Paracetamol-Novo

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARACETAMOL-NOVO (PARACETAMOL-NOVO)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

Excipientes: manitol (E 421), citrato de sodio dihidrato, ácido acético glacial, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o de color anaranjado pálido (la percepción puede variar), libre de partículas.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacodinámicas

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido completamente y podría incluir efectos centrales y periféricos.

Efectos farmacodinámicos

El paracetamol proporciona alivio del dolor dentro de los 5-10 minutos posteriores a la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

El paracetamol reduce la temperatura corporal en un plazo de 30 minutos tras la administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética

Adultos

Absorción. La farmacocinética del paracetamol es lineal respecto a la dosis hasta 2 g, tanto tras una administración única como tras administraciones múltiples dentro de las 24 horas.

La biodisponibilidad del paracetamol tras infusión intravenosa de 500 mg y 1 g es comparable a la biodisponibilidad tras infusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima de paracetamol en plasma (Cmax) observada al final de una infusión intravenosa de 15 minutos de 500 mg y 1 g de paracetamol es de 15 µg/ml y 30 µg/ml, respectivamente.

• Distribución.* El volumen de distribución del paracetamol es aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se detectó una concentración significativa (alrededor de 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo. El paracetamol se metaboliza ampliamente en el hígado mediante dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza mediante el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenzoquinona imina), que bajo condiciones normales de uso se neutraliza rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en la orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos graves de sobredosis, aumenta la cantidad de este metabolito tóxico.

Eliminación. Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina en 24 horas, principalmente como conjugados de glucurónido (60-80 %) y de sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/h.

Niños

La farmacocinética del paracetamol en niños es casi similar a la de los adultos, excepto por un periodo de semivida plasmática más corto (1,5-2 horas). En recién nacidos, el periodo de semivida plasmática es más prolongado que en niños, aproximadamente 3,5 horas. En recién nacidos y niños menores de 10 años, se excreta significativamente menos glucurónido y más conjugados de sulfato que en adultos.

Tabla 1

Valores farmacocinéticos relacionados con la edad

(aclaramiento estandarizado, *CLstd/Foral (l × h–1 × 70 kg–1)

*CLstd — estimación del aclaramiento para la población

Categorías especiales de pacientes

Insuficiencia renal

En casos de alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina de 10–30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente, con un período de semieliminación comprendido entre 2 y 5,3 horas.

La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por lo tanto, al administrar paracetamol a pacientes con alteraciones graves de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre cada administración debe aumentarse hasta 6 horas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No se requiere ajuste de la dosis.

Características clínicas

Indicaciones

Tratamiento a corto plazo del dolor de intensidad moderada, especialmente en el período postoperatorio, y tratamiento a corto plazo de las reacciones febriles, cuando la administración intravenosa esté clínicamente justificada o no sean aceptables otras vías de administración.

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al paracetamol, al propacetamol hidrocloruro (predecesor del paracetamol) o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción

La probenecidina reduce a la mitad el aclaramiento del paracetamol mediante la inhibición de su conjugación con ácido glucurónico. Cuando se administre paracetamol junto con probenecidina, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.

La salicilamida puede prolongar el período de semivida del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar conjuntamente este medicamento con fármacos inductores de enzimas (ver sección «Sobredosificación»).

La administración concomitante de paracetamol (4000 mg al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en la razón normalizada internacional (INR). En este caso, se debe controlar el INR durante el tratamiento y durante 1 semana tras finalizar el tratamiento con paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol simultáneamente con floxacilina, ya que esta coadministración se ha asociado con un acidosis metabólica con brecha aniónica aumentada, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de aplicación

Debe evitarse la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml) para prevenir errores en la dosificación que podrían provocar sobredosis accidental y muerte (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se recomienda el uso prolongado o frecuente del medicamento. Se recomienda utilizar la forma oral de paracetamol tan pronto como sea posible.

Para evitar sobredosis, debe asegurarse de que otros medicamentos prescritos no contengan paracetamol o propacetamol. Puede ser necesaria una corrección de la dosis (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

El riesgo de daño hepático aumenta cuando se administra paracetamol en dosis superiores a las recomendadas. Los síntomas clínicos de lesión hepática (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) suelen aparecer generalmente a las 2 días del tratamiento, alcanzando su punto máximo entre los 4 y 6 días. El antídoto debe administrarse lo más rápidamente posible (ver sección «Sobredosis»).

Se recomienda tener precaución al administrar paracetamol simultáneamente con flucloxacilina debido al riesgo aumentado de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA), especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición, otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) o cuando se administran las dosis diarias máximas recomendadas de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso, incluyendo la detección de 5-oxoproína en orina.

Debe administrarse paracetamol con precaución en pacientes con:

• Insuficiencia hepática, síndrome de Gilbert;
• Insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min) (ver secciones «Farmacocinética» y «Instrucciones de uso y dosis»);
• Alcoholismo crónico;
• Desnutrición crónica (disminución del reservorio de glutatión en hígado);
• Deshidratación;
• Déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (que puede provocar anemia hemolítica).

La administración de paracetamol puede dar lugar a un resultado positivo en controles antidopaje.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol (23 mg)/100 ml de sodio, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Embarazo

Una gran cantidad de datos en mujeres embarazadas indica ausencia de malformaciones fetales o toxicidad fetal/neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico en niños expuestos intraúterinamente al paracetamol han mostrado resultados no concluyentes.

Si existe necesidad clínica, el paracetamol puede administrarse durante el embarazo, pero debe usarse en la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han notificado efectos adversos en los lactantes durante el uso de paracetamol en la lactancia. Por tanto, el paracetamol puede utilizarse en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria

No existe influencia significativa.

Vía de administración y dosis

El medicamento se administra por vía intravenosa.

El frasco de 100 ml está indicado únicamente para adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

La dosis a administrar depende del peso corporal del paciente. El volumen administrado no debe exceder la dosis establecida. Si es necesario, el volumen requerido debe diluirse en una solución adecuada para perfusión antes de la administración, o debe utilizarse una bomba de infusión.

El medicamento puede emplearse sin diluir y, si es necesario, diluirse con solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %) para perfusión, o con solución de glucosa al 50 mg/ml (5 %) para perfusión, o con una combinación de ambas soluciones hasta una décima parte del medicamento.

La dosificación según el peso corporal del paciente se indica en la tabla 2.

Tabla 2

* Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños. El intervalo entre las administraciones debe ser de al menos 4 horas. En un período de 24 horas no se deben administrar más de 4 dosis.

El intervalo entre administraciones en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

** La dosis diaria máxima está indicada para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol, y debe ajustarse adecuadamente cuando se administren tales medicamentos.

Pacientes con insuficiencia renal grave

Cuando se administre paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda reducir la dosis y aumentar el intervalo mínimo entre administraciones hasta 6 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes con insuficiencia hepática crónica o enfermedad hepática activa compensada, con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, pacientes con desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), pacientes con deshidratación, síndrome de Gilbert y peso corporal inferior a 50 kg, la dosis diaria máxima no debe exceder los 3 g (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Generalmente, los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis del medicamento.

Vía de administración

La solución de paracetamol debe administrarse como infusión intravenosa durante 15 minutos.

Debe respetarse estrictamente las recomendaciones sobre la dosificación.

Antes de la administración, el medicamento debe examinarse visualmente para comprobar la ausencia de partículas en suspensión y cualquier cambio de color. El medicamento está destinado únicamente para uso único. Los restos de solución no utilizada deben eliminarse.

Al administrar cualquier solución para infusión, debe recordarse la necesidad de monitorear el procedimiento, especialmente al final de la infusión, independientemente del método de administración. El monitoreo al final de la infusión se utiliza, en particular en la administración intravenosa, con el fin de evitar la embolia aérea.

Pacientes pediátricos

El frasco de 100 ml está indicado únicamente para niños con un peso corporal superior a 33 kg.

Sobredosis

Síntomas

Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), especialmente en personas de edad avanzada, en niños pequeños, en pacientes con enfermedades hepáticas, en casos de alcoholismo crónico, desnutrición crónica y en pacientes que toman medicamentos inductores enzimáticos. La sobredosis puede ser letal en estos casos.

Los síntomas suelen aparecer dentro de las primeras 24 horas e incluyen: náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. Deben tomarse medidas inmediatas en caso de sobredosis de paracetamol, incluso si no hay síntomas presentes.

La sobredosis puede ocurrir en adultos con una dosis única de 7,5 g o más, y en niños con una dosis de 140 mg/kg de peso corporal. En estos casos, puede desarrollarse citólisis hepática, insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede conducir al coma e incluso al fallecimiento. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), lactato deshidrogenasa, bilirrubina y disminuye el nivel de protrombina.

Los síntomas clínicos de daño hepático aparecen aproximadamente a las 48 horas y alcanzan su punto máximo entre los 4 y 6 días.

Tratamiento

Hospitalización inmediata.

Antes de iniciar el tratamiento, debe tomarse tan pronto como sea posible tras la sobredosis una muestra de sangre para determinar la concentración plasmática de paracetamol.

El tratamiento incluye la administración del antídoto N-acetilcisteína (NAC), por vía intravenosa u oral, si es posible, antes de las 10 horas posteriores a la sobredosis. Sin embargo, la NAC puede proporcionar cierto grado de protección incluso después de las 10 horas, aunque en estos casos se requiere un tratamiento prolongado con NAC.

Tratamiento sintomático.

Los análisis de la función hepática deben realizarse al inicio del tratamiento y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en el transcurso de 1–2 semanas, con recuperación completa de la función hepática. Sin embargo, en casos muy graves puede ser necesaria un trasplante de hígado.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas observadas con el uso de paracetamol se indican en la tabla 3 según su frecuencia: frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10), raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000), muy raras (< 1/10000) y frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Tabla 3

• Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad tales como shock anafiláctico, urticaria y erupciones cutáneas que requirieron la interrupción del tratamiento.
  • Casos aislados.
    • Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves que requirieron la interrupción del tratamiento.
      • Durante el período poscomercialización, con el uso concomitante de paracetamol y floxapacilina; generalmente en presencia de factores de riesgo.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben notificar todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Duración de la validez. 2 años.

Condiciones de conservación

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidad. El medicamento no debe mezclarse con otras soluciones distintas de las indicadas en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Envase. 100 ml en frasco; 1 frasco por envase de cartón.

Fabricante. Empresa con responsabilidad limitada "Novofarm-Biosintez".

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad

Ucrania, 11700, región de Zhytomyr, ciudad de Novohrad-Volynskyi, calle Zhytomyrska, 38.