Paracetamol-Novofarm

INSTRUKCJA stosowania leku leczniczego Paracetamol-Novofarm (Paracetamol-Novofarm)

Skład:

substancja czynna: paracetamol;

1 ml roztworu zawiera paracetamolu 10 mg;

substancje pomocnicze: manitol (E 421), sodu cytrynian, kwas octowy lodowaty, woda do wstrzykiwań.

Postać leku. Roztwór do wlewu.

Główne właściwości fizykochemiczne: przezroczysty, bezbarwny lub blado różowo-pomarańczowy roztwór (odcienie mogą się różnić), wolny od cząstek.

Teoretyczna osmolarność 305 mOsmol/l; pH 4,5–5,5.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbólowe i przeciwgorączkowe. Kod ATC N02B E01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika

Mechanizm działania

Dokładny mechanizm przeciwbólowy i przeciwgorączkowy paracetamolu nie został jeszcze ustalony; może on obejmować wpływ centralny i obwodowy.

Skutki farmakodynamiczne

Paracetamol zaczyna działać przeciwbólowo już po 5–10 minutach od rozpoczęcia podania. Maksymalny efekt przeciwbólowy osiągany jest po 1 godzinie, a jego trwanie zwykle wynosi 4–6 godzin.

Paracetamol obniża podwyższoną temperaturę ciała w ciągu 30 minut od rozpoczęcia podania, a efekt przeciwgorączkowy utrzymuje się co najmniej 6 godzin.

Farmakokinetyka

Dorośli

Absorpcja. Farmakokinetyka paracetamolu jest liniowo zależna od dawki aż do podania 2 g, zarówno po dawce pojedynczej, jak i wielokrotnym podaniu w ciągu 24 godzin.

Biodostępność paracetamolu po wlewie dożylnym w dawkach 500 mg i 1 g jest podobna do biodostępności po wlewie 1 g i 2 g propacetamolu (zawierającego odpowiednio 500 mg i 1 g paracetamolu). Maksymalne stężenie paracetamolu w osoczu krwi (Cmax) obserwowane na końcu 15-minutowego wlewu dożylnego 500 mg i 1 g paracetamolu wynosi odpowiednio 15 μg/ml i 30 μg/ml.

Rozkład. Objętość rozkładu paracetamolu wynosi około 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza krwi. Po podaniu 1 g paracetamolu stwierdzono istotne stężenie paracetamolu (około 1,5 μg/ml) w płynie mózgowo-rdzeniowym począwszy od 20. minuty po wlewie.

Metybolizm. Paracetamol jest w znacznym stopniu metabolizowany w wątrobie dwiema głównymi drogami: poprzez koniugację z kwasem glukuronowym oraz z kwasem siarkowym. Ostatnia droga szybko ulega nasyceniu przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne. Niewielka część (mniej niż 4%) jest metabolizowana przez cytochrom P450 do reaktywnego produktu pośredniego (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnego stosowania jest szybko neutralizowany przez odtworzony glutation i wydalany z moczem po koniugacji z cysteinem i kwasem merkapturowym. Jednak przy ciężkim przedawkowaniu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Wydalanie. Metabolity paracetamolu są wydalane głównie z moczem. 90% podanej dawki jest wydalane w ciągu 24 godzin, głównie w postaci koniugatów glukuronidu (60–80%) i siarczanu (20–30%). Mniej niż 5% wydala się w niezmienionej postaci. Okres półwydalenia z osocza wynosi 2,7 godziny, a całkowity klirens – 18 l/h.

Dzieci

Wartości farmakokinetyczne paracetamolu u dzieci są podobne do tych obserwowanych u dorosłych, z wyjątkiem okresu półwydalenia z osocza krwi, który jest nieco krótszy (od 1,5 do 2 godzin) niż u dorosłych. U noworodków okres półwydalenia z osocza jest dłuższy niż u dzieci, wynosząc około 3,5 godziny. U noworodków i dzieci w wieku do 10 lat wydzielanie koniugatów glukuronidu jest znacznie mniejsze, a koniugatów siarczanowych większe niż u dorosłych.

Tabela 1

Wartości farmakokinetyczne według wieku

(ustandaryzowany klirens, CLstd*/Fdawk.oral.(l ×god–1×70 kg–1))

*CLstd — szacowane klirense dla populacji

Osoby z grup szczególnych

Niewydolność nerek

W przypadku ciężkiego zaburzenia funkcji nerek (klirens kreatyniny 10–30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco spowolnione, okres półtrwania wynosi od 2 do 5,3 godziny.

Szybkość wydalania koniugatów glukuronidowych i siarczanowych jest u pacjentów z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek 3 razy wolniejsza niż u osób zdrowych. Dlatego przy stosowaniu paracetamolu u pacjentów z ciężkimi zaburzeniami funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) minimalny odstęp między poszczególnymi dawkami powinien być wydłużony do 6 godzin (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci w wieku podeszłym

Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u pacjentów w wieku podeszłym nie ulegają zmianie. Nie ma potrzeby modyfikowania dawki leku u tych pacjentów.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie zespołu bólowego o umiarkowanym nasileniu, szczególnie w okresie pooperacyjnym, oraz krótkotrwałe leczenie reakcji hipertermicznych, gdy podanie dożylnie jest uzasadnione klinicznie lub inne drogi podania są nieakceptowalne.

Przeciwwskazania.

Nadwrażliwość na paracetamol, propacetamol hydrochloride (pochodnik paracetamolu) lub którykolwiek z substancji pomocniczych leku.

Ciężka niewydolność wątroby.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Probenecyd dwukrotnie zmniejsza klirens paracetamolu poprzez hamowanie jego koniugacji z kwasem glukuronkowym. W przypadku jednoczesnego stosowania paracetamolu z probenecydem należy rozważyć możliwość zmniejszenia dawki paracetamolu.

Salicylamid może wydłużać okres półwydalania paracetamolu.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu leku z induktorami enzymów (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4000 mg na dobę przez co najmniej 4 dni) z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi może nieznacznie wpływać na Międzynarodowe Znormalizowane Stosunki (INR). W takim przypadku należy kontrolować wartość INR zarówno w czasie jednoczesnego stosowania, jak i przez 1 tydzień po zakończeniu leczenia paracetamolem.

Należy zachować ostrożność przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flukloksacyliną, ponieważ takie jednoczesne przyjmowanie wiąże się z występowaniem metabolicznego kwasicy z wysokim przerwaniem anionowym jako skutkiem ubocznym kwasicy pirzglutaminowej, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne wskazania”).

Właściwości stosowania.

Długotrwałe lub częste stosowanie leku nie jest zalecane. Należy stosować doustną formę paracetamolu tak szybko, jak tylko taka metoda stanie się możliwa.

Stosowanie leku w dawkach przekraczających zalecane dawki wiąże się z ryzykiem bardzo ciężkiego uszkodzenia wątroby. Objawy kliniczne i objawy uszkodzenia wątroby (w tym fulminantny zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, zespół cholestazji, cytoliza wątroby) zazwyczaj pojawiają się dopiero po 2 dniach od podania leku, a szczyt objawów występuje zazwyczaj po 4–6 dniach. Leczenie przeciwdziałem należy rozpocząć jak najszybciej (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Paracetamol należy stosować z ostrożnością u pacjentów z:

• niewydolnością wątroby, zespołem Gilberta;
• ciężką niewydolnością nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) (patrz sekcje „Farmakokinetyka” i „Sposób stosowania i dawki”);
• przewlekłym alkoholizmem;
• przewlekłym niedożywieniem (obniżony zapas glutationu w wątrobie);
• odwodnieniem;
• niedoborem glukozo-6-fosforan dehydrogenazy (co może prowadzić do anemii hemolitycznej).

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerwem anionowym (HAGMA) jako następstwo kwasicy pirolonu u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub u pacjentów z niedożywieniem lub innymi przyczynami niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), którzy byli leczeni paracetamolem w dawce terapeutycznej przez długi okres lub kombinacją paracetamolu i f luoksacyliny. W przypadku podejrzenia HAGMA jako następstwa kwasicy pirolonu zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i staranne monitorowanie. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy pirolonu jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Ten lek zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) / 100 ml sodu, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Duża ilość danych dotyczących stosowania u kobiet w ciąży świadczy o braku jakichkolwiek wad rozwojowych lub fetotoksyczności/neonatalnej toksyczności. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju neurologicznego dzieci narażonych na działanie paracetamolu w łonie matki nie dostarczyły przekonujących wyników. W przypadku wskazań klinicznych paracetamol może być stosowany w czasie ciąży, jednak należy go stosować w najniższej skutecznej dawce przez najkrótszy możliwy czas i z najmniejszą możliwą częstotliwością.

Karmienie piersią

Po doustnym podaniu paracetamol przenika do mleka matki w niewielkich ilościach. Nie zgłaszano niepożądanych działań u noworodków. Zatem paracetamol można stosować kobietom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie stwierdzono istotnego wpływu.

Sposób stosowania i dawki.

Stosować dożylne.

Lek w butelce o pojemności 100 ml przeznaczony jest wyłącznie dla dorosłych, młodzieży i dzieci o masie ciała powyżej 33 kg.

Dawka podana zależy wyłącznie od masy ciała pacjenta. Objętość podana nie powinna przekraczać ustalonej dawki. W razie potrzeby należy rozcieńczyć wymaganą objętość w odpowiednim roztworze do infuzji przed podaniem lub użyć pompy strzykawkowej.

Tabela 2

Dawkowanie zależne od masy ciała pacjenta

* Pacjenci o niższej masie ciała wymagają mniejszych objętości.

Interwał między dawkami powinien wynosić co najmniej 4 godziny. Interwał między dawkami u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek powinien wynosić co najmniej 6 godzin. W ciągu 24 godzin można podać nie więcej niż 4 dawki.

** Maksymalna doba dawka podana dla pacjentów, którzy nie przyjmują innych leków zawierających paracetamol; w przeciwnym razie dawkę dobową należy odpowiednio skorygować, biorąc pod uwagę stosowanie takich leków.

Pacjenci z ciężką niewydolnością nerek

W przypadku stosowania paracetamolu pacjentom z ciężkim zaburzeniem funkcji nerek (klirens kreatyniny ≤ 30 ml/min) zaleca się zmniejszenie dawki oraz wydłużenie minimalnego przedziału między dawkami do 6 godzin (patrz sekcja „Farmakokinetyka”).

Pacjenci z niewydolnością wątrobową, przewlekłym alkoholizmem, pacjenci z przewlekłym niedożywieniem (niskie zapasy wątrobowego glutationu), pacjenci z odwodnieniem, zespolem Gilberta, o masie ciała mniejszej niż 50 kg

Maksymalna doba dawka nie powinna przekraczać 3 g (patrz sekcja „Szczególne środki ostrożności podczas stosowania”).

Roztwór paracetamolu stosować w postaci 15-minutowej infuzji dożylnej.

Lekarstwo stosować w postaci nierozcieńczonej, a w razie potrzeby — można rozcieńczyć roztworem chlorku sodu 9 mg/ml (0,9 %) lub roztworem glukozy 50 mg/ml (5 %), lub kombinacją tych roztworów — do 1/10 paracetamolu (jedna dziesiąta objętości roztworu paracetamolu 10 mg/ml w dziewięciu dziesiątych rozcieńczalnika). W takim przypadku rozcieńczony roztwór należy zużyć w ciągu 1 godziny od przygotowania, wliczając czas trwania infuzji. Po podłączeniu butelki do systemu infuzyjnego należy natychmiast rozpocząć infuzję. Aby uniknąć zakażenia mikrobiologicznego, lekarstwo należy stosować natychmiast.

Lekarstwo przeznaczone jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Odpadki z niewykorzystanego roztworu należy zutylizować.

Przed podaniem lekarstwo należy wizualnie sprawdzić pod kątem obecności zanieczyszczeń i zmiany koloru.

Podczas stosowania dowolnych roztworów do infuzji należy pamiętać o konieczności monitorowania procedury, szczególnie na końcu infuzji, niezależnie od sposobu podania. Monitorowanie na końcu infuzji stosuje się m.in. przy podawaniu dożylnej, aby uniknąć embolii powietrznej.

Dzieci

Lekarstwo w butelce o objętości 100 ml przeznaczone jest wyłącznie dla dzieci o masie ciała powyżej 33 kg.

Przedawkowanie.

Objawy

Istnieje ryzyko uszkodzenia wątroby (w tym fulminantnego zapalenia wątroby, niewydolności wątroby, cholestatycznego zapalenia wątroby, cytolitycznego zapalenia wątroby), szczególnie u osób starszych, u małych dzieci, u pacjentów z chorobami wątroby, przewlekłym alkoholizmem, przy przewlekłym niedożywieniu oraz u pacjentów przyjmujących leki indukujące enzymy. Przedawkowanie może być śmiertelne u tych pacjentów.

Objawy zwykle pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i obejmują: nudności, wymioty, anoreksję, bladość i ból brzucha. W przypadku przedawkowania paracetamolu należy natychmiast podjąć działania, nawet jeśli objawy są nieobecne.

Przedawkowanie przy jednorazowym podaniu 7,5 g lub więcej paracetamolu u dorosłych lub przy jednorazowym podaniu 140 mg/kg masy ciała u dzieci powoduje cytolizę wątroby, która może prowadzić do pełnego i nieodwracalnego nekrozy i, jako konsekwencja, do niewydolności hepatocelularnej, kwasicy metabolicznej i encefalopatii, co może prowadzić do śpiączki zakończonej śmiercią. Jednocześnie obserwuje się podwyższenie poziomów transaminaz wątrobowych (aspartaminotransferazy [AST], alaninaminotransferazy [ALT]), dehydrogenazy mleczanowej i bilirubiny razem ze spadkiem poziomu protrombiny, które może pojawić się po 12–48 godzinach od podania. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby zazwyczaj pojawiają się po dwóch dniach i osiągają maksimum po 4–6 dniach.

Leczenie

Natychmiastowa hospitalizacja.

Przed rozpoczęciem leczenia i jak najszybciej po przedawkowaniu należy pobrać próbkę krwi w celu oznaczenia stężenia paracetamolu w osoczu krwi.

Leczenie obejmuje podanie antydota N-acetylocysteiny (NAC) drogą dożylną lub doustną, jeśli to możliwe — przed upływem 10. godziny od przedawkowania. Jednak NAC może zapewnić pewien stopień ochrony nawet po 10 godzinach, ale w tych przypadkach wymagane jest długotrwałe stosowanie NAC.

Leczenie objawowe.

Badania funkcji wątroby należy wykonać na początku leczenia i powtarzać co 24 godziny. Zazwyczaj poziom transaminaz wątrobowych wraca do normy w ciągu jednego do dwóch tygodni z pełnym przywróceniem funkcji wątroby. W pojedynczych przypadkach może być konieczna przeszczepienie wątroby.

Efekty uboczne.

W poniższej tabeli 3 przedstawiono efekty uboczne występujące podczas stosowania paracetamolu. Częstotliwość występowania określa się następująco: rzadko — od ≥ 1/10000 do < 1/1000, bardzo rzadko — < 1/10000, częstotliwość nieznana — niemożliwe oszacowanie na podstawie dostępnych danych.

Tabela 3

• Były donoszone bardzo rzadkie przypadki reakcji nadwrażliwości — od prostych wysypek skórnych lub pokrzywki po wstrząs anafilaktyczny, wymagające przerwania leczenia.
  • Odmienne przypadki.
    • Były donoszone bardzo rzadkie przypadki poważnych reakcji skórnych, które wymagały przerwania leczenia.
      • W okresie posrejestracyjnym, przy jednoczesnym stosowaniu paracetamolu z flokloksacyliną; zazwyczaj przy obecności czynników ryzyka.

Opis pojedynczych działań niepożądanych

Acidoza metaboliczna z wysokim przerostem anionowym

Obserwowano przypadki acydozy metabolicznej z wysokim przerostem anionowym jako następstwo acydozy pirzynoglutaminowej u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz sekcja „Szczególne wskazania dotyczące stosowania”). Acidoza pirzynoglutaminowa może wystąpić jako następstwo niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Podczas badań klinicznych często raportowano niepożądane reakcje w miejscu iniekcji (bóle i uczucie pieczenia).

Donoszenie o działaniach niepożądanych

Donoszenie o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Osoby medyczne i farmaceutyczne, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku za pośrednictwem Zautomatyzowanego Systemu Informacyjnego do Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność. Nie należy mieszać leku z innymi roztworami, oprócz tych wymienionych w sekcji „Sposób i dawki stosowania”.

Kategoria wydania. Na receptę.

Opakowanie. 100 ml w butelce; 1 butelka w opakowaniu.

Producent. Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością firma „Novofarm-Biosynteza”.

Miejsce pochodzenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia działalności.

Ukraina, 11700, obwód żytomierski, rejon zwiahelski, miasto Zwiahel, ul. Żytomierska 38.