Paracetamolo Altan

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE PARACETAMOLO ALTAN

Composizione:

principio attivo: paracetamolo;

1 ml contiene 10 mg di paracetamolo;

eccipienti: glucosio monoidrato, acetato di sodio triidrato, acido acetico, citrato di sodio diidrato, acido cloridrico, idrossido di sodio, acqua per preparazioni iniettabili.

Forma farmaceutica. Soluzione per infusione.

Proprietà fisico-chimiche principali: soluzione limpida incolore o con leggera colorazione giallo-ambra.

Gruppo farmacoterapeutico. Analgesici e antipiretici. Codice ATC N02BE01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Il meccanismo esatto delle proprietà analgesiche e antipiretiche del paracetamolo non è ancora stato completamente chiarito; potrebbe coinvolgere effetti sia centrali che periferici.

Il paracetamolo assicura un sollievo dal dolore entro 5-10 minuti dall'amministrazione. Il picco dell'effetto analgesico viene raggiunto entro 1 ora e la durata di tale effetto è generalmente compresa tra 4 e 6 ore.

Il farmaco riduce la temperatura corporea entro 30 minuti dall'amministrazione; l'effetto antipiretico dura almeno 6 ore.

Farmacocinetica

Adulti

Assorbimento. Dopo somministrazione singola fino a 2 g del farmaco e dopo somministrazione ripetuta entro 24 ore, la farmacocinetica del paracetamolo è lineare.

La biodisponibilità dopo infusione endovenosa di 1 g di paracetamolo è equivalente a quella ottenuta dopo somministrazione di 2 g di propacetamolo (che contiene 1 g di paracetamolo). La concentrazione massima (C_max) nel plasma viene raggiunta al termine di un'infusione della durata di 15 minuti di 1 g di paracetamolo e corrisponde a 30 µg/ml.

Distribuzione. Il volume di distribuzione del paracetamolo è di circa 1 l/kg. Il paracetamolo si lega debolmente alle proteine plasmatiche. Dopo somministrazione di 1 g di paracetamolo, concentrazioni significative (circa 1,5 µg/ml) sono state riscontrate nel liquido cerebrospinale già 20 minuti dopo l'infusione.

Metabolismo. Il paracetamolo viene ampiamente metabolizzato nel fegato attraverso due principali vie: coniugazione con acido glucuronico e coniugazione con acido solforico. Quest'ultima via si satura rapidamente con dosi superiori a quelle terapeutiche. Una piccola parte (meno del 4%) viene metabolizzata dal citocromo P450, formando un metabolita intermedio (N-acetilbenzochinonimina), che in condizioni normali viene rapidamente neutralizzato dal glutatione ridotto ed escreto nelle urine dopo legame con cisteina e acido mercapturico. Tuttavia, in caso di intossicazione massiva, la quantità di questo metabolita tossico aumenta.

Eliminazione. I metaboliti del paracetamolo vengono eliminati principalmente con le urine. Il 90% della dose somministrata viene escreto entro 24 ore, principalmente come glucuronide (60-80%) e solfato (20-30%). Meno del 5% viene escreto immodificato. Il tempo di dimezzamento di eliminazione è di 2,7 ore; il clearance totale è di 18 l/ora.

Popolazioni speciali

Pazienti con insufficienza renale. Nell'insufficienza renale grave (clearance della creatinina 10-30 ml/min), l'eliminazione del paracetamolo è leggermente rallentata e il tempo di dimezzamento varia da 2 a 5,3 ore. La velocità di eliminazione dei glucuronidi e dei solfati nei pazienti con insufficienza renale grave è tre volte più lenta rispetto ai volontari sani. Pertanto, nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), l'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere aumentato a 6 ore.

Pazienti anziani. La farmacocinetica e il metabolismo del paracetamolo nei pazienti anziani non sono modificati. Non è necessaria alcuna correzione della dose.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per il trattamento a breve termine del dolore moderato, in particolare postoperatorio.

Per il trattamento a breve termine della febbre, quando la somministrazione endovenosa è clinicamente giustificata da un'urgente necessità terapeutica per il dolore o ipertermia, oppure quando altre vie di somministrazione non sono accettabili.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al paracetamolo, al propacetamolo cloridrato (precursore del paracetamolo) o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale. Insufficienza epatica epatocellulare grave.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

La probenecidina provoca un ridotto clearance del paracetamolo quasi del doppio, inibendo la sua coniugazione con l'acido glucuronico. Quando si somministra paracetamolo contemporaneamente alla probenecidina, si deve considerare l'opportunità di ridurre la dose di paracetamolo.

Il salicilamide può prolungare il tempo di dimezzamento del paracetamolo.

Si deve prestare cautela quando si somministra paracetamolo contemporaneamente a sostanze che inducono enzimi (vedi sezione «Sovradosaggio»).

La somministrazione contemporanea di paracetamolo (4 g al giorno per almeno 4 giorni) con anticoagulanti orali può provocare lievi variazioni dei valori dell'INR (rapporto normalizzato internazionale). In tale caso, si raccomanda un attento monitoraggio dei valori dell'INR durante il periodo di somministrazione concomitante e per 1 settimana dopo l'interruzione del trattamento con paracetamolo.

Quando viene somministrato contemporaneamente a contraccettivi ormonali, il paracetamolo viene eliminato più rapidamente dall'organismo e può verificarsi una riduzione del suo effetto analgesico.

Gli anticonvulsivanti (fenitoina, fenobarbital, metilfenobarbital, primidone) riducono la biodisponibilità del paracetamolo e aumentano la sua epatotossicità.

La somministrazione contemporanea con cloramfenicolo può aumentare la tossicità del cloramfenicolo, probabilmente a causa dell'inibizione del suo metabolismo epatico.

Quando somministrato contemporaneamente a lamotrigina, si verifica un moderato aumento dell'eliminazione della lamotrigina dall'organismo.

La somministrazione contemporanea con metoclopramide o domperidone può aumentare l'assorbimento del paracetamolo nell'intestino tenue.

La somministrazione contemporanea con rifampicina può aumentare il clearance del paracetamolo a causa di un aumento del suo metabolismo epatico.

È possibile un aumento della tossicità della zidovudina (neutropenia, epatotossicità) quando somministrata contemporaneamente al paracetamolo.

Si deve prestare cautela quando si somministra paracetamolo contemporaneamente a floxacillina, poiché tale associazione è stata collegata ad acidosi metabolica con ampio gap anionico dovuta ad acidosi da piruglutammato, specialmente nei pazienti con fattori di rischio (vedi sezione «Avvertenze particolari e precauzioni di impiego»).

Caratteristiche di impiego.

L’uso prolungato o frequente del medicinale non è raccomandato. Si raccomanda di passare a un’appropriata terapia analgesica orale non appena questa via di somministrazione diventa possibile.

Per evitare un sovradosaggio, è necessario verificare che altri medicinali assunti non contengano paracetamolo o propacetamolo. La posologia potrebbe richiedere un aggiustamento (vedere il paragrafo «Modalità di somministrazione e posologia»).

L’uso del medicinale in dosi superiori a quelle raccomandate comporta il rischio di gravi danni epatici. I segni e i sintomi clinici di epatotossicità (inclusi epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colestasica, epatite citolitica) si manifestano generalmente solo dopo 2 giorni dall’assunzione del medicinale, con un picco di gravità solitamente osservato tra i 4 e i 6 giorni. Il trattamento con antidoto deve essere iniziato il più rapidamente possibile (vedere il paragrafo «Sovradosaggio»).

Il paracetamolo può causare gravi reazioni cutanee. I pazienti devono essere informati sui segni precoci di gravi reazioni cutanee e l’uso del medicinale deve essere interrotto alla prima comparsa di eruzioni cutanee o di qualsiasi altro segno di ipersensibilità.

Sono stati riportati casi di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina in pazienti con gravi patologie, come grave insufficienza renale e sepsi, e in pazienti con alimentazione inadeguata o altre cause di deficit di glutatione (ad esempio alcolismo cronico) che assumevano paracetamolo a dosi terapeutiche per un periodo prolungato o una combinazione di paracetamolo e flucloxacillina. In caso di sospetto di acidosi metabolica con gap anionico elevato dovuta ad acidosi da 5-ossoprolina, si raccomanda di interrompere immediatamente il paracetamolo e di effettuare un monitoraggio accurato del paziente. La misurazione dei livelli di 5-ossoprolina nelle urine può essere utile per identificare l’acidosi da 5-ossoprolina come causa principale di acidosi metabolica con gap anionico elevato in pazienti con multipli fattori di rischio.

Il paracetamolo deve essere somministrato con cautela nei pazienti con:

• insufficienza epatocellulare;
• grave insufficienza renale (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min) (vedere i paragrafi «Modalità di somministrazione e posologia» e «Farmacocinetica»);
• alcolismo cronico;
• denutrizione cronica (basse riserve di glutatione nel fegato);
• disidratazione;
• sindrome di Gilbert;
• deficit genetico di glucosio-6-fosfato deidrogenasi — possibile insorgenza di anemia emolitica dovuta alla ridotta disponibilità di glutatione dopo la somministrazione di paracetamolo.

Eccipienti. Questo medicinale contiene meno di 1 mmol di sodio (23 mg) per 100 ml di soluzione, cioè è praticamente privo di sodio.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Un ampio numero di dati sull’uso del paracetamolo in donne in gravidanza conferma l’assenza di effetti malformativi o di tossicità fetale/neonatale.

Gli studi epidemiologici sullo sviluppo del sistema nervoso nei bambini esposti in utero al paracetamolo non forniscono risultati conclusivi. Non sono stati condotti studi di riproduzione con la formulazione endovenosa di paracetamolo negli animali. Gli studi con la formulazione orale non hanno evidenziato malformazioni né effetti fetotossici. Tuttavia, il paracetamolo deve essere usato durante la gravidanza solo se il beneficio atteso per la madre supera il potenziale rischio per il feto o il neonato e solo in caso di effettiva necessità clinica. In tal caso, deve essere somministrato alla dose efficace più bassa, per il periodo più breve possibile e con la minore frequenza.

Allattamento

Dopo somministrazione orale, il paracetamolo viene escreto nel latte materno in piccole quantità. Non sono stati osservati effetti indesiderati nei neonati durante l’allattamento al seno con paracetamolo.

Capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non influisce.

Mode di somministrazione e dosaggio.

Il medicinale deve essere somministrato per via endovenosa.

Paracetamolo Altan deve essere utilizzato per adulti, adolescenti e bambini con un peso corporeo superiore a 33 kg.

La posologia dipende dal peso corporeo del paziente.

Tabella 1

* La dose massima giornaliera è indicata per i pazienti che non assumono altri medicinali contenenti paracetamolo ed andrà adeguatamente corretta in caso di assunzione di tali farmaci.

** I pazienti con peso corporeo inferiore richiedono volumi minori.

La soluzione di paracetamolo deve essere somministrata per infusione endovenosa nell'arco di 15 minuti.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni deve essere di 4 ore. Il trattamento generalmente non supera 4 infusioni nell'arco di 24 ore.

L'intervallo minimo tra le somministrazioni nei pazienti con insufficienza renale grave deve essere di almeno 6 ore.

Prima della somministrazione è necessario verificare che la soluzione sia limpida e priva di particelle visibili. Non deve essere utilizzata alcuna soluzione contenente inclusioni estranee visibili.

Il medicinale non utilizzato residuo deve essere eliminato.

Gruppi di pazienti particolari

Pazienti con insufficienza renale grave

Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina ≤ 30 ml/min), si raccomanda di aumentare l'intervallo minimo tra le somministrazioni fino a 6 ore.

Pazienti con insufficienza epatocellulare, alcolismo cronico, pazienti cronicamente malnutriti (basse riserve epatiche di glutathione), pazienti disidratati, sindrome di Gilbert, con peso corporeo inferiore a 50 kg

La dose massima giornaliera non deve superare i 3 g.

Pazienti anziani

I pazienti anziani generalmente non richiedono aggiustamenti posologici.

Fanciulli

Non somministrare ai bambini con peso corporeo inferiore a 33 kg.

Sovradosaggio

Esiste il rischio di danno epatico (inclusa epatite fulminante, insufficienza epatica, epatite colestatica, epatite citolitica), specialmente negli anziani, nei bambini piccoli, nei pazienti con malattia epatica, alcolismo cronico, malnutrizione cronica e ridotta attività enzimatica. In tali casi, il sovradosaggio può essere letale.

I sintomi compaiono entro le prime 24 ore e si manifestano con nausea, vomito, anoressia, pallore, dolore addominale.

Il sovradosaggio negli adulti può verificarsi con una dose singola di 7,5 g, nei bambini con una dose di 140 mg/kg di peso corporeo. In tali casi si sviluppa citolisi epatica, insufficienza epatica, acidosi metabolica ed encefalopatia, che possono portare al coma e all'esito letale. Tra le 12 e le 48 ore aumentano i livelli delle transaminasi epatiche (alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi), della lattato deidrogenasi, della bilirubina e si riduce il livello del protrombina.

I sintomi clinici di danno epatico compaiono dopo circa 2 giorni e raggiungono il massimo tra il 4° e il 6° giorno. Dosi superiori a 20–25 g sono potenzialmente letali.

Misure di emergenza:

• immediato ricovero ospedaliero;
• determinazione della concentrazione plasmatica di paracetamolo il più rapidamente possibile dopo il sovradosaggio, prima dell'inizio del trattamento;
• somministrazione endovenosa o orale dell'antidoto N-acetilcisteina (NAC), preferibilmente entro 10 ore dal sovradosaggio. L'NAC può essere somministrata anche oltre le 10 ore dal sovradosaggio, ma il trattamento dovrà essere protratto per un periodo più lungo;
• trattamento sintomatico.

Prima dell'inizio del trattamento è necessario effettuare esami epatici e ripeterli ogni 24 ore. Nella maggior parte dei casi, i livelli delle transaminasi epatiche tornano alla normalità entro una-due settimane con completo recupero della funzionalità epatica. In singoli casi può rendersi necessaria la trapianto epatico.

Effetti indesiderati

Come per l'uso di altri medicinali contenenti paracetamolo, gli effetti indesiderati si sono verificati raramente (> 1/10000 - < 1/1000) o molto raramente (< 1/10 000) — vedere tab. 2.

Negli studi clinici sono stati riportati effetti indesiderati frequenti (≥ 1/100 - < 1/10) nel sito di somministrazione (dolore e bruciore).

Tabella 2

*Sono stati segnalati casi molto rari di reazioni di ipersensibilità sotto forma di shock anafilattico, orticaria, eruzioni cutanee, che richiedono l'interruzione del trattamento.

**Durante il periodo post-commercializzazione, in caso di somministrazione concomitante di paracetamolo e flucloxacillina; generalmente in presenza di fattori di rischio.

***Sono stati segnalati casi molto rari di gravi reazioni cutanee che hanno richiesto l'interruzione del trattamento.

Descrizione di singole reazioni avverse

Sono stati osservati casi di acidosi metabolica con intervallo anionico elevato dovuta all'acidosi da piruglutammico in pazienti con fattori di rischio in trattamento con paracetamolo (vedere il paragrafo «Particolari avvertenze per l'uso»). L'acidosi piruglutammica può insorgere a causa dei bassi livelli di glutatione in questi pazienti.

La segnalazione delle reazioni avverse dopo l'immissione in commercio del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di monitorare il rapporto beneficio/rischio nell'uso di questo medicinale. Il personale medico e farmaceutico, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di reazioni avverse e di mancata efficacia del medicinale attraverso il Sistema Informatizzato Automatico di Farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 1,5 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C, in un luogo protetto dalla luce e inaccessibile ai bambini.

Incompatibilità.

Il medicinale non deve essere mescolato con altri farmaci.

Confezionamento.

100 ml in un contenitore, inserito in un imballaggio protettivo.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

ALTAN FARMACÉUTICAS, S.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Polígono Industrial de Bernedo s/n, Bernedo, Álava, 01118, Spagna