Парацетамол-ново

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ-НОВО (PARACETAMOL-NOVO)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат дигидрат, кислота уксусная ледяная, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или бледно-розово-оранжевый раствор (восприятие может меняться), свободный от частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Механизм действия

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола еще не установлен, он может включать центральное и периферическое действие.

Фармакодинамические эффекты

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5–10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4–6 часов.

Парацетамол снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект сохраняется в течение не менее 6 часов.

Фармакокинетика

Взрослые

Всасывание. Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы до введения 2 г как после однократного применения, так и после многократного введения в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после внутривенной инфузии в дозе 500 мг и 1 г аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г парацетамола, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение. Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был обнаружен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм. Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако при тяжелом передозировке количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введенной дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/ч.

Дети

Фармакокинетика парацетамола у детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5–2 часа). У новорождённых период полувыведения из плазмы длится дольше, чем у детей, — приблизительно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выделяется глюкуронидов и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых.

Таблица 1

Зависимые от возраста фармакокинетические показатели

(стандартизированный клиренс, *CLstd/Foral (л × ч^–1 × 70 кг^–1))

*CLstd — оценка клиренса для популяции

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность

При тяжелых нарушениях функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов.

Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза медленнее, чем у здоровых добровольцев. Поэтому при введении парацетамола пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики

Показания

Кратковременное лечение болевого синдрома средней интенсивности, особенно в послеоперационный период, а также кратковременное лечение гипертермических реакций, когда внутривенное применение клинически обосновано или другие способы введения неприемлемы.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или к любой из вспомогательных веществ препарата.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Пробенецид вдвое снижает клиренс парацетамола за счёт ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при совместном применении препарата с лекарственными средствами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям международного нормализованного отношения (МНО). В этом случае необходимо контролировать МНО во время лечения и в течение 1 недели после его завершения.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку такое одновременное применение ассоциируется с метаболическим ацидозом с увеличенным анионным промежутком, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения

Необходимо избегать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случаю передозировки и смерти (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Длительное или частое применение препарата не рекомендуется. Рекомендуется использовать пероральную форму парацетамола, как только такой способ применения станет возможным.

Для предотвращения передозировки необходимо убедиться, что другие назначенные лекарственные средства не содержат парацетамол или пропацетамол. Дозировка может требовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Риск поражения печени возрастает при назначении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно впервые наблюдаются через 2 дня после применения препарата с достижением пика через 4–6 дней. Антидот должен быть назначен как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Рекомендуется с осторожностью применять парацетамол одновременно с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с большим анионным промежутком (HAGMA), особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, недоеданием и при наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), а также при применении максимальных суточных доз парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая выявление 5-оксопролина в моче.

Парацетамол необходимо применять с осторожностью у пациентов с:

• печеночной недостаточностью, синдромом Жильбера;
• тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»);
• хроническим алкоголизмом;
• хроническим недоеданием (снижение запаса глутатиона в печени);
• дегидратацией;
• дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (что может вызвать гемолитическую анемию).

Применение парацетамола может вызвать положительный результат допинг-контроля.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль (23 мг) / 100 мл натрия, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации

Беременность

Большое количество данных у беременных женщин свидетельствует об отсутствии врождённых пороков развития плода или фетальной/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования по нейроразвитию детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, показали неподтверждённые результаты.

В случае клинической необходимости парацетамол может быть назначен во время беременности, однако его следует применять в минимальной эффективной дозе, в течение как можно более короткого срока и с наименьшей возможной частотой.

Лактация

После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не было зафиксировано никаких побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания. Следовательно, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Влияние на способность к управлению автотранспортом или другими механизмами

Значимого влияния нет.

Способ применения и дозы

Лекарственное средство применять внутривенно.

Флакон объемом 100 мл предназначен только для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Доза для введения зависит от массы тела пациента. Объём вводимого раствора не должен превышать установленную дозу. В случае необходимости требуемый объём следует развести в соответствующем растворе для инфузии перед введением или использовать шприцевой насос.

Лекарственное средство можно использовать в неразведённом виде, а при необходимости — разводить 9 мг/мл (0,9 %) раствором натрия хлорида для инфузий или 50 мг/мл (5 %) раствором глюкозы для инфузий или комбинацией обоих растворов до одной десятой лекарственного средства.

Дозировку в зависимости от массы тела пациента смотрите в таблице 2.

Таблица 2

* Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объемов. Интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. В течение 24 часов можно вводить не более 4 доз.

Интервал между введениями у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов.

** Максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна соответствующим образом корректироваться при применении таких средств.

Пациенты с тяжелой почечной недостаточностью

При назначении парацетамола пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется уменьшить дозу и увеличить минимальный интервал между введениями до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с хронической печеночной недостаточностью или компенсированным активным заболеванием печени, с гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациентов, которые хронически недоедают (имеют низкий запас печеночного глутатиона), пациентов с дегидратацией, синдромом Жильбера, массой тела менее 50 кг — максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста, как правило, не требуют коррекции дозы лекарственного средства.

Способ применения

Раствор парацетамола вводить в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Обязательно необходимо соблюдать рекомендации по дозировке.

Перед введением лекарственное средство следует визуально осмотреть на отсутствие включений и изменения цвета. Лекарственное средство предназначено только для одноразового использования. Остатки неиспользованного раствора следует утилизировать.

При применении любых растворов для инфузий следует помнить о необходимости мониторинга процедуры, особенно в конце инфузии, независимо от способа введения. Мониторинг в конце инфузии используется, в частности, при внутривенном введении, с целью предотвращения воздушной эмболии.

Дети

Флакон объемом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг.

Передозировка

Симптомы

Существует риск повреждения печени (в том числе фульминантный гепатит, печеночная недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, хроническом недоедании и у пациентов, которые принимают энзим-индуцирующие препараты. Передозировка может быть летальной в этих случаях.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают: тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. Необходимо немедленно принять меры в случае передозировки парацетамолом, даже если симптомы отсутствуют.

Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе 7,5 г и более, у детей — в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу. В течение 12–48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени проявляются через 2 суток и достигают максимума через 4–6 дней.

Лечение

Немедленная госпитализация.

Перед началом лечения как можно скорее после передозировки необходимо взять образец крови для определения уровня парацетамола в плазме крови.

Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенным или пероральным путем, если возможно — до наступления 10-го часа после передозировки. Однако NAC может обеспечить некоторую степень защиты даже через 10 часов, но в этих случаях требуется длительное применение NAC.

Симптоматическое лечение.

Анализы функционирования печени необходимо сделать в начале лечения и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев уровень печеночных трансаминаз возвращается к нормальным показателям в течение 1–2 недель с полным восстановлением функции печени. Однако в очень тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции

Побочные реакции, возникающие при применении парацетамола, приведены в таблице 3 по частоте: часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 3

• Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, высыпаний, требующих прекращения лечения.
  • Отдельные случаи.
    • Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, требовавших прекращения лечения.
      • В пострегистрационный период при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость. Лекарственное средство не следует смешивать с другими растворами, кроме тех, что указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Категория отпуска. По рецепту.

Упаковка. По 100 мл во флаконе; по 1 флакону в картонной пачке.

Производитель. Общество с ограниченной ответственностью фирма "Новофарм-Биосинтез".

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности

Украина, 11700, Житомирская обл., г. Новоград-Волынский, ул. Житомирская, д. 38.