Парацетамол алтан

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ПАРАЦЕТАМОЛ АЛТАН

Состав:

действующее вещество: парацетамол;

1 мл содержит 10 мг парацетамола;

вспомогательные вещества: глюкозы моногидрат, натрия ацетат тригидрат, кислота уксусная, натрия цитрат дигидрат, кислота соляная, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма. Раствор для инфузий.

Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный или с легким янтарно-желтым оттенком раствор.

Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики и антипиретики. Код АТС N02BE01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Точный механизм обезболивающего и жаропонижающего действия парацетамола еще не установлен, он может включать центральное и периферическое действие.

Парацетамол обеспечивает облегчение боли через 5–10 минут после введения. Пик обезболивающего эффекта достигается в течение 1 часа, а продолжительность этого эффекта, как правило, составляет 4–6 часов.

Препарат снижает температуру тела в течение 30 минут после введения, жаропонижающий эффект сохраняется не менее 6 часов.

Фармакокинетика.

Взрослые

Всасывание. После однократного применения до 2 г препарата и после повторного применения в течение 24 часов фармакокинетика парацетамола является линейной.

Биодоступность после внутривенной инфузии 1 г парацетамола такая же, как и после введения 2 г пропацетамола (содержащего 1 г парацетамола). Максимальная концентрация (Cmax) в плазме крови достигается в конце инфузии продолжительностью 15 минут 1 г парацетамола и составляет 30 мкг/мл.

Распределение. Объем распределения парацетамола составляет около 1 л/кг. Парацетамол слабо связывается с белками плазмы крови. После введения 1 г парацетамола значительный уровень концентрации (около 1,5 мкг/мл) был зарегистрирован в спинномозговой жидкости через 20 минут после инфузии.

Метаболизм. Парацетамол в значительной степени метаболизируется в печени, проходя два основных пути: конъюгация с глюкуроновой кислотой и конъюгация с серной кислотой. Последний путь быстро насыщается при дозах, превышающих терапевтические. Незначительная часть (менее 4 %) метаболизируется цитохромом Р450 с образованием промежуточного метаболита (N-ацетилбензохинонимина), который в нормальных условиях быстро нейтрализуется восстановленным глутатионом и выводится с мочой после связывания с цистеином и меркаптопуровой кислотой. Однако при массивном отравлении количество этого токсичного метаболита увеличивается.

Выведение. Метаболиты парацетамола выводятся преимущественно с мочой. 90 % введенной дозы выводится в течение 24 часов, преимущественно в виде глюкуронида (60–80 %) и сульфата (20–30 %). Менее 5 % выводится в неизмененном виде. Период полувыведения составляет 2,7 часа, общий клиренс — 18 л/ч.

Особые группы пациентов

Пациенты с почечной недостаточностью. При тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина 10–30 мл/мин) выведение парацетамола несколько замедляется, а период полувыведения составляет от 2 до 5,3 часов. Скорость выведения глюкуронидов и сульфатов у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью в три раза ниже, чем у здоровых добровольцев. Таким образом, пациентам с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) минимальный интервал между введениями следует увеличить до 6 часов.

Пациенты пожилого возраста. Фармакокинетика и метаболизм парацетамола у пациентов пожилого возраста не изменены. Коррекция дозы не требуется.

Клинические характеристики.

Показания.

Для кратковременного лечения умеренной боли, особенно после операции.

Для кратковременного лечения лихорадки, когда внутривенное применение клинически обосновано острой необходимостью лечения боли или гипертермии, либо когда другие пути введения неприемлемы.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к парацетамолу, пропацетамола гидрохлориду (предшественнику парацетамола) или другим компонентам лекарственного средства. Тяжелая печеночная недостаточность.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Пробенецид вызывает почти двукратное снижение клиренса парацетамола за счет ингибирования его конъюгации с глюкуроновой кислотой. При одновременном применении парацетамола с пробенецидом необходимо рассмотреть целесообразность снижения дозы парацетамола.

Салициламид может удлинять период полувыведения парацетамола.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении парацетамола с веществами, индуцирующими ферменты (см. раздел «Передозировка»).

Одновременное применение парацетамола (4 г в сутки в течение не менее 4 дней) с пероральными антикоагулянтами может привести к незначительным изменениям показателей МНО (международного нормализованного отношения). В этом случае тщательный контроль показателей МНО следует проводить в течение периода одновременного применения, а также в течение 1 недели после прекращения лечения парацетамолом.

При одновременном применении с гормональными контрацептивами ускоряется выведение парацетамола из организма и возможно снижение его анальгетического действия.

Антиконвульсанты (фенитоин, фенобарбитал, метилфенобарбитал, примидон) уменьшают биодоступность парацетамола и усиливают его гепатотоксичность.

При одновременном применении с хлорамфениколом возможно усиление токсичности хлорамфеникола, вероятно, за счет подавления его метаболизма в печени.

При одновременном применении с ламотриджином умеренно повышается выведение ламотриджина из организма.

При одновременном применении с метоклопрамидом или домперидоном возможно увеличение абсорбции парацетамола в тонком кишечнике.

При одновременном применении с рифампицином возможно увеличение клиренса парацетамола вследствие усиления его метаболизма в печени.

Возможно повышение токсичности зидовудина (нейтропения, гепатотоксичность) при одновременном применении с парацетамолом.

При одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином следует соблюдать осторожность, поскольку такое одновременное применение было связано с метаболическим ацидозом с большим анионным промежутком вследствие пироглутаминовой ацидемии, особенно у пациентов с факторами риска (см. раздел «Особенности применения»).

Особенности применения.

Длительное или частое применение лекарственного средства не рекомендуется. Рекомендуется использовать соответствующую анальгезирующую пероральную терапию, как только станет возможен этот путь введения.

Чтобы избежать передозировки, следует проверить, не содержат ли другие применяемые лекарственные средства парацетамол или пропацетамол. Дозировка может потребовать коррекции (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Применение препарата в дозах, превышающих рекомендованные, вызывает риск серьёзного поражения печени. Клинические признаки и симптомы поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит) обычно появляются только через 2 дня после введения препарата, а пик выраженности, как правило, наблюдается через 4–6 дней. Лечение антидотом должно быть проведено как можно скорее (см. раздел «Передозировка»).

Парацетамол может вызывать серьёзные кожные реакции. Пациентов следует информировать о ранних признаках серьёзных кожных реакций, и при первом появлении кожной сыпи или любых других признаков гиперчувствительности применение препарата следует прекратить.

Сообщалось о случаях метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты у пациентов с тяжёлыми заболеваниями, такими как тяжёлая почечная недостаточность и сепсис, а также у пациентов с недостаточным питанием или другими причинами дефицита глутатиона (например, хронический алкоголизм), которые принимали парацетамол в терапевтической дозе в течение длительного периода или комбинацию парацетамола и флуклоксацилина. При подозрении на метаболический ацидоз с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминового ацидоза рекомендуется немедленно прекратить применение парацетамола и проводить тщательный мониторинг состояния пациента. Определение уровня 5-оксопролина в моче может быть полезным для выявления пироглутаминового ацидоза как основной причины метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком у пациентов с множественными факторами риска.

Парацетамол следует назначать с осторожностью пациентам при:

• печеночной недостаточности;
• тяжёлой почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»);
• хроническом алкоголизме;
• хроническом недоедании (низкие запасы глутатиона в печени);
• дегидратации;
• синдроме Жильбера;
• генетически обусловленной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы — возможно развитие гемолитической анемии вследствие снижения доступности глутатиона после введения парацетамола.

Вспомогательные вещества.
Данное лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на 100 мл раствора, то есть практически не содержит натрия.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Беременность

Большое количество данных о применении парацетамола у беременных женщин подтверждает отсутствие тератогенного эффекта или фетальной/неонатальной токсичности.

Эпидемиологические исследования развития нервной системы у детей, подвергшихся внутриутробному воздействию парацетамола, не дают убедительных результатов. Репродуктивные исследования с внутривенной формой парацетамола на животных не проводились. Исследования с пероральной формой не продемонстрировали нарушений развития и фетотоксических эффектов. Однако парацетамол следует применять в период беременности только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребёнка и когда существует клиническая необходимость. В таком случае его следует применять в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего времени и с наименьшей частотой.

Грудное вскармливание

После перорального применения парацетамол выделяется в грудное молоко в небольших количествах. Не было отмечено каких-либо побочных эффектов у детей при применении парацетамола в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.

Не влияет.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство применять внутривенно.

ПАРАЦЕТАМОЛ АЛТАН применять для взрослых, подростков и детей с массой тела более 33 кг.

Дозировка зависит от массы тела пациента.

Таблица 1

* Максимальная суточная доза предназначена для пациентов, которые не получают другие лекарственные средства, содержащие парацетамол, и должна быть соответствующим образом скорректирована при приёме таких препаратов.

** Пациенты с меньшей массой тела требуют меньших объёмов.

Раствор парацетамола вводить путём внутривенной инфузии в течение 15 минут.

Минимальный интервал между введениями должен составлять 4 часа. Курс лечения обычно не превышает 4 инфузии в течение 24 часов.

Минимальный интервал между введениями у пациентов с тяжёлой степенью почечной недостаточности должен составлять не менее 6 часов.

Перед введением необходимо убедиться, что раствор прозрачный и не содержит видимых частиц. Раствор, содержащий видимые посторонние включения, применять нельзя.

Неиспользованное лекарственное средство, оставшееся после применения, должно быть уничтожено.

Особые группы пациентов

Пациенты с тяжёлой степенью почечной недостаточности

При назначении парацетамола пациентам с тяжёлой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) рекомендуется увеличить минимальный интервал между введениями до 6 часов.

Пациенты с печеночной недостаточностью, хроническим алкоголизмом, пациенты, страдающие хроническим недоеданием (низкие запасы печеночного глутатиона), пациенты с дегидратацией, синдромом Жильбера, с массой тела менее 50 кг

Максимальная суточная доза не должна превышать 3 г.

Пациенты пожилого возраста

Пациенты пожилого возраста, как правило, не нуждаются в коррекции дозы.

Дети

Не применять детям с массой тела менее 33 кг.

Передозировка

Существует риск поражения печени (включая фульминантный гепатит, печеночную недостаточность, холестатический гепатит, цитолитический гепатит), особенно у лиц пожилого возраста, маленьких детей, пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, хроническом недоедании и при сниженной ферментативной активности. В указанных случаях передозировка может быть летальной.

Симптомы появляются в течение первых 24 часов и проявляются тошнотой, рвотой, анорексией, бледностью, болью в животе.

Передозировка у взрослых может возникнуть при однократном введении в дозе от 7,5 г, у детей — в дозе 140 мг/кг массы тела. При этом развивается цитолиз печени, печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, энцефалопатия, что может привести к коме и летальному исходу. В течение 12–48 часов повышается уровень печеночных трансаминаз (аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы), лактатдегидрогеназы, билирубина и снижается уровень протромбина.

Клинические симптомы поражения печени проявляются через 2 суток и достигают максимума через 4–6 дней. Дозы, превышающие 20–25 г, потенциально летальны.

Неотложные мероприятия:

• немедленная госпитализация;
• определение концентрации парацетамола в плазме крови как можно скорее после передозировки до начала лечения;
• внутривенное или пероральное применение антидота — N-ацетилцистеина (NAC), по возможности не позднее чем через 10 часов после передозировки. NAC можно применять и позже, чем через 10 часов после передозировки, однако лечение должно продолжаться дольше;
• симптоматическое лечение.

Перед началом лечения необходимо провести печеночные пробы и повторять их каждые 24 часа. В большинстве случаев уровни печеночных трансаминаз возвращаются к нормальным показателям в течение одной–двух недель с полным восстановлением функции печени. В отдельных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Побочные реакции.

Как и при применении других средств, содержащих парацетамол, побочные реакции возникали редко (> 1/10 000 — < 1/1000) или очень редко (< 1/10 000) — см. табл. 2.

В клинических исследованиях сообщалось о частых (≥ 1/100 — < 1/10) побочных реакциях в месте введения (боль и жжение).

Таблица 2

*Сообщалось о очень редких случаях реакций гиперчувствительности в виде анафилактического шока, крапивницы, кожных высыпаний, требующих прекращения лечения.

**В пострегистрационный период при одновременном применении парацетамола с флуклоксациллином; обычно при наличии факторов риска.

***Сообщалось о очень редких случаях серьезных кожных реакций, требующих прекращения лечения.

Описание отдельных побочных реакций

Случаи метаболического ацидоза с высоким анионным промежутком вследствие пироглутаминовой кислоты наблюдались у пациентов с факторами риска, принимавших парацетамол (см. раздел «Особенности применения»). Пироглутаминовая кислота может возникать из-за низкого уровня глутатиона у этих пациентов.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 1,5 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в недоступном для детей, защищенном от света месте.

Несовместимость.

Лекарственное средство не следует смешивать с другими препаратами.

Упаковка.

По 100 мл в контейнере, помещенном в защитную упаковку.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

АЛТАН ФАРМАСЬЮТИКАЛС, С.А.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Полигонo Индустриаль де Бернедо с/н, Бернедо, Алава, 01118, Испания