Парацетамол б. браун 10 мг/мл: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАРАЦЕТАМОЛ Б. БРАУН 10 мг/мл (PARACETAMOL B. BRAUN 10 мг/мл)

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл раствора содержит 10 мг парацетамола;

вспомогательные вещества: маннит (Е 421); натрия цитрат дигидрат; кислота уксусная, ледяная; вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный и бесцветный раствор от бледно-розового до бледно-оранжевого цвета (восприятие может варьироваться), свободный от частиц.

Теоретическая осмолярность 305 мОсмоль/л; pH 4,5 – 5,5.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики.

Код АТХ N02B E01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Механизм действия

Точный механизм анальгетических и жаропонижающих свойств парацетамола ещё предстоит установить; он может включать центральное и периферическое воздействие.

Фармакодинамические эффекты

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл обеспечивает начало обезболивания через 5–10 минут после начала введения. Пиковое анальгетическое действие достигается через 1 час, а продолжительность этого эффекта обычно составляет 4–6 часов.

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл снижает повышенную температуру в течение 30 минут после начала введения, а продолжительность жаропонижающего эффекта составляет не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Всасывание

Фармакокинетика парацетамола линейно зависит от дозы до введения 2 г как после однократного применения, так и при многократном введении в течение 24 часов.

Биодоступность парацетамола после инфузии лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл в дозах 500 мг и 1 г аналогична биодоступности после инфузии 1 г и 2 г пропацетамола (содержит 500 мг и 1 г парацетамола соответственно). Максимальная концентрация парацетамола в плазме крови (Cmax), наблюдаемая в конце 15-минутной внутривенной инфузии 500 мг и 1 г лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл, составляет 15 мкг/мл и 30 мкг/мл соответственно.

Распределение

Объём распределения парацетамола составляет приблизительно 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы. После введения 1 г парацетамола в спинномозговой жидкости наблюдалась значительная концентрация парацетамола (приблизительно 1,5 мкг/мл), начиная с 20-й минуты после инфузии.

Метаболизм

Парацетамол метаболизируется главным образом в печени двумя основными путями: конъюгацией с глюкуроновой кислотой и конъюгацией с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при введении доз, превышающих терапевтические. Небольшая часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 до реактивного промежуточного продукта (N-ацетилбензохинонимина), который при нормальных условиях применения быстро инактивируется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после конъюгации с цистеином и меркаптуровой кислотой. Однако при тяжёлом передозировке количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Выведение

Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введённой дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде конъюгатов глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизменённом виде. Период полувыведения из плазмы составляет 2,7 часа, а общий клиренс — 18 л/ч.

Дети

Фармакокинетические показатели парацетамола у детей подобны тем, которые наблюдаются у взрослых, за исключением периода полураспада в плазме, который несколько короче (от 1,5 до 2 часов), чем у взрослых. У новорождённых период полувыведения из плазмы длится дольше, чем у детей, а именно приблизительно 3,5 часа. У новорождённых и детей в возрасте до 10 лет значительно меньше выделяется конъюгатов глюкуронида и больше сульфатных конъюгатов, чем у взрослых.

Таблица 1

Зависимые от возраста фармакокинетические значения

(стандартизированный клиренс, *CLstd/Foral (л × ч-1 × 70 кг-1)

Возраст	Масса тела (кг)	CLstd/Foral (л × ч-1 × 70 кг-1)
40 недель после зачатия	3,3	5,9
3 месяца после рождения	6	8,8
6 месяцев после рождения	7,5	11,1
1 год после рождения	10	13,6
2 года после рождения	12	15,6
5 лет после рождения	20	16,3
8 лет после рождения	25	16,3

*CLstd — оценка клиренса для популяции

Особые категории пациентов

Почечная недостаточность

При тяжелом нарушении функции почек (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидных и сульфатных конъюгатов у пациентов с тяжелым нарушением функции почек в 3 раза ниже, чем у здоровых людей. Поэтому при применении парацетамола пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями должен быть увеличен до 6 часов (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменяются. Нет необходимости корректировать дозировку препарата у таких пациентов.

Клинические характеристики.

Показания.

Кратковременное лечение умеренной боли, особенно после операции.

Кратковременное лечение лихорадки.

Для внутривенного введения клинически обосновано при неотложной необходимости лечения боли или гипертермии и/или когда другие пути введения недоступны.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамолу гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или любой из вспомогательных веществ.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счет ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.
Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.
Необходимо соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с веществами, которые индуцируют ферменты (см. раздел «Передозировка»).
Одновременное применение парацетамола (4000 мг в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНО (международного нормализованного отношения). В этом случае повышенный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.
Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином, поскольку одновременный прием ассоциируется с метаболическим ацидозом с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

РИСК МЕДИЦИНСКИХ ОШИБОК

Будьте осторожны, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммом (мг) и миллилитром (мл), что может привести к случаю передозировки и смерти (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую пероральную анальгетическую терапию, как только станет возможным применение этого пути введения.

Чтобы избежать риска передозировки, следует проверить, не содержат ли другие применяемые лекарственные средства парацетамол или пропацетамол. Дозировка может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение лекарственного средства в дозах, превышающих рекомендованную, сопряжено с риском очень тяжелого поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно наблюдаются только через 2 дня после введения препарата, а пик выраженности симптомов, как правило, наступает через 4–6 дней. Лечение антидотом следует проводить как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол необходимо применять с осторожностью при:

печеночной недостаточности;
тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин, см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
хроническом алкоголизме;
хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени);
дегидратации;
генетически обусловленной недостаточности Г-6-ФД (фавизм) у пациентов, поскольку возможно развитие гемолитической анемии вследствие снижения доступности глутатиона после введения парацетамола.

Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином из-за повышенного риска метаболического ацидоза с высоким анионным дефицитом, особенно у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, сепсисом, недоеданием и другими причинами дефицита глутатиона (например, при хроническом алкоголизме), а также у пациентов, принимающих максимальные суточные дозы парацетамола. Рекомендуется тщательный мониторинг, включая определение 5-оксопролина в моче.

Данный лекарственный препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл в флаконе, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Большой объем данных о применении у беременных женщин свидетельствует об отсутствии каких-либо пороков развития или фетотоксичности/неонатальной токсичности. Результаты эпидемиологических исследований неврологического развития детей, подвергшихся воздействию парацетамола in utero, показывают неоднозначные данные. При наличии клинических показаний парацетамол можно применять во время беременности, однако его следует использовать в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего возможного времени и с наименьшей возможной частотой.

Грудное вскармливание

После перорального приема парацетамол проникает в грудное молоко в небольших количествах. О нежелательных эффектах у новорожденных не сообщалось. Следовательно, Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл можно применять женщинам, кормящим грудью.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Значительного влияния нет.

Способ применения и дозы.

Флакон объемом 100 мл предназначен только для взрослых и детей с массой тела более 33 кг.

Флакон объемом 50 мл предназначен только для детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг.

Ампула объемом 10 мл предназначена только для доношенных новорождённых, младенцев и детей с массой тела до 10 кг.

Дозирование

Доза для введения и размер флакона зависят исключительно от массы тела пациента. Вводимый объём не должен превышать установленную дозу. При необходимости требуемый объём следует развести в соответствующем растворе для инфузии перед введением или использовать шприцевой насос.

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл можно использовать в неразведённом виде, а при необходимости — разводить в 9 мг/мл (0,9 %) растворе натрия хлорида для инфузий или в 50 мг/мл (5 %) растворе глюкозы для инфузий, либо в комбинации обоих растворов до 1/10 парацетамола (одна десятая объёма раствора лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл в девяти десятых объёма растворителя). Срок годности после разведения см. в разделе «Срок годности».

Таблица 2

Дозирование в зависимости от массы тела пациента

Ампула 10 мл

Масса тела пациента

Доза

на одно введение

Объём на одно введение

Максимальный объём лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела пациента (мл)***

Максимальная суточная доза**

≤ 10 кг*

7,5 мг/кг

0,75 мл/кг

7,5 мл

30 мг/кг

Флакон 50 мл
Масса тела пациента	Доза на одно введение	Объём на одно введение	Максимальный объём лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела пациента (мл)***	Максимальная суточная доза**
> 10 кг, но ≤ 33 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	49,5 мл	60 мг/кг (не более 2 г)

Флакон 100 мл
Масса тела пациента	Доза на одно введение	Объём на одно введение	Максимальный объём лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл на одно введение в зависимости от верхней границы массы тела пациента (мл)***	Максимальная суточная доза**
> 33 кг, но ≤ 50 кг	15 мг/кг	1,5 мл/кг	75 мл	60 мг/кг (не более 3 г)
> 50 кг с дополнительными факторами риска гепатотоксич-ности	1 г	100 мл	100 мл	3 г
> 50 кг без дополнительных факторов риска гепатотоксич-ности	1 г	100 мл	100 мл	4 г

* Недоношенные новорожденные:

Данные о безопасности и эффективности применения недоношенным новорождённым отсутствуют (см. раздел «Фармакокинетика»).

** Максимальная суточная доза:

Максимальная суточная доза указана для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол; в противном случае суточную дозу необходимо соответствующим образом корректировать с учётом применения таких лекарственных средств.

*** Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объёмов.

Минимальный интервал между введениями должен составлять не менее 4 часов. Минимальный интервал между введениями для пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью должен составлять не менее 6 часов.

В течение 24 часов можно вводить не более 4 доз.

Тяжёлая почечная недостаточность

При применении парацетамола пациентам с тяжёлым нарушением функции почек (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется снизить дозу и увеличить минимальный интервал между каждым введением до 6 часов (см. раздел «Фармакокинетика»).

Взрослые с печеночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием (низкими запасами печеночного глутатиона), обезвоживанием

Максимальная суточная доза не должна превышать 3000 мг (см. раздел «Особенности применения»).

Способ применения

Будьте осторожны при назначении и введении Парацетамола Б. Браун 10 мг/мл, чтобы избежать ошибок в дозировке из-за путаницы между миллиграммом (мг) и миллилитром (мл), что может привести к случайному передозировке и смерти. Позаботьтесь о том, чтобы обеспечить соответствующую дозу и её распределение. При выписывании рецептов указывайте как общую дозу в миллиграммах, так и общую дозу по объёму. Следите за тем, чтобы доза была точно измерена и введена.

Для внутривенного применения.

Раствор парацетамола вводят путем 15-минутной внутривенной инфузии.

Пациенты с массой тела ≤ 10 кг

Объем, который необходимо ввести, следует отобрать из флакона/ампулы и развести в растворе натрия хлорида 9 мг/мл (0,9 %) или в растворе глюкозы 50 мг/мл (5 %), или в комбинации обоих растворов до 1/10 парацетамола (одна десятая объема раствора лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл в девяти десятых растворителя) и вводить в течение 15 минут.

Для измерения дозы в соответствии с массой тела ребенка и желаемым объемом следует использовать шприц объемом 5 мл или 10 мл. Однако объем на дозу никогда не должен превышать 7,5 мл.

Для соблюдения дозировки пользователь должен сверяться с информацией о лекарственном средстве.

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл можно разводить раствором хлорида натрия 9 мг/мл (0,9 %) или раствором глюкозы 50 мг/мл (5 %), или комбинацией обоих растворов до 1/10 парацетамола (одна десятая объема раствора лекарственного средства Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл в девяти десятых растворителя). Разведенный лекарственный препарат следует использовать в течение 1 часа после приготовления, включая время проведения инфузии.

Полученный раствор предназначен только для однократного применения. Любой неиспользованный раствор подлежит утилизации.

Перед введением лекарственного средства следует визуально проверить его на наличие любых частиц и обесцвечивания. Допускается использование только в случае, если раствор прозрачный, бесцветный до бледно-розово-оранжевого цвета (восприятие может отличаться), свободный от частиц, а также если флакон и его крышка не повреждены.

Как и при использовании любого другого раствора для инфузий, поставляемого во флаконах с воздухом внутри, необходимо внимательно следить за процессом инфузии независимо от способа введения; особое внимание требуется в конце инфузии. Особая осторожность в конце инфузии особенно важна при введении в центральные вены и направлена на предотвращение развития воздушной эмболии.

Дети.

Флакон объемом 100 мл предназначен только для детей с массой тела более 33 кг.

Флакон объемом 50 мл предназначен только для детей с массой тела более 10 кг и до 33 кг.

Передозировка.

Симптомы

Существует риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у пожилых людей, у маленьких детей, у пациентов с заболеваниями печени, хроническим алкоголизмом, хроническим недоеданием и у пациентов, получающих индукторы ферментов. Передозировка может быть летальной у этих пациентов.

Симптомы обычно появляются в течение первых 24 часов и включают тошноту, рвоту, анорексию, бледность и боль в животе. При передозировке парацетамола необходимо немедленно принять меры, даже если симптомы отсутствуют.

Передозировка при однократном введении 7,5 г и более парацетамола у взрослых или при однократном введении 140 мг/кг массы тела у детей вызывает цитолиз печени, который может привести к полному и необратимому некрозу, вызывая гепатоцеллюлярную недостаточность, метаболический ацидоз и энцефалопатию, что может привести к коме и летальному исходу. Одновременно наблюдается повышение уровня трансаминаз печени (АСТ, АЛТ), лактатдегидрогеназы и билирубина вместе со снижением уровня протромбина, которое может появиться через 12–48 часов после введения. Клинические симптомы поражения печени, как правило, проявляются сначала через два дня и достигают максимума через 4–6 дней.

Лечение

Немедленная госпитализация.

Перед началом лечения и как можно быстрее после передозировки необходимо взять образец крови для анализа парацетамола в плазме крови.

Лечение включает введение антидота N-ацетилцистеина (NAC) внутривенно или перорально, если возможно, до наступления 10-го часа после передозировки. Однако NAC может обеспечить определённую степень защиты даже спустя 10 часов, но в этих случаях следует назначать лечение с длительным применением NAC.

Симптоматическое лечение

Анализы функции печени необходимо провести в начале лечения и повторять каждые 24 часа. В большинстве случаев печеночные трансаминазы восстанавливаются до нормы в течение 1–2 недель с полным восстановлением нормальной функции печени. Однако в очень тяжелых случаях может возникнуть необходимость в трансплантации печени.

Побочные реакции.

Как и при применении всех лекарственных средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникают редко

(≥ 1/10000 до 1/1000) или очень редко (< 1/10000), см. табл. 3.

Таблица 3

Системы или органы	Редко (≥ 1/10000 до < 1/1000)	Очень редко (< 1/10000)	Неизвестно (невозможно оценить по имеющимся данным)
Со стороны кровеносной и лимфатической систем		Тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения
Со стороны иммунной системы		Реакция гиперчувствительности (1, 3)
Кардиологические нарушения			Тахикардия (2)
Со стороны сосудистой системы	Гипотензия		Приливы (2)
Со стороны гепатобилиарной системы	Повышенный уровень печеночных трансаминаз
Со стороны кожи и подкожной клетчатки		Тяжелые кожные реакции (3)	Зуд (2), эритема (2)
Общие нарушения и реакции в месте введения	Слабость

(1) Сообщались очень редкие случаи реакций гиперчувствительности — от простых кожных высыпаний или крапивницы до анафилактического шока, которые требуют прекращения лечения.

(2) Отдельные случаи.

(3) Сообщались очень редкие случаи тяжёлых кожных реакций.

Во время клинических исследований часто сообщали о нежелательных реакциях в месте инъекции (боли и ощущение жжения).

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua

Срок годности.

Неоткрытый

2 года

После первого открытия

Инфузию необходимо начинать сразу после подсоединения флакона к инфузионной системе.

После разведения

Химическая и физическая стабильность при использовании (включая время введения) растворов сохранялась в течение 48 часов при 23 °С.

Для предотвращения микробиологического загрязнения лекарственное средство следует использовать немедленно. Если не использовать немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения до использования несёт пользователь.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от воздействия света.

Несовместимость.

Парацетамол Б. Браун 10 мг/мл нельзя смешивать с другими лекарственными средствами, кроме тех, которые указаны в разделе «Способ применения и дозы».

Категория отпуска.

По рецепту.

Упаковка.

По 10 мл в ампулах; по 20 ампул в картонной коробке.

По 50 мл или 100 мл во флаконах; по 10 флаконов в картонной коробке.

Производитель.

Б. Браун Медикал СА/B. Braun Medical SA.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Карретера де Террасса, 121, 08191 Руби (Барселона), Испания/Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubi (Barcelona), Spain.