Paracetamol Altan

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO PIRACETAMOL ALTAN

Composición:

Principio activo: paracetamol;

1 ml contiene 10 mg de paracetamol;

Sustancias auxiliares: glucosa monohidrato, acetato de sodio trihidrato, ácido acético, citrato de sodio dihidrato, ácido clorhídrico, hidróxido de sodio, agua para inyección.

Forma farmacéutica. Solución para perfusión.

Propiedades físico-químicas principales: solución transparente incolora o con ligera coloración amarillo-ámbar.

Grupo farmacoterapéutico. Analgésicos y antipiréticos. Código ATC N02B E01.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinamia.

El mecanismo exacto de las propiedades analgésicas y antipiréticas del paracetamol aún no se ha establecido completamente y puede incluir acciones centrales y periféricas.

El paracetamol proporciona alivio del dolor a los 5-10 minutos después de la administración. El pico del efecto analgésico se alcanza dentro de la primera hora, y la duración de este efecto suele ser de 4-6 horas.

El medicamento reduce la temperatura corporal en 30 minutos tras su administración, y el efecto antipirético dura al menos 6 horas.

Farmacocinética.

Adultos

Absorción. Tras la administración única de hasta 2 g del fármaco y tras la administración repetida durante 24 horas, la farmacocinética del paracetamol es lineal.

La biodisponibilidad tras la infusión intravenosa de 1 g de paracetamol es equivalente a la obtenida tras la administración de 2 g de propacetamol (que contiene 1 g de paracetamol). La concentración máxima (Cmax) en plasma se alcanza al final de la infusión de 15 minutos de duración con 1 g de paracetamol, y es de 30 µg/ml.

• Distribución.* El volumen de distribución del paracetamol es de aproximadamente 1 l/kg. El paracetamol se une débilmente a las proteínas plasmáticas. Tras la administración de 1 g de paracetamol, se ha detectado una concentración significativa (aproximadamente 1,5 µg/ml) en el líquido cefalorraquídeo a los 20 minutos tras la infusión.

Metabolismo. El paracetamol se metaboliza principalmente en el hígado mediante dos vías principales: conjugación con ácido glucurónico y conjugación con ácido sulfúrico. Esta última vía se satura rápidamente con dosis superiores a las terapéuticas. Una pequeña fracción (menos del 4 %) se metaboliza por el citocromo P450, formando un metabolito intermedio (N-acetilbenzoquinona imina), que en condiciones normales es rápidamente neutralizado por el glutatión reducido y excretado en la orina tras su unión con cisteína y ácido mercaptúrico. Sin embargo, en casos de intoxicación masiva, la cantidad de este metabolito tóxico aumenta.

Excreción. Los metabolitos del paracetamol se excretan principalmente por orina. El 90 % de la dosis administrada se elimina en 24 horas, principalmente como glucurónido (60-80 %) y sulfato (20-30 %). Menos del 5 % se excreta sin cambios. El periodo de semivida de eliminación es de 2,7 horas y el aclaramiento total es de 18 l/h.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes con insuficiencia renal. En casos de insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina de 10-30 ml/min), la eliminación del paracetamol es algo más lenta, y el periodo de semivida oscila entre 2 y 5,3 horas. La velocidad de eliminación de los glucurónidos y sulfatos en pacientes con insuficiencia renal grave es tres veces más lenta que en voluntarios sanos. Por lo tanto, en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml/min), el intervalo mínimo entre administraciones debe aumentarse hasta 6 horas.

Pacientes de edad avanzada. La farmacocinética y el metabolismo del paracetamol en pacientes de edad avanzada no se modifican. No se requiere ajuste de la dosis.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para el tratamiento a corto plazo del dolor moderado, especialmente tras una intervención quirúrgica.

Para el tratamiento a corto plazo de la fiebre, cuando la administración intravenosa esté clínicamente justificada por la necesidad urgente de tratar el dolor o la hipertemia, o cuando otras vías de administración no sean adecuadas.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al paracetamol, al propacetamol clorhidrato (profármaco del paracetamol) o a cualquiera de los componentes del medicamento. Insuficiencia hepática grave.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

La probenecidina provoca casi una reducción al doble del aclaramiento del paracetamol al inhibir su conjugación con ácido glucurónico. Cuando se administre paracetamol junto con probenecidina, debe considerarse la conveniencia de reducir la dosis de paracetamol.

La salicilamida puede prolongar el periodo de semivida del paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol conjuntamente con sustancias que induzcan enzimas (ver sección «Sobredosificación»).

La administración concomitante de paracetamol (4 g/día durante al menos 4 días) con anticoagulantes orales puede provocar cambios leves en los valores de la RNI (Relación Normalizada Internacional). En este caso, debe realizarse un control riguroso de los valores de la RNI durante el periodo de administración concomitante, así como durante la semana posterior a la interrupción del tratamiento con paracetamol.

La administración concomitante con anticonceptivos hormonales puede acelerar la eliminación del paracetamol y posiblemente reducir su efecto analgésico.

Los anticonvulsivantes (fenitoína, fenobarbital, metilfenobarbital, primidona) reducen la biodisponibilidad del paracetamol y aumentan su hepatotoxicidad.

La administración concomitante con cloranfenicol puede aumentar la toxicidad del cloranfenicol, probablemente debido a la inhibición de su metabolismo hepático.

Cuando se administra conjuntamente con lamotrigina, se produce un aumento moderado en la eliminación de lamotrigina.

La administración concomitante con metoclopramida o domperidona puede aumentar la absorción del paracetamol en el intestino delgado.

La administración concomitante con rifampicina puede aumentar el aclaramiento del paracetamol debido a un incremento de su metabolismo hepático.

Puede aumentar la toxicidad de la zidovudina (neutropenia, hepatotoxicidad) cuando se administra conjuntamente con paracetamol.

Debe tenerse precaución al administrar paracetamol junto con flucloxacilina, ya que esta administración concomitante se ha asociado con un acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debido a una acidosis por piraglutamato, especialmente en pacientes con factores de riesgo (ver sección «Precauciones de uso»).

Características de uso.

No se recomienda el uso prolongado o frecuente del medicamento. Se recomienda utilizar una terapia analgésica oral adecuada tan pronto como sea posible por esta vía de administración.

Para evitar sobredosis, se debe verificar si otros medicamentos administrados contienen paracetamol o propacetamol. La dosificación puede requerir ajustes (ver sección «Posología y forma de administración»).

La administración del medicamento en dosis superiores a las recomendadas conlleva riesgo de daño hepático grave. Las manifestaciones clínicas y síntomas de afectación hepática (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica) generalmente no se observan hasta 2 días después de la administración del medicamento, con un pico máximo de intensidad entre los días 4 y 6. El tratamiento con antídoto debe iniciarse lo más rápidamente posible (ver sección «Sobredosis»).

El paracetamol puede provocar reacciones cutáneas graves. Se debe informar a los pacientes sobre los signos precoces de reacciones cutáneas graves y, ante la aparición de erupciones cutáneas o cualquier otro signo de hipersensibilidad, se debe suspender inmediatamente el uso del medicamento.

Se han notificado casos de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con enfermedades graves, como insuficiencia renal severa y sepsis, así como en pacientes con desnutrición o con otras causas de déficit de glutatión (por ejemplo, alcoholismo crónico) que han recibido paracetamol en dosis terapéutica durante un período prolongado o una combinación de paracetamol y flucloxacilina. Si se sospecha acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado debida a acidosis por pirrolidón carboxílico, se recomienda suspender inmediatamente el paracetamol y realizar un monitoreo cuidadoso del paciente. La medición del nivel de 5-oxoprolina en orina puede ser útil para identificar la acidosis por pirrolidón carboxílico como causa subyacente de acidosis metabólica con intervalo aniónico elevado en pacientes con múltiples factores de riesgo.

El paracetamol debe administrarse con precaución en pacientes con:

• insuficiencia hepatocelular;
• insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min) (ver secciones «Posología y forma de administración» y «Farmacocinética»);
• alcoholismo crónico;
• desnutrición crónica (bajas reservas de glutatión en el hígado);
• deshidratación;
• síndrome de Gilbert;
• deficiencia genética de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa — puede presentarse anemia hemolítica debido a la disminución de la disponibilidad de glutatión tras la administración de paracetamol.

Sustancias auxiliares. Este medicamento contiene menos de 1 mmol de sodio (23 mg) por 100 ml de solución, es decir, prácticamente libre de sodio.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo

Una gran cantidad de datos sobre el uso de paracetamol en mujeres embarazadas confirma la ausencia de efecto malformativo o de toxicidad fetal/neonatal.

Los estudios epidemiológicos sobre el desarrollo del sistema nervioso en niños expuestos intraúteramente al paracetamol no proporcionan resultados concluyentes. No se han realizado estudios reproductivos con la forma intravenosa de paracetamol en animales. Los estudios con la forma oral no han demostrado malformaciones ni efectos fetotóxicos. Sin embargo, el paracetamol debe usarse durante el embarazo solo cuando el beneficio esperado para la madre supere el riesgo potencial para el feto o el niño, y cuando exista una necesidad clínica. En tal caso, debe administrarse en la dosis más baja eficaz, durante el período más corto posible y con la frecuencia mínima necesaria.

Lactancia

Tras la administración oral, el paracetamol se excreta en la leche materna en cantidades pequeñas. No se han observado efectos adversos en los lactantes durante la lactancia materna con paracetamol.

Efecto sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

No afecta.

Vía de administración y dosis.

El medicamento se debe administrar por vía intravenosa.

PARACETAMOL ALTAN se administra en adultos, adolescentes y niños con un peso corporal superior a 33 kg.

La dosis depende del peso corporal del paciente.

Tabla 1

* La dosis diaria máxima está indicada para pacientes que no reciben otros medicamentos que contengan paracetamol, y debe ajustarse adecuadamente en caso de administración de tales preparaciones.

** Los pacientes con menor peso corporal requieren volúmenes más pequeños.

La solución de paracetamol debe administrarse mediante infusión intravenosa durante 15 minutos.

El intervalo mínimo entre infusiones debe ser de 4 horas. El tratamiento generalmente no excede de 4 infusiones en 24 horas.

El intervalo mínimo entre dosis en pacientes con insuficiencia renal grave debe ser de al menos 6 horas.

Antes de la administración, debe comprobarse que la solución sea transparente y no contenga partículas visibles. No debe utilizarse ninguna solución que contenga inclusiones extrañas visibles.

El medicamento no utilizado que quede debe destruirse.

Grupos de pacientes especiales

Pacientes con insuficiencia renal grave

Al administrar paracetamol a pacientes con insuficiencia renal grave (depuración de creatinina ≤ 30 ml/min), se recomienda aumentar el intervalo mínimo entre dosis hasta 6 horas.

Pacientes con insuficiencia hepatocelular, alcoholismo crónico, pacientes con desnutrición crónica (bajas reservas hepáticas de glutatión), pacientes con deshidratación, síndrome de Gilbert y pacientes con peso corporal inferior a 50 kg

La dosis diaria máxima no debe exceder de 3 g.

Pacientes de edad avanzada

Los pacientes de edad avanzada generalmente no requieren ajuste de la dosis.

Niños

No administrar a niños con peso corporal inferior a 33 kg.

Sobredosis

Existe riesgo de daño hepático (incluyendo hepatitis fulminante, insuficiencia hepática, hepatitis colestásica, hepatitis citolítica), especialmente en personas de edad avanzada, niños pequeños, pacientes con enfermedad hepática, alcoholismo crónico, desnutrición crónica y actividad enzimática reducida. En estos casos, la sobredosis puede ser letal.

Los síntomas aparecen dentro de las primeras 24 horas y se manifiestan como náuseas, vómitos, anorexia, palidez y dolor abdominal.

La sobredosis en adultos puede ocurrir tras una dosis única de 7,5 g, y en niños a una dosis de 140 mg/kg de peso corporal. Esto provoca citólisis hepática, insuficiencia hepática, acidosis metabólica y encefalopatía, que pueden conducir al coma y al resultado letal. Entre las 12 y 48 horas aumentan los niveles de transaminasas hepáticas (alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa), lactato deshidrogenasa, bilirrubina y disminuye el nivel de protrombina.

Los síntomas clínicos de daño hepático aparecen tras 2 días y alcanzan su máximo entre los 4 y 6 días. Las dosis que superan los 20–25 g son potencialmente letales.

Medidas de emergencia:

• hospitalización inmediata;
• determinación de la concentración de paracetamol en plasma tan pronto como sea posible tras la sobredosis, antes de iniciar el tratamiento;
• administración intravenosa u oral del antídoto, N-acetilcisteína (NAC), preferiblemente no más tarde de 10 horas tras la sobredosis. La NAC puede administrarse también después de las 10 horas, aunque el tratamiento deberá prolongarse;
• tratamiento sintomático.

Antes de iniciar el tratamiento, deben realizarse pruebas hepáticas y repetirse cada 24 horas. En la mayoría de los casos, los niveles de transaminasas hepáticas regresan a la normalidad en una o dos semanas, con recuperación completa de la función hepática. En casos aislados, puede ser necesaria un trasplante hepático.

Reacciones adversas

Como en el caso del uso de otros medicamentos que contienen paracetamol, las reacciones adversas han ocurrido raramente (> 1/10 000 — < 1/1 000) o muy raramente (< 1/10 000) — véase la tabla 2.

En estudios clínicos se han notificado reacciones adversas frecuentes (≥ 1/100 — < 1/10) en el lugar de administración (dolor y escozor).

Tabla 2

*Se han notificado casos muy raros de reacciones de hipersensibilidad en forma de shock anafiláctico, urticaria y erupciones cutáneas que requirieron la interrupción del tratamiento.

**En el período poscomercialización, con el uso concomitante de paracetamol y floxacilina; generalmente, en presencia de factores de riesgo.

***Se han notificado casos muy raros de reacciones cutáneas graves que requirieron la interrupción del tratamiento.

Descripción de reacciones adversas individuales

Se han observado casos de acidosis metabólica con brecha aniónica elevada debida a la acidosis por pirrolidón carboxílico en pacientes con factores de riesgo que recibieron paracetamol (ver sección «Instrucciones de uso»). La acidosis por pirrolidón carboxílico puede ocurrir debido al bajo nivel de glutatión en estos pacientes.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar de todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 1,5 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en un lugar protegido de la luz y fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

No se debe mezclar el medicamento con otros productos.

Envase.

100 ml en recipiente, contenido en envase protector.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

ALTA PHARMACEUTICALS, S.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Polígono Industrial de Bernedo s/n, Bernedo, Álava, 01118, España