Paracetamol Novopharm

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARACETAMOL-NOVOFARM (PARACETAMOL-NOVOFARM)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

Excipientes: manitol (E 421), citrato de sodio, ácido acético glacial, agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o ligeramente rosada-anaranjada (la percepción del color puede variar), exenta de partículas.

Osmolaridad teórica: 305 mOsmol/l; pH: 4,5–5,5.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC: N02BE01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de los efectos analgésicos y antipiréticos del paracetamol aún no se ha establecido; podría incluir una acción central y periférica.

Efectos farmacodinámicos

El paracetamol comienza a producir analgesia a los 5-10 minutos tras el inicio de la administración. El efecto analgésico máximo se alcanza a la 1 hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

El paracetamol reduce la temperatura elevada en 30 minutos tras el inicio de la administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética

Adultos

Absorción. La farmacocinética del paracetamol es lineal respecto a la dosis hasta la administración de 2 g, tanto tras una dosis única como tras administraciones múltiples en 24 horas.

La biodisponibilidad del paracetamol tras infusión intravenosa en dosis de 500 mg y 1 g es comparable a la biodisponibilidad tras la infusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima de paracetamol en plasma (Cmáx) observada al final de una infusión intravenosa de 15 minutos de 500 mg y 1 g de paracetamol es de 15 µg/ml y 30 µg/ml, respectivamente.

Distribución. El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se observó una concentración significativa de paracetamol (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a partir del minuto 20 tras la infusión.

Metabolismo. El paracetamol se metaboliza ampliamente en el hígado mediante dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza mediante el citocromo P450 en un metabolito intermedio reactivo (N-acetilbenzoquinona imina), que bajo condiciones normales de uso se inactiva rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en la orina tras la conjugación con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de sobredosis grave, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Excreción. Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina en 24 horas, principalmente como conjugados de glucurónido (60-80 %) y de sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida plasmática es de 2,7 horas, y el aclaramiento total es de 18 l/h.

niños

Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol en niños son similares a los observados en adultos, excepto por el periodo de semivida en plasma, que es algo más corto (de 1,5 a 2 horas) que en adultos. En recién nacidos, el periodo de semivida en plasma es más prolongado que en niños, aproximadamente 3,5 horas. En recién nacidos y niños menores de 10 años, se excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más conjugados de sulfato que en adultos.

Tabla 1

Valores farmacocinéticos según la edad

(aclaramiento estandarizado, CLstd*/Foral (l × h–1 × 70 kg–1))

*CLstd — estimación del aclaramiento para la población

Categorías especiales de pacientes

Insuficiencia renal

En caso de alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina de 10–30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente, con un período de semieliminación entre 2 y 5,3 horas.

La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónicos y sulfato es 3 veces más lenta en pacientes con alteración grave de la función renal que en personas sanas. Por lo tanto, al administrar paracetamol a pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre cada dosis debe aumentarse hasta 6 horas (ver sección «Posología y forma de administración»).

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesario ajustar la dosis del medicamento en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del síndrome de dolor de intensidad moderada, especialmente en el período postoperatorio, y tratamiento a corto plazo de las reacciones hipertérmicas, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada o no son aceptables otros métodos de administración.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, al propacetamol hidrocloruro (profármaco del paracetamol) o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

La probenecidina reduce a la mitad el aclaramiento del paracetamol al inhibir su conjugación con ácido glucurónico. Cuando se administra paracetamol junto con probenecidina, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.

La salicilamida puede prolongar el periodo de semivida del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente este medicamento con inductores enzimáticos (ver sección «Sobredosis»).

La administración concomitante de paracetamol (4000 mg por día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede alterar ligeramente la razón normalizada internacional (INR). En este caso, debe controlarse el INR durante el período de administración concomitante, así como durante 1 semana después de la interrupción del tratamiento con paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol concomitantemente con flucloxacilina, ya que esta combinación se asocia con un estado de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada como consecuencia de un acidosis por piróglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

No se recomienda el uso prolongado o frecuente del medicamento. Se debe utilizar la forma oral de paracetamol tan pronto como sea posible esta vía de administración.

La administración de paracetamol en dosis superiores a las recomendadas conlleva el riesgo de provocar un daño hepático muy grave. Los signos y síntomas clínicos de hepatotoxicidad (por ejemplo, hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente no se observan hasta pasados 2 días tras la administración del medicamento, y el pico de gravedad suele presentarse entre los días 4 y 6. El tratamiento con antídoto debe iniciarse lo antes posible (ver sección «Sobredosificación»).

El paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con:

• insuficiencia hepática, síndrome de Gilbert;
• insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min) (ver secciones «Farmacocinética» y «Posología y forma de administración»);
• alcoholismo crónico;
• desnutrición crónica (disminución del reservorio de glutatión en el hígado);
• deshidratación;
• deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (que puede provocar anemia hemolítica).

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA, por sus siglas en inglés) como consecuencia de una acidosis por 5-oxoproline en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal grave o sepsis, o en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han recibido tratamiento con paracetamol en dosis terapéuticas durante períodos prolongados o con combinación de paracetamol y fluoxacilina. Si se sospecha HAGMA debida a acidosis por 5-oxoproline, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un seguimiento cuidadoso. La medición de los niveles de 5-oxoproline en orina puede ser útil para identificar la acidosis por 5-oxoproline como causa subyacente de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg) / 100 ml de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Una gran cantidad de datos sobre el uso del paracetamol en mujeres embarazadas indica ausencia de malformaciones congénitas o de efectos fetotóxicos o neonatales tóxicos. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol in utero no han proporcionado resultados concluyentes. Cuando existan indicaciones clínicas, el paracetamol puede administrarse durante el embarazo, pero debe utilizarse a la dosis más baja eficaz, durante el tiempo más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. No se han notificado efectos adversos en recién nacidos. Por tanto, el paracetamol puede utilizarse en mujeres que amamantan.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No existe un efecto clínicamente significativo.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía intravenosa.

El medicamento en frasco de 100 ml está indicado únicamente para adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

La dosis a administrar depende exclusivamente del peso corporal del paciente. El volumen administrado no debe superar la dosis determinada. Si fuera necesario, el volumen requerido debe diluirse en una solución adecuada para perfusión antes de la administración o debe utilizarse una bomba de infusión.

Tabla 2

Dosis según el peso corporal del paciente

* Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas. El intervalo entre administraciones para pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas. No se deben administrar más de 4 dosis en un período de 24 horas.

** La dosis diaria máxima indicada se refiere a pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol; en caso contrario, la dosis diaria debe ajustarse adecuadamente teniendo en cuenta el uso de dichos medicamentos.

Pacientes con insuficiencia renal grave

En caso de administrar paracetamol a pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda reducir la dosis y aumentar el intervalo mínimo entre cada administración hasta 6 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, pacientes que padecen desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), pacientes con deshidratación, síndrome de Gilbert y pacientes con peso corporal inferior a 50 kg

La dosis diaria máxima no debe exceder los 3 g (ver sección «Precauciones de uso»).

La solución de paracetamol se debe administrar mediante infusión intravenosa de 15 minutos.

El medicamento se debe utilizar sin diluir; no obstante, si fuera necesario, puede diluirse con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) o solución de glucosa 50 mg/ml (5 %), o una combinación de estas soluciones, hasta una proporción de 1/10 respecto al paracetamol (una décima parte del volumen de la solución de paracetamol de 10 mg/ml en nueve décimas partes del diluyente). En este caso, la solución diluida debe utilizarse dentro de la primera hora tras su preparación, incluido el tiempo de infusión. Tras conectar el frasco al sistema de infusión, se debe iniciar inmediatamente la infusión. Para evitar la contaminación microbiológica, el medicamento debe usarse inmediatamente.

El medicamento está indicado únicamente para uso individual. Cualquier sobrante de la solución no utilizada debe desecharse.

Antes de la administración, el medicamento debe examinarse visualmente para comprobar la ausencia de partículas y cambios de color.

Al utilizar cualquier solución para infusión, debe tenerse en cuenta la necesidad de monitorear el procedimiento, especialmente al finalizar la infusión, independientemente del método de administración. El monitoreo al final de la infusión es particularmente importante en la administración intravenosa para prevenir la embolia aérea.

Niños

El medicamento en frascos de 100 ml está indicado únicamente para niños con un peso corporal superior a 33 kg.

Sobredosis.

Síntomas

Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), especialmente en personas de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo crónico, desnutrición crónica y en pacientes que toman medicamentos que inducen enzimas. La sobredosis puede ser letal en estos pacientes.

Los síntomas suelen aparecer dentro de las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. Es necesario actuar inmediatamente en caso de sobredosis de paracetamol, incluso si no hay síntomas presentes.

La sobredosis con una dosis única de 7,5 g o más de paracetamol en adultos, o una dosis única de 140 mg/kg de peso corporal en niños, provoca citólisis hepática, que puede llevar a necrosis completa e irreversible y, como consecuencia, a insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, pudiendo derivar en coma con resultado letal. Asimismo, se observa un aumento de los niveles de transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT]), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, junto con una disminución del nivel de protrombina, que puede manifestarse entre 12 y 48 horas tras la administración. Los síntomas clínicos de daño hepático suelen aparecer inicialmente alrededor del segundo día y alcanzan su punto máximo entre los días 4 y 6.

Tratamiento

Hospitalización inmediata.

Antes de iniciar el tratamiento y tan pronto como sea posible tras la sobredosis, debe tomarse una muestra de sangre para determinar el nivel de paracetamol en plasma.

El tratamiento incluye la administración del antídoto N-acetilcisteína (NAC) por vía intravenosa u oral, si es posible, antes de las 10 horas posteriores a la sobredosis. No obstante, el NAC puede proporcionar cierto grado de protección incluso después de las 10 horas, aunque en estos casos se requiere un tratamiento prolongado con NAC.

Tratamiento sintomático.

Se deben realizar análisis de función hepática al inicio del tratamiento y repetirlos cada 24 horas. Generalmente, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en una o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas.

En la tabla 3 que aparece a continuación se indican las reacciones adversas observadas con el uso de paracetamol. La frecuencia se define de la siguiente manera: rara: de ≥ 1/10.000 a < 1/1.000; muy rara: < 1/10.000; frecuencia desconocida: no puede determinarse con los datos disponibles.

Tabla 3

• Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad, desde erupciones cutáneas simples o urticaria hasta shock anafiláctico, que requieren la interrupción del tratamiento.
  • Casos aislados.
    • Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves que requirieron la interrupción del tratamiento.
      • Durante el período poscomercialización, con el uso concomitante de paracetamol y floxacilina; generalmente en presencia de factores de riesgo.

Descripción de reacciones adversas individuales

Acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado

Se han observado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que recibieron paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir como consecuencia de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Durante los ensayos clínicos, se notificaron frecuentemente reacciones adversas en el lugar de la inyección (dolor y sensación de escozor).

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la autorización del medicamento es de gran importancia. Permite continuar con el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, disponible en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. El medicamento no debe mezclarse con otras soluciones, excepto las indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Envase. 100 ml en frasco; 1 frasco por caja.

Fabricante. Empresa con responsabilidad limitada «Novofarm-Biosintez».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, distrito de Zvyahel, ciudad de Zvyahel, calle Zhytomyrska, 38.