Paracetamol B. Braun 10 mg/ml

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml (PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml)

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml de solución contiene 10 mg de paracetamol;

Excipientes: manitol (E 421); citrato sódico dihidrato; ácido acético, glacial; agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente e incolora hasta ligeramente rosada - anaranjada (la percepción puede variar), libre de partículas.

Osmolaridad teórica 305 mOsmol/l; pH 4,5 – 5,5.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos.

Código ATC N02BE01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinámica

Mecanismo de acción

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido completamente; puede incluir efectos centrales y periféricos.

Efectos farmacodinámicos

Paracetamol B. Braun 10 mg/ml proporciona inicio del alivio del dolor entre 5 y 10 minutos tras el comienzo de la administración. El efecto analgésico máximo se alcanza a la 1 hora, y la duración de este efecto suele ser de 4 a 6 horas.

Paracetamol B. Braun 10 mg/ml reduce la temperatura elevada dentro de los 30 minutos tras el inicio de la administración, con una duración del efecto antipirético de al menos 6 horas.

Farmacocinética

Adultos

Absorción

La farmacocinética del paracetamol es lineal respecto a la dosis hasta 2 g, tanto tras administración única como tras administración múltiple en un período de 24 horas.

La biodisponibilidad del paracetamol tras la infusión del medicamento Paracetamol B. Braun 10 mg/ml en dosis de 500 mg y 1 g es comparable a la biodisponibilidad tras la infusión de 1 g y 2 g de propacetamol (que contiene 500 mg y 1 g de paracetamol, respectivamente). La concentración máxima de paracetamol en plasma (Cmax) observada al final de una infusión intravenosa de 15 minutos de 500 mg y 1 g del medicamento Paracetamol B. Braun 10 mg/ml es de 15 µg/ml y 30 µg/ml, respectivamente.

Reparto

El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se observó una concentración significativa de paracetamol (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a partir de los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo

El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado por dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza por el citocromo P450 a un metabolito intermedio reactivo (N-acetilbencinoquinona imina), que bajo condiciones normales de uso se inactiva rápidamente por el glutatión reducido y se excreta en la orina tras conjugarse con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos graves de sobredosis, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Eliminación

Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina en 24 horas, principalmente como conjugados de glucurónido (60-80 %) y de sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida en plasma es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/h.

Niños

Los parámetros farmacocinéticos del paracetamol en niños son similares a los observados en adultos, excepto por el periodo de semivida en plasma, que es ligeramente más corto (de 1,5 a 2 horas) que en adultos. En recién nacidos, el periodo de semivida en plasma es más prolongado que en niños, aproximadamente 3,5 horas. En recién nacidos y niños menores de 10 años, se excretan significativamente menos conjugados de glucurónido y más conjugados de sulfato que en adultos.

Tabla 1

Valores farmacocinéticos relacionados con la edad

(Aclaramiento estandarizado, *CLstd/Foral (l × h-1 × 70 kg-1)

Edad	Peso corporal (kg)	CLstd/Foral (l × h-1 × 70 kg-1)
40 semanas tras la concepción	3,3	5,9
3 meses tras el nacimiento	6	8,8
6 meses tras el nacimiento	7,5	11,1
1 año tras el nacimiento	10	13,6
2 años tras el nacimiento	12	15,6
5 años tras el nacimiento	20	16,3
8 años tras el nacimiento	25	16,3

*CLstd — estimación del aclaramiento para la población

Categorías especiales de pacientes

Insuficiencia renal

En caso de alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina de 10–30 ml/min), la eliminación del paracetamol se ralentiza ligeramente, con un período de semieliminación comprendido entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los conjugados glucurónidos y sulfatos es tres veces más lenta en pacientes con alteración grave de la función renal que en personas sanas. Por lo tanto, al administrar paracetamol a pacientes con alteración grave de la función renal (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre cada dosis debe aumentarse hasta 6 horas (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

Pacientes de edad avanzada

La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No es necesario ajustar la dosis del medicamento en estos pacientes.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente tras una operación.

Tratamiento a corto plazo de la fiebre.

Para administración por vía intravenosa, indicado clínicamente por la necesidad urgente de tratamiento del dolor o de la hipertemia, y/o cuando otras vías de administración no están disponibles.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, al clorhidrato de propacetamol (precursor del paracetamol) o a cualquiera de los excipientes.

Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

• El probenecid provoca una reducción casi doble del aclaramiento del paracetamol al inhibir su conjugación con ácido glucurónico. Cuando se administre paracetamol junto con probenecid, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.
• La salicilamida puede prolongar el período de semivida del paracetamol.
• Debe tenerse precaución al administrar paracetamol conjuntamente con sustancias que inducen enzimas (ver sección «Sobredosificación»).
• La administración concomitante de paracetamol (4000 mg al día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en los valores de la RIN (relación internacional normalizada). En este caso, se debe realizar un control más estricto de los valores de RIN durante el período de administración concomitante, así como durante 1 semana tras la interrupción del tratamiento con paracetamol.
• Debe tenerse precaución al administrar paracetamol conjuntamente con flucloxacilina, ya que la administración concomitante se asocia con un acidosis metabólica con un alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

RIESGO DE ERROR MÉDICO Sea cauteloso para evitar errores en la dosificación debido a la confusión entre miligramo (mg) y mililitro (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental e incluso la muerte (ver la sección «Instrucciones de uso y dosis»).

No se recomienda el uso prolongado o frecuente del medicamento. Se recomienda utilizar un analgésico por vía oral adecuado tan pronto como esta vía de administración sea posible.

Para evitar el riesgo de sobredosis, se debe verificar si otros medicamentos administrados contienen paracetamol o propacetamol. La dosificación puede requerir ajustes (véase la sección «Posología y forma de administración»).

La administración del medicamento en dosis superiores a las recomendadas conlleva el riesgo de daño hepático muy grave. Los signos y síntomas clínicos de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente se observan solo a partir de los 2 días tras la administración del medicamento, con un pico de manifestación usualmente entre los días 4 y 6. El tratamiento con antídoto debe iniciarse lo antes posible (véase la sección «Sobredosificación»).

El paracetamol debe administrarse con precaución en los siguientes casos:

• insuficiencia hepática;
• insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min, véanse las secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»);
• alcoholismo crónico;
• desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión);
• deshidratación;
• deficiencia genética de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G-6-PD) (favismo) en pacientes, ya que puede ocurrir anemia hemolítica debido a la disminución de la disponibilidad de glutatión tras la administración de paracetamol.

Se recomienda tener precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina debido al mayor riesgo de acidosis metabólica con alto déficit aniónico, especialmente en pacientes con insuficiencia renal grave, sepsis, desnutrición y otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico), así como en aquellos que reciben las dosis diarias máximas recomendadas de paracetamol. Se recomienda un monitoreo cuidadoso, incluyendo la medición de 5-oxoproglina en orina.

Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 100 ml en el frasco, es decir, prácticamente es libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Una amplia experiencia en mujeres embarazadas indica ausencia de malformaciones congénitas o de toxicidad fetal/neonatal. Los resultados de estudios epidemiológicos sobre el desarrollo neurológico de niños expuestos a paracetamol in utero son inconcluyentes. Si existen indicaciones clínicas, se permite el uso de paracetamol durante el embarazo, pero debe administrarse a la dosis más baja eficaz, durante el menor tiempo posible y con la menor frecuencia posible.

Lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol pasa en pequeñas cantidades a la leche materna. No se han notificado efectos adversos en recién nacidos. Por tanto, Paracetamol B. Braun 10 mg/ml puede utilizarse en mujeres que amamantan.

Efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

No existe influencia notable.

Vía de administración y dosis.

El frasco de 100 ml está indicado únicamente para adultos y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

El frasco de 50 ml está indicado únicamente para niños con un peso corporal superior a 10 kg y hasta 33 kg.

El ampolla de 10 ml está indicada únicamente para recién nacidos a término, lactantes y niños con un peso corporal inferior a 10 kg.

Dosificación

La dosis a administrar y el tamaño del frasco dependen exclusivamente del peso corporal del paciente. El volumen administrado no debe superar la dosis establecida. Si fuera necesario, el volumen requerido debe diluirse en una solución adecuada para perfusión antes de la administración o debe utilizarse una bomba de infusión.

Paracetamol B. Braun 10 mg/ml puede utilizarse sin diluir, o en caso necesario, diluirse en solución de cloruro de sodio al 9 mg/ml (0,9 %) para perfusión o en solución de glucosa al 50 mg/ml (5 %) para perfusión, o en una combinación de ambas soluciones hasta 1/10 del paracetamol (una décima parte del volumen de la solución del medicamento Paracetamol B. Braun 10 mg/ml en nueve décimas partes del diluyente). Para el período de validez tras la dilución, véase la sección «Período de validez».

Tabla 2

Dosificación según el peso corporal del paciente

Ampolla 10 ml
Peso corporal del paciente	Dosis por administración	Volumen por administración	Volumen máximo del medicamento Paracetamol B. Braun 10 mg/ml por administración según el límite superior del peso corporal del paciente (ml)***	Dosis diaria máxima**
≤ 10 kg*	7,5 mg/kg	0,75 ml/kg	7,5 ml	30 mg/kg

Frasco de 50 ml
Masa corporal del paciente	Dosis por una administración	Volumen por una administración	Volumen máximo del medicamento Paracetamol B. Braun 10 mg/ml por una administración según el límite superior de la masa corporal del paciente (ml)***	Dosis diaria máxima**
> 10 kg, pero ≤ 33 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	49,5 ml	60 mg/kg (no más de 2 g)

Frasco de 100 ml
Masa corporal del paciente	Dosis por administración	Volumen por administración	Volumen máximo del medicamento Paracetamol B. Braun 10 mg/ml por administración según el límite superior de la masa corporal del paciente (ml)***	Dosis diaria máxima**
> 33 kg, pero ≤ 50 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	75 ml	60 mg/kg (no más de 3 g)
> 50 kg con factores de riesgo adicionales de hepatotoxicidad	1 g	100 ml	100 ml	3 g
> 50 kg sin factores de riesgo adicionales de hepatotoxicidad	1 g	100 ml	100 ml	4 g

* Recién nacidos prematuros:

No existen datos sobre la seguridad y eficacia en recién nacidos prematuros (ver sección «Farmacocinética»).

** Dosis diaria máxima:

La dosis diaria máxima indicada se refiere a pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol; en caso contrario, la dosis diaria debe ajustarse adecuadamente teniendo en cuenta la administración de dichos medicamentos.

*** Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes menores.

El intervalo mínimo entre administraciones debe ser de al menos 4 horas. El intervalo mínimo entre administraciones en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

No se deben administrar más de 4 dosis en un período de 24 horas.

Insuficiencia renal grave

En pacientes con alteración grave de la función renal (clearance de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda reducir la dosis y aumentar el intervalo mínimo entre cada administración hasta 6 horas (ver sección «Farmacocinética»).

Adultos con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión) y deshidratación

La dosis diaria máxima no debe exceder los 3000 mg (ver sección «Precauciones de uso»).

Vía de administración

Sea cauteloso al prescribir y administrar Paracetamol B. Braun 10 mg/ml para evitar errores en la dosificación debidos a la confusión entre miligramo (mg) y mililitro (ml), lo que podría provocar una sobredosis accidental y la muerte. Asegúrese de proporcionar la dosis adecuada y su distribución correcta. Al recetar, indique tanto la dosis total en miligramos como la dosis total en volumen. Asegúrese de que la dosis se mida y administre con precisión.

Para administración intravenosa.

La solución de paracetamol se administra mediante infusión intravenosa de 15 minutos.

Pacientes con peso corporal ≤ 10 kg

El volumen que debe administrarse se extraerá del frasco/ampolla y se diluirá en solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) o en solución de glucosa 50 mg/ml (5 %), o en una combinación de ambas soluciones hasta 1/10 del paracetamol (una décima parte del volumen de la solución del medicamento Paracetamol B. Braun 10 mg/ml en nueve décimas partes del diluyente) y se administrará durante 15 minutos.

Para medir la dosis según el peso corporal del niño y el volumen deseado, se debe utilizar una jeringa de 5 ml o 10 ml. Sin embargo, el volumen nunca debe exceder los 7,5 ml por dosis.

Para respetar la dosificación, el usuario debe consultar la información del medicamento.

Paracetamol B. Braun 10 mg/ml puede diluirse con solución de cloruro de sodio 9 mg/ml (0,9 %) o solución de glucosa 50 mg/ml (5 %), o una combinación de ambas soluciones hasta 1/10 del paracetamol (una décima parte del volumen de la solución del medicamento Paracetamol B. Braun 10 mg/ml en nueve décimas partes del diluyente). La solución diluida debe utilizarse dentro de la primera hora tras su preparación, incluido el tiempo de infusión.

La solución obtenida está destinada únicamente para uso único. Cualquier solución no utilizada debe desecharse.

Antes de la administración del medicamento, debe inspeccionarse visualmente para detectar la presencia de partículas y cambios de color. Solo se debe utilizar si la solución es transparente, incolora a ligeramente rosada-anaranjada (la percepción puede variar), libre de partículas, y si el frasco y su tapón no están dañados.

Como con cualquier otra solución para infusión suministrada en frascos con aire en su interior, debe tenerse cuidado en vigilar cuidadosamente la administración de la infusión, independientemente del método de administración; especial atención debe prestarse al final de la infusión. Esta precaución al final de la infusión es particularmente importante cuando se administra la infusión en venas centrales, con el fin de prevenir la aparición de embolia aérea.

Niños.

El frasco de 100 ml está indicado únicamente para niños con peso corporal superior a 33 kg.

El frasco de 50 ml está indicado únicamente para niños con peso corporal superior a 10 kg y hasta 33 kg.

La ampolla de 10 ml está indicada únicamente para recién nacidos a término, lactantes y niños con peso corporal hasta 10 kg.

Sobredosis.

Síntomas

Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), especialmente en personas de edad avanzada, en niños pequeños, en pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo crónico, desnutrición crónica y en pacientes que reciben inductores enzimáticos. La sobredosis puede ser letal en estos pacientes.

Los síntomas suelen aparecer dentro de las primeras 24 horas e incluyen náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal. Es necesario actuar inmediatamente en caso de sobredosis de paracetamol, incluso si no hay síntomas presentes.

La sobredosis con una dosis única de 7,5 g o más de paracetamol en adultos o con una dosis única de 140 mg/kg de peso corporal en niños provoca citólisis hepática, que puede conducir a necrosis completa e irreversible, causando insuficiencia hepatocelular, acidosis metabólica y encefalopatía, lo que puede derivar en coma y tener consecuencias letales. Paralelamente, se observa un aumento de los niveles de transaminasas hepáticas (AST, ALT), lactato deshidrogenasa y bilirrubina, junto con una disminución del nivel de protrombina, que puede aparecer entre 12 y 48 horas tras la administración. Los síntomas clínicos de daño hepático suelen manifestarse inicialmente a partir del segundo día y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días.

Tratamiento

Hospitalización inmediata.

Antes del inicio del tratamiento y tan pronto como sea posible tras la sobredosis, debe tomarse una muestra de sangre para analizar la concentración plasmática de paracetamol.

El tratamiento incluye la administración del antídoto N-acetilcisteína (NAC) por vía intravenosa u oral, si es posible, antes de la hora 10 tras la sobredosis. Sin embargo, la NAC puede proporcionar cierto grado de protección incluso después de las 10 horas, pero en estos casos debe administrarse un tratamiento con NAC de duración prolongada.

Tratamiento sintomático

Los análisis de función hepática deben realizarse al inicio del tratamiento y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, las transaminasas hepáticas se normalizan en 1-2 semanas con recuperación completa de la función hepática normal. Sin embargo, en casos muy graves puede surgir la necesidad de un trasplante hepático.

Reacciones adversas

Como con todos los medicamentos que contienen paracetamol, las reacciones adversas ocurren raramente
(≥ 1/10 000 a < 1/1 000) o muy raramente (< 1/10 000), véase la tabla 3.

Tabla 3

Sistemas u órganos	Raro (≥ 1/10000 hasta < 1/1000)	Muy raro (< 1/10000)	No conocido (no es posible estimar a partir de los datos disponibles)
Trastornos de la sangre y del sistema linfático		Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia
Trastornos del sistema inmunitario		Reacción de hipersensibilidad (1, 3)
Alteraciones cardíacas			Taquicardia (2)
Trastornos del sistema vascular	Hipotensión		Bochornos (2)
Trastornos del sistema hepatobiliar	Aumento de los niveles de transaminasas hepáticas
Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo		Reacciones cutáneas graves (3)	Picazón (2), eritema (2)
Trastornos generales y en el sitio de administración	Debilidad

(1) Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad, desde erupciones cutáneas simples o urticaria hasta shock anafiláctico, que requieren la interrupción del tratamiento.

(2) Casos aislados.

(3) Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves.

Durante los estudios clínicos, se notificaron con frecuencia reacciones adversas en el sitio de inyección (dolor y sensación de ardor).

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es de gran importancia. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua

Plazo de caducidad.

Sin abrir

2 años

Después de la primera apertura

La infusión debe comenzarse inmediatamente después de conectar el frasco al sistema de perfusión.

Después de la reconstitución

La estabilidad química y física durante el uso (incluido el tiempo de administración) de las soluciones se mantuvo durante 48 horas a 23 °C.

Para evitar la contaminación microbiológica, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, la responsabilidad sobre la duración y las condiciones de almacenamiento antes de su uso recae en el usuario.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C.

Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Conservar en el envase original para protegerlo de la luz.

Incompatibilidades.

El Paracetamol B. Braun 10 mg/ml no debe mezclarse con otros medicamentos, excepto con aquellos indicados en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Envase.

10 ml en ampollas; 20 ampollas por caja de cartón.

50 ml o 100 ml en frascos; 10 frascos por caja de cartón.

Fabricante.

B. Braun Médical SA / B. Braun Medical SA.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubí (Barcelona), España / Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubi (Barcelona), Spain.