестна — невозможно оценить по имеющимся данным.

Таблица 3

• Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности — от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, которые требуют прекращения лечения.
  • Отдельные случаи.
    • Сообщалось о очень редких случаях тяжелых кожных реакций, которые требовали прекращения лечения.
      • В пострегистрационный период при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком в результате пирогlutаминовой ацидемии наблюдались у пациентов с факторами риска, получавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая ацидемия может возникать как следствие низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Во время клинических исследований часто сообщалось о нежелательных реакциях в месте инъекции (боли и ощущение жжения).

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Категория отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 100 мл в бутылке; по 1 бутылке в пачке.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма «Новофарм-Биосинтез».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 11700, Житомирская обл., Звягельский р-н, город Звягель, ул. Житомирская, дом 38.