Paracetamolo-novo

ISTRUZIONE per l'uso medico del medicinale PARACETAMOL-NOVO (PARACETAMOL-NOVO)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di paracetamolo;

eccipienti: mannitolo (E 421), citrato di sodio diidrato, acido acetico glaciale, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore o leggermente rosa-arancione (la percezione del colore può variare), priva di particelle.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Meccanismo d'azione

Il meccanismo esatto degli effetti analgesici e antipiretici del paracetamolo non è ancora stato completamente chiarito; potrebbe includere azioni centrali e periferiche.

Effetti farmacodinamici

Il paracetamolo fornisce sollievo dal dolore entro 5-10 minuti dall'amministrazione. Il picco dell'effetto analgesico viene raggiunto entro 1 ora e la durata di tale effetto è generalmente compresa tra 4 e 6 ore.

Il paracetamolo riduce la temperatura corporea entro 30 minuti dall'amministrazione; l'effetto antipiretico dura almeno 6 ore.

Farmacocinetica

Adulti

Assorbimento. La farmacocinetica del paracetamolo è linearmente dipendente dalla dose fino a 2 g, sia dopo somministrazione singola che multipla entro 24 ore.

La biodisponibilità del paracetamolo dopo infusione endovenosa di 500 mg e 1 g è simile a quella dopo infusione di 1 g e 2 g di propacetamolo (che contiene rispettivamente 500 mg e 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima di paracetamolo nel plasma (Cmax), osservata alla fine di un'infusione endovenosa di 15 minuti con 500 mg e 1 g di paracetamolo, è di 15 µg/ml e 30 µg/ml rispettivamente.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, un livello significativo di concentrazione (circa 1,5 µg/ml) è stato riscontrato nel liquido cerebrospinale entro 20 minuti dall'infusione.

Metabolismo. Il paracetamolo è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso due vie principali: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente a dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola parte (meno del 4%) è metabolizzata dal citocromo P450, formando un metabolita intermedio (N-acetilbenzochinonimmina), che normalmente viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed eliminato con le urine dopo legame con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di grave sovradosaggio, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione. I metaboliti del paracetamolo sono eliminati principalmente con le urine. Il 90% della dose somministrata viene eliminato entro 24 ore, prevalentemente come coniugati del glucuronide (60–80%) e del solfato (20–30%). Meno del 5% viene eliminato in forma immodificata. Il tempo di emieliminazione è di 2,7 ore, il clearance totale è di 18 l/ora.

Bambini

La farmacocinetica del paracetamolo nei bambini è quasi identica a quella negli adulti, eccetto per un tempo di emieliminazione più breve nel plasma (1,5–2 ore). Nei neonati, il tempo di emieliminazione nel plasma è più lungo rispetto ai bambini, pari a circa 3,5 ore. Nei neonati e nei bambini fino ai 10 anni di età, viene escreto significativamente meno glucuronide e più coniugati solfato rispetto agli adulti.

Tabella 1

Valori farmacocinetici correlati all'età

(Clearance standardizzato, *CLstd/Foral (l × h–1 × 70 kg–1)

*CLstd — stima del clearance per la popolazione

Categorie particolari di pazienti

Insufficienza renale

Nei casi di grave compromissione della funzione renale (clearance della creatinina 10–30 ml/min), l’eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata, con un'emivita di eliminazione compresa tra 2 e 5,3 ore.

La velocità di eliminazione dei glucuronidi e dei solfati nei pazienti con grave insufficienza renale è tre volte più lenta rispetto ai volontari sani. Pertanto, quando si somministra paracetamolo a pazienti con gravi alterazioni della funzione renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l'intervallo minimo tra ciascuna somministrazione deve essere aumentato a 6 ore (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosi»).

Pazienti anziani

La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non sono modificati. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Caratteristiche cliniche

Indicazioni

Trattamento a breve termine del dolore di intensità media, in particolare nel periodo postoperatorio, e trattamento a breve termine delle reazioni ipertermiche, quando la somministrazione endovenosa è clinicamente giustificata o altri metodi di somministrazione non sono accettabili.

Controindicazioni

Ipersensibilità al paracetamolo, al propacetamolo cloridrato (precursore del paracetamolo) o a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione

Il probenecid riduce di due volte il clearance del paracetamolo inibendo la sua coniugazione con acido glucuronico. Quando si somministra paracetamolo contemporaneamente al probenecid, si deve valutare l'opportunità di ridurre la dose di paracetamolo.

Il salicilamide può prolungare il tempo di dimezzamento del paracetamolo.

Si deve usare cautela nella somministrazione concomitante del medicinale con farmaci inductorii di enzimi (vedere sezione «Sovradosaggio»).

La somministrazione contemporanea di paracetamolo (4000 mg al giorno per almeno 4 giorni) con anticoagulanti orali può causare lievi variazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). In tal caso, è necessario monitorare l'INR durante il trattamento e per una settimana dopo la sua interruzione.

Si deve usare cautela nella somministrazione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina, poiché tale associazione è correlata ad acidosi metabolica con intervallo anionico aumentato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche particolari di impiego

È necessario evitare errori nella somministrazione dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale e alla morte (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

L’uso prolungato o frequente del medicinale non è raccomandato. Si raccomanda di utilizzare la forma orale del paracetamolo non appena tale modalità di somministrazione diventa possibile.

Per evitare un sovradosaggio, è necessario accertarsi che altri medicinali prescritti non contengano paracetamolo o propacetamolo. La posologia potrebbe richiedere un aggiustamento (vedere la sezione «Posologia e modo di somministrazione»).

Il rischio di danno epatico aumenta con l’uso di paracetamolo a dosi superiori a quelle raccomandate. I sintomi clinici di danno epatico (tra cui epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica) si manifestano di solito dopo 2 giorni dall’assunzione del medicinale, raggiungendo il picco dopo 4–6 giorni. L’antidoto deve essere somministrato il più rapidamente possibile (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Si raccomanda di usare il paracetamolo con cautela in associazione con flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA), specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, sepsi, malnutrizione, deficit di glutathione (ad esempio alcolismo cronico) e quando vengono somministrate le dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un attento monitoraggio, compresa la ricerca di 5-ossoprolina nelle urine.

Il paracetamolo deve essere usato con cautela nei pazienti con:

• insufficienza epatica, sindrome di Gilbert;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Posologia e modo di somministrazione»);
• alcolismo cronico;
• malnutrizione cronica (riduzione della riserva di glutatione epatico);
• disidratazione;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (che può causare anemia emolitica).

L’uso di paracetamolo può dare esito positivo nei test antidoping.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol (23 mg) / 100 ml di sodio, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento

Gravidanza

Un’ampia mole di dati su donne in gravidanza indica l’assenza di malformazioni fetali o tossicità fetale/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico dei bambini esposti in utero al paracetamolo hanno mostrato risultati non conclusivi.

In caso di necessità clinica, il paracetamolo può essere somministrato durante la gravidanza, ma deve essere usato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene escreto nel latte materno in quantità ridotte. Non sono stati riportati effetti indesiderati nei neonati durante l’allattamento al seno con paracetamolo. Pertanto, il paracetamolo può essere utilizzato nelle donne che allattano.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari

Nessun effetto clinicamente significativo.

Modalità e posologia

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa.

Il flacone da 100 ml è destinato esclusivamente ad adulti, adolescenti e bambini con un peso corporeo superiore a 33 kg.

La dose da somministrare dipende dal peso corporeo del paziente. Il volume somministrato non deve superare la dose stabilita. Se necessario, il volume richiesto deve essere diluito in un’adeguata soluzione per infusione prima dell’uso oppure deve essere somministrato tramite pompa per infusione.

Il medicinale può essere utilizzato senza diluizione oppure, se necessario, può essere diluito con soluzione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) per infusione o con soluzione di glucosio 50 mg/ml (5%) per infusione o con una combinazione di entrambe le soluzioni, in rapporto di una parte di medicinale a dieci parti di soluzione.

Per il dosaggio in base al peso corporeo del paziente, vedere la tabella 2.

Tabella 2

* I pazienti con un peso corporeo inferiore richiedono volumi più piccoli. L'intervallo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore. Entro 24 ore non è possibile somministrare più di 4 dosi.

L'intervallo tra le somministrazioni nei pazienti con grave insufficienza renale deve essere di almeno 6 ore.

** La dose massima giornaliera indicata si riferisce ai pazienti che non assumono altri medicinali contenenti paracetamolo ed eventualmente deve essere adeguatamente ridotta in caso di utilizzo di tali prodotti.

Pazienti con grave insufficienza renale

Nel caso di somministrazione di paracetamolo a pazienti con grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) si raccomanda di ridurre la dose e di aumentare l'intervallo minimo tra le somministrazioni a 6 ore (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Pazienti con insufficienza epatica

Per i pazienti con insufficienza epatica cronica o con malattia epatica attiva compensata, con insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, pazienti cronicamente sottoposti a digiuno (con ridotte riserve epatiche di glutatione), pazienti disidratati, sindrome di Gilbert, peso corporeo inferiore a 50 kg, la dose giornaliera massima non deve superare i 3 g (vedere sezione «Avvertenze particolari»).

Pazienti anziani

I pazienti anziani in genere non richiedono una correzione della dose del medicinale.

Modalità di somministrazione

La soluzione di paracetamolo deve essere somministrata come infusione endovenosa della durata di 15 minuti.

È obbligatorio rispettare le raccomandazioni relative al dosaggio.

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare l'assenza di particelle in sospensione e di variazioni di colore. Il medicinale è destinato all'uso monouso. Eventuali residui della soluzione non utilizzata devono essere smaltiti.

Quando si somministrano soluzioni per infusione, è necessario ricordare l'importanza del monitoraggio della procedura, specialmente alla fine dell'infusione, indipendentemente dal metodo di somministrazione. Il monitoraggio alla fine dell'infusione è particolarmente importante in caso di somministrazione endovenosa, al fine di evitare embolia gassosa.

Popolazione pediatrica

Il flacone da 100 ml è indicato solo per bambini con un peso corporeo superiore a 33 kg.

Sovradosaggio

Sintomi

Esiste il rischio di danno epatico (compresi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica), specialmente negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattie epatiche, alcolismo cronico, malnutrizione cronica e nei pazienti che assumono farmaci inductorii di enzimi. Il sovradosaggio può essere fatale in questi casi.

I sintomi si manifestano solitamente entro le prime 24 ore e comprendono: nausea, vomito, anoressia, pallore e dolore addominale. È necessario intervenire immediatamente in caso di sovradosaggio di paracetamolo, anche in assenza di sintomi.

Il sovradosaggio negli adulti può verificarsi con una dose singola di 7,5 g o superiore, nei bambini con una dose di 140 mg/kg di peso corporeo. In tali casi si sviluppa citolisi epatica, insufficienza epatica, acidosi metabolica, encefalopatia, che possono portare al coma e all'esito fatale. Entro 12-48 ore aumentano i livelli delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi), della lattato deidrogenasi, della bilirubina e si riduce il livello del protrombina.

I sintomi clinici di danno epatico si manifestano dopo 2 giorni e raggiungono il picco dopo 4-6 giorni.

Trattamento

Ricovero immediato in ospedale.

Prima di iniziare il trattamento, è necessario prelevare un campione di sangue il più presto possibile dopo il sovradosaggio per determinare il livello plasmatico di paracetamolo.

Il trattamento comprende la somministrazione dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC) per via endovenosa o orale, se possibile, entro 10 ore dal sovradosaggio. Tuttavia, la NAC può offrire un certo grado di protezione anche oltre le 10 ore, ma in questi casi è necessario un trattamento prolungato con NAC.

Trattamento sintomatico.

Gli esami della funzionalità epatica devono essere effettuati all'inizio del trattamento e ripetuti ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, i livelli delle transaminasi epatiche tornano alla normalità entro 1-2 settimane con completo ripristino della funzione epatica. Tuttavia, nei casi più gravi può essere necessario un trapianto di fegato.

Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati osservati con l'uso di Paracetamolo-novo sono riportati nella tabella 3 in base alla frequenza: comune (da ≥ 1/100 a < 1/10), raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere valutata con i dati disponibili).

Tabella 3

• Sono stati riportati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità come shock anafilattico, orticaria, eruzioni cutanee, che richiedono l’interruzione del trattamento.
  • Casi isolati.
    • Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee che hanno richiesto l’interruzione del trattamento.
      • Nel periodo post-registrazione, in seguito all’uso concomitante di paracetamolo e flucloxacillina; generalmente in presenza di fattori di rischio.

Segnalazione di reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari, i farmacisti, i pazienti o i loro rappresentanti legali devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 2 anni.

Condizioni di conservazione

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità. Il medicinale non deve essere mescolato con altre soluzioni, eccetto quelle indicate nella sezione «Modalità e dosi di somministrazione».

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Confezionamento. 100 ml in flacone; 1 flacone in confezione di cartone.

Produttore. Società con responsabilità limitata "Novofarm-Biosintez".

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività

Ucraina, 11700, Oblast’ di Zhytomyr, città di Novohrad-Volynskyi, via Zhитomirska, n. 38.