Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml (PARACETAMOL B. BRAUN 10 mg/ml)

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 ml di soluzione contiene 10 mg di paracetamolo;

eccipienti: mannitolo (E 421); citrato di sodio diidrato; acido acetico glaciale; acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione trasparente incolore da pallido colore arancione-rosato (la percezione può variare), priva di particelle.

Osmolarità teorica 305 mOsmol/l; pH 4,5 – 5,5.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici.

Codice ATC N02B E01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Mecanismo d'azione

Il meccanismo esatto degli effetti analgesici e antipiretici del paracetamolo non è ancora stato completamente chiarito; potrebbe coinvolgere un'azione centrale e periferica.

Effetti farmacodinamici

Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml assicura l'inizio dell'effetto analgesico entro 5-10 minuti dall'inizio dell'infusione. L'effetto analgesico massimo si raggiunge entro 1 ora e la durata di tale effetto è generalmente compresa tra 4 e 6 ore.

Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml riduce la temperatura elevata entro 30 minuti dall'inizio dell'infusione, con un effetto antipiretico della durata di almeno 6 ore.

Farmacocinetica

Adulti

Assorbimento

La farmacocinetica del paracetamolo è linearmente dipendente dalla dose fino a 2 g, sia dopo somministrazione singola che multipla entro 24 ore.

La biodisponibilità del paracetamolo dopo infusione del medicinale Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml alle dosi di 500 mg e 1 g è simile a quella osservata dopo infusione di 1 g e 2 g di propacetamolo (che contiene rispettivamente 500 mg e 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima di paracetamolo nel plasma (Cmax), osservata al termine di un'infusione endovenosa di 15 minuti di 500 mg e 1 g del medicinale Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml, è rispettivamente di 15 µg/ml e 30 µg/ml.

Distribuzione

Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, si è osservata una concentrazione significativa di paracetamolo nel liquido cerebrospinale (circa 1,5 µg/ml), a partire dal 20° minuto dall'infusione.

Metabolismo

Il paracetamolo è metabolizzato principalmente nel fegato attraverso due vie principali: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente con dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola frazione (meno del 4%) è metabolizzata dal citocromo P450 in un intermedio reattivo (N-acetilbenzochinonimmina), che nelle normali condizioni di utilizzo viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo coniugazione con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di grave sovradosaggio, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione

I metaboliti del paracetamolo sono escreti principalmente nelle urine. Il 90% della dose somministrata viene eliminato entro 24 ore, prevalentemente sotto forma di coniugati di glucuronide (60-80%) e di solfato (20-30%). Meno del 5% viene escreto in forma immodificata. L'emivita di eliminazione dal plasma è di 2,7 ore e il clearance totale è di 18 l/ora.

Bambini

I parametri farmacocinetici del paracetamolo nei bambini sono simili a quelli osservati negli adulti, ad eccezione dell'emivita plasmatica, che è leggermente più breve (da 1,5 a 2 ore) rispetto agli adulti. Nei neonati, l'emivita di eliminazione dal plasma è più lunga rispetto ai bambini, pari a circa 3,5 ore. Nei neonati e nei bambini fino a 10 anni di età, viene escreta una quantità significativamente minore di coniugati glucuronidi e una maggiore quantità di coniugati solfato rispetto agli adulti.

Tabella 1

Valori farmacocinetici correlati all'età

(Clearance standardizzato, *CLstd/Foral (l × h-1 × 70 kg-1)

Età	Peso corporeo (kg)	CLstd/Foral (l × h-1 × 70 kg-1)
40 settimane dopo il concepimento	3,3	5,9
3 mesi dopo la nascita	6	8,8
6 mesi dopo la nascita	7,5	11,1
1 anno dopo la nascita	10	13,6
2 anni dopo la nascita	12	15,6
5 anni dopo la nascita	20	16,3
8 anni dopo la nascita	25	16,3

*CLstd — stima del clearance per la popolazione

Categorie particolari di pazienti

Insufficienza renale

In caso di grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina 10–30 ml/min), l’eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata, con un'emivita di eliminazione compresa tra 2 e 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei coniugati glucuronidi e solfati è 3 volte più lenta nei pazienti con grave compromissione renale rispetto ai soggetti sani. Pertanto, nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l’intervallo minimo tra ciascuna somministrazione di paracetamolo deve essere aumentato a 6 ore (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

Pazienti anziani

La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non subiscono variazioni. Non è necessario modificare la posologia del medicinale in questi pazienti.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento a breve termine del dolore moderato, in particolare postoperatorio.

Trattamento a breve termine della febbre.

Per somministrazione endovenosa, clinicamente giustificata dalla necessità urgente di trattamento del dolore o di ipertermia e/o quando altre vie di somministrazione non sono disponibili.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, al propacetamolo cloridrato (precursore del paracetamolo) o a uno qualsiasi degli eccipienti.

Insufficienza epatica grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

• Il probenecid determina una riduzione quasi del doppio del clearnace del paracetamolo inibendo la sua coniugazione con l'acido glucuronico. Quando si somministra paracetamolo contemporaneamente al probenecid, si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose di paracetamolo.
• Il salicilamide può prolungare il tempo di dimezzamento del paracetamolo.
• È necessario prestare cautela nell'uso contemporaneo di paracetamolo con sostanze che inducono enzimi (vedere sezione «Sovradosaggio»).
• L'uso contemporaneo di paracetamolo (4000 mg al giorno per almeno 4 giorni) con anticoagulanti orali può causare lievi variazioni dei valori del RIN (rapporto normalizzato internazionale). In tal caso, si raccomanda un monitoraggio più frequente del RIN durante il periodo di trattamento concomitante e per 1 settimana dopo l'interruzione del paracetamolo.
• È necessario prestare cautela nell'uso contemporaneo di paracetamolo con flucloxacillina, poiché l'assunzione concomitante è associata ad acidosi metabolica con elevato deficit anionico, in particolare nei pazienti con fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche d'uso.

RISCHIO DI ERRORI MEDICI Prestare attenzione per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammo (mg) e millilitro (ml), che può portare a un sovradosaggio accidentale e alla morte (vedere la sezione «Modalità di somministrazione e dosi»).

L’uso prolungato o frequente del medicinale non è raccomandato. Si raccomanda di utilizzare un’appropriata terapia analgesica per via orale non appena questa via di somministrazione diventa possibile.

Per evitare il rischio di sovradosaggio, è necessario verificare che altri medicinali somministrati non contengano paracetamolo o propacetamolo. La posologia potrebbe richiedere un’adeguamento (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e dosaggio»).

L’uso del medicinale in dosi superiori a quelle raccomandate comporta il rischio di grave danno epatico. I segni e i sintomi clinici di epatotossicità (inclusi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica) si manifestano generalmente solo dopo 2 giorni dalla somministrazione del medicinale, con un picco di gravità che si verifica di norma tra i 4 e i 6 giorni. Il trattamento con antidoto deve essere effettuato il più rapidamente possibile (vedere il paragrafo «Sovradosaggio»).

Il paracetamolo deve essere usato con cautela in caso di:

• insufficienza epatica;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min, vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e dosaggio» e «Farmacocinetica»);
• alcolismo cronico;
• malnutrizione cronica (basse riserve epatiche di glutatione);
• disidratazione;
• deficit genetico di G-6-PD (favismo) nei pazienti, poiché potrebbe verificarsi anemia emolitica dovuta alla ridotta disponibilità di glutatione dopo la somministrazione di paracetamolo.

Si raccomanda di prestare cautela nella somministrazione contemporanea di paracetamolo con flucloxacillina a causa del rischio aumentato di acidosi metabolica con elevato deficit anionico, specialmente nei pazienti con grave insufficienza renale, sepsi, malnutrizione e altre condizioni associate a deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico), nonché in quelli che assumono dosi giornaliere massime di paracetamolo. Si raccomanda un attento monitoraggio, compresa la misurazione della 5-ossoprolina nelle urine.

Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) ogni 100 ml nel flacone, cioè praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Un’ampia mole di dati sull’uso del paracetamolo in donne in gravidanza non evidenzia alcun rischio di malformazioni o di tossicità fetale/neonatale. I risultati degli studi epidemiologici sullo sviluppo neurologico dei bambini esposti a paracetamolo in utero mostrano risultati non conclusivi. In caso di necessità clinica, il paracetamolo può essere utilizzato durante la gravidanza, ma deve essere somministrato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la frequenza minima necessaria.

Allattamento

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo passa nel latte materno in quantità ridotte. Non sono stati riportati effetti indesiderati nei neonati. Pertanto, Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml può essere utilizzato nelle donne che allattano.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Non vi è alcun effetto clinicamente significativo.

Modalità e dosi di somministrazione.

Il flacone da 100 ml è destinato esclusivamente agli adulti e ai bambini con un peso corporeo superiore a 33 kg.

Il flacone da 50 ml è destinato esclusivamente ai bambini con un peso corporeo superiore a 10 kg e fino a 33 kg.

L’ampolla da 10 ml è destinata esclusivamente ai neonati a termine, ai lattanti e ai bambini con un peso corporeo fino a 10 kg.

Dosaggio

La dose da somministrare e il formato del flacone dipendono esclusivamente dal peso corporeo del paziente. Il volume somministrato non deve superare la dose stabilita. Se necessario, il volume richiesto deve essere diluito in un’adeguata soluzione per infusione prima della somministrazione oppure deve essere utilizzata una pompa per siringa.

Il paracetamolo B. Braun 10 mg/ml può essere utilizzato senza diluizione; se necessario, può essere diluito in soluzione per infusione di sodio cloruro 9 mg/ml (0,9%) o in soluzione per infusione di glucosio 50 mg/ml (5%), oppure in una combinazione di entrambe le soluzioni, fino a un rapporto di 1/10 con il paracetamolo (una parte di soluzione medicamentosa paracetamolo B. Braun 10 mg/ml in nove parti di solvente). Per quanto riguarda la durata di conservazione dopo la diluizione, vedere la sezione «Durata di conservazione».

Tabella 2

Dosaggio in base al peso corporeo del paziente

Ampolla 10 ml
Massa corporea del paziente	Dose per una somministrazione	Volume per una somministrazione	Volume massimo del medicinale Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml per una somministrazione in base al limite superiore della massa corporea del paziente (ml)***	Dose giornaliera massima**
≤ 10 kg*	7,5 mg/kg	0,75 ml/kg	7,5 ml	30 mg/kg

Flacone da 50 ml
Peso corporeo del paziente	Dosaggio per singola somministrazione	Volume per singola somministrazione	Volume massimo del medicinale Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml per singola somministrazione in base al limite superiore del peso corporeo del paziente (ml)***	Dosaggio giornaliero massimo**
> 10 kg, ma ≤ 33 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	49,5 ml	60 mg/kg (non più di 2 g)

Flacone da 100 ml
Massa corporea del paziente	Dosaggio per singola somministrazione	Volume per singola somministrazione	Volume massimo del medicinale Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml per singola somministrazione in base al limite superiore della massa corporea del paziente (ml)***	Dosaggio giornaliero massimo**
> 33 kg, ma ≤ 50 kg	15 mg/kg	1,5 ml/kg	75 ml	60 mg/kg (non più di 3 g)
> 50 kg con ulteriori fattori di rischio di epatotossicità	1 g	100 ml	100 ml	3 g
> 50 kg senza ulteriori fattori di rischio di epatotossicità	1 g	100 ml	100 ml	4 g

* Neonati pretermine:

Non sono disponibili dati sulla sicurezza ed efficacia nell'uso nei neonati pretermine (vedere sezione «Farmacocinetica»).

** Dose massima giornaliera:

La dose massima giornaliera indicata si riferisce a pazienti che non assumono altri medicinali contenenti paracetamolo; in caso contrario, la dose giornaliera deve essere adeguatamente aggiustata tenendo conto dell'uso di tali medicinali.

*** I pazienti con peso corporeo inferiore richiedono volumi minori.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di almeno 4 ore. L'intervallo minimo tra le somministrazioni nei pazienti con grave insufficienza renale deve essere di almeno 6 ore.

Nel corso di 24 ore non è possibile somministrare più di 4 dosi.

Grave insufficienza renale

Nei pazienti con grave compromissione della funzionalità renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) si raccomanda una riduzione della dose e un aumento dell'intervallo minimo tra le somministrazioni a 6 ore (vedere sezione «Farmacocinetica»).

Adulti con compromissione epatocellulare, alcolismo cronico, malnutrizione cronica (basse riserve epatiche di glutatione), disidratazione

La dose massima giornaliera non deve superare 3000 mg (vedere sezione «Informazioni importanti sull'uso»).

Modalità di somministrazione

Siate cauti quando prescrivete e somministrate Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml, per evitare errori di dosaggio dovuti alla confusione tra milligrammi (mg) e millilitri (ml), che potrebbe portare a un sovradosaggio accidentale e alla morte. Assicuratevi di fornire la dose corretta e la sua distribuzione. Quando prescrivete ricette, indicate sia la dose totale in milligrammi che la dose totale in volume. Assicuratevi che la dose sia misurata e somministrata con precisione.

Per uso endovenoso.

La soluzione di paracetamolo viene somministrata mediante infusione endovenosa della durata di 15 minuti.

Pazienti con peso corporeo ≤ 10 kg

Il volume da somministrare deve essere prelevato dalla fiala / ampolla e diluito in soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) o in soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %), oppure in una combinazione di entrambe le soluzioni fino a un rapporto di 1/10 di paracetamolo (una parte di soluzione del medicinale Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml in nove parti di solvente) e somministrato entro 15 minuti.

Per misurare la dose in base al peso corporeo del bambino e al volume desiderato, si deve utilizzare una siringa da 5 ml o 10 ml. Tuttavia, il volume non deve mai superare i 7,5 ml per dose.

Per rispettare la corretta posologia, l'utilizzatore deve fare riferimento alle informazioni riportate nel foglio illustrativo del medicinale.

Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml può essere diluito con soluzione di cloruro di sodio 9 mg/ml (0,9 %) o soluzione di glucosio 50 mg/ml (5 %), oppure con una combinazione di entrambe le soluzioni fino a un rapporto di 1/10 di paracetamolo (una parte di soluzione del medicinale Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml in nove parti di solvente). Il medicinale diluito deve essere utilizzato entro 1 ora dalla preparazione, inclusa la durata dell'infusione.

La soluzione ottenuta è destinata esclusivamente all'uso singolo. Eventuale soluzione non utilizzata deve essere smaltita.

Prima della somministrazione, il medicinale deve essere ispezionato visivamente per verificare la presenza di particelle estranee e alterazioni del colore. È consentito l'uso solo se la soluzione è limpida, incolore fino a pallido colore arancione-rosato (la percezione può variare), priva di particelle e se la fiala e il suo tappo non sono danneggiati.

Come per qualsiasi altra soluzione per infusione fornita in fiale contenenti aria all'interno, è necessario prestare attenzione durante l'infusione, indipendentemente dal metodo di somministrazione; particolare cautela è richiesta alla fine dell'infusione. Tale attenzione alla fine dell'infusione è particolarmente importante quando l'infusione viene somministrata in vene centrali, al fine di prevenire l'insorgenza di embolia gassosa.

Pediatria

La fiala da 100 ml è destinata esclusivamente ai bambini con peso corporeo superiore a 33 kg.

La fiala da 50 ml è destinata esclusivamente ai bambini con peso corporeo superiore a 10 kg e fino a 33 kg.

L'ampolla da 10 ml è destinata esclusivamente ai neonati a termine, neonati e bambini con peso corporeo fino a 10 kg.

Sovradosaggio

Sintomi

Esiste il rischio di danno epatico (compreso epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colostatica, epatite citolitica), specialmente negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattie epatiche, alcolismo cronico, malnutrizione cronica e nei pazienti in trattamento con induttori enzimatici. Il sovradosaggio può essere fatale in questi pazienti.

I sintomi si manifestano generalmente entro le prime 24 ore e comprendono nausea, vomito, anoressia, pallore e dolore addominale. È necessario intervenire immediatamente in caso di sovradosaggio da paracetamolo, anche in assenza di sintomi.

Un sovradosaggio con somministrazione singola di 7,5 g o più di paracetamolo negli adulti o con somministrazione singola di 140 mg/kg di peso corporeo nei bambini provoca citolisi epatica, che può portare a necrosi completa e irreversibile, causando insufficienza epatocellulare, acidosi metabolica ed encefalopatia, che possono portare al coma e avere esito fatale. Concomitantemente si osserva un aumento dei livelli di transaminasi epatiche (AST, ALT), della lattato deidrogenasi e della bilirubina, insieme a una riduzione del tempo di protrombina, che può manifestarsi tra le 12 e le 48 ore dopo l'assunzione. I sintomi clinici di danno epatico si manifestano generalmente a partire dal secondo giorno e raggiungono il picco tra il 4° e il 6° giorno.

Trattamento

Ricovero immediato.

Prima dell'inizio del trattamento e il più rapidamente possibile dopo il sovradosaggio, deve essere prelevato un campione di sangue per l'analisi del paracetamolo nel plasma.

Il trattamento comprende la somministrazione dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC) per via endovenosa o orale, se possibile, entro le prime 10 ore dal sovradosaggio. Tuttavia, la NAC può offrire un certo grado di protezione anche oltre le 10 ore, ma in questi casi deve essere prescritto un trattamento prolungato con NAC.

Trattamento sintomatico

Gli esami della funzionalità epatica devono essere effettuati all'inizio del trattamento e ripetuti ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, le transaminasi epatiche tornano alla normalità entro 1-2 settimane con completo ripristino della normale funzione epatica. Tuttavia, in casi molto gravi, può rendersi necessario il trapianto epatico.

Effetti indesiderati.

Come con tutti i medicinali a base di paracetamolo, gli effetti indesiderati si verificano raramente

(≥ 1/10000 a < 1/1000) o molto raramente (< 1/10000), vedere tab. 3.

Tabella 3

Apparati e sistemi	Non comune (≥ 1/10000 fino a < 1/1000)	Raro (< 1/10000)	Non noto (non può essere stimato dai dati disponibili)
Patologie del sistema emolinfopoietico		Trombocitopenia, leucopenia, neutropenia
Patologie del sistema immunitario		Reazione di ipersensibilità (1, 3)
Patologie cardiache			Tachicardia (2)
Patologie del sistema vascolare	Ipotensione		Pallore (2)
Patologie epatobiliari	Aumento dei livelli delle transaminasi epatiche
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo		Reazioni cutanee gravi (3)	Prurito (2), eritema (2)
Patologie generali e condizioni relative alla sede di somministrazione	Debolezza

(1) Sono stati riportati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità, da semplici eruzioni cutanee o orticaria fino a shock anafilattico, che richiedono l’interruzione del trattamento.

(2) Casi isolati.

(3) Sono stati riportati casi molto rari di gravi reazioni cutanee.

Durante gli studi clinici, sono state spesso riportate reazioni avverse nel sito di iniezione (dolore e sensazione di bruciore).

La notifica di reazioni avverse dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell’uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informativo Automatizzato di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua

Durata della conservazione.

Non aperto

2 anni

Dopo la prima apertura

L’infusione deve essere iniziata immediatamente dopo aver collegato il flacone al sistema di infusione.

Dopo la ricostituzione

La stabilità chimica e fisica delle soluzioni durante l’uso (incluso il tempo di somministrazione) è stata mantenuta per 48 ore a 23 °C.

Per evitare contaminazione microbiologica, il medicinale deve essere utilizzato immediatamente. Se non utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione prima dell’uso.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Conservare nell’imballaggio originale per proteggere dalla luce.

Incompatibilità.

Paracetamolo B. Braun 10 mg/ml non deve essere mescolato con altri medicinali, eccetto quelli indicati nella sezione «Modalità e posologia».

Categoria di dispensazione.

Sotto prescrizione medica.

Confezione.

10 ml in ampolle; 20 ampolle in una scatola di cartone.

50 ml o 100 ml in flaconi; 10 flaconi in una scatola di cartone.

Produttore.

B. Braun Medical SA / B. Braun Medical SA.

Sede del produttore e indirizzo del luogo in cui esercita la sua attività.

Carretera de Terrassa 121, 08191 Rubi (Barcelona), Spain.