Парацетамол-бакстер

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства ПАРАЦЕТАМОЛ-БАКСТЕР (PARACETAMOL-BAXTER)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит парацетамола 10 мг;

1 флакон (100 мл раствора) содержит парацетамола 1000 мг;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия гидрофосфат; L-цистеина гидрохлорид моногидрат; натрия гидроксид; кислота соляная концентрированная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: раствор должен быть прозрачным, от бесцветного до слегка желтоватого, практически свободным от видимых частиц.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола еще предстоит установить — он может включать центральное и периферическое действие.

Парацетамол-Бакстер обеспечивает начало обезболивания через 5–10 минут после начала введения. Пиковое анальгетическое действие достигается через 1 час, продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Парацетамол-Бакстер снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, продолжительность жаропонижающего эффекта составляет не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Всасывание. После однократного применения до 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола линейна.

Биодоступность после внутривенной инфузии 500 мг и 1 г лекарственного средства Парацетамол-Бакстер такая же, как и после введения 1 г и 2 г пропацетамола (содержащих 500 мг и 1 г парацетамола соответственно).

Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в конце инфузионного введения продолжительностью 15 минут 500 мг или 1 г лекарственного средства Парацетамол-Бакстер и составляет 15 мкг/мл или 30 мкг/мл соответственно.

Распределение. Объем распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (приблизительно 1,5 мкг/мл) был установлен в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм. Парацетамол значительно метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита возрастает.

Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введенной дозы выводится в течение 24 часов почками, преимущественно в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения из плазмы крови составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/ч.

Новорождённые, младенцы и дети

Фармакокинетика парацетамола у новорождённых и детей почти не отличается от таковой у взрослых, за исключением более короткого периода полувыведения из плазмы крови (1,5–2 часа). У новорождённых период полувыведения длиннее, чем у младенцев — приблизительно 3,5 часа. У новорождённых, младенцев и детей в возрасте до 10 лет по сравнению со взрослыми значительно снижена конъюгация с глюкуроновой кислотой и повышена — с сульфатами.

Таблица 1

Фармакокинетические показатели в зависимости от возраста [стандартизированный клиренс, *CLstd/Foral (л·ч–1·70 кг–1)]

*CLstd — оценка группы пациентов по CL (клиренсу).

Особые группы пациентов

Пациенты с нарушением функции почек. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пожилые пациенты. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пожилых пациентов не изменены. Коррекция дозы для данной группы пациентов не требуется (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение болевого синдрома умеренной интенсивности, особенно в послеоперационном периоде, или кратковременное лечение лихорадки, когда внутривенное введение клинически обосновано экстренной необходимостью лечения боли или гипертермии и/или когда другие пути введения недоступны.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу или пропацетамолу гидрохлориду (пролекарству парацетамола) и другим компонентам лекарственного средства. Тяжелая печеночная недостаточность.

Особые меры безопасности.

Необходимо соблюдать осторожность при назначении и применении лекарственного средства Парацетамол-Бакстер, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), что может привести к случаю передозировки и летальному исходу (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид почти вдвое снижает клиренс парацетамола за счёт блокирования его связывания с глюкуроновой кислотой, поэтому при комбинированной терапии с пробенецидом дозу парацетамола следует снизить.

Салицилаты могут увеличивать период полувыведения парацетамола из организма.

Особое внимание следует уделять одновременному применению индукторов ферментов. К таким препаратам относятся, в частности, барбитураты, изониазид, карбамазепин, рифампицин и этанол (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным колебаниям международного нормализованного отношения (МНО). Необходим мониторинг показателей МНО в период одновременного применения препаратов, а также в течение недели после окончания лечения парацетамолом.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку одновременный приём был связан с метаболическим ацидозом с увеличенной анионной щелью вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Рекомендуется применять пероральный парацетамол, если возможен такой способ применения.

Для предотвращения риска передозировки необходимо проверить наличие парацетамола или пропацетамола в других комбинированных препаратах (включая рецептурные и безрецептурные лекарственные средства).

Риск поражения печени возрастает при применении парацетамола в дозах, превышающих рекомендованные. Клинические симптомы повреждения печени (в частности, печеночная недостаточность, гепатит, в том числе фульминантный, холестатический, цитолитический) обычно впервые наблюдаются со 2-го дня после начала применения препарата и достигают максимума на 4–6-е сутки. Необходимо как можно скорее назначить антидот (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол может вызывать серьезные реакции на коже. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьезных кожных реакций, и при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности применение препарата следует прекратить. Как и при применении любых других инъекционных растворов, расфасованных в стеклянные флаконы, необходим контроль в конце инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высокой анионной щелью (HAGMA) в результате пироглутаминового ацидоза у пациентов с тяжелыми заболеваниями, такими как тяжелая почечная недостаточность и сепсис, а также при недоедании и наличии других причин дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые лечились парацетамолом в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацией парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на HAGMA, обусловленный пироглутаминовым ацидозом, рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины HAGMA у пациентов с множественными факторами риска.

С осторожностью применяют лекарственное средство при наличии у пациента:

• печеночной недостаточности, синдрома Жильбера;
• тяжелой почечной недостаточности (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»);
• хронического алкоголизма;
• низких запасов глутатиона в печени вследствие хронического недоедания, анорексии, булимии или кахексии;
• обезвоживания;
• дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (может привести к гемолитической анемии).

Вспомогательные вещества. Парацетамол-Бакстер содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 100 мл, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность

Клинический опыт внутривенного введения парацетамола ограничен. Однако большое количество данных о пероральном применении терапевтических доз у беременных женщин свидетельствует об отсутствии пороков развития плода или фето-/неонатальной токсичности. Эпидемиологические исследования нейроразвития у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, показали неубедительные результаты.

Репродуктивные исследования на животных с внутривенным введением не проводились. Исследования с пероральным введением не выявили мальформаций или фетотоксического эффекта. Однако Парацетамол-Бакстер следует применять во время беременности только после тщательной оценки соотношения пользы и риска. В таком случае необходимо строго соблюдать рекомендованную дозу и продолжительность лечения.

Период лактации

После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. У младенцев не отмечалось никаких побочных эффектов при применении парацетамола. Таким образом, парацетамол можно применять женщинам, кормящим грудью.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применять внутривенно.

Флакон объемом 100 мл предназначен для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Дозировка зависит от массы тела пациента (см. таблицу 2 ниже).

Таблица 2

Дозировка лекарственного средства Парацетамол-Бакстер

* Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объемов.

Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузии в течение 1 суток.

Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности должен составлять не менее 6 часов.

** Максимальная суточная доза, указанная в таблице выше, приведена для пациентов, которые не получают другие препараты, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учетом содержания парацетамола в других препаратах.

Пациенты с почечной недостаточностью

Для пациентов с нарушением функции почек минимальный интервал между введениями следует корректировать в соответствии с таблицей 3.

Таблица 3

Применение у пациентов с почечной недостаточностью

Пациенты с печеночной недостаточностью

Для пациентов с хроническим нарушением функции печени или с компенсированным активным заболеванием печени, гепатоцеллюлярной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкие запасы глутатиона в печени), обезвоживанием, синдромом Жильбера, массой тела менее 50 кг максимальная суточная доза не должна превышать 3 г (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста, как правило, не нуждаются в коррекции дозы.

Способ применения

Чтобы избежать ошибок дозирования из-за несоответствия между миллиграммами (мг) и миллилитрами (мл), необходимо тщательно рассчитывать дозы при назначении и введении лекарственного средства Парацетамол-Бакстер. Такое несоответствие может привести к случайному передозированию и даже летальному исходу. Следует убедиться, что назначается и вводится правильная доза. При назначении следует указывать общую дозу в миллиграммах (мг) и объем общей дозы в миллилитрах (мл).

Раствор парацетамола применять в виде 15-минутной внутривенной инфузии.

Для набора раствора необходимо использовать иглу диаметром 0,8 мм (калибр 21) и прокалывать колпачок вертикально в специально отведенном месте.

Перед любым введением раствор необходимо визуально проверить на наличие твердых частиц и изменения цвета. Лекарственное средство предназначено только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор следует утилизировать.

Разведенный раствор необходимо визуально контролировать и нельзя использовать при наличии опалесценции, видимых частиц или осадка.

Раствор парацетамола 10 мг/мл для инфузий можно разводить 0,9 % (м/об) раствором натрия хлорида или 5 % (м/об) раствором глюкозы, конечная концентрация препарата — 1,0 мг/мл. Раствор стабилен в течение 48 часов при условии хранения при контролируемой комнатной температуре (20–25 °C) и при флуоресцентном освещении в бутылке, не содержащей ПВХ.

С микробиологической точки зрения, за исключением случаев, когда способ вскрытия исключает риск микробного загрязнения, препарат следует использовать немедленно. Если препарат не используется немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несет пользователь.

Как и при применении любых других инъекционных растворов, расфасованных в стеклянные флаконы, настоятельно рекомендуется тщательный контроль в конце инфузии независимо от пути введения. Этот контроль в конце инфузии особенно необходим при центральных инфузиях, чтобы избежать газовой эмболии.

Дети.

Применять детям с массой тела ≥ 33 кг.

Передозировка.

Риск поражения печени (включая молниеносный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) возрастает у пациентов пожилого возраста, детей младшего возраста, пациентов с поражением печени, при хроническом алкоголизме, наличии хронической алиментарной дистрофии и у лиц со сниженной ферментативной активностью. В указанных случаях передозировка может представлять угрозу для жизни пациента.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка у взрослых возможна при однократном введении дозы 7,5 г и более, у детей — 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, вызывающему гепатоцеллюлярную недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатию и может привести к коме и смерти пациента. Одновременно в течение 12–48 часов после введения повышается уровень печеночных трансаминаз (аспартатаминотрансферазы [АСТ], аланинаминотрансферазы [АЛТ]), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина. Клинические симптомы поражения печени обычно проявляются после двух дней и достигают максимума после 4–6 дней.

Неотложные мероприятия:

• немедленная госпитализация;
• как можно быстрее, до начала лечения, определение концентрации парацетамола в плазме крови после передозировки;
• внутривенное или пероральное применение антидота N-ацетилцистеина (НАЦ), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки; НАЦ можно применять и позже чем через 10 часов после передозировки, однако в этом случае лечение будет более продолжительным;
• симптоматическое лечение.

Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям в течение одной-двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных очень тяжелых случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и при применении других лекарственных средств, содержащих парацетамол, частота побочных реакций, приведенных ниже, определяется следующим образом: часто (≥ 1/100 — < 1/10), редко (≥ 1/10 000 — < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Таблица 4

Побочные реакции

*Сообщалось о весьма редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, которые требовали прекращения лечения.

**Сообщалось о весьма редких случаях серьезных кожных реакций, которые требовали прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Метаболический ацидоз с увеличенной анионной щелью

Случаи метаболического ацидоза с увеличенной анионной щелью в результате пироглутаминового ацидоза наблюдались у пациентов с факторами риска, получавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовый ацидоз может возникать в результате низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинские и фармацевтические работники, а также пациенты или их законные представители должны сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.

Срок годности.

24 месяца (2 года).

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС. Не охлаждать и не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами, кроме указанных в разделе «Способ применения и дозы».

Упаковка.

По 100 мл во флаконе; по 25 флаконов в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

БИЭФФЕ МЕДИТАЛ С.П.А./ BIEFFE MEDITAL S.P.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Нуова Провинциале – 23034 Грозотто (СО), Италия / Via Nuova Provinciale – 23034 Grosotto (SO), Italy.