Paracetamol-Baxter

INSTRUKCJA dotyczÄ cza stosowania leku PARACETAMOL-BAXTER (PARACETAMOL-BAXTER)

SkÅ ad:

substancja czynna: paracetamol;

1 ml roztworu zawiera 10 mg paracetamolu;

1 butelka (100 ml roztworu) zawiera 1000 mg paracetamolu;

substancje pomocnicze: manitol (E 421); fosforan sodu; chlorowodorek L-cysteiny, monohydrat; wodorotlenek sodu; kwas chlorowodorowy stÄ czony; woda do wstrzykiwaÅ„.

PostaÄ leku. Roztwór do wstrzykiwaÅ„ doÅ cznych.

GÅówne fizykochemiczne wÅ aÅ ciwoÅ ci: roztwór powinien byÄ przejrzysty, od bezbarwnego do Å wieczoÅ niÅ»szyÅ odcieniŻŠoÅ ci, praktycznie wolny od widocznych czÄ stek.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki przeciwbÅ olowe i przeciwgorÄ czkowe. Kod ATC N02B E01.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Dokładny mechanizm właściwości przeciwbólowych i przeciwgorączkowych paracetamolu jeszcze nie został ustalony — może on obejmować wpływ centralny i obwodowy.

Paracetamol-Baxter zapewnia początek działania przeciwbólowego już po 5–10 minutach od rozpoczęcia podania. Maksymalny efekt przeciwbólowy osiągany jest po 1 godzinie, a jego trwanie wynosi zazwyczaj 4–6 godzin.

Paracetamol-Baxter obniża podwyższoną temperaturę ciała w ciągu 30 minut od rozpoczęcia podania, a trwanie efektu przeciwgorączkowego wynosi co najmniej 6 godzin.

Farmakokinetyka.

Dorośli

Wchłanianie. Po jednorazowym stosowaniu do 2 g leku oraz po wielokrotnym stosowaniu w ciągu 24 godzin farmakokinetyka paracetamolu jest liniowa.

Bioavailability po wewnątrzżylnej infuzji 500 mg oraz 1 g leku Paracetamol-Baxter jest taka sama jak po podaniu 1 g oraz 2 g propacetamolu (zawierającego odpowiednio 500 mg i 1 g paracetamolu).

Maksymalne stężenie (Cmax) we krwi osiągane jest na końcu 15-minutowej infuzji 500 mg lub 1 g leku Paracetamol-Baxter i wynosi odpowiednio 15 μg/ml lub 30 μg/ml.

Rozkład. Objętość rozkładu paracetamolu wynosi około 1 l/kg. Paracetamol słabo wiąże się z białkami osocza. Po podaniu 1 g paracetamolu istotny poziom stężenia (około 1,5 μg/ml) stwierdzono w płynie mózgowo-rdzeniowym 20 minut po zakończeniu infuzji.

Metabolizm. Paracetamol jest znacznie metabolizowany w wątrobie, przechodząc dwie główne drogi: koniugację z kwasem glukuronkowym oraz koniugację z kwasem siarkowym. Ostatnia droga szybko ulega nasyceniu przy dawkach przekraczających dawki terapeutyczne. Niewielka część (mniej niż 4%) jest metabolizowana przez cytochrom P450 z powstaniem pośredniego metabolitu (N-acetylobenzochinoniminu), który w warunkach normalnych szybko jest neutralizowany przez odtworzony glutation i wydalany z moczem po połączeniu z cysteinem i kwasem merkaptopurynowym. Jednak przy ciężkim zatruciu ilość tego toksycznego metabolitu wzrasta.

Eliminacja. Metabolity paracetamolu wydalane są głównie z moczem. 90% podanej dawki wydalane jest przez nerki w ciągu 24 godzin, głównie w postaci glukuronidu (60–80%) i siarczanu (20–30%). Mniej niż 5% wydala się w niezmienionej postaci. Okres półtrwania (T1/2) z osocza wynosi 2,7 godziny, całkowity klirens — 18 l/h.

Noworodki, niemowlęta i dzieci

Farmakokinetyka paracetamolu u noworodków i dzieci niemal nie różni się od tej u dorosłych, z wyjątkiem krótszego okresu półtrwania we krwi (1,5–2 godziny). U noworodków okres półtrwania jest dłuższy niż u niemowląt — około 3,5 godziny. U noworodków, niemowląt i dzieci do 10 roku życia, w porównaniu z dorosłymi, istotnie zmniejszona jest koniugacja z kwasem glukuronkowym i zwiększona koniugacja z siarczanami.

Tabela 1

Wielkości farmakokinetyczne według wieku [standardowy klirens, *CLstd/Foral (l·h–1·70 kg–1)]

*CLstd — szacunek CL (klirens) w grupie pacjentów.

Grupy pacjentów szczególne

Pacjenci z niewydolnością nerek. W przypadku ciężkiej niewydolności nerek (klirens kreatyniny 10–30 ml/min) wydalanie paracetamolu jest nieco opóźnione, a okres półtrwania wynosi od 2 do 5,3 godziny. Szybkość wydalania glukuronidów i siarczanów u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek jest trzykrotnie niższa niż u zdrowych ochotników. W związku z tym u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek minimalny przedział między dawkami należy wydłużyć do 6 godzin (zobacz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Pacjenci w podeszłym wieku. Farmakokinetyka i metabolizm paracetamolu u pacjentów w podeszłym wieku nie są zmienione. Korekty dawki nie należy stosować w tej grupie pacjentów (zobacz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Krótkotrwałe leczenie bólu o umiarkowanym nasileniu, szczególnie w okresie pooperacyjnym, lub krótkotrwałe leczenie gorączki, gdy podanie dożylne jest klinicznie uzasadnione z powodu pilnej potrzeby leczenia bólu lub hipertermii i/lub gdy inne drogi podania są niedostępne.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na paracetamol lub propacetamol chlorowodorek (prolek paracetamolu) oraz inne składniki leku. Ciężka niewydolność wątroby.

Środki ostrożności.

Należy zachować ostrożność przy przepisywaniu i stosowaniu leku Paracetamol-Baxter, aby uniknąć błędów dawkowania wynikających z pomylenia miligramów (mg) i mililitrów (ml), co może prowadzić do przypadkowego przedawkowania i skutku śmiertelnego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”).

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Probenecyd prawie dwukrotnie obniża klirens paracetamolu poprzez blokowanie jego wiązania z kwasem glukuronowym, dlatego w przypadku terapii skojarzonej z probenecydem należy zmniejszyć dawkę paracetamolu.

Salicylany mogą wydłużać okres półwylęgania paracetamolu z organizmu.

Szczególną uwagę należy zwrócić na jednoczesne stosowanie induktorów enzymów. Takie leki obejmują m.in. barbiturany, izoniazyd, karbamazepinę, ryfampicynę i etanol (patrz sekcja „Przedawkowanie”).

Jednoczesne stosowanie paracetamolu (4 g na dobę przez co najmniej 4 dni) z doustnymi lekami przeciwkrzepliwymi może prowadzić do niewielkich zmian międzynarodowego znormalizowanego stosunku (INR). Wymagany jest monitoring wartości INR podczas jednoczesnego stosowania leków, a także przez tydzień po zakończeniu leczenia paracetamolem.

Podczas jednoczesnego stosowania paracetamolu z flukloksacyliną należy zachować ostrożność, ponieważ jednoczesne przyjmowanie było związane z kwasem metabolicznym z zwiększoną luką anionową jako wynikiem kwasu pirzynoglutaminowego, szczególnie u pacjentów z czynnikami ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Szczególne środki ostrożności.

Zaleca się stosowanie paracetamolu doustnie, jeśli taka droga podania jest możliwa.

W celu uniknięcia ryzyka przedawkowania należy sprawdzić zawartość paracetamolu lub propacetamolu w innych lekach połączonych (w tym recepturowych i bez recepty).

Ryzyko uszkodzenia wątroby wzrasta przy stosowaniu paracetamolu w dawkach wyższych niż zalecane. Objawy uszkodzenia wątroby (w tym niewydolność wątroby, zapalenie wątroby, w tym fulminantne, cholesteryczne, cytolityczne) pojawiają się zazwyczaj od 2. dnia od rozpoczęcia stosowania leku i osiągają maksimum w 4.–6. dniu. W takiej sytuacji należy jak najszybciej podać antydotum (patrz rozdział „Przedawkowanie”).

Paracetamol może powodować poważne reakcje skórne. Pacjentów należy poinformować o wczesnych objawach poważnych reakcji skórnych, a przy pierwszych objawach wysypek skórnych lub innych objawach nadwrażliwości należy natychmiast przerwać stosowanie leku. Jak w przypadku każdego innego roztworu do wstrzykiwań rozlewanych do szklanych fiolki, należy przeprowadzić kontrolę na końcu infuzji (patrz rozdział „Sposób stosowania i dawki”).

Zgłaszano przypadki kwasicy metabolicznej z wysokim przerostem anionowym (HAGMA) jako wynik kwasicy piroglutaminowej u pacjentów z ciężkimi chorobami, takimi jak ciężka niewydolność nerek i sepsa, lub przy niedożywieniu oraz przy innych przyczynach niedoboru glutationu (np. przewlekły alkoholizm), leczonych paracetamolem w dawce terapeutycznej przez dłuższy okres lub w połączeniu paracetamolu z flukloksacyliną. W przypadku podejrzenia HAGMA jako skutku kwasicy piroglutaminowej zaleca się natychmiastowe przerwanie stosowania paracetamolu i dokładne monitorowanie. Pomiar stężenia 5-oksyproliny w moczu może być pomocny w identyfikacji kwasicy piroglutaminowej jako głównej przyczyny HAGMA u pacjentów z wieloma czynnikami ryzyka.

Lek należy stosować z ostrożnością u pacjentów z:

• niewydolnością hepatocelularną, zespołem Gilberta;
• ciężką niewydolnością nerek (patrz rozdziały „Farmakokinetyka” i „Sposoby stosowania i dawki”);
• przewlekłym alkoholizmem;
• niskimi zapasami glutationu w wątrobie spowodowanymi przewlekłym niedożywieniem, anoreksją, bulimią lub kalectwem;
• odwodnieniem;
• niedoborem glukozo-6-fosfodehydrogenazy (może prowadzić do anemii hemolitycznej).

Substancje pomocnicze. Paracetamol-Baxter zawiera mniej niż 1 mmol (23 mg) sodu na 100 ml, czyli jest praktycznie pozbawiony sodu.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Doświadczenie kliniczne z wstrzykiwaniem paracetamolu dożylne jest ograniczone. Jednak duża liczba danych dotyczących doustnego stosowania dawek terapeutycznych u ciężarnych świadczy o braku wad rozwojowych płodu ani toksyczności fetopłodowej/neonatalnej. Badania epidemiologiczne dotyczące rozwoju nerwowego u dzieci narażonych na działanie paracetamolu wewnątrzmacicznie wykazały niejednoznaczne wyniki.

Nie przeprowadzono badań reprodukcyjnych na zwierzętach z wstrzykiwaniem dożylne. Badania z podawaniem doustnym nie wykazały malformacji ani efektu fetotoksycznego. Niemniej jednak Paracetamol-Baxter należy stosować w czasie ciąży tylko po dokładnej ocenie stosunku korzyści do ryzyka. W takim przypadku należy ściśle przestrzegać zalecanej dawki i długości leczenia.

Okres karmienia piersią

Po podaniu doustnym paracetamol wydostaje się w niewielkich ilościach do mleka matki. Nie odnotowano żadnych działań niepożądanych u niemowląt po stosowaniu paracetamolu. W związku z tym paracetamol można stosować kobietom karmiącym piersią.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Nie wpływa.

Sposób stosowania i dawki.

Lek stosuje się dożylnie.

Falażon o pojemności 100 ml przeznaczony jest dla dorosłych, nastolatków oraz dzieci o masie ciała powyżej 33 kg.

Dawkowanie zależy od masy ciała pacjenta (patrz tabela 2 poniżej).

Tabela 2

Dawkowanie leku Paracetamol-Baxter

* Pacjenci o niższej masie ciała wymagają mniejszych objętości.

Minimalny przedział między wstrzyknięciami powinien wynosić 4 godziny. Leczenie zwykle nie przekracza 4 infuzji w ciągu 1 doby.

Minimalny przedział między wstrzyknięciami u pacjentów z ciężką niewydolnością nerek powinien wynosić co najmniej 6 godzin.

** Maksymalna dawka dobową podana w powyższej tabeli dotyczy pacjentów, którzy nie przyjmują innych leków zawierających paracetamol; w przeciwnym razie dawkę dobową należy odpowiednio skorygować, uwzględniając zawartość paracetamolu w innych lekach.

Pacjenci z niewydolnością nerek

Dla pacjentów z zaburzeniem czynności nerek minimalny przedział między wstrzyknięciami należy dostosować zgodnie z tabelą 3.

Tabela 3

Stosowanie u pacjentów z niewydolnością nerek

Pacjenci z niewydolnością wątroby

U pacjentów z przewlekłym zaburzeniem funkcji wątroby lub ze skompensowanym aktywnym schorzeniem wątroby, niewydolnością hepatocelularną, przewlekłym alkoholizmem, przewlekłym niedożywieniem (niskie zapasy glutationu w wątrobie), odwodnieniem, zespołem Gilberta, masą ciała mniejszą niż 50 kg maksymalna dawka dobową nie powinna przekraczać 3 g (patrz punkt „Szczególne środki ostrożności”).

Pacjenci w wieku podeszłym

Pacjenci w wieku podeszłym zazwyczaj nie wymagają dostosowania dawki.

Sposób podania

Aby uniknąć błędów dawkowania spowodowanych niezgodnością między miligramami (mg) a mililitrami (ml), należy starannie obliczać dawki przy przepisywaniu i podawaniu leku Paracetamol-Baxter. Takie niezgodności mogą prowadzić do przypadkowego przedawkowania i nawet do skutku śmiertelnego. Należy upewnić się, że przepisana i podana została właściwa dawka. Przy przepisywaniu należy podać całkowitą dawkę w miligramach (mg) i objętość całkowitej dawki w mililitrach (ml).

Roztwór paracetamolu należy podawać w formie 15-minutowej infuzji dożylnej.

Do napełnienia roztworem należy użyć igły o średnicy 0,8 mm (kaliber 21) i przebić pokrywkę pionowo w specjalnie wyznaczonym miejscu.

Przed każdym podaniem należy wizualnie sprawdzić roztwór pod kątem obecności cząstek stałych i zmiany koloru. Preparat przeznaczony jest wyłącznie do jednorazowego użytku. Niewykorzystany roztwór należy zutylizować.

Rozcieńczony roztwór należy kontrolować wizualnie i nie wolno go stosować w przypadku obecności opalescencji, widocznych cząstek lub osadu.

Roztwór paracetamolu 10 mg/ml do infuzji można rozcieńczać 0,9 % (m/obj.) roztworem chlorku sodu lub 5 % (m/obj.) roztworem glukozy, końcowa stężenie leku to 1,0 mg/ml. Roztwór jest stabilny przez 48 godzin pod warunkiem przechowywania w kontrolowanej temperaturze pokojowej (20–25 °C) i oświetleniu fluorescencyjnym w butelce niezawierającej PVC.

Z mikrobiologicznego punktu widzenia, z wyjątkiem przypadków, w których sposób otwarcia wyklucza ryzyko zakażenia mikrobiologicznego, lek należy stosować natychmiast. Jeśli lek nie jest stosowany natychmiast, odpowiedzialność za czas i warunki przechowywania ponosi użytkownik.

Tak jak w przypadku stosowania innych roztworów do wstrzykiwań, rozlewanych do szklanych fiol, zaleca się staranne monitorowanie na zakończenie infuzji niezależnie od drogi podania. Kontrola ta jest szczególnie konieczna w przypadku infuzji dożylnej centralnej, aby uniknąć zatoru gazowego.

Dzieci.

Stosować u dzieci o masie ciała ≥ 33 kg.

Przedawkowanie.

Ryzyko uszkodzenia wątroby (w tym ostry zapalenie wątroby, niewydolność wątroby, zapalenie wątroby cholostatyczne, cytolityczne zapalenie wątroby) wzrasta u starszych pacjentów, dzieci w młodszym wieku, pacjentów z uszkodzeniem wątroby, przy przewlekłym alkoholizmie, przewlekłej dystrofii pokarmowej oraz u osób z obniżoną aktywnością enzymatyczną. W wymienionych przypadkach przedawkowanie może stanowić zagrożenie dla życia pacjenta.

Objawy pojawiają się w ciągu pierwszych 24 godzin i objawiają się nudnościami, wymiotami, brakiem apetytu, bladością, bólem brzucha.

Przedawkowanie u dorosłych może wystąpić po jednorazowym podaniu dawki 7,5 g lub większej, u dzieci — 140 mg/kg masy ciała. Wówczas rozwija się cytoliza wątroby, która może prowadzić do pełnego i nieodwracalnego nekrozy, powodując niewydolność hepatocelularną, kwasycę metaboliczną, encefalopatię i może prowadzić do śpiączki i śmierci pacjenta. Jednocześnie w ciągu 12–48 godzin po podaniu wzrasta poziom transaminaz wątrobowych (aspartaminotransferazy [AST], alaninotransferazy [ALT]), dehydrogenazy mleczanowej, bilirubiny i obniża się poziom protrombiny. Kliniczne objawy uszkodzenia wątroby zazwyczaj pojawiają się po dwóch dniach i osiągają maksimum po 4–6 dniach.

Natychmiastowe działania:

• natychmiastowa hospitalizacja;
• jak najszybsze, przed rozpoczęciem leczenia, oznaczenie stężenia paracetamolu w osoczu krwi po przedawkowaniu;
• dożylne lub doustne podanie antydota N-acetylocysteiny (NAC), najlepiej nie później niż 10 godzin po przedawkowaniu; NAC można stosować również później niż 10 godzin po przedawkowaniu, jednak w tym przypadku leczenie będzie dłuższe;
• leczenie objawowe.

Przed rozpoczęciem leczenia należy wykonać próby wątrobowe i powtarzać je co 24 godziny. W większości przypadków poziomy transaminaz wątrobowych wracają do normy w ciągu jednego do dwóch tygodni z pełnym przywróceniem funkcji wątroby. W pojedynczych, bardzo ciężkich przypadkach może być konieczna przeszczepienie wątroby.

Niepożądane działania.

Tak jak w przypadku stosowania innych leków zawierających paracetamol, częstość niepożądanych działań wymienionych poniżej określono następująco: często (≥ 1/100 — < 1/10), rzadko (≥ 1/10 000 — < 1/1000), bardzo rzadko (< 1/10 000), częstość nieznana (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

Tabela 4

Niepożądane reakcje

*Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki reakcji nadwrażliwości w postaci szoku anafilaktycznego, pokrzywki, wysypek skórnych, które wymagały przerwania leczenia.

**Zgłoszono bardzo rzadkie przypadki ciężkich reakcji skórnych, które wymagały przerwania leczenia.

Opis pojedynczych działań niepożądanych

Kwasica metaboliczna z powiększoną luką anionową

Przypadki kwasicy metabolicznej z powiększoną luką anionową jako skutek kwasicy piroglutaminowej obserwowano u pacjentów z czynnikami ryzyka stosujących paracetamol (patrz dział „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności dotyczące stosowania”). Kwasica piroglutaminowa może wystąpić jako skutek niskiego poziomu glutationu u tych pacjentów.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego leku. Lekarze, farmaceuci, pacjenci oraz ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych i braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności.

24 miesiące (2 lata).

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 ºC. Nie chłodzić ani nie zamrażać. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Niezgodność.

Nie należy mieszać leku z innymi lekami, z wyjątkiem tych wskazanych w dziale „Sposób stosowania i dawki”.

Opakowanie.

Po 100 ml w butelce; po 25 butelek w kartonowym pudełku.

Kategoria wydawania.

Na receptę.

Producent.

BIEFFE MEDITAL S.P.A.

Miejsce produkcji oraz adres siedziby prowadzącej działalność.

Via Nuova Provinciale – 23034 Grosotto (SO), Włochy / Via Nuova Provinciale – 23034 Grosotto (SO), Italy.