Paracetamolo Baxter

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PARACETAMOL-BAXTER (PARACETAMOL-BAXTER)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di paracetamolo;

1 flacone (100 ml di soluzione) contiene 1000 mg di paracetamolo;

eccipienti: mannitolo (E 421); fosfato di sodio; cloridrato di L-cisteina monoidrato; idrossido di sodio; acido cloridrico concentrato; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: la soluzione deve essere limpida, da incolore a leggermente giallastra, praticamente priva di particelle visibili.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo esatto delle proprietà analgesiche e antipiretiche del paracetamolo non è ancora completamente chiarito – potrebbe coinvolgere un’azione centrale e periferica.

Paracetamolo Baxter assicura l’inizio dell’effetto analgesico entro 5-10 minuti dall’inizio dell’infusione. L’effetto analgesico massimo si raggiunge dopo 1 ora, e la durata di tale effetto è generalmente di 4-6 ore.

Paracetamolo Baxter riduce la temperatura corporea elevata entro 30 minuti dall’inizio dell’infusione, con una durata dell’effetto antipiretico di almeno 6 ore.

Farmacocinetica

Adulti

Assorbimento. Dopo somministrazione singola fino a 2 g di farmaco e dopo somministrazione ripetuta entro 24 ore, la farmacocinetica del paracetamolo è lineare.

La biodisponibilità dopo infusione endovenosa di 500 mg e 1 g del medicinale Paracetamolo Baxter è equivalente a quella dopo somministrazione di 1 g e 2 g di propacetamolo (contenente rispettivamente 500 mg e 1 g di paracetamolo).

La concentrazione massima (Cmax) nel plasma viene raggiunta alla fine dell’infusione di 15 minuti di 500 mg o 1 g del medicinale Paracetamolo Baxter, e corrisponde rispettivamente a 15 µg/ml o 30 µg/ml.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, è stata riscontrata una concentrazione significativa (circa 1,5 µg/ml) nel liquido cerebrospinale entro 20 minuti dall’infusione.

Metabolismo. Il paracetamolo è ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso due principali vie: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest’ultima via si satura rapidamente con dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola parte (meno del 4%) è metabolizzata dal citocromo P450, formando un metabolita intermedio (N-acetilbenzoquinonimina), che in condizioni normali viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed eliminato con le urine dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di avvelenamento massivo, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione. I metaboliti del paracetamolo sono eliminati principalmente attraverso le urine. Il 90% della dose somministrata viene escreto entro 24 ore dai reni, prevalentemente come glucuronide (60-80%) e solfato (20-30%). Meno del 5% viene escreto in forma immodificata. L’emivita di eliminazione dal plasma è di 2,7 ore, il clearance totale è di 18 l/ora.

Neonati, lattanti e bambini

La farmacocinetica del paracetamolo nei neonati e nei bambini è quasi sovrapponibile a quella negli adulti, con l’eccezione di un'emivita di eliminazione dal plasma più breve (1,5-2 ore). Nei neonati, l’emivita è più lunga rispetto ai lattanti, pari a circa 3,5 ore. Nei neonati, lattanti e bambini fino a 10 anni di età, rispetto agli adulti, si osserva una ridotta coniugazione con l’acido glucuronico e un’aumentata coniugazione con i solfati.

Tabella 1

Parametri farmacocinetici in funzione dell’età [clearance standardizzato, *CLstd/Foral (l·h–1·70 kg–1)]

*CLstd — stima del gruppo di pazienti riguardo al CL (clearance).

Popolazioni particolari di pazienti

Pazienti con insufficienza renale. Nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina 10−30 ml/min) l'eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata e la semivita di eliminazione varia da 2 a 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei glucuronidi e dei solfati nei pazienti con grave insufficienza renale è tre volte inferiore rispetto ai volontari sani. Pertanto, nei pazienti con grave insufficienza renale, l'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere aumentato a 6 ore (vedere il paragrafo «Modalità e posologia d'uso»).

Pazienti anziani. La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non sono modificati. Non è necessaria alcuna correzione della dose per questo gruppo di pazienti (vedere il paragrafo «Modalità e posologia d'uso»).

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore di intensità moderata, in particolare nel periodo postoperatorio, o trattamento a breve termine della febbre, quando la somministrazione endovenosa è clinicamente giustificata dall'immediata necessità di trattare il dolore o l'ipertermia e/o quando altre vie di somministrazione non sono disponibili.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo o al propacetamolo cloridrato (profarmaco del paracetamolo) o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Insufficienza epatocellulare grave.

Misure precauzionali particolari.

È necessario prestare attenzione nella prescrizione e nell'uso del medicinale Paracetamolo Baxter per evitare errori di dosaggio derivanti dalla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale e ad esiti letali (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Il probenecid riduce quasi del doppio il chiarimento del paracetamolo bloccando il suo legame con l'acido glucuronico; pertanto, in caso di terapia concomitante con probenecid, la dose di paracetamolo deve essere ridotta.

I salicilati possono aumentare il tempo di dimezzamento del paracetamolo.

Particolare attenzione va prestata all'uso concomitante di induttori enzimatici. Tali farmaci includono, in particolare, barbiturici, isoniazide, carbamazepina, rifampicina ed etanolo (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

L'uso concomitante di paracetamolo (4 g al giorno per almeno 4 giorni) con anticoagulanti orali può determinare piccole variazioni del rapporto normalizzato internazionale (INR). È necessario monitorare i valori dell'INR durante il trattamento concomitante e per una settimana dopo l'interruzione della terapia con paracetamolo.

Nell'associazione di paracetamolo con flucloxacillina è necessario prestare cautela, poiché tale associazione è stata correlata ad acidosi metabolica con aumento dello spazio anionico dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente in pazienti con fattori di rischio (vedere la sezione «Particolari avvertenze»).

Caratteristiche particolari di impiego.

Si raccomanda l’uso di paracetamolo per via orale, qualora questa via di somministrazione sia possibile.

Per evitare il rischio di sovradosaggio, è necessario verificare la presenza di paracetamolo o propacetamolo in altri farmaci combinati (compresi quelli con e senza prescrizione medica).

Il rischio di danno epatico aumenta con l’uso di paracetamolo a dosi superiori a quelle raccomandate. I sintomi clinici di danno epatico (in particolare insufficienza epatica, epatite, compresa quella fulminante, colostatica e citolitica) si manifestano generalmente a partire dal secondo giorno dopo l’inizio del trattamento e raggiungono il picco tra il 4° e il 6° giorno. In questi casi è necessario somministrare immediatamente un antidoto (vedere la sezione «Sovradosaggio»).

Il paracetamolo può causare reazioni cutanee gravi. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di reazioni cutanee gravi e, alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità, il trattamento deve essere interrotto. Come per qualsiasi altro farmaco iniettabile in soluzione, confezionato in flaconi di vetro, è necessario un controllo alla fine dell’infusione (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e posologia»).

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato (HAGMA) come conseguenza di acidosi da 5-ossoproline in pazienti con malattie gravi, come insufficienza renale grave e sepsi, o in caso di malnutrizione e in presenza di altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), trattati con paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o con associazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di HAGMA dovuta ad acidosi da 5-ossoproline, si raccomanda l’interruzione immediata del paracetamolo e un rigoroso monitoraggio clinico. La misurazione del livello di 5-ossoproline nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoproline come causa principale di HAGMA in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il medicinale deve essere usato con cautela nei pazienti con:

• insufficienza epatocellulare, sindrome di Gilbert;
• insufficienza renale grave (vedere le sezioni «Farmacocinetica» e «Modalità di somministrazione e posologia»);
• alcolismo cronico;
• ridotte riserve di glutatione epatico dovute a malnutrizione cronica, anoressia, bulimia o cachessia;
• disidratazione;
• deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (può portare ad anemia emolitica).

Eccipienti. Paracetamolo Baxter contiene meno di 1 mmol (23 mg) di sodio per 100 ml, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

L’esperienza clinica relativa alla somministrazione endovenosa di paracetamolo è limitata. Tuttavia, un ampio numero di dati sull’uso orale di dosi terapeutiche in donne in gravidanza non ha evidenziato malformazioni fetali né tossicità fetale/neonatale. Studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico dei bambini esposti in utero al paracetamolo hanno mostrato risultati non conclusivi.

Non sono stati condotti studi di riproduzione su animali con somministrazione endovenosa. Gli studi con somministrazione orale non hanno evidenziato malformazioni né effetti fetotossici. Tuttavia, Paracetamolo Baxter deve essere usato durante la gravidanza solo dopo un’attenta valutazione del rapporto beneficio/rischio. In tal caso, è necessario seguire rigorosamente la posologia e la durata del trattamento raccomandate.

Allattamento

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene escreto nel latte materno in piccole quantità. Non sono stati osservati effetti collaterali nei neonati con l’uso di paracetamolo. Pertanto, il paracetamolo può essere utilizzato nelle donne che allattano.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non influisce.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa.

Il flacone da 100 ml è indicato per adulti, adolescenti e bambini con un peso corporeo superiore a 33 kg.

Il dosaggio dipende dal peso corporeo del paziente (vedere tabella 2 riportata di seguito).

Tabella 2

Dosaggio del medicinale Paracetamolo Baxter

* I pazienti con un peso corporeo inferiore richiedono volumi più ridotti.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di 4 ore. Il trattamento d'urto di solito non supera 4 infusioni nell'arco di 24 ore.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni nei pazienti con insufficienza renale grave deve essere di almeno 6 ore.

** La dose massima giornaliera indicata nella tabella sopra riportata si riferisce a pazienti che non assumono altri medicinali contenenti paracetamolo; in caso contrario, la dose giornaliera deve essere adeguatamente aggiustata tenendo conto del contenuto di paracetamolo negli altri farmaci.

Pazienti con insufficienza renale

Nei pazienti con compromissione della funzione renale, l'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere aggiustato secondo quanto indicato nella tabella 3.

Tabella 3

Uso nei pazienti con insufficienza renale

Pazienti con insufficienza epatica

Nei pazienti con compromissione cronica della funzione epatica o con malattia epatica attiva compensata, insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, malnutrizione cronica (basse riserve epatiche di glutatione), disidratazione, sindrome di Gilbert e peso corporeo inferiore a 50 kg, la dose massima giornaliera non deve superare i 3 g (vedere sezione «Avvertenze speciali e precauzioni di impiego»).

Pazienti anziani

I pazienti anziani generalmente non richiedono aggiustamento posologico.

Modalità di somministrazione

Per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), è necessario calcolare attentamente le dosi prescrivendo e somministrando il medicinale Paracetamolo Baxter. Tale confusione può causare un sovradosaggio accidentale e persino esiti letali. Si deve verificare che venga prescritta e somministrata la dose corretta. Nella prescrizione, si deve indicare la dose totale in milligrammi (mg) e il volume della dose totale in millilitri (ml).

La soluzione di paracetamolo deve essere somministrata come infusione endovenosa di 15 minuti.

Per aspirare la soluzione, si deve utilizzare un ago di diametro 0,8 mm (calibro 21) e perforare il tappo verticalmente in un punto specificamente indicato.

Prima di ogni somministrazione, la soluzione deve essere ispezionata visivamente per verificare la presenza di particelle solide o variazioni di colore. Il medicinale è destinato all'uso monouso. Ogni eventuale soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

La soluzione diluita deve essere controllata visivamente e non deve essere utilizzata in caso di opalescenza, particelle visibili o sedimenti.

La soluzione di paracetamolo 10 mg/ml per infusione può essere diluita con soluzione 0,9% (p/v) di cloruro di sodio o soluzione 5% (p/v) di glucosio, ottenendo una concentrazione finale del farmaco pari a 1,0 mg/ml. La soluzione è stabile per 48 ore se conservata a temperatura ambiente controllata (20–25 °C) e sotto luce fluorescente, in flacone non contenente PVC.

Dal punto di vista microbiologico, salvo nei casi in cui la modalità di apertura esclude il rischio di contaminazione microbica, il prodotto deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, è responsabilità dell'utilizzatore garantire la durata e le condizioni di conservazione.

Come per tutti gli altri soluzioni iniettabili confezionate in flaconi di vetro, si raccomanda vivamente un attento controllo al termine dell'infusione, indipendentemente dalla via di somministrazione. Tale controllo è particolarmente importante in caso di infusione centrale, al fine di evitare embolia gassosa.

Bambini

Il medicinale può essere somministrato ai bambini con peso corporeo ≥ 33 kg.

Sovradosaggio

Il rischio di danno epatico (compresi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colestatica, epatite citolitica) aumenta negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con danno epatico, in caso di alcolismo cronico, malnutrizione cronica e in soggetti con ridotta attività enzimatica. In tali casi, il sovradosaggio può rappresentare una minaccia per la vita del paziente.

I sintomi compaiono entro le prime 24 ore e si manifestano con nausea, vomito, anoressia, pallore e dolore addominale.

Il sovradosaggio negli adulti può verificarsi dopo una singola dose di 7,5 g o superiore, nei bambini dopo 140 mg/kg di peso corporeo. In tali casi si sviluppa citolisi epatica, che può causare necrosi completa e irreversibile, portando a insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica, encefalopatia e potenzialmente a coma e morte del paziente. Entro 12–48 ore dalla somministrazione, aumentano i livelli di transaminasi epatiche (aspartato aminotransferasi [AST], alanina aminotransferasi [ALT]), lattato deidrogenasi e bilirubina, mentre diminuisce il livello di protrombina. I sintomi clinici del danno epatico di solito compaiono dopo due giorni e raggiungono il picco dopo 4–6 giorni.

Provvedimenti di emergenza:

• immediato ricovero ospedaliero;
• determinazione quanto prima, prima dell'inizio del trattamento, della concentrazione plasmatica di paracetamolo dopo il sovradosaggio;
• somministrazione endovenosa o orale dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC), possibilmente entro 10 ore dal sovradosaggio; la NAC può essere somministrata anche oltre le 10 ore dal sovradosaggio, ma in questo caso il trattamento sarà più prolungato;
• terapia sintomatica.

Prima dell'inizio del trattamento, è necessario eseguire esami epatici e ripeterli ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, i livelli delle transaminasi epatiche tornano alla normalità entro una-due settimane con completo recupero della funzione epatica. In singoli casi molto gravi, può rendersi necessaria la trapianto del fegato.

Effetti indesiderati.

Come per l'uso di altri medicinali contenenti paracetamolo, la frequenza delle reazioni avverse riportate di seguito è definita nel seguente modo: comune (≥ 1/100 - < 1/10), raro (≥ 1/10 000 - < 1/1000), molto raro (< 1/10 000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Tabella 4

Effetti indesiderati

*Sono stati segnalati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità sotto forma di shock anafilattico, orticaria, eruzioni cutanee, che hanno richiesto l'interruzione del trattamento.

**Sono stati segnalati casi molto rari di gravi reazioni cutanee, che hanno richiesto l'interruzione del trattamento.

Descrizione di singole reazioni avverse

Acidosi metabolica con gap anionico aumentato

Casi di acidosi metabolica con gap anionico aumentato come conseguenza dell'acidosi da piruglutammico sono stati osservati in pazienti con fattori di rischio che assumevano paracetamolo (vedere la sezione «Informazioni importanti di sicurezza»). L'acidosi da piruglutammico può verificarsi come conseguenza di bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo la commercializzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro legali rappresentanti, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informatizzato di farmacovigilanza all'indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità.

24 mesi (2 anni).

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC. Non refrigerare né congelare. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Confezionamento.

100 ml in flacone; 25 flaconi in confezione di cartone.

Categoria di prescrizione.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

BIEFFE MEDITAL S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Nuova Provinciale – 23034 Grosotto (SO), Italia / Via Nuova Provinciale – 23034 Grosotto (SO), Italy.