Paracetamol Baxter

INSTRUCCIONES DE USO PARA ADMINISTRACIÓN MÉDICA DEL MEDICAMENTO PARACETAMOL-BAXTER (PARACETAMOL-BAXTER)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

1 frasco (100 ml de solución) contiene 1000 mg de paracetamol;

Sustancias auxiliares: manitol (E 421); fosfato monosódico de hidrógeno; clorhidrato de L-cisteína monohidrato; hidróxido de sodio; ácido clorhídrico concentrado; agua para preparaciones inyectables.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: la solución debe ser transparente, de incolora a ligeramente amarillenta, prácticamente libre de partículas visibles.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido completamente; puede incluir efectos centrales y periféricos.

Paracetamol-Baxter proporciona inicio del alivio del dolor entre los 5 y 10 minutos tras el comienzo de la administración. El efecto analgésico máximo se alcanza a la 1 hora, y la duración de este efecto suele ser de 4 a 6 horas.

Paracetamol-Baxter reduce la temperatura elevada dentro de los 30 minutos tras el inicio de la administración, con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

Farmacocinética

Adultos

Absorción. Tras la administración única de hasta 2 g del fármaco y tras la administración repetida durante 24 horas, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 500 mg y 1 g del medicamento Paracetamol-Baxter es la misma que tras la administración de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente).

La concentración máxima (C_max) en plasma se alcanza al final de la infusión de 15 minutos de duración con 500 mg o 1 g del medicamento Paracetamol-Baxter, y es de 15 µg/ml o 30 µg/ml, respectivamente.

• Distribución.* El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se ha detectado un nivel significativo de concentración (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo. El paracetamol se metaboliza ampliamente en el hígado, siguiendo dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis que exceden las terapéuticas. Una fracción pequeña (menos del 4 %) se metaboliza por el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetil-benzoquinona imina), que normalmente se neutraliza rápidamente por el glutatión reducido y se excreta por orina tras unirse a la cisteína y al ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Excreción. Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina por los riñones en las 24 horas siguientes, principalmente como glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida de eliminación en plasma es de 2,7 horas, y el aclaramiento total es de 18 l/h.

Recién nacidos, lactantes y niños

La farmacocinética del paracetamol en recién nacidos y niños es casi similar a la de los adultos, excepto por un periodo de semivida más corto en plasma (1,5-2 horas). En recién nacidos, el periodo de semivida es más largo que en lactantes, aproximadamente 3,5 horas. En recién nacidos, lactantes y niños menores de 10 años, en comparación con adultos, la conjugación con ácido glucurónico está notablemente reducida, mientras que la conjugación con sulfatos está aumentada.

Tabla 1

Parámetros farmacocinéticos según la edad [aclaramiento estandarizado, *CLstd/Foral (l·h^–1·70 kg^–1)]

*CLstd — estimación del grupo de pacientes respecto al CL (clareado).

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal. En la insuficiencia renal grave (clareado de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol es algo más lenta y el período de semieliminación oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces menor que en voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave, el intervalo mínimo entre dosis debe aumentarse hasta 6 horas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesaria la ajuste de la dosis en este grupo de pacientes (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del síndrome doloroso de intensidad moderada, especialmente en el período postoperatorio, o tratamiento a corto plazo de la fiebre, cuando la administración intravenosa está clínicamente justificada por la necesidad urgente de tratamiento del dolor o de la hipertemia y/o cuando otras vías de administr游戏副本

Características de uso.

Se recomienda utilizar paracetamol por vía oral si este método de administración es posible.

Para evitar el riesgo de sobredosis, es necesario verificar la presencia de paracetamol o propacetamol en otros medicamentos combinados (incluyendo medicamentos con y sin receta médica).

El riesgo de daño hepático aumenta con el uso de paracetamol en dosis superiores a las recomendadas. Los síntomas clínicos de daño hepático (por ejemplo, insuficiencia hepática, hepatitis, incluyendo formas fulminantes, colestásica y citolítica) generalmente aparecen a partir del segundo día después del inicio del tratamiento y alcanzan su punto máximo entre el cuarto y sexto día. En caso de sospecha, debe administrarse inmediatamente el antídoto (ver sección «Sobredosis»).

El paracetamol puede provocar reacciones cutáneas graves. Los pacientes deben ser informados sobre los signos precoces de reacciones cutáneas graves, y ante la aparición de cualquier erupción cutánea o de otros síntomas de hipersensibilidad, debe suspenderse inmediatamente el uso del medicamento. Como con cualquier otro medicamento inyectable envasado en viales de vidrio, se debe realizar un control al final de la infusión (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Se han notificado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada (HAGMA) como consecuencia de la acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, o en casos de desnutrición y en presencia de otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), que han sido tratados con paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o con la combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha HAGMA debida a acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa principal de HAGMA en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El medicamento debe usarse con precaución en pacientes con:

• insuficiencia hepatocelular, síndrome de Gilbert;
• insuficiencia renal grave (ver secciones «Farmacocinética» y «Instrucciones de uso y dosis»);
• alcoholismo crónico;
• reservas reducidas de glutatión hepático debido a desnutrición crónica, anorexia, bulimia o caquexia;
• deshidratación;
• deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (puede provocar anemia hemolítica).

Sustancias auxiliares. Paracetamol-Baxter contiene menos de 1 mmol (23 mg) de sodio por cada 100 ml, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

La experiencia clínica con la administración intravenosa de paracetamol es limitada. Sin embargo, una gran cantidad de datos sobre la administración oral de dosis terapéuticas en mujeres embarazadas indican la ausencia de malformaciones fetales o de toxicidad feto-neonatal. Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico en niños expuestos intraúterinamente al paracetamol han mostrado resultados no concluyentes.

No se han realizado estudios reproductivos en animales con administración intravenosa. Los estudios con administración oral no han demostrado malformaciones ni efectos fetotóxicos. No obstante, Paracetamol-Baxter debe usarse durante el embarazo solo tras una evaluación cuidadosa de la relación beneficio-riesgo. En tal caso, debe seguirse estrictamente la dosis y duración del tratamiento recomendadas.

Período de lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en pequeñas cantidades. No se han observado efectos adversos en los lactantes con el uso de paracetamol. Por lo tanto, el paracetamol puede utilizarse en mujeres que amamantan.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se administra por vía intravenosa.

El frasco de 100 ml está indicado para adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

La dosis depende del peso del paciente (ver tabla 2 a continuación).

Tabla 2

Dosificación del medicamento Paracetamol-Baxter

* Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de 4 horas. El tratamiento habitualmente no supera 4 infusiones en 1 día.

El intervalo mínimo entre administraciones en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

** La dosis diaria máxima indicada en la tabla anterior se refiere a pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol; en caso contrario, la dosis diaria debe ajustarse adecuadamente teniendo en cuenta el contenido de paracetamol en otros medicamentos.

Pacientes con insuficiencia renal

Para pacientes con alteración de la función renal, el intervalo mínimo entre administraciones debe ajustarse según la tabla 3.

Tabla 3

Uso en pacientes con insuficiencia renal

Pacientes con insuficiencia hepática

Para pacientes con alteración crónica de la función hepática o enfermedad hepática activa compensada, insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (bajos niveles hepáticos de glutatión), deshidratación, síndrome de Gilbert y peso corporal inferior a 50 kg, la dosis diaria máxima no debe superar los 3 g (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes de edad avanzada

Generalmente, los pacientes de edad avanzada no requieren ajuste de la dosis.

Vía de administración

Para evitar errores en la dosificación debidos a la confusión entre miligramos (mg) y mililitros (ml), es imprescindible calcular cuidadosamente las dosis al prescribir y administrar el medicamento Paracetamol-Baxter. Esta confusión puede provocar sobredosificación accidental e incluso consecuencias fatales. Se debe verificar que se prescribe y se administra la dosis correcta. Al prescribir, se debe indicar la dosis total en miligramos (mg) y el volumen total de la dosis en mililitros (ml).

La solución de paracetamol se debe administrar mediante infusión intravenosa de 15 minutos de duración.

Para extraer la solución, se debe utilizar una aguja de 0,8 mm de diámetro (calibre 21) y perforar el tapón verticalmente en el lugar específicamente indicado.

Antes de cualquier administración, se debe inspeccionar visualmente la solución para detectar partículas sólidas o cambios de color. El medicamento está destinado únicamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

La solución diluida debe inspeccionarse visualmente y no debe utilizarse si presenta opalescencia, partículas visibles o precipitado.

La solución de paracetamol 10 mg/ml para infusión puede diluirse con solución de cloruro de sodio al 0,9 % (p/v) o solución de glucosa al 5 % (p/v), obteniéndose una concentración final del fármaco de 1,0 mg/ml. La solución es estable durante 48 horas si se conserva a temperatura ambiente controlada (20–25 °C) y bajo iluminación fluorescente en un frasco que no contenga PVC.

Desde el punto de vista microbiológico, salvo en los casos en que el método de apertura excluya el riesgo de contaminación microbiana, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento recae en el usuario.

Como ocurre con cualquier otra solución inyectable en frascos de vidrio, se recomienda encarecidamente un control cuidadoso al final de la infusión, independientemente de la vía de administración. Este control al final de la infusión es especialmente necesario en el caso de infusión central, con el fin de evitar la embolia gaseosa.

Niños

Se puede administrar a niños con peso corporal ≥ 33 kg.

Sobredosificación

El riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) aumenta en pacientes de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo crónico, desnutrición crónica y en personas con actividad enzimática reducida. En estos casos, la sobredosificación puede poner en peligro la vida del paciente.

Los síntomas aparecen durante las primeras 24 horas y se manifiestan como náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

La sobredosificación en adultos es posible tras la administración única de una dosis de 7,5 g o más, y en niños, de 140 mg/kg de peso corporal. En tales casos, se desarrolla citólisis hepática, que puede provocar necrosis completa e irreversible, conduciendo a insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica, encefalopatía, e incluso coma y muerte del paciente. Al mismo tiempo, entre 12 y 48 horas tras la administración, aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (aspartato aminotransferasa [AST], alanina aminotransferasa [ALT]), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, y disminuye el nivel de protrombina. Los síntomas clínicos del daño hepático generalmente aparecen tras dos días y alcanzan su máximo entre los días 4 y 6.

Medidas de emergencia:

• Hospitalización inmediata;
• Determinación lo más precoz posible, antes del inicio del tratamiento, de la concentración plasmática de paracetamol tras la sobredosificación;
• Administración intravenosa u oral del antídoto N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente dentro de las 10 horas posteriores a la sobredosificación; la NAC puede administrarse también después de las 10 horas, aunque en este caso el tratamiento será más prolongado;
• Tratamiento sintomático.

Antes de iniciar el tratamiento, se deben realizar pruebas de función hepática y repetirlas cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a valores normales en uno o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos muy graves aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas

Como en el caso del uso de otros medicamentos que contienen paracetamol, la frecuencia de las reacciones adversas indicadas a continuación se define de la siguiente manera: frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10), raras (≥ 1/10 000 — < 1/100), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede evaluarse a partir de los datos disponibles).

Tabla 4

Reacciones adversas

*Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad en forma de shock anafiláctico, urticaria y erupciones cutáneas que requirieron la interrupción del tratamiento.

**Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves que requirieron la interrupción del tratamiento.

Descripción de reacciones adversas individuales

Acidosis metabólica con brecha aniónica aumentada

Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica aumentada como consecuencia de la acidosis por pirrolactamida en pacientes con factores de riesgo que recibieron paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolactamida puede ocurrir como resultado de niveles bajos de glutatión en estos pacientes.

Notificación de reacciones adversas sospechosas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del sistema automatizado de información de farmacovigilancia en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.

Período de validez.

24 meses (2 años).

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC. No refrigerar ni congelar. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

El medicamento no debe mezclarse con otros medicamentos, salvo los indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Envase.

100 ml en frasco; 25 frascos por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

BIEFFE MEDITAL S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Via Nuova Provinciale – 23034 Grosotto (SO), Italia / Via Nuova Provinciale – 23034 Grosotto (SO), Italy.